Natürliche Moleküle bei der Behandlung des polyzystischen Ovarialsyndroms (PCOS): Eine analytische Übersicht Teil 2

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6. Vitamin D

Vitamin D ist ein Sekosteroidhormon mit Progesteron-ähnlicher Aktivität [72], das für die Aufrechterhaltung der Kalziumhomöostase und die Förderung der Knochenmineralisierung bekannt ist [73]. Der Name Vitamin D bezieht sich in der Regel nur auf die exogene Gabe dieses Moleküls bei Hormon-D-Mangel [74].

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Um aktiv zu werden, benötigt Vitamin D zwei Hydroxylierungsschritte, die zuerst Calcidiol (oder Calcifediol oder 25(OH)D) und schließlich Calcitriol(1,25(OH)2D) ergeben. Calcidiol und Calcitriol gelten als Prähormone bzw. Hormone. Eine wachsende Menge an Literatur deutet auf mechanistische Auswirkungen eines Hormon-D-Mangels auf Insulinresistenz, Entzündungen, Dyslipidämie und verminderte Fruchtbarkeit hin, nämlich auf klinische und metabolische Phänomene, die häufig bei PCOS auftreten [75-78].

Kadoura S. und Kollegen untersuchten die Auswirkungen der Kombination von Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzungen mit Metformin auf Menstruationszyklusanomalien, Gonadotropine und das IGF-1-System bei Frauen mit PCOS-Mangel/-Mangel an Vitamin D. In dieser randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie wurden 40 PCOS-Frauen mit niedrigen 25-OH-Vitamin-D-Serumspiegeln (<30 ng/ml),="" were="" randomly="" assigned="" to="" take="" either="" metformin="" (1500="" mg/daily)="" plus="" a="" placebo,="" or="" metformin="" (1500="" mg/daily)="" plus="" calcium(100="" mg/daily)="" and="" vitamin="" d3="" (6000="" iu/daily)="" orally="" for="" 8="" weeks.="" the="" authors="" observed="" that="" calcium="" and="" vitamin="" d="" supplements="" can="" support="" the="" metformin="" effect="" on="" the="" regulation="" of="" menstrual="" cycle="" irregularity="" in="" vitamin="" d-deficient/insufficient="" pcos="">Wüstenzistanche), aber dieser Effekt ist nicht mit signifikanten Veränderungen der Gonadotropine oder des IGF-1-Systems verbunden [79].

Die Metaanalyse von Miao und Mitarbeitern zu 11 Studien zielte darauf ab, die Wirkung einer Vitamin-D-Ergänzung bei 483 Frauen mit PCOS zu bewerten. Die Hauptergebnisse umfassten Body-Mass-Index (BMI), Gesamttestosteron, Dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA), Homöostase-Modellbewertung der Insulinresistenz (HOMA-IR) und Homöostase-Modellbewertung der Zellfunktion (HOMA-B), Triglyceride, Gesamtcholesterin oder Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin. Die Ergebnisse zeigten keine positive Wirkung einer Vitamin-D-Supplementierung auf BMI, Dehydroepiandrosteronsulfat, Triglyceridspiegel oder High-Density-Lipoprotein-Cholesterin. (wüstenlebende cistanche)Die Daten aus den verfügbaren randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) zu Vitamin D weisen darauf hin, dass eine Supplementierung die Insulinresistenz und den Hyperandrogenismus bei Patienten mit PCOS reduzieren kann [80]. Die gemeldeten Beweise scheinen jedoch immer noch widersprüchlich zu sein, und weitere Studien sind erforderlich, um die Ergebnisse zu validieren und schlüssige Ergebnisse zu erzielen.

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In einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie randomisierten Trummer und Kollegen 180 PCOS-Frauen, die 24 Wochen lang entweder Vitamin D (200 IE/Woche) oder ein Placebo erhielten [81]. Die Supplementierung mit Vitamin D führte eine Stunde nach dem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) im Vergleich zum Placebo zu einer Abnahme der Plasmaglukose.

