Multidirektionale Aktivität von Bakuchiol gegen zelluläre Mechanismen der Gesichtsalterung – experimentelle Beweise für einen ganzheitlichen Behandlungsansatz Teil 2

Antioxidative Kraft

Zur Bestimmung der AP der Testsubstanzen wurde Elektronenspinresonanz angewendet, wobei eine Lösung von 1 ppm Vitamin C als 1 AU definiert ist. Retinol hatte eine längere Reaktionszeit (2,59 Min.) als Bakuchiol (0,99 Min.) oder Vitamin C (0,24 Min.), was auf eine geringere Reaktivität von Retinol mit freien Radikalen hinweist. Darüber hinaus zeigten die WC-Werte, dass Bakuchiol (0.028 mg) im Vergleich zu Retinol (0,151 mg) eine erhöhte Fähigkeit hatte, mit freien Radikalen zu reagieren. Beide Eigenschaften führen zu einem AP-Wert von 12 125AU für Bakuchiol und 848AU für Retinol (Abbildung 2b).

Bestimmung entzündungshemmender Wirkungen

Zur Untersuchung der (ii) entzündungshemmenden Wirkung von Bakuchiol und Retinol haben wir den Spiegel der proinflammatorischen Zytokine PGE2 und MIF bestimmt.

Glykosid von Cistanche kann auch die SOD-Aktivität im Herz- und Lebergewebe erhöhen und den Gehalt an Lipofuscin und MDA in jedem Gewebe erheblich reduzieren, wodurch verschiedene reaktive Sauerstoffradikale (OH-, H₂O₂ usw.) effektiv abgefangen und vor verursachten DNA-Schäden geschützt werden durch OH-Radikale. Cistanche-Phenylethanoidglykoside haben eine starke Fähigkeit, freie Radikale abzufangen, eine höhere Reduktionsfähigkeit als Vitamin C, verbessern die Aktivität von SOD in der Spermiensuspension, reduzieren den MDA-Gehalt und haben eine gewisse schützende Wirkung auf die Funktion der Spermienmembran. Cistanche-Polysaccharide können die durch D-Galaktose verursachte Aktivität von SOD und GSH-Px in Erythrozyten und Lungengewebe experimentell seneszierender Mäuse steigern, außerdem den Gehalt an MDA und Kollagen in Lunge und Plasma verringern und den Gehalt an Elastin erhöhen eine gute Abfangwirkung auf DPPH, verlängert die Zeit der Hypoxie bei seneszenten Mäusen, verbessert die Aktivität von SOD im Serum und verzögert die physiologische Degeneration der Lunge bei experimentell seneszenten Mäusen. Bei der zellulären morphologischen Degeneration haben Experimente gezeigt, dass Cistanche über eine gute antioxidative Fähigkeit verfügt und hat das Potenzial, ein Medikament zur Vorbeugung und Behandlung von Hautalterungskrankheiten zu sein. Gleichzeitig hat Echinacosid in Cistanche eine erhebliche Fähigkeit, freie DPPH-Radikale abzufangen und kann reaktive Sauerstoffspezies abfangen, den durch freie Radikale verursachten Kollagenabbau verhindern und hat auch eine gute Reparaturwirkung auf Schäden durch Thymin-Radikalanionen.

Klicken Sie auf „Wie man das Antioxidans Cistanche einnimmt“.

【Für weitere Informationen:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

PGE2-Werte

Die Prostaglandin-E2-Spiegel der mit LPS behandelten HDFs waren im Vergleich zur unbehandelten Kontrolle signifikant erhöht (p=0,0005), was auf eine erfolgreiche Stressinduktion hinweist (Abbildung 2c). Wie erwartet induzierte das pharmakologisch bekannte Diclofenac mit hohem Standard einen signifikant verringerten PGE2-Spiegel in LPS-behandelten HDFs im Vergleich zur gestressten Kontrolle (p=0.0005). In mit LPS und Bakuchiol behandelten Zellen waren die PGE2-Spiegel im Vergleich zu HDFs, die nur mit LPS behandelt wurden, signifikant reduziert (p=0.0005 für alle angegebenen Konzentrationen). Die Anwendung von Retinol in Konzentrationen von mindestens 2,5 μM verringerte auch die PGE2-Spiegel gegenüber der gestressten Kontrolle deutlich (2,5 μM: p=0.0024; 5 und 10 μM: p=0.0005).

MIF-Proteinspiegel

Wie in Abbildung 2d dargestellt, zeigten gestresste Kontroll-HDFs einen signifikanten Anstieg der MIF-Proteinspiegel im Vergleich zur nicht gestressten Kontrolle (p=0.0020), was eine effiziente Stressinduktion zeigt. Die Behandlung gestresster HDFs mit Bakuchiol führte im Vergleich zur gestressten Kontrolle zu deutlich verringerten MIF-Proteinspiegeln (1 μM: p=0.0020; 10 μM: p=0.0039). Die Anwendung von Retinol senkte auch die MIF-Proteinspiegel deutlich (1 und 10 μM: p=0,0020).

Analyse der Zellaktivität

Um den Einfluss von Bakuchiol und Retinol auf (iii) die Zellaktivität zu untersuchen, wurden die FGF7-Proteinspiegel und die WST-1-Metabolisierung gemessen.

Bestimmung der FGF7-Proteinspiegel

Die Behandlung von HDFs mit 10 μM Bakuchiol erhöhte die FGF7-Proteinspiegel im Vergleich zu Kontrollzellen signifikant (p=0.0396), während 10 μM Retinol keine signifikante Wirkung zeigte (Abbildung 3a).

Bestimmung der WST-1-Metabolisierung

Wie in Abbildung 3b dargestellt, senkte Triton-X die WST-1-Metabolisierungsniveaus in HDFs im Vergleich zu Kontrollzellen (p =  0.0000) signifikant, was auf eine ordnungsgemäße Durchführung des Tests hinweist. HDFs, die mit 1 und 10 μM Bakuchiol behandelt wurden, zeigten im Vergleich zur Kontrolle signifikant erhöhte WST-1-Metabolisierungsniveaus (p=0.0000 für beide Konzentrationen). Die Behandlung mit 1 μM Retinol verursachte auch eine signifikante Steigerung der WST-1-Metabolisierungsniveaus (p =  0.0066) im Vergleich zu Kontrollzellen, während 10 μM Retinol keine signifikante Wirkung hatte.

