Erzählerischer Rückblick auf das Jahrhundert der Atemwegspandemien von Spanish Fu bis COVID-19 und den Einfluss der Nanotechnologie auf die COVID-19-Diagnose und die Stärkung des Immunsystems

Einführung

Die rasche Ausbreitung im gesamten bestehenden Hochlandansteckendes schweres akutes Atemwegssyndrom-2(SARS-2) oder sogenanntes Coronavirus 2019 (COVID-19)Krankheit, erinnerte uns an andere Pandemien, die passiert sindim letzten Jahrhundert (H1N1 Spanisch fu) und weiterim laufenden Jahrhundert durch (SARS, MERS und COVID-19) [1–3]. Nach einer Reihe respiratorischer ViruspandemienKrankheiten, die zwischen 1918 und 1919 durch ein mysteriöses Phänomen begannenund tödliche Krankheit namens Spanische Grippe H1N1 und einigeForscher nannten es Mutter der Pandemien [4], wegenDiese Pandemie hat mehr als ein Drittel der Menschen infiziertWeltbevölkerung und forderte etwa 50 MillionenLeben, mit untypisch extremen klinischen Symptomenbei jungen, ehemals krankheitsfreien Erwachsenen die Pandemiewar eine der Haupttodesursachen [5]. In diesem ZusammenhangSARS-CoV-2 und 1918 Influenza A/H1N1-Viren habeneinige gemeinsame Eigenschaften, wie z. B. Ähnlichkeitgrundlegende Reproduktionszahlen (R0), variierend von 2 bis 4,und ähnliche Ausscheidungsmuster bei infektiösen Patienten,und daher wahrscheinlich ähnliche Generationsunterschiede aufweisen. Zusammen mit, COVID-19 kann eine ähnliche Latenzzeit haben wiedas der Grippe [6]. Dann, im laufenden Jahrtausend,Die Welt ist Zeuge anhaltender Virusangriffeeine neuartige Virusfamilie namens Coronaviren (CoVs) [7]. CoVs, die eine Orthocoronavirus-Unterfamilie enthalten undeine Torovirinae-Unterfamilie. Te Orthocoronavirinae subDie Familie umfasst vier Gattungen: das Alpha-Coronavirus,das Beta-Coronavirus, das Gamma-Coronavirus und dasDelta-Coronavirus [8]. Encom der Beta-Coronavirus-GattungenDurchfall vom Severe-Acute-Respiratory-Syndrome (SARS),Middle-East-Respiratory-Syndrom (MERS), MenschCoV-229E (HCoV-229E), HCoV-OC43 und CoronaVirus-2019 (COVID-19) [3].

In den Jahren 2002, 2012 und 2019 wurde die Welt von drei Angriffen angegriffenvirale Atemwegserkrankungen SARS, MERS undCOVID-19, entsprechend. Coronaviren sind umhüllt,nicht segmentierte, positivsinnige, monosträngige RNAViren, die unter Neg ein charakteristisches Aussehen zeigenativfärbende Elektronenmikroskopie [9].

Standardisierter Cistanche-Extrakt zur Verbesserung des Immunsystems

Das berichtete die WHO in SüdchinaProvinz Guangdong, November 2002, keine Aktualisierungwurde von der Regierung Chinas bis dahin erhaltenEnde März gab es gewaltige 792 Fälle und 31 Todesfällewurden angezeigt. Das berichtete das Gesundheitsministerium Chinasmehr als 8,000 Fälle. Es wird geschätzt, dass es welche gab1.000 Krankheitsfälle und etwa 774 Todesfälleeine Letalitätsrate von etwa 7 Prozent. Der Stauseewirt desEs wird angenommen, dass die Infektion durch die Asiatische Zibetkatze verursacht wird (PagumaLarve). Es wurde erwartet, dass die Übertragung vom Wirt zum Menschen erfolgen würdeMissionsstandorte wären offene Märkte, wie es bei der Fall istder aktuelle COVID-19-Ausbruch. [10]. Das globale SARSDie Epidemie wurde im Juli 2003 erfolgreich unter Kontrolle gebracht, und neinSeit 2004 wurden Fälle von SARS gemeldet. [11]. DerAuf die Entstehung von SARS folgte als zweites MERSWichtigstes Coronavirus, das eine weltweite Öffentlichkeit hervorruftGesundheitsnotstand. Erstmals in Saudi-Arabien (KSA) erschienenim Jahr 2012, als ein 60-jähriger Patient an einer schweren Lungenentzündung litt[10]. Eine Epidemie des Virus zeichnete sich erst ab2014, mit einer Gesamtzahl identifizierter Fälle von 662 und einem FallTodesrate von 32,97 Prozent. Von 2014 bis 2016 1364 Fällewurden in KSA beobachtet [10]. Insgesamt haben 27 Länder dies getanwährend der Epidemien in Asien von MERS betroffen waren,Europa, der Nahe Osten und Nordamerika. [12]. DerFälle außerhalb des Nahen Ostens identifiziert, einschließlich derEpidemie in Südkorea (SK), an der 186 Menschen erkrankt sindEs wurde festgestellt, dass die Infektion durch eine Superverbreitung verursacht wurdeing, haben Transplantationsempfänger einbezogen, die bereits eine Transplantation durchgeführt habenim Nahen Osten infiziert worden. Seit 2012 insgesamt2494 im Labor bestätigte Fälle von MERS wurden gemeldet,mit 858 damit verbundenen Todesfällen (Fall-Todesfall-Verhältnis von 34,4 Prozent)[10].

Im Hinblick auf COVID-19 hat die WHO das Risiko erhöhtStand der CoV-Krise am 28. Februar 2020 auf „sehr hoch“.Am 11. März, als es zu COVID-19-Vorfällen außerhalb Chinas kamDie Zahl der Infizierten stieg um den Faktor 13hat sich auf über 118000 registrierte Länder verdreifachtFälle in 114 verschiedenen Ländern, mit mehr als4,000 Todesopfer erklärte die WHO COVID-19 zu einem globalenPandemie. Regierungen auf der ganzen Welt arbeitenGegenmaßnahmen zu ergreifen, um das Potenzial aufzuhaltenschädliche Auswirkungen. Gesundheitsorganisationen koordinieren sichden Informationsfluss und die Erteilung von Weisungen optimaldie Auswirkungen der Pandemiegefahr minimieren. In der Zwischenzeit,Forscher aus aller Welt arbeiten intensiv daranund Informationen zu den Übertragungsmechanismen,das klinische Spektrum der neuen Diagnose der Krankheit, Präventions- und Behandlungsansätze entwickeln sichschnell. Viele unbekannte Faktoren bezüglich des ViruswirtsDynamik und Fortschritt der Epidemie bleiben bestehen,einschließlich des Zeitpunkts seines Höhepunkts [13].

