Melatonin aus Mikroorganismen, Algen und Pflanzen als mögliche Alternativen zu synthetischem Melatonin Teil 2

4.2. Melatonin aus Pflanzen

Die Gewinnung von Melatonin aus Pflanzen war offenbar eine der erfolgreichsten Strategien. Phytomelatonin wurde bisher in allen photosynthetischen Arten (Pflanzen, Algen und einige Bakterien) nachgewiesen. In Algen und Pflanzen sind die endogenen Phytomelatoninspiegel sehr niedrig und liegen zwischen Pikogramm und Nanogramm pro Gramm Gewebe [110,130]. Andererseits können Phytomelatonin-reiche Extrakte neben ihrer Natürlichkeit auch mehrere Vorteile haben, wie zum Beispiel das Vorhandensein biologisch gesunder Verbindungen wie Antioxidantien, Vitamine usw. Allerdings müssen Phytomelatonin-reiche Extrakte in ausreichenden Konzentrationen erhalten werden, um die Erwartungen zu erfüllen Aufgrund gegensätzlicher Faktoren wie dem geringen und schwankenden Gehalt an Phytomelatonin war es keine leichte Aufgabe, die Entwicklung der Branche für natürliche Nahrungsergänzungsmittel voranzutreiben. Einige der Pflanzenprodukte, die derzeit auf dem Markt sind oder zukünftige Möglichkeiten bieten, sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Glykosid von Cistanche kann auch die SOD-Aktivität im Herz- und Lebergewebe erhöhen und den Gehalt an Lipofuscin und MDA in jedem Gewebe erheblich reduzieren, wodurch verschiedene reaktive Sauerstoffradikale (OH-, H₂O₂ usw.) effektiv abgefangen und vor verursachten DNA-Schäden geschützt werden durch OH-Radikale. Cistanche-Phenylethanoidglykoside haben eine starke Fähigkeit, freie Radikale abzufangen, eine höhere Reduktionsfähigkeit als Vitamin C, verbessern die Aktivität von SOD in der Spermiensuspension, reduzieren den MDA-Gehalt und haben eine gewisse schützende Wirkung auf die Funktion der Spermienmembran. Cistanche-Polysaccharide können die durch D-Galaktose verursachte Aktivität von SOD und GSH-Px in Erythrozyten und Lungengewebe experimentell seneszierender Mäuse steigern, außerdem den Gehalt an MDA und Kollagen in Lunge und Plasma verringern und den Gehalt an Elastin erhöhen eine gute Abfangwirkung auf DPPH, verlängert die Zeit der Hypoxie bei seneszenten Mäusen, verbessert die Aktivität von SOD im Serum und verzögert die physiologische Degeneration der Lunge bei experimentell seneszenten Mäusen. Bei der zellulären morphologischen Degeneration haben Experimente gezeigt, dass Cistanche über eine gute antioxidative Fähigkeit verfügt und hat das Potenzial, ein Medikament zur Vorbeugung und Behandlung von Hautalterungskrankheiten zu sein. Gleichzeitig hat Echinacosid in Cistanche eine erhebliche Fähigkeit, freie DPPH-Radikale abzufangen und kann reaktive Sauerstoffspezies abfangen, den durch freie Radikale verursachten Kollagenabbau verhindern und hat auch eine gute Reparaturwirkung auf Schäden durch freie Thymin-Radikalanionen.

Klicken Sie auf Cistanche Norge

【Für weitere Informationen: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

A. Phytomelatonin aus Kirschen

Phytomelatonin, das aus gefriergetrockneten Hautextrakten von Montmorency-Sauerkirschen gewonnen wurde, war möglicherweise das erste kommerziell erhältliche Phytomelatoninprodukt (Sleep Support®, Neuseeland) (Tabelle 1, Produkt Nr. 5). Dieses Produkt enthält etwa 14 µg Phytomelatonin pro Pille, eine sehr geringe Menge zur Verbesserung der Schlafqualität, aber angesichts der sehr geringen Mengen an Phytomelatonin, die im ursprünglichen Pflanzenmaterial enthalten sind (~14 ng·g −1 Frucht [121], eine beachtliche Leistung). Einige Studien deuten darauf hin, dass kirschenreiche Produkte einen gewissen Einfluss auf die Verbesserung des antioxidativen Status und der Schlafgesundheit haben könnten [131,132].

B. Phytomelatonin aus Reissamen

Basierend auf Studien zur Phytomelatonin-Extraktionsmethode in verschiedenen Reissamensorten (Tabelle 1, Produkt Nr. 6) wollen die Autoren gesunde Produkte entwickeln, die reich an Phytomelatonin aus Reis sind und einen Extraktgehalt von bis zu 216 ng·g DW−1 erreichen [ 122–124].

C. Phytomelatonin aus Senfkörnern

Zwei Senfsorten (Brassica campestris) wurden untersucht, um die Möglichkeiten dieses Pflanzenmaterials als Lieferant von phytomelatoninreichen Extrakten zu prüfen. Gelbe Senfkörner enthielten bis zu 660 ng·g DW−1, etwa dreimal mehr als schwarze Senfkörner (Tabelle 1, Produkt Nr. 7). Den Autoren zufolge können ölige Extrakte sicher als Antioxidantien in Nahrungsergänzungsmitteln mit interessanten hypocholesterinämischen und hypoglykämischen Aktivitäten verwendet werden [125,126].

D. Phytomelatonin aus medizinischen aromatischen Pflanzen (MAPs)

d.1. Phytomelatonin aus Johanniskraut (Hypericum perforatum)

Interessanterweise wurde kürzlich eine neue pflanzliche Quelle für Phytomelatonin kommerzialisiert. In diesem Fall sind die phytomelatoninreichen Extrakte des Johanniskrauts (Hypericum perforatum), die einen Gehalt von etwa 1 Prozent aufweisen, vielversprechend, obwohl wir weder den Lieferanten noch die Einzelheiten kennen, wenn die Mindestgehalte an charakteristischen Bestandteilen dieser Pflanze wie Naphthodianthronen vorliegen (Hypericin und andere) kann gewährleistet werden (Tabelle 1, Produkt Nr. 8).

d.2. Phytomelatonin aus Baldrianwurzeln

Die Wirksamkeit von Baldrianwurzeln (Valeriana officinalis) als mildes Beruhigungsmittel bei allgemeiner Nervosität, Schlaflosigkeit, Unruhe und mäßigen Angstzuständen ist gut bekannt [133]. Kürzlich haben wir den Phytomelatoningehalt in natürlichen Wurzeln und kommerziellen Baldrianproben gemessen, um den möglichen Beitrag von Phytomelatonin als Beruhigungsmittel und Schlafverbesserungsmittel zu untersuchen [127]. Phytomelatoninreiche Extrakte können aus Baldrianwurzeln gewonnen werden, aber die hohe Variabilität des Phytomelatoningehalts der Rohquellen (Tabelle 2) und ihr begrenzter Reichtum stellen für kommerzielle Zwecke einen großen Nachteil dar (Tabelle 1, Produkt Nr. 9).

d.3. Andere PAMs

Um phytomelatoninreiche Pflanzenextrakte zu erhalten, haben wir Hunderte von Pflanzen unterschiedlicher Herkunft und Sorte getestet. Eines der sich wiederholenden Muster ist die große Variabilität des Phytomelatoningehalts in Pflanzenproben, die deren Herkunft, Sorte, Anbauweise und Konservierung beeinflusst. Tabelle 2 zeigt einige der Phytomelatoningehalte in mehreren Proben derselben Art und unterschiedlicher Herkunft oder Konditionierung. Die Phytomelatoningehalte schwanken stark, was es äußerst schwierig macht, einen Rohstoff mit Garantien für kommerzielle Zwecke zu erhalten. Ebenso weichen unsere Quantifizierungsdaten für den Phytomelatoningehalt in verschiedenen Pflanzen, obwohl sie normalerweise innerhalb der in der Literatur angegebenen Bereiche liegen, erheblich voneinander ab und sind viel niedriger als die von anderen Autoren gemessenen Daten (Tabelle 2).