Ausdruck von ECM-Komponenten

Um die durch Bakuchiol und Retinol vermittelten Auswirkungen auf die Expression von (iv) ECM-Komponenten zu beurteilen, haben wir die Expression von COL7A1, COL1A1 und FN-Protein bestimmt.

Bestimmung der COL7A1- und COL1A1-Proteinspiegel

Die COL7A1-Proteinspiegel in Zellen, die mit TGF- und Natriumascorbat mit hohem Standard behandelt wurden, waren im Vergleich zu Kontrollzellen signifikant höher (4 h: p=0.0020, 72 oder 96 h: p=0.0010), wie dargestellt in Abbildung 3c. Behandlung von Zellen mit Bakuchiol oder Retinol in einer Konzentration von 1 μM (p=0.0020 für beide Testsubstanzen) und 10 μM (Bakuchiol: p=0.0195, Retinol: p=0 .0059) erhöhte die COL7A1-Proteinspiegel bereits nach 4 Stunden im Vergleich zur Kontrolle deutlich. Nach einer längeren Inkubationszeit zeigten HDFs, die mit 10 μM Bakuchiol oder Retinol stimuliert wurden, auch einen signifikanten Anstieg der COL7A1-Proteinspiegel (Bakuchiol: p=0.0029, Retinol: p=0.0420) im Vergleich zu Kontrollzellen .

HDFs, die mit TGF- und Natriumascorbat mit hohem Standard behandelt wurden, zeigten zusätzlich einen signifikanten Anstieg der COL1A1-Proteinspiegel (p=0.0010), wie in Abbildung 3d dargestellt. In ähnlicher Weise waren die COL1A1-Proteinspiegel nach 4-stündiger Stimulation mit Bakuchiol (1 μM: p=0.0020, 10 μM: p=0.0322) oder Retinol (1 μM: p {{16) signifikant erhöht }}.0244, 10 μM: p=0.0098) relativ zu Kontrollzellen.

Bestimmung der FN-Proteinspiegel

Abbildung 3e zeigt, dass mit 10 μM Bakuchiol oder Retinol behandelte HDFs einen signifikanten Anstieg der FN-Proteinspiegel (Bakuchiol: p=0.0090, Retinol: p=0.0302) im Vergleich zu Kontrollzellen zeigten.

Studie I: Ex-vivo-Bestimmung der FN-Proteinspiegel

Es wurde eine Ex-vivo-Studie durchgeführt, um zu untersuchen, ob sich die bisherigen Daten auf Ex-vivo-Ergebnisse übertragen lassen. Wie in Abbildung 4a dargestellt, zeigten mit Bakuchiol behandelte Stellen einen statistisch signifikanten Anstieg der FN-Proteinspiegel in unbehandelten Kontrollbereichen (p=0.0340) und mit Vehikel behandelten Bereichen (p=0.0088). Mit Retinol behandelte Stellen zeigten keine signifikante Veränderung der FN-Proteinspiegel in unbehandelten oder mit Vehikel behandelten Bereichen. Allerdings führten Unverträglichkeitsreaktionen dazu, dass weniger Probanden eine Retinol-Behandlung erhielten (unbehandelt: n=26, Vehikel: n=29, Bakuchiol: n=30, Retinol: n=19 ). Weitere geringfügige Abweichungen bei der Anzahl der getesteten Probanden wurden durch Probleme bei der Stichprobe verursacht.

Verbesserung der epidermalen Regeneration und Reepithelisierung

Um die Auswirkungen von Bakuchiol und Retinol auf die (v) epidermale Regeneration und Reepithelisierung zu untersuchen, wurde ein In-vitro-Wundheilungsmodell angewendet. Abbildung 4b zeigt, dass mit Bakuchiol behandelte Wunden eine signifikante Verlängerung der regenerierten Epidermis bei unbehandelten (p=0.0251) und Kontrollwunden (p=0.0102) zeigten. Im Gegensatz dazu zeigten mit Retinol ergänzte Wunden im Vergleich zu beiden Kontrollen keine signifikante Veränderung der Länge der regenerierten Epidermis. Abbildung 4c veranschaulicht den Fortschritt der Wundheilung 43 Stunden nach der Bakuchiol- oder Retinol-Behandlung sowie bei Kontroll- und unbehandelten Wunden.

Studie II: In-vivo-Bestimmung der Verbesserung des Hautzustands

Nach 12-wöchiger Behandlung mit der Bakuchiol-haltigen Formulierung (t1) bewerteten die Probanden (n=34) den Unterschied im jugendlichen Aussehen ihrer Haut im Vergleich zur Ausgangsbestimmung (t0) mit einem mittleren t 1-t0-Wert von 2,57 ± 2,14. Im Vergleich zum t1-t0-Wert der mit Vehikel behandelten Stelle (2,06 ± 1,89) wurde die Jugendlichkeit des mit Bakuchiol behandelten Bereichs als deutlich verbessert bewertet (p=0,0275 ). Beide Behandlungen wurden als deutlich besser als der Ausgangswert bewertet (p=0.0000).

In-vivo-Studien: Verträglichkeit

Die Ergebnisse zeigten, dass die bakuchiolhaltige Formulierung in beiden In-vivo-Studien gut vertragen wurde. Über die gesamte Anwendungsdauer wurde eine unerwünschte Hautreaktion beobachtet, die sowohl für die Bakuchiol-haltige Formulierung als auch für das Vehikel dokumentiert wurde. Nach der Behandlung mit Retinol-haltigen Formulierungen in Studie I berichteten 23 Prozent des gesamten Panels von 52 Probanden über Unverträglichkeitsreaktionen wie Erythem, Abschuppung, Trockenheit und Juckreiz, was zum Abbruch von fünf Probanden führte.

DISKUSSION

Frühere Studien haben gezeigt, dass Bakuchiol als funktionelles Analogon von Retinol fungiert [19–21]. Bakuchiol scheint daher eine vielversprechende Alternative zu Retinol für Anti-Aging-Behandlungen im Gesicht zu sein. Da die Zellalterung multifaktoriell ist, haben wir die Auswirkungen von Bakuchiol im Vergleich zu Retinol auf verschiedene Schlüsselprozesse untersucht, um sein Potenzial für einen ganzheitlichen Behandlungsansatz zu analysieren.