Nanomaterialien (NMs) haben spezifische Eigenschafteneinzigartig, die sie als herausragende Materialien auszeichnenin der Lage, Spektrumgeräte, Sensoren und Techniken anzuwendenWird zur Erkennung, Behandlung und Behandlung von Viren verwendetEliminierung aus der Umwelt [14]. Ein Großteil davonDie Anwendung von NMs besteht in der Vorhersage und Behandlung von VirenGesundheitswesen und Umwelt. In dieser Rezension sind wirWir geben einen kurzen Überblick über einige dieser Verwendungszwecke.

Ursprung pandemischer respiratorischer Viruserkrankungen

Die Vogelgrippe zeichnet sich durch ihre Fähigkeit auskontaminieren verschiedene Tierarten, einschließlich Artenwie Fledermäuse, Vögel und Säugetiere. Auch wenn erfolgreichEine Übertragung zwischen den Arten ist selten, sie spielt eine entscheidende Rollebei der Entstehung neuer Überträger der Pandemie [14]. InMit der Pandemie von 1918–1919 begann der März 1918der Frühlingswelle. Es verbreitete sich in Europa, den USA und anderen LändernAsien in den nächsten sechs Monaten. Obwohl Krankheitsniveauwaren hoch, die Sterblichkeitsraten jedoch an den meisten Orten nichtdeutlich höher als üblich. Eine zweite oder HerbstwelleVon September bis November auf der ganzen Welt verbreitet1918 und war sehr tödlich. In vielen Ländern droht eine dritte Wellegeschah Anfang 1919. Zeitgenössische Beobachter kamen zu dem Schlussanhand der klinischen Ähnlichkeiten, die sie sahendie gleiche Infektionskrankheit in aufeinanderfolgenden Wellen [4]. TeTypisch waren milde Epidemieformen in allen drei Wellender Influenza, die bei der Pandemie von 1889 und dem beobachtet wurdeVogel-Fu-Epidemie und frühere Jahre zwischen den Pandemien. InAngesichts dessen ist auch der schnelle Fortschritt von unkomplicharakteristische Influenza-Infektion bis hin zur tödlichen Lungenentzündungder Herbst- und Winterwellen von 1918–1919 warin den wenigen schweren Fällen in der Frühlingswelle beobachtet [4, 15].

Bis 2003 gab es nur 2 CoVs, Human CoV 229E (HCoV-229E) und HCoV-OC43 führen bekanntermaßen dazumenschliche Krankheit [16]. Es äußert sich in leichten Symptomen wie zals Erkältung bei Erwachsenen und schwerere Erkrankungen beiSäuglinge, alte Menschen und immungeschwächte Menschen. InNovember 2002, zahlreiche Ausnahmefälle von „atypischen.“Lungenentzündung" aus ungeklärten Gründen wurden in der gemeldetStadt Foshan, Provinz Guangdong, in China, woVieles Gesundheitspersonal wurde kontaminiert [17]. Das war esam 21. Februar 2003 von einem Arzt nach Hongkong gebrachtder sich mit ähnlichen SARS-Fällen in China befassteFestland, was zu weitverbreiteten schweren Lungenentzündungen führtein Hongkong und wird von der WHO als „schwerwiegend“ eingestuftakutes respiratorisches Syndrom“ am 15. März 2003 [18, 19]. Monate vergingen und es kam zu einer Reihe von SARS-Fällenbereits vor der Entdeckung von SARS-CoV identifiziert wurden. Ein neuerb-CoV (SARS-CoV) der Linie B wurde als bestätigtUrsache der SARS-Lungenentzündungsfälle am 22. März 2003.Die SARS-CoV-Pandemie hat sich auf 29 Länder ausgeweitetund Regionen. Es war klar, dass die Gesundheit der Welt, mediCal und wissenschaftliche Entwicklungsgemeinschaften waren es nichtausreichend auf die Entstehung von SARS vorbereitet. [18]. Es sind Übertragungsketten von Mensch zu Mensch entstandenin Kanada, Toronto, Chinesisch-Taipeh, Hongkong, China,Vietnam, Singapur und Hanoi. Die SARS-Epidemie hatteeine kurze Geschichte und die WHO kündigte die Auflösung anNiederschlag der SARS-Epidemie im Juli 2003 [18].

Zehn Jahre nach dem letzten Anzeichen von SARS-CoV, im Juni2012 starb in KSA ein Mann an einer schweren Lungenentzündung und einer NierenentzündungSchwäche [20]. Ein neu entdecktes Coronavirus,das Middle-East-Respiratory-Syndrome-Coronavirus(MERS-CoV), wurde anhand seines Auswurfs identifiziert [21]. Es trat eine Gruppe von Fällen schwerer Atemwegserkrankungen aufim April 2012 in Jordanien in ein Krankenhaus und wurden diagnostiziertim Nachhinein als MERS12 und eine Gruppe von drei MERS-InfiziertenFälle im Vereinigten Königreich wurden im September entdeckt2012 MERS-CoV ist weiter gestiegen und hat sich im Ausland ausgebreitetdie „arabische Halbinsel“. Als Folge der Reise durchkontaminierte Personen; häufig sind diese frisch transBehandelte MERS-Fälle führten zu KrankenhausinfektionenÜbertragung.[22]. Im Mai 2015 kam es zum MERS-Ausbruch inSK wurde durch einen einzigen Rückkehrer aus der Mitte ausgelöstOsten und betroffene sechzehn Kliniken und 186 Fälle. Ab 26Im April 2016 wurden 1.728 MERS-Fälle bestätigt624 Todesopfer in 27 verschiedenen Ländern [22]. 

Eine Gruppe von Lungenentzündungsfällen im Zusammenhang mit einer kürzlich entdeckten Erkrankung-Coronavirus trat in Wuhan, China, aufDezember 2019. Am 12. Januar 2020 wurde die World HealthDie Organisation (WHO) hat dieses Coronavirus zum Roman des Jahres 2019 erklärtCoronavirus (2019-nCoV) (WHO). InternDer Nationale Ausschuss schlug vor, die neu identifizierten Personen zu benennenCoronavirus als SARS-CoV-2, beide gemeldet am 11. FebruarJanuar 2020. Chinesische Wissenschaftler haben SARS schnell isoliertCoV-2 von einem Patienten am 7. Januar 2020. Sie kamen herauszur Genomsequenzierung des SARS-CoV-2. Ab 1. JuliIm Jahr 2021 wurden 91.833 Fälle von COVID-19 bestätigtFestlandchina, darunter 4636 Todesfälle. Die grundlegende ReproduktionAnzahl „R0“ von SARS-CoV-2 wurde bewertetlaut Studien bei etwa 2,2 oder mehr (Bereich 1,4–6,5) undFamiliengruppen mit Lungenentzündungsausbrüchen ergänzen den Nachweiseine stetig wachsende COVID-19-Epidemie von Mensch zu MenschÜbertragung (Abb.1) [23]. Gemäß WHO (https://covid19.who.int/); weltweit, Stand 20:36 Uhr MESZ, 14. April 2022, gab esEs gab 500.186.525 bestätigte Fälle von COVID-19, darunter6.190.349 Todesfälle, der WHO gemeldet. Stand: 18. AprilIm Jahr 2022 wurden insgesamt 11.307.908.653 Impfdosen verabreichtverwaltet.