Da der geschätzte natürliche Phytomelatoningehalt in Pflanzen nicht sehr hoch war, entschieden wir uns für die Produktion von zuvor gezüchteten Heilpflanzen (MAPs), um ihren Phytomelatoningehalt zu erhöhen [129]. Auf diese Weise ist es uns gelungen, Extrakte zu erhalten, die reich an Phytomelatonin sind und deren Gehalt sich hinsichtlich ihres endogenen Grundgehalts um etwa das 60- bis 80-fache erhöht, was sie aus kommerzieller Sicht interessant macht (Tabelle 1, Produkt Nr. 10). Daher wurde charakterisiert, dass unsere Pflanzen und Extrakte (Bioriex-Produkt) mehrere natürliche Antioxidantien wie Phenole, Flavonoide und Carotinoide enthalten und in einem melatoninspezifischen Bioassay, der die Fähigkeit phytomelatoninreicher Extrakte zur Aggregation bestimmte, in vivo Melatoninaktivität zeigten Melanophoren in Fischen wurden positiv nachgewiesen [129].

Abschließend sind noch einige Anmerkungen zu den Kosten und Preisen von Produkten zu machen, die chemisch/synthetisches Melatonin oder Phytomelatonin enthalten. Melatonin aus chemischer Synthese ist derzeit sehr günstig, mit der Möglichkeit, eine akzeptable Qualität bei 95 Prozent Reinheit für etwa 0,25–0,3 EUR pro Gramm (oder sogar günstiger) zu erhalten. Andererseits erfordert Phytomelatonin den Einsatz erheblicher Mengen an Rohmaterial, Pflanzen oder Algen, so dass mehrere kg Rohmaterial verarbeitet werden müssen, um einige mg zu erhalten. Wenn rohe Pflanzen beispielsweise 5 µg Phytomelatonin · g DW−1 (eine beträchtliche Menge, siehe Tabelle 2) aus 1 kg Pflanzen enthalten, können wir fünf Tabletten mit 1 mg Phytomelatonin erhalten. Geht man von einem Preis von etwa 3 EUR pro kg getrockneter Pflanze aus, würden die Kosten für 1 mg Phytomelatonin 0,6 EUR betragen, also etwa 2000-mal teurer als chemisches Melatonin, ganz ohne Berücksichtigung der Kosten für die Handhabung der Pflanzen und die Extraktions- und Konzentrationsprozesse, die erforderlich sind, um eine angemessene Reichhaltigkeit der Extrakte zu erreichen. Ein ähnliches Beispiel für kultivierte Algen zu nennen, wäre angesichts des minimalen Phytomelatoningehalts in Mikroalgen (siehe oben) unmöglich zu verstehen. Überraschenderweise finden wir auf dem Markt günstigere Phytomelatonin-Pillen als chemische Melatonin-Pillen. In dieser Hinsicht sind einige Marken ehrlich zu ihren Kunden, wenn sie nach Phytomelatonin gefragt werden, und antworten: „... während wir darauf warten, dass die Wissenschaft eine zuverlässige, validierte, aber auch erschwingliche Quelle (für Phytomelatonin) findet, bieten wir Ihnen diese synthetische Alternative an ist genauso effektiv, aber vor allem viel günstiger!“ Zu wissen, ob das in Nahrungsergänzungsmitteln enthaltene Melatonin synthetisch oder natürlich ist, würde viele berechtigte Zweifel an den derzeit auf dem Markt befindlichen Produkten ausräumen. Zu diesem Zweck sollten genaue Methoden zum Nachweis und zur Identifizierung von Nebenprodukten angewendet werden, die aus der chemischen Synthese von Melatonin stammen, um die mögliche Verfälschung zu klären und nicht, wie wir erhalten haben, exzentrische Isotopennäherungen zur Unterscheidung zwischen natürlichem und chemischem Melatonin vorzuschlagen . Die mangelnde Kontrolle durch die zuständige Behörde trägt nicht zur Transparenz im Bereich der Nahrungsergänzungsmittel bei.

5. Schlussfolgerungen und zukünftige Richtungen

Synthetisches Melatonin zielt auf einen wichtigen Markt mit sehr relevanten Produktions-, Verbrauchs- und Verkaufsmengen ab. Vor allem motiviert durch den Wunsch der Bevölkerung, mehr natürliche Nahrungsergänzungsmittel zu sich zu nehmen, entstand vor einigen Jahren die Möglichkeit, Melatonin aus natürlichen Quellen zu beziehen. Die ersten Untersuchungen zielten auf die Gewinnung von Phytomelatonin aus Pflanzen ab, wobei die Gewinnung aus Mikroalgen das erste Produkt war, das auf den Markt kam. Einer der ständigen Zweifel an Phytomelatonin ist neben seiner Herkunft auch die mögliche Verfälschung oder Anreicherung mit Melatonin und/oder Vorläufern der chemischen Synthese, wodurch keine 100 Prozent natürlichen Produkte entstehen. Derzeit erhalten die Studien und die Entwicklung von Technologien zur Gewinnung von Melatonin aus Mikroorganismus-Biofabriken großen Auftrieb durch multinationale Pharmaunternehmen. Von den beiden veröffentlichten Ansätzen erzielte das transgene Modell von E. coli bessere Ergebnisse hinsichtlich der natürlichen Melatoninproduktionskapazität als das transgene Modell von S. cerevisiae. Die Akzeptanz künftiger Nahrungsergänzungsmittel mit Melatonin aus gentechnisch veränderten Organismen durch die Verbraucher stellt eine Herausforderung für die Vermarkter dar. Andererseits haben und werden Phytomelatonin-reiche Extrakte aus Pflanzen, sogar aus biologisch angebauten Pflanzen, eine bessere Akzeptanz haben als Melatonin aus GVO. Allerdings ist es derzeit eine Herausforderung, zu 100 Prozent natürliche Phytomelatonin-reiche Extrakte zu erhalten, um die Marktnachfrage zu befriedigen. Die zu lösenden Probleme sind die geringen Mengen und die hohe Variabilität der natürlichen Phytomelatoningehalte in den untersuchten Pflanzen, die anzuwendenden teuren Konzentrationsprotokolle und das mögliche Vorhandensein unerwünschter Metaboliten wie Alkaloide, Saponine und viele andere. Schließlich könnte einer der entscheidendsten Aspekte sein, dass der Verkauf von Phytomelatonin (100 Prozent natürlich) zum gleichen oder ähnlichen Preis wie chemisches Melatonin derzeit den anspruchsvollsten Verbraucher nicht überzeugt.