Wie in (Tabelle S1) dargestellt, haben wir die (i) antioxidativen und (ii) entzündungshemmenden Eigenschaften von Bakuchiol und Retinol bestimmt. Wir haben weiter analysiert, wie sie (iii) die Zellaktivierung, die Bildung von (iv) ECM-Komponenten und (v) die Hautregeneration beeinflussen. Bei unserer Untersuchung haben wir festgestellt, dass Bakuchiol funktionelle Ähnlichkeiten mit Retinol aufweist und gleichzeitig einzigartige, vorteilhafte Eigenschaften aufweist (Abbildung 5).

Unsere Daten zeigten, dass Bakuchiol, jedoch nicht Retinol, eine hohe (i) antioxidative Kapazität und Wirkung aufwies. Diese Daten stehen im Einklang mit früheren Studien, die zeigen, dass Bakuchiol oxidativen Stress verringert, die Peroxidation von mitochondrialem Lipid verhindert und die mitochondriale Funktion schützt [22, 24, 38]. Es wurde jedoch nicht berichtet, dass Retinol antioxidative Wirkungen ausübt.

Da die Induktion von ROS zu entzündlichem Stress führt, untersuchten wir die Auswirkungen von Bakuchiol und Retinol auf die Expression der beiden (ii) proinflammatorischen Zytokine PGE2 und MIF.

Wir haben zunächst PGE2 analysiert, ein wichtiges Prostaglandin, das in der menschlichen Haut gebildet wird. PGE2 reduziert die Kollagenproduktion und induziert in vitro die Expression der Matrix-Metalloproteinase 1 (MMP-1) in Fibroblasten [39]. Diese PGE2-vermittelten Prozesse sind Hautalterungsmechanismen [39]. Daher könnte die gezielte Bekämpfung von PGE2 eine vielversprechende Strategie sein, um dem altersbedingten Kollagenabbau entgegenzuwirken [40]. Normalerweise werden geringe Mengen an PGE2 synthetisiert. Bei der Hautalterung zeigen Fibroblasten jedoch erhöhte PGE2-Spiegel [40, 41]. Hier zeigen wir zum ersten Mal, dass Bakuchiol und Retinol die PGE2-Spiegel in HDFs dosisabhängig signifikant senken. Allerdings war der durch Retinol induzierte Effekt weniger ausgeprägt als durch Bakuchiol. Unsere Ergebnisse werden durch eine frühere Studie unter Verwendung eines In-vivo-Entzündungsmodells gestützt, bei dem topisch angewendetes Bakuchiol den PGE2-Gehalt in der Arachidonsäure-induzierten Reaktion signifikant reduzierte [42]. In ähnlicher Weise wurde gezeigt, dass Retinoide die PGE2-Expression in menschlichen oralen Epithelzellen [43] und in menschlichen oralen Plattenepithelkarzinomzellen [44] unterdrücken.

MIF ist ein weiteres proinflammatorisches Zytokin, das ubiquitär in verschiedenen Organen einschließlich der Haut exprimiert wird [45]. Es ist entscheidend für die Zellproliferation, Angiogenese und Differenzierung [46]. Im Zusammenhang mit der Photoalterung erhöht sowohl UVA- als auch UVB-Bestrahlung die MIF-Sekretion durch Keratinozyten und dermale Fibroblasten[46, 47]. Urschitz et al. berichteten über eine 4-fache Hochregulierung der MIF-mRNA in lichtgealterter präaurikulärer Haut [48]. Unsere Ergebnisse zeigten eine signifikante, ähnliche Verringerung der MIF-Proteinspiegel in HDFs, die durch Bakuchiol und Retinol hervorgerufen wurde, was auf entzündungshemmende Eigenschaften hinweist. Tatsächlich wurde durch frühere Studien nachgewiesen, dass Bakuchiol entzündungshemmende Wirkungen ausübt [19, 25–27, 38]. Allerdings ist die Regulierung des MIF-Proteinspiegels durch Bakuchiol oder Retinol noch nicht dokumentiert.

Obwohl sowohl PGE2 als auch MIF mit der Hautalterung erhöht sind [46, 49], erfolgt ihre Regulierung über zwei unterschiedliche Signalwege. Daher stellt der durch Bakuchiol und Retinol induzierte Rückgang beider Faktoren einen breiten entzündungshemmenden Ansatz in der Anti-Aging-Behandlung dar.

Oxidative und entzündliche Belastungen gefährden die Regenerationsfähigkeit der Haut erheblich. Darüber hinaus lässt die Hautregeneration mit zunehmendem Alter nach. Wir untersuchten daher die Wirkung von Bakuchiol und Retinol auf die Regenerationsfähigkeit der Haut, indem wir (iii) die Zellaktivität analysierten.

Es wird angenommen, dass Keratinozyten Fibroblasten zur Synthese von Wachstumsfaktoren anregen, die wiederum die Keratinozytenproliferation auf doppelt parakrine Weise stimulieren [50]. Der Wachstumsfaktor FGF7 ist ein Beispiel für ein solches Mitogen [51]. Er wird auch als Keratinozyten-Wachstumsfaktor-1 bezeichnet [51] und fördert die Proliferation von Keratinozyten [52] sowie deren Interaktion mit ECM-Komponenten [53]. Unsere Studie zeigt, dass mit Bakuchiol behandelte HDFs signifikant erhöhte FGF7-Proteinspiegel aufwiesen. Im Gegensatz dazu wurden die FGF7-Proteinspiegel durch die Retinol-Behandlung leicht reduziert. Dieser neuartige Befund weist darauf hin, dass Bakuchiol die Regenerations- und Reparaturprozesse der Haut unterstützen könnte, indem es Keratinozyten direkt hochreguliert und indirekt die Fibroblastenproliferation erhöht. Dadurch wirkt Bakuchiol dem mit zunehmendem Alter einhergehenden Rückgang der Wachstumsfaktorwerte entgegen [54].

Ein weiterer Faktor, der das Regenerationspotenzial der Haut beeinflusst, ist die altersbedingte Verringerung der Anzahl [55] und Wachstumsrate [56] dermaler Fibroblasten. Da ein Anstieg des WST-1-Metabolismus auf eine verbesserte Lebensfähigkeit der Zellen [57], Proliferation [58] und Stoffwechselaktivität [59] hinweist, haben wir die WST-1-Metabolisierung nach der Anwendung von Bakuchiol oder Retinol analysiert. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass Bakuchiol und in gewissem Maße auch Retinol diese zellaktivitätsbezogenen Eigenschaften in HDFs stimulieren können.