Reservoir und Übertragungsart

Es ist bekannt, dass Influenzaviren von verschiedenen Arten stammenbei wilden Wasservögeln. (Feige.2) [24]. Während Mensch-SchweinÜbertragungssubtypen wurden bereits gezeigt undnachgewiesene, direkte Übertragung zwischen Vögeln undMenschen sind weniger verbreitet (wie im Fall von H9N2).und H5N1-Subtypen), hat aber in einigen Fällen dazu geführtTodesfälle. [25].

Das Reservoir der Familie Coronaviridaebesteht aus Beta-Coronavirus und umfasst drei Pandemics kürzlich (SARS, MERS, COVID-19). Fledermäuse sind riesignatürliches Reservoir breites Spektrum an CoVs, einschließlich SARS-CoV-ähnlichenund MERS-CoV-ähnliche Viren (Abb.2). Nachfolgenddie Genomsequenz des Virus, COVID-19, wurde untersucht,das Genom für Fledermaus-CoV RaTG13 zeigte 96,2 ProzentGesamtidentität der Genomserie, die das CoV anzeigtbat Sogar menschliches SARS-CoV-2 kann denselben Elternteil habenAlter. Im Gegensatz dazu sind Fledermäuse hier nicht käuflich zu erwerbenMeeresfrüchte-Marktplatzgeschäft. Übrigens die Synchronisationvon Proteinsequenzen und die weitere phylogenetische UntersuchungEs wurde festgestellt, dass in mehreren Empfängern ähnliche Rückstände gefunden wurdenArten, die mehr Möglichkeiten für Alternativen botenZwischenwirte; Als Vorspeise: Schildkröten, Schuppentiere uswSnacks [23].

Alle pandemischen Atemwegsviren werden zoonotisch durch die Luft übertragenRNA-Viren, die zwischendurch selten übertragen werdennative Formen des Menschen, könnten aber mutieren, um Menschen zu werdenÜbertragung effektiver. Häufig und anerkannttransmission routes droppings (>5 mm Durchmesser, fliegendÜbertragung'<1  m) make contact with the nose with lebensfähige Viren, Mund, Augen oder obere Atemwege und in der LuftÜbertragung‘, bei der sich Tröpfchen (5 mm Durchmesser) befindenKerne [27]. 2002 und 2003 waren Beispiele für H1N1Grippepandemie bei SARS und 2009.

Die Funktion der „direkten Berührungskommunikation“ (ohnedie Möglichkeit verschmutzter Oberflächen) und „indirekt“.Berührungsausbreitung (einschließlich infizierter Oberflächen) derVerbreitung solcher pandemiegefährdeten Viren habenumstritten gewesen. Dennoch gibt es verschiedene Berichte undUntersuchungen haben ergeben, dass indirekte KommunikationÜbertragung ist weit verbreitet. Te Übertragungsweg fürandere Atemwegsviren sowie unter bestimmten Umständen InfluenzaBedingungen [26].

Replikation des SARS-CoV-2-Virus

Die Replikation des Influenzavirus erfolgt auf zellulärer Ebenehauptsächlich in den Epithelzellen des DarmtraktesVögel und in den Epithelzellen der AtemwegeMenschen und andere Säugetiere [27]. Beim Menschen Ribonukleoproteine(vRNPs) werden anschließend in übertragender Kern der erkrankten Zellen, in dem virale RNA-Transkripte abgelegt werdenund repliziert sich durch die enzymatische Aktivität vonder virale Polymerasekomplex, der an vRNPs gebunden ist [28]. TeDie Replikation viraler RNA erfolgt über ein positives Intermediärate, der komplementäre Ribonukleoproteinkomplex [29]. Die Transkription viraler RNA erzeugt positivsträngigemRNA, die cap-verknüpft und polyadenyliert ist und dannin das Zytoplasma exportiert, um in virale Proteine ​​übersetzt zu werden. [30]. Virus neu synthetisierte Polymerasen (PA,PB1 und PB2) und virale NP werden in den Zellkern importiertum die Geschwindigkeit der viralen RNA-Synthese zu erhöhen, während das VirusMembranproteine ​​HA, NA und M2 werden transportiert undin die Plasmamembran eingebaut [31].

MERS-CoV und SARS-CoV haben eine spezifische KodierungMechanismus, bei dem etwa zwei Drittel der „viralen“„RNA“ wird dabei in zwei riesige Polyproteine ​​übersetztDas verbleibende virale Genom wird in einer verschachtelten Form transkribiertReihe subgenomischer mRNAs [22]. Sowohl in pp1a als auchpp1ab, Polyproteine, kodieren sechzehn nichtstrukturelle Proteine. (nsp1–nsp16), wodurch die virale Replikase aufgerufen wirdTranskriptase-Komplex [32]. Die Polyproteine ​​werden gespaltendurch Papain-ähnliche Protease (PLpro; entsprechend nsp3)zwei Proteasen und Te-Protease, 3C-ähnliche Protease(3CLpro; entspricht nsp5). NSPs ordnen Mem neuAus dem rauen endoplasmatischen Retikulum abgeleitete Branen(RER) in Doppelmembranvesikel, in denen dieEs finden Virustranskription und -replikation statt. Te exoDie Ribonuklease (ExoN)-Funktion von nsp14 ist ein einzigartiges Merkmalvon Coronaviren, die die Korrektur liefertKapazität, die zur Aufrechterhaltung eines großen RNA-Genoms erforderlich istohne dass sich schädliche Mutationen ansammeln. MERS-CoVund SARS-CoV transkribieren 9 und 12 subgenomische RNAsbzw. Diese kodieren die vier Strukturproteine,nämlich das Spike-Protein (S), die Hülle (E), das Nukleokapsid(N), Membran (M) und mehrere akzessorische Proteinenehmen nicht an der Virusreplikation teil, stören sie jedochdie angeborene Immunantwort des Wirts oder deren Funktionunbekannt oder missverstanden.

Die Hülle „E“ des Spike-Glykoproteins „S“ haftet an seiner ZelleRezeptor, Angiotensin-Converting-Enzym 2 (ACE2)für SARS-CoV und Dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) fürMERS-CoV. Das „virale RNA-Genom“ wird eingeliefertdas Zytoplasma nach der Membranfusion, Emissionen in dieWirtszellmembran oder die Endosomenmembran.Die RNA wird entpackt, um die Translation der beiden zu ermöglichenPolyproteine, Transkription der subgenomischen RNAs undReplikation des viralen Genoms. Der resultierende UmschlagGlykoproteine ​​werden in die RER- oder Golgi-Membranen eingeführt; genomische RNA und Nukleokapsidproteinezusammen, um die Nukleokapsiden zu bilden. Viruspartikel knospenim ER-Golgi-Zwischenkompartiment (ERGIC). DerDann verschmelzen virushaltige Vesikel mit der Plasmamembranden Virus übertragen [22]. 