Autorenbeiträge:Konzeptualisierung, MBA und JH-R.; Methodik, MG-A. und AEM; Software, AC; Validierung, AC und JH-R.; Formale Analyse, MG-A., AC-C., ML-L., PS-H. und AEM; Untersuchung, MG-A., AEM und AC; Datenkuration, MBA, AC und JH-R.; Schreiben – Originalentwurfsvorbereitung, MBA; Schreiben – Rezension und Bearbeitung, MBA, AC und JH-R.; Visualisierung, MBA und JH-R.; Finanzierungseinwerbung, MBA Alle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und sind damit einverstanden.

Finanzierung:Diese Forschung erhielt keine externe Finanzierung.

Verweise

1. Zisapel, N. Neue Perspektiven auf die Rolle von Melatonin im menschlichen Schlaf, zirkadiane Rhythmen und ihre Regulierung. Br. J. Pharmacol. 2018, 175, 3190–3199. [CrossRef] [PubMed]

2. Mordor-Geheimdienst. Melatonin-Markt – Wachstum, Trends, Auswirkungen von COVID-19 und Prognosen (2022–2027).

3. Tan, D.-X.; Reiter, RJ Mechanismen und klinische Beweise unterstützen den Einsatz von Melatonin bei Patienten mit schwerem COVID-19 zur Senkung der Mortalität. Lebenswissenschaft. 2022, 294, 120368. [CrossRef] [PubMed]

4. Marktanalysebericht Melatonin-Marktgrößen-, Anteils- und Trendanalysebericht nach Anwendung, regionalem Ausblick, Wettbewerbsstrategien und Segmentprognosen, 2019 bis 2025.

5. Mannino, G.; Pernici, C.; Serio, G.; Gentile, C.; Bertea, CM Melatonin und Phytomelatonin: Chemie, Biosynthese, Stoffwechsel, Verteilung und Bioaktivität in Pflanzen und Tieren – ein Überblick. Int. J. Mol. Wissenschaft. 2021, 22, 9996. [CrossRef] [PubMed]

6. Lerner, AB; Fall, JD; Takahashi, Y.; Lee, TH; Mori, W. Isolierung von Melatonin, dem Zirbeldrüsenfaktor, der Melanozyten aufhellt. Marmelade. Chem. Soc. 1958, 80, 2587. [CrossRef]

7. Lerner, AB; Fall, JD; Mori, W.; Wright, MR Melatonin im peripheren Nerv. Nature 1959, 183, 1821. [CrossRef]

8. Krause, D.; Dubocovich, M. Regulatorische Stellen im Melatoninsystem von Säugetieren. Trends Neurosci. 1990, 13, 464–470. [CrossRef]

9. Luo, C.; Yang, Q.; Liu, Y.; Zhou, S.; Jiang, J.; Reiter, RJ; Bhattacharya, P.; Cui, Y.; Yang, H.; Ma, H.; et al. Die vielfältigen Schutzfunktionen und molekularen Mechanismen von Melatonin und seinem Vorläufer N-Acetylserotonin bei der Bekämpfung von Hirnverletzungen und Leberschäden sowie bei der Aufrechterhaltung der Knochengesundheit. Freies Radikal. Biol. Med. 2019, 130, 215–233. [CrossRef]

10. Fujii, R. Die Regulierung der beweglichen Aktivität in Fischchromatophoren. Pigment. Zellauflösung 2000, 13, 300–319. [CrossRef]

11. López-Olmeda, J.; Madrid, J.; Sánchez-Vázquez, F. Auswirkungen von Melatonin auf Nahrungsaufnahme und Aktivitätsrhythmen bei zwei Fischarten mit unterschiedlichen Aktivitätsmustern: tagaktiv (Goldfisch) und nachtaktiv (Schleie). Komp. Biochem. Physiol. B Biochem. Mol. Biol. 2006, 144, 180–187. [CrossRef]

12. Aranda-Martínez, P.; Fernández-Martínez, J.; Ramírez-Casas, Y.; Guerra-Librero, A.; Rodríguez-Santana, C.; Escames, G.; Acuña Castroviejo, D. Der Zebrafisch, ein herausragendes Modell für die biomedizinische Forschung auf dem Gebiet von Melatonin und menschlichen Krankheiten. Int. J. Mol. Wissenschaft. 2022, 23, 7438. [CrossRef]

13. Rozov, SV Merkmale des Melatoninkatabolismus bei Küken. Neurochem. J. 2008, 2, 188–192. [CrossRef]

14. de Pontes, MP; de Souza Khatlab, A.; Del Vesco, AP; Granzoto, GH; Soares, MAM; de Sousa, FCB; de Souza, MLR; Gasparino, E. Die Auswirkung des Lichtregimes und der Schlachtzeit bei Broilern auf die Leistung von Broilern, den Antioxidationsstatus der Leber und die Expression von Genen im Zusammenhang mit der Peptidabsorption im Jejunum und der Melatoninsynthese im Gehirn. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 2022. [CrossRef] [PubMed]

15. Vivien-Roels, B.; Pávet, P. Melatonin: Präsenz und Bildung bei Wirbellosen. Experientia 1993, 49, 642–647. [CrossRef]

16. Reiter, RJ; Pöggeler, B.; Tan, DX; Chen, L.; Manchester, L.; Guerrero, J. Antioxidative Kapazität von Melatonin. Eine neuartige Aktion, die keinen Rezeptor erfordert. Neuroendokrinol. Lette. 1993, 15, 103–116.

17. Tan, DX; Chen, LD; Pöggeler, B.; Manchester, LC; Reiter, RJ Melatonin: Ein wirksamer, endogener Hydroxyl-Radikalfänger. Endokr. J. 1993, 1, 57–60.

18. Reiter, RJ Wechselwirkungen des Zirbeldrüsenhormons Melatonin mit sauerstoffzentrierten freien Radikalen. Ein kurzer Rückblick. Braz. J. Med. Biol. Res. 1993, 26, 1141–1155.

19. Cardinali, DP; Hardeland, R. Entzündungen, metabolisches Syndrom und Melatonin: Ein Aufruf für Behandlungsstudien. Neuroendokrinologie 2017, 104, 382–397. [CrossRef]

20. Rodriguez, C.; Martin, V.; Herrera, F.; García-Santos, G.; Rodriguez-Blanco, J.; Casado-Zapico, S.; Sánchez-Sánchez, MA; Suárez, S.; Puente-Moncada, N.; Anítua, JM; et al. Mechanismen, die an der proapoptotischen Wirkung von Melatonin in Krebszellen beteiligt sind. Int. J. Mol. Wissenschaft. 2013, 14, 6597–6613. [CrossRef]

21. Su, SC; Hsieh, MJ; Yang, WIR; Chung, WH; Reiter, RJ; Yang, SF Krebsmetastasierung: Mechanismen der Hemmung durch Melatonin. J. Pineal Res. 2017, 62, e12370. [CrossRef]

22. Loh, D.; Reiter, R. Melatonin: Regulierung der Phasentrennung von Prionproteinen bei Krebs-Multiresistenz. Moleküle 2022, 27, 705. [CrossRef]

