Molekulare Mechanismen und Biomarker im Zusammenhang mit Chemotherapie-induziertem AKI Ⅲ

Aug 16, 2024

7. Schlussfolgerungen

Die tatsächliche Inzidenz der AKI-assoziierten Nephrotoxizität ist unbekannt und bei der Behandlung und Prävention wurden nur geringe Fortschritte erzielt. Dies ist wahrscheinlich auf eine erhebliche Lücke in unserem Wissen über die Reaktionsmechanismen der Nieren auf AKI zurückzuführen. Wir haben kürzlich gezeigt, dass die Polyploidie von TEC einen bisher unerkannten Reaktionsmechanismus auf Nierenschäden darstellt. Diese polyploiden TEC wurden in G1 blockiert gefunden [54,215], was auf eine interessante Parallele zum Nephro-Check-Assay hindeutet, der Schadensbiomarker für den Stillstand des Zellzyklus mit der Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von AKI korreliert.

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NEUE KRÄUTERFORMULIERUNG FÜR CNI

Die Identifizierung neuer Reaktionsmechanismen kann dazu beitragen, Marker für Nierenschäden voranzutreiben und zu implementieren, um die AKI-Diagnose zu verbessern. Zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass ein auf Biomarkern basierender Ansatz vielversprechend für die Identifizierung von Patienten mit hohem Risiko für die Entwicklung von AKI sein könnte. Dies ist wichtig, um das Auftreten von AKI und Chemotherapie-assoziiertem AKI zu verhindern und zu lindern und die frühzeitige Behandlung von Patienten mit Chemotherapie-assoziiertem AKI zu unterstützen. Trotz der rasanten Entwicklung der Forschung auf diesem Gebiet hat die diagnostische Leistung dieser Nierenbiomarker eine Reihe von Einschränkungen gezeigt und erhebliche Wissenslücken aufgezeigt, die wahrscheinlich auf das Fehlen akzeptierter Standardkriterien zurückzuführen sind [140,216]. Einige Schadensbiomarker funktionieren unterschiedlich, abhängig von der untersuchten Patientenpopulation, dem Vorliegen einer bereits bestehenden chronischen Nierenerkrankung und davon, ob vor der Anwendung der Biomarker ein klinisches Risikomodell für Personen mit hohem Risiko verwendet wurde. Daher muss bei den vorliegenden Belegen für die Verwendung von Biomarkern zur Überwachung der Wirkung von Medikamenten und zur Bewältigung ihrer Behandlung noch die komplexe Liste von Störfaktoren berücksichtigt werden, die ihre diagnostische Leistung beeinträchtigen könnten. Dementsprechend deuten Empfehlungen der 23. ADQI-Konsenskonferenz darauf hin, dass die Kombination von AKI-Definitionen basierend auf sCr und Harnausstoß mit Biomarkern für Nierenschäden die Präzision der AKI-Verlaufsprognose verbessern würde [146]. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass wir erst begonnen haben, die potenziellen Vorteile der Integration von Schadensbiomarkern in die tägliche klinische Praxis zu verstehen, und dass zukünftige Studien erforderlich sind, um die Auswirkungen auf die Patientenversorgung richtig einzuschätzen. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um zu klären, ob die Erkennung von Schadensbiomarkern ohne Veränderungen der Urinausscheidung oder des sCr mit einer Verschlechterung der Nieren- und Patientenergebnisse verbunden ist.


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Autorenbeiträge:Schreiben – Vorbereitung von Originalentwürfen, LDC, GL, GV, FH-S., PR und EL; Schreiben – Überprüfung und Bearbeitung, LDC, GL, EL, PR und VR. Abbildungen und Tabellen – Entwurf FR, LDC, EL, GL und VR Alle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und ihr zugestimmt.

Finanzierung:Diese Forschung wurde durch das Marie-Skłodowska-Curie-Stipendienprogramm der Europäischen Union für LDC finanziert, Zuschussvereinbarung Nr. 845774. LDC ist außerdem Empfänger eines L'Oréal-Unesco-Preises für Frauen in der Wissenschaft. PR wird unterstützt von PRIN: progetti di ricerca di interesse Nazionale (2017T95E9X).

Erklärung des Institutional Review Board: Nicht zutreffend.
Einverständniserklärung: Nicht zutreffend.
Erklärung zur Datenverfügbarkeit: Nicht anwendbar.

Interessenkonflikte:Die Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.


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