Im Einklang mit der Verringerung der Zellaktivität ist alternde Haut durch eine verminderte Produktion von Kollagen und anderen ECM-Komponenten sowie eine erhöhte MMP-Expression gekennzeichnet [60–65]. Diese Veränderungen führen zu ECM-Schäden, gestörten Hautfunktionen und in der Folge zur Faltenbildung. Wir stellten die Hypothese auf, dass die durch Bakuchiol vermittelte erhöhte Fibroblastenaktivität und verringerte PGE2- und MIF-Spiegel ECM-Komponenten fördern könnten. Tatsächlich zeigten Chaudhuri und Mitarbeiter, dass Bakuchiol COL1A1 auf Gen- und Proteinebene hochreguliert [19]. Um die Auswirkungen von Bakuchiol und Retinol auf die ECM von HDFs zu untersuchen, analysierten wir die Proteinexpression der (iv) strukturellen ECM-Faktoren COL1A1 und COL7A1 sowie des ECM-Adhäsionsfaktors FN.

COL1A1 ist das am häufigsten vorkommende Strukturprotein in der Haut [66]. Allerdings weisen gealterte Fibroblasten eine verminderte Fähigkeit zur Kollagensynthese auf [67]. COL7A1 bildet Verankerungsfibrillen in dermo-epidermalen Übergängen und verbessert die mechanische Hautstabilität [68]. Während der Lichtalterung sinken die COL7A1-Spiegel, was zu einer geschwächten Bindung zwischen Dermis und Epidermis führt [69–71].

Unsere Daten zeigen, dass Bakuchiol und Retinol die COL1A1-Spiegel erhöhen, was frühere Beobachtungen bestätigt. Eine frühere Studie ergab, dass Bakuchiol die Expressionsniveaus der COL1-mRNA deutlich erhöht und die MMP-1-mRNA-Niveaus deutlich senkt [72]. Es wurde gezeigt, dass die COL1A1-Genexpression in vivo nach 4 Wochen Behandlung mit 0,1 Prozent Retinol erhöht war [73]. Die topische Anwendung von 0,4 Prozent Retinol erhöhte in vivo auch die COL1A1-Proteinexpression in der ECM in gealterter menschlicher Haut signifikant [74]. Unsere Daten verdeutlichen jedoch, dass in HDFs die Proteinexpression von COL1A1 und COL7A1 bereits 4 Stunden nach der Stimulation mit Bakuchiol und Retinol erhöht ist. Wir zeigen weiterhin, dass die COL7A1-Proteinexpression mindestens 72 Stunden anhält.

Ein weiterer von uns untersuchter Faktor war das allgegenwärtige ECM-Adhäsionsprotein FN, das in zwei Isoformen vorkommt, nämlich Plasma und zellulärem FN. Es spielt eine entscheidende Rolle bei Entwicklungsprozessen, Zelladhäsion, Migration und Differenzierung (75, 76). Zelluläres FN wird erzeugt und zu Fibrillennetzwerken zusammengesetzt, was sich auf die ECM-Homöostase und die ECM-Zell-Interaktionen auswirkt [77]. Chronische UV-Exposition führt zu einer Herunterregulierung der FN-Genexpression in menschlichen Hautbiopsien [78]. Unsere Daten zeigten eine signifikante Hochregulierung der zellulären FN-Proteinexpression in HDFs nach Stimulation mit Bakuchiol und Retinol. Eine frühere In-vivo-Studie zeigt, dass die topische Behandlung mit 0,4 Prozent Retinol zu deutlich erhöhten FN-Proteinspiegeln in der ECM gealterter menschlicher Haut führt [74]. Es wurde jedoch noch nicht berichtet, dass die Anwendung von Bakuchiol eine verstärkte FN-Proteinexpression in HDFs induzieren kann. Um zu analysieren, ob sich diese In-vitro-Daten in In-vivo-Ergebnisse übertragen lassen, haben wir in einer Ex-vivo-Studie die Wirkung von Bakuchiol und Retinol auf die FN-Proteinspiegel bestimmt. Nach einer 4-wöchigen Anwendung zeigten die mit Bakuchiol behandelten Bereiche einen signifikanten Anstieg der FN-Proteinwerte im Vergleich zum Vehikel. Die Anwendung von Retinol führte auch zu einem erhöhten FN-Proteinspiegel; Dieser Effekt war jedoch nicht signifikant. Dies könnte durch Retinol-vermittelte Unverträglichkeitsreaktionen verursacht werden, die die Anzahl der getesteten Probanden verringerten.

Als Hauptbestandteil der ECM spielt FN eine entscheidende Rolle bei der Wundheilung und ist für die Gewebebildung und die Reparatur des Bindegewebes unerlässlich. FN wirkt in allen Phasen der Wundheilung und interagiert dabei mit verschiedenen Zelltypen, um die ECM aufzubauen [79]. FGF7 ist ein weiterer wichtiger Faktor für die Wundheilung. In akuten menschlichen Wunden wird die FGF7-Genexpression schnell hochreguliert. FGF7 befindet sich hauptsächlich in dermalen Fibroblasten neben der Wunde und in Fibroblasten des Granulationsgewebes [52]. Der Wundheilungsprozess verzögert sich mit zunehmendem Alter [80]. Dies ist auf eine beeinträchtigte Zellproliferation und Migration von Fibroblasten und Keratinozyten, eine verminderte Reaktion auf Wachstumsfaktoren und eine verminderte Synthese von ECM-Komponenten zurückzuführen [80]. Diese Beobachtungen korrelieren mit den allgemeinen Veränderungen, die während der Hautalterung auftreten [81]. Nach ästhetischen Eingriffen wie der Fraxel-Laserbehandlung löst die Entstehung von Mikrowunden mikroskopische Wundheilungsprozesse aus, die zu einer verbesserten Hautstruktur und Verjüngung führen [82]. Daher kann die Fähigkeit von Anti-Aging-Wirkstoffen, Regenerationsprozesse anzuregen, ein Hinweis auf ihr hautverjüngendes Potenzial sein. Unter Berücksichtigung der Beteiligung von FN und FGF7 an der Wundheilung und der durch Bakuchiol induzierten Hochregulierung dieser Faktoren in vitro haben wir als nächstes die Auswirkungen von Bakuchiol und Retinol auf die (v) Epithelregeneration bestimmt. Daher wurde ein In-vitro-Wundheilungsmodell angewendet [34]. Die Länge der regenerierten Epidermis von mit Bakuchiol behandelten Wunden war deutlich erhöht, während Retinol keine Wirkung hatte. Diese Daten spiegeln die ausgeprägtere In-vitro-Wirkung von Bakuchiol auf die mit der Wundheilung verbundenen Parameter FGF7, FN und die zelluläre Stoffwechselaktivität im Vergleich zu Retinol wider.