23. Maqbool, S.; Ihtesham, A.; Langove, MN; Jamal, S.; Jamal, T.; Safifian, HA Neurodermatologischer Zusammenhang zwischen Psoriasis und Depression: Ein immunvermittelter Entzündungsprozess, der die Theorie der Haut-Hirn-Achse bestätigt. ZIELE Neurowissenschaften. 2021, 8, 340–354. [CrossRef] [PubMed]

24. Zhao, Y.; Zhang, R.; Wang, Z.; Chen, Z.; Wang, G.; Guan, S.; Lu, J. Melatonin beugt einer durch Ethanol verursachten Leberschädigung vor, indem es die Ferroptose abschwächt, indem es ARNT-ähnliches 1 im Gehirn und Muskel in der Leber und in HepG2-Zellen von Mäusen angreift. J. Agrar. Lebensmittelchem. 2022, 70, 12953–12967. [CrossRef] [PubMed]

25. Kvetnoy, I.; Ivanov, D.; Mironova, E.; Evsyukova, I.; Nasyrov, R.; Kvetnaia, T.; Polyakova, V. Melatonin als Eckpfeiler der Neuroimmunendokrinologie. Int. J. Mol. Wissenschaft. 2022, 23, 1835. [CrossRef] [PubMed]

26. Galley, HF; Lowes, DA; Allen, L.; Cameron, G.; Aucott, LS; Webster, NR Melatonin als potenzielle Therapie für Sepsis: Eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie und ein Ex-vivo-Vollblutmodell unter Sepsis-Bedingungen. J. Pineal Res. 2014, 56, 427–438. [CrossRef]

27. Maria, S.; Witt-Enderby, PA Auswirkungen von Melatonin auf Knochen: Möglicher Einsatz zur Vorbeugung und Behandlung von Osteopenie, Osteoporose und Parodontalerkrankungen sowie Einsatz bei Knochentransplantationsverfahren. J. Pineal Res. 2014, 56, 115–125. [CrossRef]

28. Stacchiotti, A.; Favero, G.; Rodella, FL Einfluss von Melatonin auf die Skelettmuskulatur und das Training. Zellen 2020, 9, 288. [CrossRef]

29. Zeng, K.; Gao, Y.; Wan, J.; Tong, M.; Lee, AC; Zhao, M.; Chen, Q. Die Verringerung der zirkulierenden Melatoninspiegel kann mit der Entwicklung einer Präeklampsie verbunden sein. J. Hum. Hypertoniker. 2016, 30, 666–671. [CrossRef]

30. Olcese, JM Melatonin und weibliche Fortpflanzung: Ein expandierendes Universum. Vorderseite. Endokrinol. 2020, 11, 85. [CrossRef]

31. Alizadeh, M.; Karandish, M.; Asghari Jafarabadi, M.; Heidari, L.; Nikbakht, R.; Babaahmadi Rezaei, H.; Mousavi, R. Stoffwechsel- und hormonelle Auswirkungen einer Melatonin- und/oder Magnesiumergänzung bei Frauen mit polyzystischem Ovarialsyndrom: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Nutr. Metab. 2021, 18, 57. [CrossRef]

32. Cipolla-Neto, J.; Amaral, FG; José Maria Soares, J.; Gallo, CC; Furtado, A.; Cavaco, JE; Gonçalves, I.; Santos, CRA; Quintela, T. Die Wechselwirkung zwischen Melatonin und Sexualsteroidhormonen. Neuroendokrinologie 2022, 112, 115–129. [CrossRef]

33. Fatemeh, G.; Sajjad, M.; Niloufar, R.; Neda, S.; Leila, S.; Khadijeh, M. Wirkung einer Melatonin-Supplementierung auf die Schlafqualität: Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien. J. Neurol. 2022, 269, 205–216. [CrossRef]

34. Radogna, F.; Diederich, M.; Ghibelli, L. Melatonin: Ein pleiotropes Molekül, das Entzündungen reguliert. Biochem. Pharmakol. 2010, 80, 1844–1852. [CrossRef] [PubMed]

35. Dahlitz, M.; Alvarez, B.; Vignau, J.; Englisch, J.; Arendt, J.; Parkes, J. Verzögerte Reaktion des Schlafphasensyndroms auf Melatonin. Lancet 1991, 337, 1121–1124. [CrossRef] [PubMed]

36. Fuller, PM; Gooley, JJ; Saper, CB Neurobiologie des Schlaf-Wach-Zyklus: Schlafarchitektur, zirkadiane Regulation und regulatorisches Feedback. J. Biol. Rhythmus. 2006, 21, 482–493. [CrossRef] [PubMed]

37. Jan, JE; Reiter, RJ; Wasdell, MB; Bax, M. Die Rolle des Thalamus beim Schlaf, bei der Melatoninproduktion in der Zirbeldrüse und bei Schlafstörungen mit zirkadianem Rhythmus. J. Pineal Res. 2009, 46, 1–7. [CrossRef]

38. Ferracioli-Oda, E.; Qawasmi, A.; Bloch, MH Metaanalyse: Melatonin zur Behandlung primärer Schlafstörungen. PLoS ONE 2013, 8, e63773. [CrossRef]

39. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Melatonin: Synthese aus Tryptophan und seine Rolle in höheren Pflanzen. In Aminosäuren in höheren Pflanzen; D'Mello, J., Hrsg.; CAB-Praktikant: Boston, MA, USA, 2015; S. 390–435. ISBN 978-1-78064-263-5.

40. Auld, F.; Maschauer, EL; Morrison, I.; Skene, DJ; Riha, RL Beweise für die Wirksamkeit von Melatonin bei der Behandlung primärer Schlafstörungen bei Erwachsenen. Schlafmed. Rev. 2017, 34, 10–22. [CrossRef]

41. Amaral, F.; Silva, J.-A.; Kuwabara, W.; Cipolla-Neto, J. Neue Einblicke in die Funktion von Melatonin und seine Rolle bei Stoffwechselstörungen. Experte Rev. Endocrinol. Stoffwechsel. 2019, 14, 293–300. [CrossRef]

42. Waterhouse, J.; Reilly, T.; Atkinson, G. Jetlag. Lancet 1997, 350, 1611–1616. [CrossRef]

43. Takahashi, T.; Sasaki, M.; Itoh, H.; Ozon, M.; Yamadera, W.; Hayashi, KI; Ushijima, S.; Matsunaga, N.; Obuchi, K.; Sano, H. Wirkung von 3 mg Melatonin auf das Jetlag-Syndrom bei einem 8-stündigen Flug nach Osten. Klinik für Psychiatrie. Neurosci. 2000, 54, 377–378. [CrossRef]

44. Takahashi, T.; Sasaki, M.; Itoh, H.; Yamadera, W.; Ozon, M.; Obuchi, K.; Hayashida, KI; Matsunaga, N.; Sano, H. Melatonin lindert Jetlag-Symptome, die durch einen 11-stündigen Flug nach Osten verursacht werden. Klinik für Psychiatrie. Neurosci. 2002, 56, 301–302. [CrossRef] [PubMed]