In Bezug auf COVID-19 (Abb.3) wird genomische RNA genutztals Gerüst zur direkten Translation des Polyproteins 1a/1ab(pp1a/pp1ab), das nichtstrukturelle Proteine ​​kodiert(nsps), um die Replikation-Transkription komplex zu machen(RTC) in Doppelmembranvesikeln (DMV). Letztlich,Es wird ein verschachtelter Satz subgenomischer RNAs (sgRNAs) synthetisiertdurch das RTC in einem diskontinuierlichen Transkriptionsmodus. Diese subgenomischen Messenger-RNAs (sgRNAs)gemeinsam haben 5′-Leiter und 3′-terminale Sequenzen. UndAnschließende Erfassung und Beendigung der Transkriptioneiner Leader-RNA erfolgt bei der TranskriptionsregulationSequenzen, die zwischen offenen Leserahmen (ORFs) liegen.Diese minussträngigen gRNAs dienen als Vorlage für die SubgenomikmRNA-Produktion.

Ein typisches CoV-Genom und Subgenome umfassen atmindestens sechs ORFs. Die ersten „ORFs (ORF1a/b), diemachen etwa zwei Drittel der gesamten Genomlänge aus,Code für 16 Nickerchen (nsp1-16), mit Ausnahme von GamMacorona-Virus, das kein NSP1 hat. Da ist ein−1 RahmenVerschiebung zwischen ORF1a und ORF1b, was zur Produktion führtaus zwei Polypeptiden: pp1a und pp1ab. Tese polYpeptide werden vom Virus in 16 Schichten unterteiltChymotrypsin-ähnliche Protease (3CLpro) oder Master-Protease(Mpro) und eine oder zwei Papain-ähnliche Proteasen. AndereORFs auf einem Drittel des Genoms in der Nähe der 3′-tip kodierenmindestens vier Hauptstrukturproteine: (S), (M), (E) und(N) [33]. Verschiedene CoVs kodieren spezifische strukturelle undakzessorische Proteine, wie das HE-Protein, das 3a/b-Protein,und das 4a/b-Protein zusätzlich zu diesen vier GrundproteinenStrukturproteine. Für die Übersetzung aller werden CoV-sgRNAs verwendetStruktur- und akzessorische Proteine ​​[34].

Für den Wirtswechsel ist eine virale Anpassung erforderlichund Determinanten der Pathogenität

Das Influenza-A-Virus verwandelt Wirte in einen neu entwickelten WirtAbstammung [35]. Diese Infektion wird als Zoonose bezeichnetbietet eine Chance, das Virus an den nächsten Wirt anzupassen, unddie daraus resultierenden Pandemien. Wenn das Influenza-A-Virus eindringtDer Körper, das grippe HA (Hämagglutinin)-Molekülnimmt oben Sialinsäure (N-Acetylneuraminsäure) aufder Wirtszelle [36]. HA ist ein Transmembrantyp von GlyKoprotein als Homotrimer, das in die Virusschicht eingeführt wird.Jedes Monomer besteht aus zwei Untereinheiten, HA2 undHA1. Im Bereich mit niedrigem pH-Wert des Endosoms wird HA mit a gespaltenDie fusogene Fusion der HA2-Stieldomäne vermittelt das EndosomaleMembran mit der Virusmembran, die machtViruseintritt des starken Ribonukleoproteins (vRNP) in die Wirtszelle[37]. 

Der „vRNP-Komplex“ besteht aus 8 einzelsträngigen,Negativ-Sense-Nukleoprotein (NP)-vRNA und RNAs fürInfluenza-A-Polymerase (PA-, PB1- und PB2-Verbindung)[28]. Bei anschließender Fusion kann der vRNP-Komplexim Zytoplasma der Zelle freigesetzt werden und anschließend eindringender Kern durch erfolgreiche Übermittlung [37]. Der KernHier findet die RNA-Synthese aller Influenzaviren stattOrt. Transkriptionsprozess starten; RNA-PolymeraseDas Virus bindet stark zurückgehalten und nahezu komplementär13 am Ende der 5'-Kernkraft und 12 am Endedas 3'-Nukleotid" acht Segmente. Trotzdem die PolymeraseDas Influenzavirus weist keine inhärente Capping-Aktivität auf. EsFasst die Verwendung von 5'-Wirtskappen-Prä-mRNAs viraler RNAs zusammensager Ein spezieller „Cap-Snatching“-Mechanismus für die VermittlungPB1 und PB2 stammen vom zellulären Transkriptionsprotein[28]. Nichtstrukturelles NS1-Protein beeinflusst das virale MorphogenEs entstehen später im viralen Replikationszyklus Partikel. Jedoch,es handelt sich nicht um virale Strukturpartikel [38].

Die Rezeptoridentifizierung stellt die Anfangsphase darVirusinfektion von Wirtszellen und ist eine der wesentlichstenFaktoren bei Virusinfektionen und Pathogenese [39]. Während viele andere Wirts- und Virusfaktoren dies könnenbeeinflussen auch die Effizienz der Infektion und Replikationdes Virus in einem bestimmten Wirt, nur diese Faktorenkommen ins Spiel, sobald das Virus an eine Zellmembran gebunden istEmpfänger [40]. Coronaviren (CoVs) haben eineumhülltes, einzelsträngiges RNA-Genom, das kodiertvier Membranproteine, nämlich Spike, Membran,Hülle und Nukleokapsidproteine, wie in Abb.3 [2, 41]. S-Proteine ​​sind wichtig für den Viruseintritthinsichtlich der Pathogenität [42]. Am Vorabend von SARS-CoVlope „E“, ein trimeres S vermittelt das Eindringen desVirus in Wirtszellen. Es stellt zunächst eine Verbindung zu seinem Host-Empfänger her,das Angiotensin-2-Converting-Enzym (ACE2) undverschmilzt anschließend die Wirts- und Virusmembranen [43]. Eine bestimmte Rezeptorbindungsdomäne (RBD) auf dem „S“SARS-CoV reicht aus, um sich mit hoher Affinität daran zu bindenACE2 [44]. Ein wichtiges Element in der Pathogenesevon SARS-CoV und artenübergreifenden Infektionenidentifiziert als RBD/ACE2-Bindungsaffinität [45]. Derexperimentelle Kreuzreaktivität von Anti-SARS-CoV-Antikörpernmit 2019-nCoV-Spike-Proteinen, die möglicherweise vorhanden sinderhebliche Konsequenzen für die schnelle Fertigungvon Antikörpern und Impfstoffen zur Bekämpfung von 2019-nCoV,ist daher dringend erforderlich [46].