Um festzustellen, ob Bakuchiol neben seinen positiven Wirkungen auch das wahrgenommene Hautbild verbessert, wurde eine zweite, auf Selbsteinstufung basierende In-vivo-Studie durchgeführt. Die Studienteilnehmer bewerteten die Jugendlichkeit ihrer Gesichtshaut. Im Vergleich zur Selbsteinstufung zu Beginn bei t0 verbesserte die 12-wöchige Behandlung sowohl mit dem Vehikel als auch mit der bakuchiolhaltigen Formulierung das wahrgenommene Hautbild deutlich. Das Vehikel wurde so ausgewählt, dass es möglichst wenig Nährstoffe enthält. Allerdings kann eine gewisse Verbesserung der Selbsteinstufung, insbesondere bei der Messung bei t0 nach 3 Tagen ohne Verwendung von Hautpflegeprodukten, nicht ausgeschlossen werden. Dennoch war nach der Anwendung der Bakuchiol-haltigen Formulierung die subjektive Einstufung des jugendlichen Hautbildes im Vergleich zum entsprechenden Vehikel um die t1-t0-Werte deutlich erhöht.

In unseren In-vivo-Studien hatte Bakuchiol eine gute Hautverträglichkeit. Dies steht im Einklang mit einer früheren Studie, die zeigte, dass eine Bakuchiol-haltige Feuchtigkeitscreme von Personen mit empfindlicher Haut gut vertragen wurde [18]. Im Gegensatz dazu verursachte die in der Studie durchgeführte Retinol-Anwendung bei mehreren Probanden Hautreizungen. Es ist gut dokumentiert, dass Retinol verschiedene Hautprobleme hervorrufen kann, darunter Erythem, Juckreiz, Abschuppung oder Papeln [6, 14]. Darüber hinaus sind Retinoide mit einer Photosensibilisierung verbunden und werden durch Einwirkung von Luft oder Licht zu biologisch inaktiven Substanzen abgebaut [11]. Daher hängt die Wirksamkeit von Retinol in einer Anti-Aging-Behandlung stark von der Art der Verabreichung ab. Bakuchiol hingegen ist photostabil und kann täglich angewendet werden. Die photostabilisierende Wirkung von Bakuchiol auf Retinol, wie von Chaudhuri et al. [83] liefert eine vielversprechende Begründung für die Kombination beider Verbindungen.

Unsere Ergebnisse erweitern das wissenschaftliche Wissen über Bakuchiol und verbessern unser Verständnis der Hauteffekte von Retinol. Abbildung 5 fasst die vorgeschlagenen Wirkungen von Bakuchiol zusammen. Darüber hinaus liefern unsere Daten Belege für die multidirektionale Wirksamkeit von Bakuchiol gegen mehrere zelluläre Merkmale der Hautalterung, die die Wirkung pflanzlicher funktioneller Retinoid-Analoga übertrifft.

ABSCHLUSS

Die Behandlung mit Bakuchiol bietet einen fortschrittlichen, ganzheitlichen und multidirektionalen Behandlungsansatz für die Hautalterung, da es (i) antioxidativ, (ii) entzündungshemmend wirkt, (iii) die Zellaktivität beeinflusst, die Expression kritischer (iv) ECM-Komponenten erhöht und verbessert (v) epidermale Regeneration und Reepithelisierung.

DANKSAGUNGEN

Die Autoren danken Dr. Silke Gallinat für ihre Unterstützung bei der Erstellung des Manuskripts.

INTERESSENKONFLIKT

Anika Bluemke, Annika P. Ring, Jeannine Immeyer, Anke Hoff, Tanya Eisenberg, Wolfram Gerwat, Franziska Meyer, SabrinaBreitkreutz,LinaM. Klinger, FrankRippke und Dorothea Schweiger sind Mitarbeiter der Beiersdorf AG. Grit Sandig und Marietta Seifert sind Mitarbeiterinnen der Gematria Test Lab GmbH. Doerte Segger ist Mitarbeiterin des SGS Instituts Fresenius GmbH. Keiner der Autoren gibt einen Interessenkonflikt an.

VERWEISE

1. Zouboulis CC, Makrantonaki E, Nikolakis G. Wenn die Haut im Mittelpunkt des Interesses steht: ein Alterungsproblem. Klinik Dermatol. 2019;37(4):296–305.

2. Silva SAME, Michniak-Kohn B, Leonardi GR. Ein Überblick über Oxidation in der klinischen Praxis der Hautalterung. Ein BH-Dermatol. 2017;92:367–74.

3. Kligman LH, Duo CH, Kligman AM. Topische Retinsäure verbessert die Reparatur von durch UV-Strahlung geschädigtem Hautbindegewebe. Geweberes. verbinden. 1984;12:139–50.

4. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR, et al. Molekulare Mechanismen der Hautalterung und Anti-Aging-Ansätze. Int J Mol Sci. 2019;20:E2126.

5. Kim HJ, Bogdan NJ, D'Agostaro LJ, Gold LI, Bryce GF. Einfluss topischer Retinsäuren auf die Kollagen-mRNA-Spiegel während der Reparatur UVB-induzierter Hautschäden bei haarlosen Mäusen und die mögliche Rolle von TGF-beta als Mediator. J Invest Dermatol. 1992;98:359–63.

6. Kang S, Duell EA, Fisher GJ, Datta SC, Wang ZQ, Reddy AP, et al. Die Anwendung von Retinol auf der menschlichen Haut in vivo induziert epidermale Hyperplasie und zelluläre Retinoid-Bindungsproteine, die für Retinsäure charakteristisch sind, jedoch ohne messbare Retinsäurespiegel oder Reizungen. J Invest Dermatol. 1995;105:549–56.

7. Bailly J, Crettaz M, Schifflers MH, Marty JP. In-vitro-Metabolismus von Retinol, Retinal und Retinsäure durch menschliche Haut und Fibroblasten. Exp Dermatol. 1998;7:27–34.

8. Varani J, Warner RL, Gharaee-Kermani M, Phan SH, Kang S, Chung JH, et al. Vitamin A wirkt einem verminderten Zellwachstum und erhöhten kollagenabbauenden Matrix-Metalloproteinasen entgegen und stimuliert die Kollagenansammlung in natürlich gealterter menschlicher Haut. J Invest Dermatol. 2000;114:480–6.