45. Herxheimer, A. Jetlag. Klin. Evid 2005, 13, 2178–2183.

46. ​​Hattori, A.; Migitaka, H.; Iigo, M.; Yamamoto, K.; Ohtani-Kaneko, R.; Hara, M.; Suzuki, T.; Reiter, RJ Identifizierung von Melatonin in Pflanzen und seine Auswirkungen auf den Melatoninspiegel im Plasma und die Bindung an Melatoninrezeptoren bei Wirbeltieren. Biochem. Mol. Biol. Int. 1995, 35, 627–634. [PubMed]

47. Dubbels, R.; Reiter, RJ; Klenke, E.; Goebel, A.; Schlangenberg, E.; Ehlers, C.; Schiwara, HW; Schloot, W. Melatonin in essbaren Pflanzen, identifiziert durch Radioimmunoassay und HPLC-MS. J. Pineal Res. 1995, 18, 28–31. [CrossRef]

48. Kolar, J.; Machackova, I.; Illnerova, H.; Prinsen, E.; van Dongen, W.; van Onckelen, H. Melatonin in höheren Pflanzen, bestimmt durch Radioimmunoassay und Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie. Biol. Rhythmus Res. 1995, 26, 406–409.

49. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Melatonin: Ein neues Pflanzenhormon und/oder ein pflanzlicher Hauptregulator? Trends Pflanzenwissenschaft. 2019, 24, 38–48. [CrossRef]

50. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Ist Phytomelatonin ein neues Pflanzenhormon? Agronomie 2020, 10, 95. [CrossRef]

51. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Melatonin in Blüte, Fruchtansatz und Fruchtreife. Pflanzenreproduktion. 2020, 33, 77–87. [CrossRef]

52. Arnao, MB; Cano, A.; Hernández-Ruiz, J. Phytomelatonin: Ein unerwartetes Molekül mit erstaunlichen Leistungen in Pflanzen. J. Exp. Bot. 2022, 73, 5779–5800. [CrossRef]

53. Aghdam, MS; Mukherjee, S.; Flores, FB; Arnao, MB; Luo, Z.; Corpas, FJ Funktionen von Melatonin während der Nachernte von Gartenbaukulturen. Pflanzenzellphysiologie. 2021, pcab175. [CrossRef]

54. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Melatonin in seiner Beziehung zu Pflanzenhormonen. Ann. Bot. 2018, 121, 195–207. [CrossRef] [PubMed]

55. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Die multiregulatorischen Eigenschaften von Melatonin in Pflanzen. In Neurotransmittern in Pflanzen; Ramakr Krishna, A., Roshchina, VV, Hrsg.; CRC Press: Boca Raton, FL, USA, 2018; P. 448. ISBN 978-0-203-71148-4.

56. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Melatonin als regulatorischer Mittelpunkt des Pflanzenhormonspiegels und der Wirkung in Stresssituationen. Pflanzenbiol. 2021, 23, 7–19. [CrossRef] [PubMed]

57. Arnao, M.; Hernández-Ruiz, J. Melatonin und reaktive Sauerstoff- und Stickstoffspezies: Ein Modell für das Pflanzen-Redox-Netzwerk. Melatonin Res. 2019, 2, 152–168. [CrossRef]

58. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Regulatorische Rolle von Melatonin im Redoxnetzwerk von Pflanzen und Pflanzenhormonbeziehung bei Stress. In Hormonen und Pflanzenreaktion; Gupta, DK, Corpas, FJ, Hrsg.; Anlage in anspruchsvollen Umgebungen; Springer International Publishing: Cham, Schweiz, 2021; S. 235–272. ISBN 978-3-030-77477-6.

59. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Melatonin gegen umweltbedingte Pflanzenstressoren: Ein Rückblick. Curr. Proteinpeptid Wissenschaft. 2022, 22, 413–429. [CrossRef]

60. Moustafa-Farag, M.; Mahmoud, A.; Arnao, MB; Sheteiwy, M.; Dafea, M.; Soltan, M.; Elkelish, A.; Hasanuzzaman, M.; Ai, S. Melatonin-induzierte Wasserstresstoleranz in Pflanzen: Aktuelle Fortschritte. Antioxidantien 2020, 9, 809. [CrossRef]

61. Moustafa-Farag, M.; Elkelish, A.; Dafea, M.; Khan, M.; Arnao, MB; Abdelhamid, MT; El-Ezz, AA; Almoneafy, A.; Mahmoud, A.; Awad, M.; et al. Rolle von Melatonin bei der Pflanzentoleranz gegenüber Bodenstressoren: Salzgehalt, pH-Wert und Schwermetalle. Molecules 2020, 25, 5359. [CrossRef]

62. Zeng, W.; Mostafa, S.; Lu, Z.; Jin, B. Melatonin-vermittelte abiotische Stresstoleranz in Pflanzen. Vorderseite. Pflanzenwissenschaft. 2022, 13, 847175. [CrossRef]

63. Zhao, C.; Nawaz, G.; Cao, Q.; Xu, T. Melatonin ist ein potenzielles Ziel für die Verbesserung der Widerstandsfähigkeit von Gartenbaupflanzen gegen abiotischen Stress. Wissenschaft. Hortisch. 2022, 291, 110560. [CrossRef]

64. Zhang, T.; Wang, J.; Sonnig.; Zhang, L.; Zheng, S. Vielseitige Rollen von Melatonin für Wachstum und Stresstoleranz in Pflanzen. J. Pflanzenwachstumsreg. 2022, 41, 507–523. [CrossRef]

65. Yang, X.; Ren, J.; Li, J.; Lin, X.; Xia, X.; Yan, W.; Zhang, Y.; Deng, X.; Ke, Q. Metaanalyse der Wirkung der Melatoninanwendung auf die Toleranz gegenüber abiotischem Stress in Pflanzen. Pflanzenbiotechnologie. Rep. 2022. [CrossRef]

66. Sati, H.; Khandelwal, A.; Pareek, S. Wirkung von exogenem Melatonin in der Obstnachernte, Wechselwirkung mit Hormonen und Abwehrmechanismus für die Bewältigung von oxidativem Stress. Lebensmittelfront. 2023, 1–29. [CrossRef]

67. Ahmad, S. Interaktive Wirkungen von Melatonin und Stickstoff verbessern die Trockenheitstoleranz von Maissämlingen durch Regulierung des Wachstums und der physiochemischen Eigenschaften. Antioxidantien 2022, 11, 359. [CrossRef] [PubMed]

68. Ahmad, S.; Muhammad, I.; Wang, GY; Zeeshan, M.; Yang, L.; Ali, ich.; Zhou, XB: Die verbessernde Wirkung von Melatonin verbessert die Trockenheitstoleranz durch Regulierung des Wachstums, der Photosyntheseeigenschaften und der Blatt-Ultrastruktur von Maissämlingen. BMC Plant Biol. 2021, 21, 368. [CrossRef] [PubMed]

69. Tan, DX; Manchester, CL; Esteban-Zubero, E.; Zhou, Z.; Reiter, JR Melatonin als wirksames und induzierbares endogenes Antioxidans: Synthese und Stoffwechsel. Molecules 2015, 20, 18886–18906. [CrossRef]