Virulenzfaktoren pandemischer Viren

Virulenzfaktoren gelten als eines der lebenswichtigen Elementedas eine herausragende Rolle bei der Virusadaption in die spieltWirtszelle [47]. In Bezug auf pandemische Influenza: Hämagglutinin(HA) ist Teil des Oberflächenglykoproteins derVirus. mit zwei Hauptrollen in der allerersten Phase vonVirusreplikation: Membranfusion und Rezeptorverknüpfung[48]. HAs mit hohem Erregergehalt des Aviären Influenzavirus setzen einwichtiger Beitrag zur Virulenz. Das haben sie normalerweiseeine bestimmte Sequenz (d. h. eine Sequenz basischer Aminosäuren).an der Spaltungsstelle, was zur Verbreitung von Pathogenität beiträgt). [49]. Dieses Muster spiegelt sich zwar nicht widerin der HA-Sequenz von 1918. Trotzdem war es so gewesenEs wurde gezeigt, dass es sich um ein wiederkehrendes Virus mit genetischer Vorgeschichte handelt1918 HA wiederholte sich mit deutlich erhöhtem Titer imLungen und mit einem großen Zustrom von Neutrophilen in die Lungeund Alveolenmakrophagen verursachten schwere Lungenschäden. Das echte Virus von 1918 mit erheblicher Morbidität undDer spätere Tod zeigte ähnliche Ergebnisse. Diese Ergebnisseweisen auf eine wichtige Rolle bei der Erkrankung des 1918-Virus hinfür das HA-Gen [50]. Der bzw. die Bereiche mit hoher Virulenz von HAwurde noch nicht entdeckt. Der andere zentrale FaktorDer Ausbruch von 1918 ist Virulenz. Eine ungewöhnliche EigenschaftDer Grund für die Pandemie von 1918 war, dass viele Menschen das erlebt habenan einer viralen Lungenentzündung gestorben; virale Grippeviren in derLungensystem infizierter Personen vermehren sich normalerweiseschlecht und führt oft zu einer lebensbedrohlichen Viruspneumonie [51]. Im Lungensystem infizierte Filamenteund nichtmenschliche Primaten erfassen wir einen EffektReplikation des 1918-Virus, das zum Virus beitrugLungenentzündung.

Im Vergleich dazu war dies bei der Lunge infizierter Tiere nicht der Fallhaben ein modernes menschliches H1N1-Virus, obwohl esin den Nasenhöhlen reproduziert. Deshalb kommen wir zu dem Schlussdass die Fähigkeit des 1918-Virus, sich in der Lunge auszubreiten, groß istim Zusammenhang mit seiner hohen menschlichen Virulenz [51]. Es wird auch darauf hingewiesendass hohe Virustiter auf den NP-Genen beruhten undPolymerase in der Lunge infizierter Frettchen im Jahr 1918 [52]. Auch Polymerasegene sind für die Pathogenität von Bedeutungund Übertragung der Maus bei Frettchen [53]. DieseDie Ergebnisse beziehen sich stark auf den viralen RNA-Polymerase-Komplexdie erfolgreiche Übertragung des Virus auf die unteren AtemwegeTrakt und zeigen, dass, in Kombination mit einem bestimmtenHA kann ausreichen, um eine tödliche Lungenentzündung auszulösenwährend der Pandemie 1918–1919 [54]. Pathogenitätkann auch mit anderen viralen Faktoren wie dem korrelierenFall einer Pandemie NA, NS1, PB1-F2 und andere im Jahr 1918.Das proapoptotische Virusprotein PB1-F2 benötigt nur dasVerschiebung einer Aminosäure an der 66. Position zur Verstärkungdie Virulenz des Virus im Jahr 1918 [51]. Der PB1-F2 von 1918Der Ausdruck fördert die Lungenpathologie in der Grundschulevirale und sekundäre bakterielle Infektionen [51].

Respekt vor Beta-Coronaviren (SARS, MERS undCOVID-19), sie enthalten E-Protein, das aus mehreren bestehtaktive Motive zwischen 76 und 109 CoV-abhängigen AminogruppenSäuren aufgrund seiner begrenzten Größe [55]. Änderung oder Unterdrückungvon E-Protein in verschiedenen CoVs führte zu Virenmit unterschiedlichen Phänotypen und ungewöhnlichen Wechselbeziehungenzwischen dem Virus und dem Wirt, einschließlich Stressinduktionund Proteinreaktionen oder Konzentrationsänderungen mitzelluläres Ion aufgrund der E-Protein-Ionenkanalaktivität [55, 56]. Alle diese Praktiken haben einen wichtigen Einfluss auf diePathogenese von CoV. Darüber hinaus steht in COVID-19 „S“.die Hauptdefinition des Zelltropismus und daher interspeEs verhindert die Übertragung von CoVs, da es das Virus an eine Zelle bindetRezeptor und katalysiert dann den Eintritt in die Membranfusionvom Virus [57]. Die elektronenmikroskopische 3D-Strukturdes 2019-nCoV-Virus S zeigte seine Ähnlichkeit mit demS der anderen COVs [57]. Die weiteren Eigenschaften vonandere CoVs können somit abgezogen werden. Viral S ist eine TransmembranTransmembranprotein vom Typ I mit einem N-Terminusspaltbares Signalpeptid, ein großes und stark n-glykosyliertese, eine Transmembran und darin eingebetteter zytoplasmatischer Schwanzein S-kollationierter Restcluster [57]. Die Ektodomäne hatwurde in die sehr variable S1-Domäne unterteiltdie Gattungen und die S2-Domäne, die konservierter ist undkatalysiert die Membranfusion. Die rezipientenbindende Opertion verursacht Pathogenität [58].