9. Kang S. Der Wirkungsmechanismus topischer Retinoide. Cutis. 2005;75:10–3; Diskussion 13.

10. Bellemère G, Stamatas GN, Bruère V, Bertin C, Issachar N, Oddos T. Anti-Aging-Wirkung von Retinol: von molekular bis klinisch. Haut Pharmacol Physiol. 2009;22:200–9.

11. Mukherjee S, Date A, Patravale V, Korting HC, Roeder A, Weindl G. Retinoide bei der Behandlung der Hautalterung: ein Überblick über klinische Wirksamkeit und Sicherheit. Klinikinterv. Alterung. 2006;1:327–48.

12. Ortonne JP. Retinoid-Therapie von Pigmentstörungen. Dermatol Ther. 2006;19:280–8.

13. Griffiths CE, Kang S, Ellis CN, et al. Zwei Konzentrationen von topischem Tretinoin (Retinsäure) bewirken eine ähnliche Verbesserung der Lichtalterung, jedoch unterschiedlich stark ausgeprägte Reizungen. Ein doppelblinder, vehikelkontrollierter Vergleich von 0,1 Prozent und 0,025 Prozent Tretinoin-Cremes. Arch Dermatol. 1995;131(9):1037–44.

14. Fluhr JW, Vienne MP, Lauze C, Dupuy P, Gehring W, Gloor M. Toleranzprofil von Retinol, Retinaldehyd und Retinsäure unter maximierten und langfristigen klinischen Bedingungen. Dermatologie. 1999;199(Suppl 1):57–60.

15. Rolewski SL. Klinische Überprüfung: topische Retinoide. Dermatol-Krankenschwestern. 2003;15(447–450):459–65.

16. Uikey SK, Yadav AS, Sharma AK, et al. Die botanische, chemische, pharmakologische und therapeutische Anwendung von Psoralea corylifolia L. – eine Übersicht. Praktikant J Phytomed. 2010;2:100–7.

17. Shrestha S, Jadav HR, Bedarkar P, Patgiri BJ, Harisha CR, Chaudhari SY, et al. Pharmakognostische Bewertung von Psoralea corylifolia Linn. Samen. J Ayurveda Integr Med. 2018;9:209–12.

18. Draelos ZD, Gunt H, Zeichner J, Levy S. Klinische Bewertung einer naturbasierten Bakuchiol-Anti-Aging-Feuchtigkeitscreme für empfindliche Haut. J Drugs Dermatol. 2020;19:1181–3.

19. Chaudhuri RK, Bojanowski K. Bakuchiol: eine Retinol-ähnliche funktionelle Verbindung, die durch Genexpressionsprofilierung entdeckt wurde und klinisch nachgewiesene Anti-Aging-Wirkung hat. Int J Cosmet Sci. 2014;36:221–30.

20. Dhaliwal S, Rybak I, Ellis SR, Notay M, Trivedi M, Burney W, et al. Prospektive, randomisierte, doppelblinde Bewertung von topischem Bakuchiol und Retinol zur Lichtalterung im Gesicht. BrJ Dermatol. 2019;180(2):289–96.

21. Sadgrove NJ, Oblong JE, Simmonds MSJ. Inspiriert von Vitamin A für Anti-Aging: Auf der Suche nach pflanzlichen funktionellen Retinoid-Analoga. Hautgesundheitsdis. 2021;1:e36.

22. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Hemmung der mitochondrialen Lipidperoxidation durch Bakuchiol, ein Meroterpen aus Psoralea corylifolia. Planta Med. 2000;66:569–71.

23. Haraguchi H, Inoue J, Tamura Y, Mizutani K. Antioxidative Komponenten von Psoralea corylifolia (Leguminosae). Phytother Res. 2002;16:539–44.

24. Adhikari S, Joshi R, Patro BS, Ghanty TK, Chintalwar GJ, Sharma A, et al. Antioxidative Aktivität von Bakuchiol: experimentelle Beweise und theoretische Behandlungen zur möglichen Beteiligung der Terpenoidkette. Chem Res Toxicol. 2003;16:1062–9.

25. Backhouse CN, Delporte CL, Negrete RE, et al. Aus Psoralea Glandulosa L. isolierte Wirkstoffe mit entzündungshemmender und fiebersenkender Wirkung. J Ethnopharmacol. 2001;78:27–31.

26. Pae HO, Cho H, Oh GS, Kim NY, Song EK, Kim YC, et al. Bakuchiol aus Psoralea corylifolia hemmt die Expression des induzierbaren Stickoxidsynthase-Gens über die Inaktivierung des nuklearen Transkriptionsfaktors KappaB in RAW 264.7-Makrophagen. Int Immunopharmacol. 2001;1:1849–55.

27. Matsuda H, Kiyohara S, Sugimoto S, Ando S, Nakamura S, Yoshikawa M. Bioaktive Bestandteile aus chinesischen Naturheilmitteln. XXXIII. Inhibitoren aus den Samen von Psoralea corylifolia auf die Produktion von Stickoxid in Lipopolysaccharid-aktivierten Makrophagen. Biol Pharm Bull. 2009;32:147–9.

28. Katsura H, Tsukiyama RI, Suzuki A, Kobayashi M. In vitro antimikrobielle Aktivitäten von Bakuchiol gegen orale Mikroorganismen. Antimikrobielle Wirkstoffe Chemother. 2001;45:3009–13.

29. Chen Z, Jin K, Gao L, Lou G, Jin Y, Yu Y, et al. Antitumorwirkungen von Bakuchiol, einem Analogon von Resveratrol, auf die menschliche Lungenadenokarzinom-Zelllinie A549. Eur J Pharmacol. 2010;643:170–9.

30. Kim JE, Kim JH, Lee Y, Yang H, Heo YS, Bode AM, et al. Bakuchiol unterdrückt die Proliferation von Hautkrebszellen, indem es direkt auf die Hck-, Blk- und p38-MAP-Kinase abzielt. Oncotarget. 2016;7:14616–27.

31. Spierings NMK. Kosmetischer Kommentar: Ist Bakuchiol der neue „Hautpflegeheld“? J Cosmet Dermatol. 2020;19:3208–9.

32. Jung K,RichterJ, Kabrodt K, Lucke IM, Schellenberg I, Herrling T. Die antioxidative Kraft AP – Ein neuer quantitativer zeitabhängiger (2D) Parameter zur Bestimmung der antioxidativen Kapazität und Reaktivität verschiedener Pflanzen. Spektrochem. Acta A Mol. Biomol. Spectrosc. 2006;63:846–850.