Darüber hinaus haben Lerchbaum E. et al. untersuchten die Rolle von Vitamin D bei der Modulation des menschlichen Fortpflanzungsprozesses. Sie beobachteten eine größere Dicke des Endometriums bei Frauen mit normalen Vitamin-D-Spiegeln, was zu einer besseren Chance auf eine Schwangerschaft führte [82].

Der molekulare Mechanismus zwischen Vitamin-D-Supplementierung und Verbesserung von PCOS ist derzeit unbekannt. Jüngste Studien haben jedoch behauptet, dass eine Vitamin-D3-Ersetzung bei der Behandlung von PCOS positive Auswirkungen hat. Tatsächlich kann eine Vitamin-D-Supplementierung die schädlichen Wirkungen von fortgeschrittenen Glykationsendprodukten (AGEs) bei Frauen mit PCOS abschwächen, indem sie die Androgensynthese fördert und eine abnormale Follikulogenese verbessert [83,84]. Vitamin D dämpft nämlich die nachteiligen Wirkungen von AGEs auf die Steroidogenese durch menschliche Granulosazellen (GCs),(Flavonoid) möglicherweise durch Herunterregulieren der Expression des proinflammatorischen Zellmembranrezeptors für AGEs (RAGE)[83,84].

Alle diese Ergebnisse unterstrichen die möglichen positiven Auswirkungen einer Vitamin-D-Supplementierung auf verschiedene pathologische Merkmale von PCOS. Dennoch sind weitere Studien erforderlich, um die Vorteile einer Vitamin-D-Supplementierung bei der PCOS-Behandlung zu ermitteln, auch in Verbindung mit anderen Molekülen.

7. Omega-3-Fettsäuren

Omega-3 gehört zur Klasse der mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFAs). Unter ihnen sind Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA) die biologisch aktivsten und sie kommen hauptsächlich in fettem Fisch wie Lachs, Makrele, Thunfisch, Hering und anderen Arten von kleinen und blauen Fischen vor.

Omega-3-Fettsäuren haben antioxidative, entzündungshemmende, fettleibige und insulinsensibilisierende Eigenschaften [85-87]. Im Detail können sie die Insulinsensitivität verbessern, indem sie die Produktion von entzündlichen Zytokinen, einschließlich Tumornekrosefaktor-a (TNF) und IL-6, verringern und die Sekretion von entzündungshemmendem Adiponektin erhöhen [88]. Die positive Wirkung einer EPA- und DHA-Supplementierung auf entzündliche Prozesse und kardiovaskuläre Parameter wird seit langem in pathologischen Kontexten wie Adipositas [91] Atherosklerose [92] und Diabetes mellitus [93] untersucht [89,90]. Zu beachten ist, dass die PCOS-Störung häufig Insulinresistenz und Fettleibigkeit beinhaltet, was zu kardiometabolisch bedingten Veränderungen (Dyslipidämie, Diabetes, Bluthochdruck) prädisponiert, die bei betroffenen Frauen normalerweise nach dem 40. Lebensjahr auftreten [94,95]. Interessanterweise untersuchten mehrere Studien die Wirkung der Verabreichung von Omega-3-Fettsäuren bei PCOS-Frauen, mit nicht schlüssigen Ergebnissen. Während Sadeghi und Kollegen [96] beobachteten, dass eine Omega--3-Supplementierung möglicherweise keine positiven Auswirkungen auf die Insulinresistenz bei PCOS-Patienten hat, hat Khani B.[97] und Mitarbeiter berichteten, dass eine 6--monatige Behandlung mit Omega-3-Fettsäuren den Taillenumfang, HDL, LDL, Triglyceride und die Regelmäßigkeit des Menstruationszyklus im Vergleich zu Personen ohne PCOS verbessert. Bei anderen Parametern wie Körpergewicht, Anzahl der Eierstockfollikel, Größe der Eierstöcke, Blutungsvolumen, Menstruationsblutung und Hirsutismus-Score wurden jedoch keine signifikanten Veränderungen zwischen Interventions- und Kontrollgruppe beobachtet. Andererseits zeigt eine Metaanalyse von Yang K. (Flavonoide) und Kollegen [98] berichteten, dass Omega-3-Fettsäuren die Insulinresistenz positiv beeinflussen (Verbesserung des HOMA-Index und Erhöhung des Adiponektinspiegels) und den Gesamtcholesterinspiegel (TC), TG und LDL senken. Es gibt jedoch keine Hinweise darauf, dass Omega-3-Fettsäuren den BMI, das Nüchterninsulin, die Nüchternglukose und die HDL-, FSH-, LH-SHGB- und Gesamttestosteronspiegel direkt beeinflussen [98]. Diese Ergebnisse weisen weiter darauf hin, dass Omega-3-Fettsäuren die Insulinsensitivität erhöhen, auch auf einen Entzündungszustand einwirken, die Produktion von entzündungshemmendem Adipokin stimulieren und entzündungsfördernde Zytokine reduzieren. Die oben erwähnte Analyse von Yang weist jedoch einige Einschränkungen auf, darunter kleine Probengrößen und die kurze Dauer der Omega-3-Verabreichung. Tatsächlich sind die vorteilhaften Wirkungen, die sich aus Behandlungen mit Omega-3-Fettsäuren über 6 Monate ergeben, noch weitgehend zu wenig erforscht.