70. Zurück, K.; Tan, DX; Reiter, RJ Melatonin-Biosynthese in Pflanzen: Mehrere Wege katalysieren Tryptophan zu Melatonin im Zytoplasma oder in Chloroplasten. J. Pineal Res. 2016, 61, 426–437. [CrossRef]

71. Byeon, Y.; Lee, HY; Lauch.; Zurück, K. Kaffeesäure-O-Methyltransferase ist an der Synthese von Melatonin durch Methylierung von N-Acetylserotonin in Arabidopsis beteiligt. J. Pineal Res. 2014, 57, 219–227. [CrossRef]

72. Tan, DX; Hardeland, R.; Zurück, K.; Manchester, LC; Latorre-Jimenez, MA; Reiter, RJ Zur Bedeutung eines alternativen Wegs der Melatoninsynthese über 5-Methoxytryptamin: Vergleiche zwischen Arten. J. Pineal Res. 2016, 61, 27–40. [CrossRef]

73. Zuo, B.; Zheng, X.; Er, P.; Wang, L.; Lei, Q.; Feng, C.; Zhou, J.; Li, Q.; Han, Z.; Kong, J. Überexpression von MzASMT verbessert die Melatoninproduktion und erhöht die Dürretoleranz in transgenen Arabidopsis thaliana-Pflanzen. J. Pineal Res. 2014, 57, 408–417. [CrossRef]

74. Lee, K.; Lee, HY; Zurück, K. Rice Histon Deacetylase 10 und Arabidopsis Histon Deacetylase 14 Gene kodieren N-Acetylserotonin-Deacetylase, die die Umwandlung von N-Acetylserotonin in Serotonin katalysiert, eine Rückreaktion für die Melatonin-Biosynthese in Pflanzen. J. Pineal Res. 2018, 64, e12460. [CrossRef]

75. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Melatonin: Pflanzenwachstumsregulator und/oder Biostimulator bei Stress? Trends Pflanzenwissenschaft. 2014, 19, 789–797. [CrossRef]

76. Back, K. Melatoninstoffwechsel, Signalübertragung und mögliche Rollen in Pflanzen. Pflanze J. 2021, 105, 376–391. [CrossRef] [PubMed]

77. Hwang, O.-J.; Back, K. Funktionelle Charakterisierung von Arylalkylamin-N-Acetyltransferase, einem zentralen Gen in der Biosynthese von antioxidativem Melatonin aus Chlamydomonas reinhardtii. Antioxidantien 2022, 11, 1531. [CrossRef] [PubMed]

78. Hwang, JO; Back, K. Die gleichzeitige Unterdrückung zweier unterschiedlicher Serotonin-N-Acetyltransferase-Isogene durch RNA-Interferenz führt zu einem starken Rückgang des Melatonins und einem beschleunigten Samenverfall bei Reis. Biomolecules 2020, 10, 141. [CrossRef]

79. Lee, YH; Lauch.; Zurück, K. Das Ausschalten der Arabidopsis-Serotonin-N-Acetyltransferase-2 reduziert den Melatoninspiegel und verzögert die Blüte. Biomolecules 2019, 9, 712. [CrossRef] [PubMed]

80. Zhao, D.; Yu, Y.; Shen, Y.; Liu, Q.; Zhao, Z.; Sharma, R.; Reiter, RJ Melatoninsynthese und -funktion: Evolutionsgeschichte bei Tieren und Pflanzen. Vorderseite. Endokrinol. 2019, 10, 249. [CrossRef]

81. Tan, DX; Reiter, RJ Eine evolutionäre Sicht auf die Synthese und den Stoffwechsel von Melatonin im Zusammenhang mit seinen biologischen Funktionen in Pflanzen. J. Exp. Bot 2020, 71, 4677–4689. [CrossRef]

82. Danilovich, ME; Alberto, MR; Juárez Tomás, MS Mikrobielle Produktion nützlicher Indoleamine (Serotonin und Melatonin) mit potenzieller Anwendung für biotechnologische Produkte für die menschliche Gesundheit. J. Appl. Mikrobiol. 2021, 131, 1668–1682. [CrossRef]

83. Al-Hassan, JM; Al-Awadi, S.; Oommen, S.; Alkhamis, A.; Afzal, M. Oxidativer Tryptophan-Metabolismus, katalysiert durch Geobacillus stearothermophilus: Ein Thermophiler, der aus mit Erdölkohlenwasserstoffen kontaminiertem Boden in Kuwait isoliert wurde. Int. J. Tryptophan Res. 2011, 4, IJTR.S6457. [CrossRef]

84. Fernández-Cruz, E.; Álvarez-Fernández, MA; Valero, E.; Troncoso, AM; García-Parrilla, MC Validierung einer analytischen Methode zur Bestimmung von Melatonin und Verbindungen im Zusammenhang mit dem L-Tryptophan-Metabolismus mittels UHPLC/HRMS. Essen Anal. Methoden 2016, 9, 3327–3336. [CrossRef]

85. Jiao, J.; Dürfen.; Chen, S.; Liu, C.; Lied, Y.; Qin, Y.; Yuan, C.; Liu, Y. Melatonin-produzierende endophytische Bakterien aus Weinrebenwurzeln fördern die durch abiotischen Stress induzierte Produktion von endogenem Melatonin in ihren Wirten. Vorderseite. Anlage. Wissenschaft. 2016, 7, 1387. [CrossRef]

86. Dürfen.; Jiao, J.; Fan, X.; Sun, H.; Zhang, Y.; Jiang, J.; Liu, C. Das fluoreszierende RG11 des endophytischen Bakteriums Pseudomonas kann Tryptophan in Melatonin umwandeln und den endogenen Melatoninspiegel in den Wurzeln von vier Rebsorten fördern. Vorderseite. Pflanzenwissenschaft. 2017, 7, 2068. [CrossRef] [PubMed]

87. Muñiz-Calvo, S.; Bisquert, R.; Guillamón, JM Melatonin in Hefe und fermentierten Getränken: Analysewerkzeuge für den Nachweis, die physiologische Rolle und die Biosynthese. Melatonin Res. 2020, 3, 144–160. [CrossRef]

88. Muñiz-Calvo, S.; Bisquert, R.; Fernández-Cruz, E.; García-Parrilla, MC; Guillamón, JM Entschlüsselung des Melatoninstoffwechsels in Saccharomyces cerevisiae durch die Biokonversion verwandter Metaboliten. J. Pineal Res. 2019, 66, e12554. [CrossRef] [PubMed]

89. Sprenger, J.; Hardeland, R.; Fuhrberg, B.; Han, S.-Z. Melatonin und andere 5-methoxylierte Indole in Hefe: Vorkommen in hohen Konzentrationen und Abhängigkeit von der Tryptophan-Verfügbarkeit. Cytologia 1999, 64, 209–213. [CrossRef]

90. Rodriguez-Naranjo, MI; Torija, MJ; Mas, A.; Cantos-Villar, E.; Garcia-Parrilla, MdC Produktion von Melatonin durch Saccharomyces-Stämme unter Wachstums- und Fermentationsbedingungen. J. Pineal Res. 2012, 53, 219–224. [CrossRef]

91. Fernández-Pachón, MS; Medina, S.; Herrero-Martín, G.; Cerrillo, I.; Berná, G.; Escudero-López, B.; Ferreres, F.; Martin, F.; García-Parrilla, MC; Gil-Izquierdo, A. Alkoholische Fermentation induziert die Melatoninsynthese in Orangensaft. J. Pineal Res. 2014, 56, 31–38. [CrossRef]

92. Manchester, LC; Pöggeler, B.; Alvares, FL; Ogden, GB; Reiter, RJ Melatonin-Immunreaktivität im photosynthetischen Prokaryoten Rhodospirillum rubrum: Implikationen für ein altes Antioxidanssystem. Zelle. Mol. Biol. Res. 1995, 41, 391–395.