33. Roggenkamp D, Falkner S, Stäb F, Petersen M, Schmelz M, Neufang G. Atopische Keratinozyten induzieren ein erhöhtes Neuritenwachstum in einem Kokulturmodell von dorsalen Ganglienneuronen von Schweinen und menschlichen Hautzellen. J Invest Dermatol. 2012;132:1892–1900.

34. Brandner JM, Houdek P, Quitschau T, et al. Ein Ex-vivo-Modell zur Bewertung von Verbänden und Medikamenten zur Wundheilung. EWMA J. 2006;6:11–15.

35. Bernauer, U., Bodin, L., Celleno, L. et al. Wissenschaftlicher Ausschuss für Verbrauchersicherheit, SCCS-Stellungnahme zu Vitamin A (Retinol, Retinylacetat, Retinylpalmitat). HAL-01493552 (2016).

36. Kiistala U. Saugblasengerät zur Trennung der lebensfähigen Epidermis von der Dermis. J Invest Dermatol. 1968;50:129–37.

37. Südel KM, Venzke K, Knußmann-Hartig E, Moll I, Stäb F, Wenck H, et al. Strenge Kontrolle der Matrix-Metalloproteinase-1-Aktivität in der menschlichen Haut. Photochem Photobiol. 2003;78:840–5.

38. Xin Z, Wu X, Ji T, Xu B, Han Y, Sun M, et al. Bakuchiol: ein neu entdeckter Krieger gegen Organschäden. Pharmacol Res. 2019;141:208–13.

39. Shim JH. Prostaglandin E2 induziert über E-Prostanoid 1 in normalen menschlichen Hautfibroblasten die Hautalterung. Int J Mol Sci. 2019;20:E5555.

40. Li Y, Lei D, Swindell WR, Xia W, Weng S, Fu J, et al. Der altersbedingte Anstieg des aus Hautfibroblasten stammenden Prostaglandins E2 trägt zu einem verringerten Kollagenspiegel in der Haut älterer Menschen bei. J Invest Dermatol. 2015;135:2181–8.

41. Liu X, Wu H, Byrne M, Jeffrey J, Krane S, Jaenisch RA. Eine gezielte Mutation an der bekannten Kollagenase-Spaltungsstelle im Maus-Typ-I-Kollagen beeinträchtigt den Gewebeumbau. J Cell Biol. 1995;130:227–37.

42. Ferrándiz ML, Gil B, Sanz MJ, Ubeda A, Erazo S, González E, et al. Wirkung von Bakuchiol auf Leukozytenfunktionen und einige Entzündungsreaktionen bei Mäusen. J Pharm Pharmacol. 1996;48:975–80.

43. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retinoide unterdrücken die durch den epidermalen Wachstumsfaktor induzierte Transkription der Cyclooxygenase-2 in menschlichen oralen Plattenepithelkarzinomzellen. Krebs Res. 1997;57:2890–5.

44. Mestre JR, Subbaramaiah K, Sacks PG, Schantz SP, Tanabe T, Inoue H, et al. Retinoide unterdrücken die durch Phorbolester vermittelte Induktion der Cyclooxygenase-2. Krebs Res. 1997;57:1081–5.

45. Calandra T, Roger T. Hemmfaktor der Makrophagenmigration: ein Regulator der angeborenen Immunität. Nat Rev Immunol. 2003;3:791–800.

46. ​​Shimizu T. Rolle des Makrophagenmigrationshemmfaktors (MIF) in der Haut. J Dermatol Sci. 2005;37:65–73.

47. Watanabe H, Shimizu T, Nishihira J, Abe R, Nakayama T, Taniguchi M, et al. Die durch Ultraviolett A induzierte Produktion von Matrix-Metalloproteinase-1 wird durch den Makrophagenmigrations-Hemmfaktor (MIF) in menschlichen Hautfibroblasten vermittelt. J Biol. Chem. 2004;279:1676–83.

48. Urschitz J, Iobst S, Urban Z, et al. Eine serielle Analyse der Genexpression in sonnengeschädigter menschlicher Haut. J Invest Dermatol. 2002;119:3–13.

49. Fuller B. Rolle von PGE-2 und anderen Entzündungsmediatoren bei der Hautalterung und deren Hemmung durch topische natürliche Entzündungshemmer. Kosmetika. 2019;6(1):6.

50. Werner S, Krieg T, Smola H. Keratinozyten-Fibroblasten-Wechselwirkungen bei der Wundheilung. J Invest Dermatol. 2007;127:998–1008.

51. Rubin JS, Osada H, Finch PW, Taylor WG, Rudikoff S, Aaronson SA. Reinigung und Charakterisierung eines neu identifizierten Wachstumsfaktors, der für Epithelzellen spezifisch ist. Proc Natl Acad Sci US A. 1989;86:802–6.

52. Marchese C, Rubin J, Ron D, et al. Aktivität des menschlichen Keratinozyten-Wachstumsfaktors auf die Proliferation und Differenzierung menschlicher Keratinozyten: Differenzierungsreaktion unterscheidet KGF von der EGF-Familie. J Cell Physiol. 1990;144:326–32.

53. Putnins EE, Firth JD, Lohachitranont A, Uitto VJ, Larjava H. Der Keratinozyten-Wachstumsfaktor (KGF) fördert die Anhaftung und Migration von Keratinozytenzellen auf Kollagen und Fibronektin. Zelladhes Commun. 1999;7:211–21.

54. de Araújo R, Lôbo M, Trindade K, Silva DF, Pereira N. Fibroblasten-Wachstumsfaktoren: ein Kontrollmechanismus der Hautalterung. Haut Pharmacol Physiol. 2019;32(5):275–82.

55. Gunin AG, Kornilova NK, Petrov VV, Vasil'eva OV. Altersbedingte Veränderungen der Anzahl und Proliferation von Fibroblasten in der menschlichen Haut. Adv Gerontol. 2011;24:43–7.

56. Lago JC, Puzzi MB. Die Auswirkung des Alterns auf primäre menschliche Hautfibroblasten. Plus eins. 2019;14:e0219165.

57. Yin LM, Wei Y, Wang Y, Xu YD, Yang YQ. Langzeit- und Standardinkubationen des WST-1-Reagenzes spiegeln den gleichen hemmenden Trend der Zelllebensfähigkeit in glatten Muskelzellen der Atemwege von Ratten wider. Int J Med Sci. 2013;10:68–72.