Kürzlich untersuchten Tosatti und Kollegen [99] den Einfluss einer Nahrungsergänzung mit Omega-3-Fettsäuren auf entzündliche und oxidative Stressmarker bei PCOS-Patienten durch eine systematische Literaturrecherche in Medline/PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Scopus, und Flieder, bis November 2019. Sie holten sich Daten aus 323 Studien, die darauf hindeuten, dass eine Supplementierung mit Omega-3-Fettsäuren den Entzündungszustand bei PCOS-Frauen aufgrund des verringerten hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hs-CRP) und reduzieren könnte erhöhte Adiponektinspiegel [99].

Basierend auf Beweisen für die positiven Wirkungen einer Nahrungsergänzung mit Omega{{0}} auf den Entzündungszustand und kardiometabolische Veränderungen und in Anbetracht der Tatsache, dass kardiovaskuläre Probleme bei PCOS-Frauen erst nach dem 40. Lebensjahr auftreten können, ist eine allgemeine Verabreichung von Omega{{ 2}} Fettsäuren bei allen PCOS-Patienten, unabhängig von Alter und Bedarf, erscheint unnötig. Daher sollte die Verabreichung von Omega-3-Fettsäuren nur für PCOS-Frauen spezifisch sein, die bereits entzündliche und kardiovaskulär bedingte Symptome aufweisen, die normalerweise zwischen dem 40. und 45. Lebensjahr auftreten [94,95]. Die tägliche Aufnahme von Omega-3-Fettsäuren sollte gemäß der neuesten Fassung der LARNs (Referenzmengen für Nährstoffe und Energie für die italienische Bevölkerung) in jedem Alter zwischen 0,5 und 2 % des Energiebedarfs liegen. (Herba cistanches) Darüber hinaus berichteten Studien zu kardiovaskulären und entzündungshemmenden Wirkungen bei Erwachsenen, dass die empfohlene Mindestdosis für die kombinierte EPA: DHA-Verabreichung 500 mg/Tag beträgt und 2000-4000 mg/Tag bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder bei Patienten mit Myokardinfarkt erreicht veränderte Triglyceridspiegel [100].