Symptome und klinische Manifestationen

Das pandemische Influenzavirus H1N1 in den Jahren 1918–1919Nach Ansicht vieler gibt es Unterschiede in den Anzeichen und SymptomenFaktoren wie die Schwere der Fälle, das Alter der Person,und Saison [59]. Es überwog das milde, unklare KrankheitsbildIn den Frühjahrsheroldwellen waren Symptome der Krankheit enthaltenobere Atemwege, wie Halsschmerzen, Nasopharyngitisund Husten sowie systemische Manifestationenvon Fieber, Myalgie und Erschöpfung (Abb.4) [60]. Epistaxiswurde sowohl in leichten als auch in schweren Fällen durchgeführt [61]. Der Arzt meldete dreitausend Fälle im CampFremont stellte fest, dass Epistaxis ein häufiges Merkmal seider gesamten Pandemie [60]. Dies wurde berücksichtigtein Merkmal der Krankheit, da immer Blut flossaus Nase und Mund des Patienten. Die Dauerbei mittelschwerer Erkrankung war im Allgemeinen auf 72 Stunden begrenzt. Typischerweise, der Husten war nicht produktiv. Fieber war weit verbreitetbis zu 104 Grad F. Manchmal plötzliche und extreme Erschöpfung[62]. Eine Definition des Patienten als „schnell oder fast“.unerwartet von einem Gefühl der Erschöpfung erfasstvöllig unfähig, das zu tun, was er konnte. Es gaberhebliche Atemnot bei Patienten mit schwerer Erkrankung [62]. Ihre Symptome waren bemerkenswert intensivZyanose, Hunger in der Luft, vermindertes Bewusstsein und diffussprudelnde Rasselgeräusche eines stark fortschreitenden Lungenödems(Feige.4). Te Zyanose der heliotropen Zyanose gefunden ineinige Patienten vor dem Tod nach der Heliotropblütetiefblaue oder violette Farbe. Das merken auch zunächst MedizinerDie Lippen und Ohren sind vor dem Fokussieren intensiv blauder Rest des Gesichts [31]. In einem Brief an den Arzt eines Kollegen, einige beschrieben die Farbe als violettschwarz und einerDas bemerkte der schottische Arzt, der im Camp Deven arbeitet„Die Männerfarbe von Weiß ist nicht leicht zu unterscheiden.“ Indas abnormale Pigment, ein Arzt stellte fest, dass Zyanoseist auf die Verhinderung ausgedehnter Exsudationen in den Alveolen zurückzuführenordnungsgemäße Sauerstoffversorgung bei wiederholter spektrografischer Kontrollevom Blut des Patienten wurde nicht gefunden [60]. Zwei psychiatrischeErkrankungen im Zusammenhang mit akuten Atemstörungen.Rapid-Mortalitäts-Syndrom (ARDS) und tödliche Fälle warenEs wurde eine Bronchopneumonie festgestellt. Ein sekundäres BakteriumEine Infektion, die zu einer Bronchopneumonie führte, verursachte diedie meisten Todesfälle mit Lungenentzündung, außer den Getötetenim Jahr 1918 nach der H1N1-Epidemie [60]. Anfängliches LeukoAuf Penia folgte eine Bronchopneumonie-Leukozytose [63]. Brundage und Shanks [64], einen Median erfasstZeitraum von 7–10 Nächten ab Krankheitsbeginn und mehrere deaths>15 Tage nach Beginn, in Verbindung mitsekundäre bakterielle Lungenentzündung, für die am stärksten BetroffenenBevölkerung.

Bei SARS Fieber, Schüttelfrost, Schüttelfrost, Myalgie, TrockenheitToxine, Atemnot, Unwohlsein und Kopfschmerzen sind die Hauptunterscheidungsmerkmaleklinische Merkmale von SRAS [65]. Bekanntersind Halsschmerzen, Durchfall, Schnupfen, Übelkeit, Erbrechen,und Schwellung [65]. Bei 40–70 Prozent der SARS-Patienten wässrigDurchfall war vorhanden. Dies geschah in der Regel nach etwa 7 Tagennach Ausbruch der Krankheit [18]. Zwei Patienten komplimit epileptischem Status wurden im Serum nachgewiesen undLiquor cerebrospinalis. Ältere SARS-CoV-infizierte PatientenEs kann zu Appetitlosigkeit und einer Verschlechterung des allgemeinen Wohlbefindens kommen, Sturzfraktur und Unsicherheit, aber möglicherweise nicht in der Lagebei einigen älteren Menschen fieberhafte Reaktionen auszulösen [66]. Im Vergleich dazu verlief die SARS-CoV-Infektion meist mildbei Kindern unter 12 Jahren. Im Gegensatz dazu Infektion bei Erwachsenenbei Kindern war dem bei Erwachsenen ähnlich [67]. SARS-CoV-acErforderliche Infektionen waren mit einer Letalitätsrate von 25 Prozent verbunden.Während der Schwangerschaft kommt es häufig zu spontanen Fehlgeburten, Frühgeburt und verzögerte Entwicklung desintrauterines Kind ohne perinatale SARS-CoV-Infektion[18].

Erwachsene, die sich mit MERS-CoV infizieren, könnenentwickeln eine Reihe von Krankheiten und Krankheitsschweregradenasymptomatisch bis leicht, mittelschwer oder schwer (Abb.4) [68]. Die Inkubationszeit beträgt 2 bis 14 Tage. MinderwertigFieber, laufende Nase, Halsschmerzen, trockener Husten und Myalgiekann bei Patienten mit leichten Infektionen auftreten. Patienten mitSchwere Infektionen weisen ein akutes Lungenentzündungssyndrom aufAtemschmerzen, ein multilaterales Organversagen undKrankheit. Darüber hinaus messen Kollegen Pneumonia-Progression durch Bewertung der Anzahl der Lungen-Röntgenaufnahmen des BrustkorbsZonen bei Patienten mit schwerer Infektion, die abrupt auftretenProgression nach etwa sieben Tagen und SchweregradLungenentzündung. Die Symptome erreichten ihren Höhepunkt nach cavierzehn Tage. MERS-CoV kommt in den unteren Atemwegen häufiger vorTraktproben als in den oberen AtemwegenProben. Auch extrapulmonale Merkmale sind häufig, einschließlich Myalgie. Zurück zur Hälfte aller MERS-CoVPatienten, ein Drittel der schwerkranken Menschen, einschließlich BauchSchmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfallakute Nierenschädigung. Ein Drittel sind Magen-Darm-ErkrankungenMERS-CoV im Stuhl kann gefunden werden [68].

In Bezug auf COVID-19 sind Müdigkeit und Husten Myalgieoder Müdigkeit [69], die am häufigsten gemeldeten Symptome.Es kam zu Auswurf, Kopfschmerzen, Hämoptyse und Durchfallweniger häufige Symptome [70, 71], und in über der Hälfte derPatienten kam es zu Atemnot (Abb.4). Die Ergebnisse derBlutuntersuchungen zeigten, dass die weißen Blutkörperchen und Lymphopeniewaren normal oder reduziert [72]. Die typischen Patienten auf der IntensivstationDie Thorax-CT-Bilder waren beidseitig, mehrfach lobulär undKonsolidierungsgebiete der Teilsegmente [73]. Nicht-Intensivpatientenzeigte beidseitige Milchglastrübung und subsegmentale TrübungKonsolidierungsbereiche durch repräsentative Thorax-CTSchlussfolgerungen [74]. Laborstudien ergaben, dass die meistenHäufige Symptome sind Husten (67,7 Prozent) und Fieber (87,9 Prozent).während Durchfall selten vorkommt. 82,1 Prozent der Patienten werden auf der Intensivstation aufgenommenPatienten berichteten über Lymphopenie [75].