93. Tilden, AR; Becker, MA; Amma, LL; Arciniega, J.; McGaw, AK Melatoninproduktion in einem aeroben photosynthetischen Bakterium: Eine evolutionär frühe Assoziation mit Dunkelheit. J. Pineal Res. 1997, 22, 102–106. [CrossRef]

94. Hardeland, R.; Poeggeler, B. Nicht-Wirbeltier-Melatonin. J. Pineal Res. 2003, 34, 233–241. [CrossRef]

95. Fernández-Cruz, E.; Carrasco-Galán, F.; Cerezo-López, AB; Valero, E.; Morcillo-Parra, M.Á.; Beltran, G.; Torija, M.-J.; Troncoso, AM; García-Parrilla, MC Vorkommen von Melatonin und indolischen Verbindungen, die aus dem L-Tryptophan-Hefestoffwechsel in fermentierter Würze und kommerziellen Bieren stammen. Lebensmittelchem. 2020, 331, 127192. [CrossRef]

96. Luo, H.; Förster, J. Optimierte mikrobielle Zellen für die Produktion von Melatonin und anderen Verbindungen. US-Patent US10851365B2, 5. Oktober 2017.

97. Luo, H.; Schneider, K.; Christensen, U.; Lei, Y.; Herrgard, M.; Palsson, B.Ø. Mikrobielle Synthese des menschlichen Hormons Melatonin im Grammmaßstab. ACS Synth. Biol. 2020, 9, 1240–1245. [CrossRef] [PubMed]

98. Bonilla, E.; Valero, N.; Chacin-Bonilla, L.; Medina-Leendertz, S. Melatonin und Virusinfektionen. J. Pineal Res. 2004, 36, 73–79. [CrossRef] [PubMed]

99. Kennaway, DJ Urinary 6-Sulfatoxymelatonin-Ausscheidungsrhythmen bei Laborratten: Auswirkungen von Photoperiode und Licht. Gehirnres. 1993, 603, 338–342. [CrossRef]

100. Hugel, HM; Kennaway, DJ Synthese und Chemie von Melatonin und verwandten Verbindungen. Eine Rezension. Org. Vorbereitung. Fortfahren. Int. 1995, 27, 1–31. [CrossRef]

101. Williamson, BL; Tomlinson, AJ; Mishra, PK; Gleich, GJ; Naylor, S. Strukturelle Charakterisierung von Kontaminanten in kommerziellen Melatoninpräparaten: Ähnlichkeiten mit fallbezogenen Verbindungen aus L-Tryptophan im Zusammenhang mit dem Eosinophilie-Myalgie-Syndrom. Chem. Res. Toxicol 1998, 11, 234–240. [CrossRef]

102. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Das Potenzial von Phytomelatonin als Nutrazeutikum. Molecules 2018, 23, 238. [CrossRef]

103. Williamson, BL; Kenneth, LJ; Tomlinson, AJ; Gleich, GJ; Naylor, S. Online-HPLC-Tandem-Massenspektrometrie, strukturelle Charakterisierung fallassoziierter Kontaminanten von L-Tryptophan, die mit dem Ausbruch des Eosinophilie-Myalgie-Syndroms in Zusammenhang stehen. Toxicol. Lette. 1988, 99, 139–150. [CrossRef]

104. Williamson, BL; Tomlinson, AJ; Naylor, S.; Gleich, GJ Kontaminanten in kommerziellen Melatoninpräparaten. Mayo Clin. Fortfahren. 1997, 72, 1094–1095. [CrossRef]

105. Er, L.; Li, JL; Zhang, JJ; Su, P.; Zheng, SL Mikrowellenunterstützte Synthese von Melatonin. Synth. Komm. 2003, 33, 741–747. [CrossRef]

106. OECD-Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung. Erster Bewertungsbericht zu Phthalimid; ID-85-41-6; SIAM 20; Screening Information DataSet (SIDS): Paris, Frankreich, 2006.

107. Verspui, G.; Elbertse, G.; Sheldon, FA; Hacken, MAPJ; Sheldon, RA Selektive Hydroformylierung von N-Allylacetamid in einem invertierten wässrigen Zweiphasen-Katalysesystem, die eine kurze Synthese von Melatonin ermöglicht. Chem. Komm. 2000, 2000, 1363–1364. [CrossRef]

108. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Phytomelatonin: Auf der Suche nach Pflanzen mit hohen Konzentrationen als natürliche Quelle für Nutrazeutika. Im Studium der Naturstoffchemie (bioaktive Naturstoffe); Atta-ur-Rahman, FRS, Hrsg.; Elsevier Science Publishers: Amsterdam, Niederlande, 2015; Band 46, S. 519–545.

109. Tan, DX; Hardeland, R.; Manchester, LC; Paredes, SD; Korkmaz, A.; Sainz, RS; Mayo, JC; Fuentes-Broto, L.; Reiter, RJ Die sich verändernden biologischen Rollen von Melatonin während der Evolution: Von einem Antioxidans zu Signalen von Dunkelheit, sexueller Selektion und Fitness. Biol. Rev. 2010, 85, 607–623. [CrossRef] [PubMed]

110. Arnao, MB Phytomelatonin: Entdeckung, Inhalt und Rolle in Pflanzen. Adv. Bot. 2014, 2014, e815769. [CrossRef]

111. Hardeland, R. Melatonin in der Evolution von Pflanzen und anderen Phototrophen. Melatonin Res. 2019, 2, 10–36. [CrossRef]

112. Germann, SM; Baallal Jacobsen, SA; Schneider, K.; Harrison, SJ; Jensen, NB; Chen, X.; Stahlhut, SG; Borodina, I.; Luo, H.; Zhu, J.; et al. Glukosebasierte mikrobielle Produktion des Hormons Melatonin in Hefe Saccharomyces cerevisiae. Biotechnologie. J. 2016, 11, 717–724. [CrossRef]

113. Sun, T.; Chen, L.; Zhang, W. Mikrobielle Produktion von Melatonin bei Säugetieren – eine vielversprechende Lösung für die Melatoninindustrie. Biotechnologie. J. 2016, 11, 601–602. [CrossRef]

114. Tan, D.-X.; Hardeland, R.; Manchester, LC; Rosales-Corral, S.; Coto-Montes, A.; Boga, JA; Reiter, RJ Entstehung natürlich vorkommender Melatonin-Isomere und ihre vorgeschlagene Nomenklatur. J. Pineal Res. 2012, 53, 113–121. [CrossRef]

115. Arnao, MB; Castejón, A.; Giraldo-Acosta; El Mihyaoui, A.; Cano, A.; Hernández-Ruiz, J. Phytomelatonin als Alternative zu synthetischem Melatonin: Gehalt in einigen interessanten aromatischen Pflanzen; SEFIT: Sant Joan d'Alacant, Spanien, 2021.