58. Carlson MA. Technischer Hinweis: Bestimmung der Zellmenge in der mit Fibroblasten besiedelten Kollagenmatrix mit einem Tetrazoliumreagenz. Eur Cell Mater. 2006;12:44–8.

59. Stapelfeldt K, Ehrke E, Steinmeier J, Rastedt W, Dringen R. Menadion-vermittelter WST1-Reduktionstest zur Bestimmung der Stoffwechselaktivität kultivierter Nervenzellen. Analbiochem. 2017;538:42–52.

60. Shuster S, Black MM, McVitie E. Der Einfluss von Alter und Geschlecht auf Hautdicke, Hautkollagen und Dichte. Br J Dermatol. 1975;93:639–43.

61. Branchet MC, Boisnic S, Frances C, Lesty C, Robert L. Morphometrische Analyse dermaler Kollagenfasern in normaler menschlicher Haut als Funktion des Alters. Arch Gerontol Geriatr. 1991;13:1–14.

62. Schwartz E, Cruickshank FA, Christensen CC, Perlish JS, Lebwohl M. Kollagenveränderungen in chronisch sonnengeschädigter menschlicher Haut. Photochem Photobiol. 1993;58:841–4.

63. Castelo-Branco C, Duran M, González-Merlo J. Hautkollagenveränderungen im Zusammenhang mit Alter und Hormonersatztherapie. Maturitas. 1992;15:113–9.

64. Kligman LH, Schwartz E, Sapadin AN, Kligman AM. Der Kollagenverlust in lichtgealterter menschlicher Haut wird histochemisch überschätzt. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2000;16:224–8.

65. El-Domyati M, Attia S, Saleh F, et al. Intrinsische Alterung vs. Photoalterung: eine vergleichende histopathologische, immunhistochemische und ultrastrukturelle Untersuchung der Haut. Exp Dermatol. 2002;11:398–405.

66. Uitto J, Pulkkinen L, Chu ML. Kollagen. In: Fitzpatrick TB, Eisen AZ, Wolff K, Freedberg IM, Austen KF, Herausgeber. Dermatologie in der Allgemeinmedizin. New York: McGraw-Hill; 2003. S. 165–79.

67. Varani J, Dame MK, Rittie L, Fligiel SEG, Kang S, Fisher GJ, et al. Verminderte Kollagenproduktion in chronologisch gealterter Haut: Rolle altersabhängiger Veränderungen der Fibroblastenfunktion und fehlerhafter mechanischer Stimulation. Bin J Pathol. 2006;168:1861–8.

68. Burgeson RE. Kollagen Typ VII, Verankerungsfibrillen und Epidermolysis bullosa. J Invest Dermatol. 1993;101:252–5.

69. Craven NM, Watson RE, Jones CJ, Shuttleworth CA, Kielty CM, Griffiths CE. Klinische Merkmale lichtgeschädigter menschlicher Haut sind mit einer Verringerung des Kollagens VII verbunden. Br J Dermatol. 1997;137:344–50.

70. Contet-Audonneau JL, Jeanmaire C, Pauly G. Eine histologische Untersuchung menschlicher Faltenstrukturen: Vergleich zwischen sonnenexponierten Bereichen des Gesichts, mit oder ohne Falten, und ungeschützten Bereichen. Br J Dermatol. 1999;140:1038–47.

71. El-Domyati M, Medhat W, Abdel-Wahab HM, Moftah NH, Nasif GA, Hosam W. Stirnfalten: eine histologische und immunhistochemische Bewertung. J Cosmet Dermatol. 2014;13:188–94.

72. Yu Q, Zou HM, Wang S, Xu YM, Li JM, Zhang N. Regulative Wirkung von Bakuchiol auf das Anti-Aging-Gen von ESF-1-Zellen. Zhong Yao Cai. 2014;37:632–5.

73. Kong R, Cui Y, Fisher GJ, Wang X, Chen Y, Schneider LM, et al. Eine vergleichende Studie über die Auswirkungen von Retinol und Retinsäure auf histologische, molekulare und klinische Eigenschaften der menschlichen Haut. J Cosmet Dermatol. 2016;15:49–57.

74. Shao Y, He T, Fisher GJ, Voorhees JJ, Quan T. Molekulare Basis der Anti-Aging-Eigenschaften von Retinol in natürlich gealterter menschlicher Haut in vivo. Int J Cosmet Sci. 2017;39:56–65.

75. Schwarzbauer JE, DeSimone DW. Fibronektine, ihre Fibrillogenese und In-vivo-Funktionen. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3:a005041.

76. Sawicka KM, Seeliger M, Musaev T, Macri LK, Clark RA. Fibronektin-Wechselwirkung und Verstärkung von Wachstumsfaktoren: Bedeutung für die Wundheilung. Adv Wundversorgung (New Rochelle). 2015;4:469–78.

77. An WS, Midwood KS. Plasma- und zelluläres Fibronektin: unterschiedliche und unabhängige Funktionen während der Gewebereparatur. Fibrogenese-Gewebereparatur. 2011;4:21.

78. Knott A, Drenckhan A, Reuschlein K, et al. Eine verminderte kontraktile Aktivität der Fibroblasten und eine verminderte Fibronektinexpression sind an der Lichtalterung der Haut beteiligt. J Dermatol Sci. 2010;58:75–7.

79. Lenselink EA. Rolle von Fibronektin bei der normalen Wundheilung. Int Wound J. 2015;12:313–6.

80. Sgonc R, Gruber J. Altersbedingte Aspekte der kutanen Wundheilung: eine Kurzübersicht. Gerontologie. 2013;59:159–64.

81. Farage MA, Miller KW, Elsner P, Maibach HI. Merkmale alternder Haut. Adv Wundversorgung (New Rochelle). 2013;2:5–10.

82. Degitz K. Nichtablative fraktionierte Lasertherapie: Aknenarben und weitere Indikationen. Hautarzt. 2015;66:753–6.

83. Chaudhuri RK, Ou B. Bakuchiol zur Stabilisierung von Retinol und mehrfach ungesättigten Lipiden. Kosmetische Arbeit. 2015;130:64–75.

ZUSÄTZLICHE INFORMATIONEN

Weitere unterstützende Informationen finden Sie in der Online-Version des Artikels auf der Website des Herausgebers.

【Für weitere Informationen:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】