Epidemiologie

Der genaue Grad der pandemischen Morbidität und des Todes von1918 ist nicht bekannt, da sich die Grippe nicht davon unterscheidetandere Atemwegserkrankungen ohne Laborbestätigung [76]. Bei den analysierten Autopsieproben handelt es sich überwiegend um LungenprobenGewebe der Todesopfer, die im Herbst starben1918 [77]. Es fehlen auch epidemiologische Details.Te Fu war keine meldepflichtige oder überwachte Krankheitvor der Pandemie in jeder Provinz- oder BundesöffentlichkeitGesundheitsorganisation. Nach der Pandemie wurde der TodIm Herbst 1918 traten darüber hinaus Gemeinden aufbegann, physische Kräfte zu haben, um Fälle zu registrierenGrippe [78]. Dennoch wurde in zahlreichen Fällen eine verlässliche Berichterstattung vermiedenund/oder rechtzeitige Berichterstattung. In der amerikanischen ÖffentlichkeitHealth Journal vom Januar 1919, schrieb der HerausgeberIn mehreren Fällen waren die Daten unvollständig und irreführendweil „die Nachfrage nach Intervention so groß war, dassNur sehr wenige waren bereit, sich künftig auf die Forschung zu konzentrieren[60]. Seit der Mitte des 18. Jahrhunderts wird berichtet,Zwischen 10 und 2019 kam es zu erheblichen Pandemien40 Jahre. Davon die Pandemie des „Spanischen Fu“ im Jahr 1918war die schlimmste der Welt und forderte 20 bis 40 Millionen Todesopfer oder mehrMenschen (Abb.5) [79].

Im Jahr 2002 kam es zu einem SARS-Ausbruch mit Ursprung in GuangdongChina ist der Auslöser der größten Infektionskrankheit Nummer einsdes 21. Jahrhunderts, mit 916 Todesfällen unter über8098 Patienten in 29 Ländern. Zehn Jahre später wurden 2254 im Labor gemeldetFälle von MERS-CoV wurden von der gemeldetWHO, mit 800 Todesfällen in 27 Ländern von 2012 bis 2016September 2018 [80] (Feige.5). Bezeichnenderweise über achtzigProzent der jüngsten Studien in Virologie und Genetik davonInfektion haben gezeigt, dass sowohl MERS-CoV als auchSARS-Fledermäuse könnten potenzielle natürliche Reservoire sein. von bestätigtIn den meisten SARS-Fällen waren 22 Prozent GesundheitspersonalChina und mehr als 40 Prozent waren im Gesundheitswesen tätigKanada [81]. Ebenso die nosokomiale MERS-Übertragungwar im Nahen Osten und in Korea. Die gemeldeten Fälleim Nahen Osten und in Nordafrika haben alle dazu beigetragenzu den Ausbrüchen in anderen Ländern und deren Übertragungaufgrund internationaler Reisen. Sowohl SARS als auch MERStrug zu massiven Auswirkungen auf die öffentliche Gesundheit und die Wirtschaft bei

Ausbrüche [80].

Wirtsfaktoren im Zusammenhang mit pandemischer Morbiditätund Sterblichkeitsschwankungen

Immunreaktionen und Immunpathologie

Dendritische Zellen (DCs) tragen wesentlich zum angeborenen Wachstum beiImmunität und kann große Mengen an Chemokinen auslösenund Zytokine [82]. Diese Zellen können zum Lymphoid wandernGewebe aus peripherem Gewebe, um den Pop zu aktivierenulationen von T-Zellen [83]. Auf der anderen Seite der Schlüssel zuImmunität gegen Virusinfektionen sind die adaptiven T-Zellen[84]; CD4PlusT-Zellen ermöglichen die Bildung virusspezifischer AntikörperProduktion durch T-abhängige Aktivierung von B-Zellen [85]. „CD8PlusDennoch sind „T-Zellen“ zytotoxisch und töten Viren[86]. 

Angeborene Immunreaktionen zum Zeitpunkt der Grippe könnenals interaktiv zwischen Schleimhautsekreten definiert werdenund Virionen, Epithelzellinfektionen und die Aktivierunganderer Arten von Bewohnern des Epithels oder SubepiThelialschichten [87]. Dabei handelt es sich um lymphoide „angeborene“ Zellen,residente Makrophagen und dendritische Zellen (einschließlichAlveolarmakrophagen) [87]. Nachdem das Blut rekrutiert istzu den Infektionsstellen, andere Zelltypologien wie Polymorphonukleäre Leukozyten und Monozyten werden aktiv [88]. Jeder Zelltyp zeigt einen anderen Satz von Angeboten anSensibilisieren Sie die Virenpräsenz und ermöglichen Sie einen besonderen SchutzFunktionen.

Außerdem sind die Rezeptoren strategisch günstig platziertmehrere subzelluläre Komponenten wie Zellmembranen,Endosomen, Zytosol und Mitochondrien [89]. Dies erlaubtDer Gastgeber muss Verteidigungsmaßnahmen aufbauen, die auf den Eindringling zugeschnitten sindErreger und nehmen seinen Tropismus, intrazellulären Lebensstil,und Reproduktionsstrategie berücksichtigen [90]. Zum Spaßund andere Infektionen, daher können angeborene Reaktionen auftretenbequem in Module unterteilt werden, von denen jedesBeteiligt sind bestimmte Zelltypen, Rezeptoren und Moleküledie Überläufer und intrazelluläre Kompartimente. DerKomponenten des Influenza-Moduls umfassen (1) Solvable extrazelluläre Proteine, die Körperflüssigkeiten enthalten; (2)das Interferonsystem; (3) verschiedene Arten von Zytokinenund Chemokine, die eine angeborene Reaktion auslösen können;(4) Makrophagen- und Neutrophile-Phagozytose; (5) dendritischZellantigenpräsentation [91].

Im Falle einer SARS-Infektion können als angeborene undErworbene Immunreaktionen helfen bei der Bekämpfung von Virenund leichte Krankheiten, Zytokin-Dysregulation, virale Zytokinepathische Symptome, Herunterregulierung von ACE 2 in der Lunge, unregelmäßigImmunantwort und Autoimmunprozessezu einer schwereren Erkrankung und schließlich zum Tod führenDas Fortschreiten von SARS kann zellvermittelt seinImmunität gegen T-Helfer (T1) und Entzündungenhyperangeborene Reaktion [92]. 

Deutliche Verbesserung von „T1 und Entzündungen“.Zytokine (Interferon-g [IFN-g], Interleukin-1 [IL-1],IL-6 und IL-12), zusammen mit einem deutlichen Anstieg vonChemokine wie T1-Chemokin, IFN-g, IL-10 induzierbar,(IP-10) neutrophiles Chemokin und Monozytenprotein-1Chemokin-Attraktionen wurden über zwei Wochen hinweg beobachtetnach Ausbruch der Krankheit in einer durchgeführten Forschungsstudiebei 20 mit SARS-CoV infizierten Erwachsenen [18].