116. Manchester, LC; Tan, DX; Reiter, RJ; Park, W.; Monis, K.; Qi, W. Hoher Melatoninspiegel in den Samen essbarer Pflanzen. Mögliche Funktion beim Schutz von Keimgewebe. Lebenswissenschaft. 2000, 67, 3023–3029. [CrossRef]

117. Marioni, F.; Bertoli, A.; Pistelli, L. Ein einfaches Verfahren zur Biosynthese von Melatonin unter Verwendung von frisch gehacktem Achillea millefolium L. als Reagenz. Phytochem. Lette. 2008, 1, 107–110. [CrossRef]

118. Kukula-Koch, W.; Szwajgier, D.; Gawel-Beben, K.; Strzepek-Gomolka, M.; Glowniak, K.; Meissner, HO Ist der Phytomelatonin-Komplex besser als synthetisches Melatonin? Die Bewertung der antiradikalen und entzündungshemmenden Eigenschaften. Moleküle 2021, 26, 6087. [CrossRef]

119. Görs, M.; Schumann, R.; Hepperle, D.; Karsten, U. Qualitätsanalyse kommerzieller Chlorella-Produkte, die als Nahrungsergänzungsmittel in der menschlichen Ernährung verwendet werden. J. Appl. Phykol. 2010, 22, 265–276. [CrossRef]

120. Roy-Lachapelle, A.; Solliec, M.; Bouchard, MF; Sauvé, S. Nachweis von Cyanotoxinen in Nahrungsergänzungsmitteln aus Algen. Toxins 2017, 9, 76. [CrossRef] [PubMed]

121. Burkhardt, S.; Tan, DX; Manchester, LC; Hardeland, R.; Reiter, RJ Nachweis und Quantifizierung des Antioxidans Melatonin in Montmorency- und Balaton-Sauerkirschen (Prunus cerasus). J. Agrar. Lebensmittelchem. 2001, 49, 4898–4902. [CrossRef] [PubMed]

122. Setyaningsih, W.; Saputro, IE; Barbero, GF; Palma, M.; García Barroso, C. Bestimmung von Melatonin in Reiskörnern (Oryza sativa) durch Extraktion mit unter Druck stehender Flüssigkeit. J. Agrar. Lebensmittelchem. 2015, 63, 1107–1115. [CrossRef] [PubMed]

123. Setyaningsih, W.; Duros, E.; Palma, M.; Barroso, CG Optimierung der ultraschallgestützten Extraktion von Melatonin aus roten Reiskörnern (Oryza sativa) durch eine Response-Surface-Methode. Appl. Akustisch. 2016, 103, 129–135. [CrossRef]

124. Setyaningsih, W.; García, KG; Rodríguez, MC; Palma, M.; Barroso, C. Auf dem Weg zu gesunden Produkten aus melatoninreichen Reissorten. Investig. Y Desarro. En Cienc. Y Tecnol. De Aliment. 2016, 1, 77–86.

125. Chakraborty, S.; Bhattacharjee, P. Extraktion von Melatonin aus Brassica campestris mit überkritischem Kohlendioxid: In vitro antioxidative, hypocholesterinämische und hypoglykämische Aktivitäten der Extrakte. Int. J. Pharm. Wissenschaft. Res. 2017, 8, 2486–2495.

126. Chakraborty, S.; Bhattacharjee, P. Ultraschallunterstützte Extraktion eines Phytomelatonin-reichen, Erucasäure-armen Nutrazeutika-Supplements aus Senfkörnern: Eine antioxidative Synergie im Extrakt durch Reduktionismus. J. Lebensmittelwissenschaft. Technol. 2020, 57, 1278–1289. [CrossRef]

127. Losada, M.; Cano, A.; Hernández-Ruïz, J.; Arnao, MB Phytomelatoningehalt in Valeriana offificinalis L. und einigen verwandten phytotherapeutischen Nahrungsergänzungsmitteln. Int. J. Pflanzenbasierte Pharm. 2022, 2, 176–181. [CrossRef]

128. Arnao, MB; Hernández-Ruiz, J. Phytomelatonin, natürliches Melatonin aus Pflanzen als neuartiges Nahrungsergänzungsmittel: Quellen, Aktivitäten und Weltmarkt. J. Funktion Lebensmittel 2018, 48, 37–42. [CrossRef]

129. Pérez-Llamas, F.; Hernández-Ruiz, J.; Cuesta, A.; Zamora, S.; Arnao, MB Entwicklung eines Phytomelatonin-reichen Extrakts aus Kulturpflanzen mit hervorragenden biochemischen und funktionellen Eigenschaften als Alternative zu synthetischem Melatonin. Antioxidantien 2020, 9, 158. [CrossRef] [PubMed]

130. Cheng, G.; Matte.; Deng, Z.; Gutiérrez-Gamboa, G.; Ge, Q.; Xu, P.; Zhang, Q.; Zhang, J.; Meng, J.; Reiter, RJ; et al. Pflanzliches Melatonin aus der Nahrung: Ein Geschenk der Natur. Lebensmittelfunktion. 2021, 12, 2829–2849. [CrossRef] [PubMed]

131. Garrido, M.; Espino, J.; González-Gómez, D.; Lozano, M.; Cubero, J.; Toribio-Delgado, AF; Maynar-Mariño, JI; Terrón, Abgeordneter; Muñoz, JL; Parente, JA; et al. Ein auf Kirschen aus dem Jerte-Tal basierendes Nutraceutical-Produkt verbessert den Schlaf und steigert den Antioxidantienstatus beim Menschen. EUR. J. Clin. Nutr. Metab. 2009, 4, e321–e323. [CrossRef]

132. Garrido, M.; Paredes, SD; Cubero, J.; Lozano, M.; Toribio-Delgado, AF; Muñoz, JL; Reiter, RJ; Barriga, C.; Rodríguez, AB Mit Kirschen aus dem Jerte Valley angereicherte Diäten verbessern die nächtliche Ruhe und erhöhen 6-Sulfatoxymelatonin und die gesamte antioxidative Kapazität im Urin von Menschen mittleren Alters und älteren Menschen. J. Gerontol. Ein Biol. Wissenschaft. Med. Wissenschaft. 2010, 65, 909–914. [CrossRef] [PubMed]

133. Shinjyo, N.; Waddell, G.; Green, J. Baldrianwurzel bei der Behandlung von Schlafproblemen und damit verbundenen Störungen – eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. J. Evid. Basierend auf Integr. Med. 2020, 25, 2515690X20967323. [CrossRef] [PubMed]

Haftungsausschluss/Anmerkung des Herausgebers:Die in allen Veröffentlichungen enthaltenen Aussagen, Meinungen und Daten sind ausschließlich die der einzelnen Autoren und Mitwirkenden und nicht die von MDPI und/oder der Herausgeber. MDPI und/oder der/die Herausgeber lehnen jede Verantwortung für Personen- oder Sachschäden ab, die sich aus Ideen, Methoden, Anweisungen oder Produkten ergeben, auf die im Inhalt Bezug genommen wird.

【Für weitere Informationen: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】