Das mögliche Auftreten von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Nahrungsergänzung mit Omega-3-Fettsäuren sollte berücksichtigt werden. Dazu gehören leichte Magen-Darm-Beschwerden, Blähungen (insbesondere wenn die Quelle von Omega-3-Fettsäuren Fischöl ist), Übelkeit, Durchfall und Kopfschmerzen [101]. Insbesondere ist die Einnahme von Omega-3-Fettsäuren während einer Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien kontraindiziert, da sie synergistische Wirkungen ausüben[102]. Vor Beginn einer Nahrungsergänzung mit Omega-3-Fettsäuren ist immer eine Rücksprache mit Ärzten anzuraten, um mögliche Nebenwirkungen oder Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten auszuschließen, insbesondere während der Schwangerschaft oder Stillzeit. In der Tat empfehlen aktuelle Leitlinien, die Verabreichung von EPA während der Schwangerschaft wegen möglicher kompetitiver Wirkungen von Arachidonsäure zu vermeiden, die für Wachstumsprozesse im fötalen Stadium unerlässlich ist [103]. Schließlich haben Omega-3-Fettsäuren im Vergleich zu anderen Nahrungsergänzungsmitteln einen höheren Brennwert, und ihre Verwendung sollte bei fettleibigen oder übergewichtigen Patienten sorgfältig geprüft werden, um negative Auswirkungen auf Stoffwechselveränderungen zu vermeiden, die bei PCOS-Frauen üblich sind.

8. Schlussfolgerungen

Hier beschriebene natürliche Moleküle stellen verschiedene chemische Verbindungen dar, die mit mehreren Wirkungsmechanismen auf pathologische Aspekte von PCOS einwirken, wie z. B. Eierstockfunktionalität, hormonelles und metabolisches Profil, Entzündungszustand und oxidativer Stress (Tabelle S1).

Die Verabreichung von Myo-Ins und D-Chiro-Ins im Verhältnis 40:1 scheint die effektivste Wahl zu sein, um den Eisprung bei PCOS-Frauen wiederherzustellen und die Hormonparameter (Progesteron, LH, SHBG, Östradiol und Testosteron) zu normalisieren. Es hat sich gezeigt, dass ein solcher Ansatz das Stoffwechselprofil adipöser PCOS-Patienten konsequent verbessert und das Risiko von Herz-Kreislauf-Problemen verringert. Neben Inositolen scheinen andere natürliche Antioxidantien und entzündungshemmende Moleküle bei der Behandlung von PCOS wirksam zu sein. Zu diesen natürlichen Molekülen gehören Resveratrol, Flavonoide, Flavanone wie Naringenin und Rutin, Vitamine wie Vitamin C, Vitamin E und Vitamin D sowie Omega--3-Fettsäuren. Insbesondere Omega-3-Fettsäuren schienen die Symptome von PCOS bei Frauen über 40 Jahren zu verbessern. Aufgrund möglicher Nebenwirkungen und Interferenzen mit einigen pharmakologischen Behandlungen ist jedoch eine sorgfältige Überwachung erforderlich. Schließlich raten Richtlinien zur korrekten Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln mit EPA und DHA in der Schwangerschaft von der Verabreichung von EPA ab.

Zusatzmaterialien:Die folgenden sind online verfügbar unter https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu13051677/s1, Tabelle S1: Ergänzungen und Wirkungsmechanismen. Beschreibung der Hauptwirkungsmechanismen der in der Übersichtsarbeit genannten natürlichen Nahrungsergänzungsmittel in Bezug auf einzelne Symptome von PCOS.

Autorenbeiträge:Alle Autoren haben zum Verfassen und Überarbeiten dieser Rezension beigetragen. Alle Autoren haben die veröffentlichte Version des Manuskripts gelesen und sind damit einverstanden. Finanzierung: Diese Forschung erhielt keine externe Finanzierung. Erklärung des Institutional Review Board: Entfällt. Einwilligungserklärung: Nicht zutreffend.

Erklärung zur Datenverfügbarkeit:Dies ist nicht zutreffend, da dieser Review keine innovativen Daten präsentiert.

Interessenskonflikte:Iervolino, M., Lepore, E., Forte, G. und Under, V. sind Mitarbeiter von Lo.Li. Pharma Srl. Alle anderen Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Artikel ist extrahiert aus Nutrients 2021, 13, 1677. https://doi.org/10.3390/nu13051677 https://www.mdpi.com/journal/nutrients