Die durch MERS verursachten ImmunantwortmechanismenCoV-Infektions- und Immunevasion-Strategien habennoch nicht vollständig erforscht. Von besonderem Interesse,MERS-CoV entwickelte Strategien zur Kontrolle der angeborenen Immunitätund verhinderte oder blockierte die Wege der IFN-Produktion [93]. Diese Fähigkeit kann inhaltlich dafür verantwortlich seininsbesondere die hohe Sterblichkeitsrate von MERS-CoV-PatientenMenschen mit geschwächtem Immunsystem. Einmal der Viruswurde als Toll-like-Rezeptor (TLRs) erkanntEs wird entweder eines der beiden unterschiedlichen Adaptermoleküle rekrutiertMyD88 (Myeloid Difference Primary Response 88) oderToll/Interleukin-1-Rezeptor-(TIR-)domänenhaltigAdapter-induzierendes Interferon (TRIF). Die MoleküleAktivieren Sie außerdem die fördernden MAPK- und NF-ŚB-Signalwegedie Entwicklung entzündungsfördernder Hemmstoffeund IFNs“[93].

Während einer angeborenen und adaptiven COVID{0}}-InfektionImmunzellen sind synergetisch an der antiviralen Wirkung beteiligtAntwort. Te-Rate von Lymphozyten und Untergruppen von TZellen, die eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Immunsystems spielenDie Reaktion unterscheidet sich je nach möglichen viralen pathologischen MechanismenAbhängig von der Art des Virus. Ein beachtlicher Anstiegin den Neutrophilen, Leukozyten und Neutrophilen-LymphozytenRatio (NLR) wurde in schweren Fällen von COVID beobachtet-19im Vergleich zu leichten Fällen [96]. ausgeprägte Lymphopenie,was auf eine Beeinträchtigung des Immunsystems hinweist,tritt bei den meisten Patienten mit COVID-19 auf, insbesondere beischwere [97]. Daher scheint es, dass Leukozytenund Neutrophile können den Zytokinsturm (CS) verstärken.außer den COVID-19-Lymphozyten.Frühere Arbeiten haben die Gesamtzahl der Lymphozyten verringertund T-Zellen bei Patienten mit SARS-CoV-Infektion [94]. Die Infektion durch SARS-CoV-2 kann dazu führenFehlregulation des Immunsystems durch Beeinträchtigung der T-ZellenTeilmengen [95–97]. Es wird eine deutliche Linderung der T-Zellen beobachtetbei COVID-19 und ist in schweren Fällen ausgeprägter.Bei COVID-19-Patienten sind die Level-Zellen (CD3Plus, CD8Plus), zytotoxische Suppressor- und Helfer-T-Zellen (CD4Plus, CD3Plus), und regulatorische T-Zellen sind niedriger als normal. InIm Gegensatz dazu sind T-Helferzellen und regulatorische T-Zellen bemerkenswertbei schweren Patienten niedriger als bei nicht schweren Patientenwie in Abb.6 [98]. Es ist bekannt, dass es regulatorische T-Zellen gibtverantwortlich für die Aufrechterhaltung der Immunhomöostase durch Unterdrückungdie Aktivierung, Verbreitung und Pro-BeschwörungFunktion der meisten Lymphozyten, einschließlich NK-Zellen, TZellen CDPlus4, T-Zellen CDPlus8 und B-Zellen (Abb.6) [99]. Auch,der Anteil naiver T-Helferzellen nimmt zu.

Im Gegensatz dazu ist der Prozentsatz der Gedächtnis-Helfer-T-Zellenund CD28PlusDie Zahl der zytotoxischen Suppressor-T-Zellen nimmt abschwere COVID-19-Zellen [100]. Das Gleichgewicht zwischen demnaive T-Zellen und die Gedächtnis-T-Zellen sind von grundlegender Bedeutungdie wirksame Immunantwort. Neben T-Zellen eine Reduktionvon NK-Zellen und B-Zellen wird bei COVID beobachtet-19 [101]. Insgesamt deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass SARS-CoV-2 indigehen davon aus, dass SARS-CoV-2 für Immunschwäche verantwortlich istRegulierung mit der Induktion von aberranten Zytokinen undChemokinreaktionen [102] und Veränderung der LymphoZytenuntergruppe, die alle zu Zytokinstürmen führen könnenund weitere Gewebeschäden [103]. Übermäßige EntzündungReaktion mit einer für Zytokinstürme charakteristischen Ursacheschwere Erkrankung und verschlechtert die COVID{0}}-Prognose[104].

Alter

Bei der Identifizierung spielt das Alter der betroffenen Person eine wesentliche Rolleihr Risiko, während der Grippe von 1918 zu sterbenPandemie. Im Allgemeinen, wenn die saisonale Grippe zum Tod führtDie Raten werden als Funktion des Alters der Bevölkerung aufgetragen.Es entsteht eine „U“-förmige Kurve mit dem höchsten WertSterblichkeit bei jungen und älteren Menschen beobachtet [6]. Umgekehrt sind es pandemische Epidemien (in unterschiedlichem Ausmaß).gekennzeichnet durch eine Verschiebung der Letalität hin zum jüngeren AlterGruppen. Dies war im Jahr 1918 besonders deutlichEine Pandemie trat im Allgemeinen bei jungen Erwachsenen (15–30 Jahre) aufAufgrund der hohen Sterblichkeitsrate wurde eine „W“-Sterblichkeitskurve erstellt [6]. Mit SARS waren Menschen jeden Alters infiziert, und zwarDas Durchschnittsalter betrug weniger als 45 Jahre. GesundheitspflegeArbeitnehmer machten 22 Prozent aller Fälle in Hongkong aus und22,8 Prozent in Guangdong. In Kanada und Singapur beträgt der ProzentsatzDie Zahl der betroffenen Beschäftigten im Gesundheitswesen lag mit 43 Prozent höherbzw. 41 Prozent. Die Alters- und Geschlechtsverteilung vonSARS in Hongkong ist wie folgt: 61,7 Prozent der Patienten sind davon betroffenunter 45 Jahren, 21,2 Prozent sind zwischen 45 und 64 Jahre altvolljährig, der Rest ist über 64 Jahre alt. Elf(8,14 Prozent) der 135 frühen Gemeinschaftsfälle ohne HisDie meisten Kontakte mit SARS-Patienten waren zoonotischer Natur.Die Sterblichkeitsrate steigt in Hongkong wie auch in anderen Ländern mit dem AlterWeltregionen: 14,7 Prozent bei Menschen unter 44 Jahren, 21,4 Prozentzwischen 45 und 64 und 63,9 Prozent über 64. Erfahrung ausHongkong und andere Gebiete deuten darauf hin, dass es Todesfälle gibtZusammenhang mit gleichzeitig bestehenden Erkrankungen in der ältesten Altersgruppe(>64 Jahre) [105].

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