Neurologie – Zugehörigkeit zur Cannabis-basierten Medizin oder nicht?

Diese Ausgabe des Polnischen Journals für Neurologie und Neurochirurgie enthält ein Leitthema, das dem Einsatz von Cannabis-basierter Medizin (CBM) in der Neurologie gewidmet ist. Zunehmende Beweise belegen die Anwendung von CBM bei einer Vielzahl neurologischer Erkrankungen wie Epilepsie [1–5], Multipler Sklerose (MS) [6–9], chronischem Schmerz [10], Unruhe bei der Alzheimer-Krankheit [11] und der Parkinson-Krankheit ( PD) [12–14], Huntington-Krankheit [15, 16], Gilles-de-la-Tourette-Syndrom (GTS) [17] und andere Bewegungsstörungen [15].

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Obwohl hinsichtlich des Evidenzniveaus für den Einsatz von CBM bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen Unterschiede bestehen, wobei die höchste Evidenz bei Epilepsie und MS zu verzeichnen ist, wird es in allen Fällen immer noch als adjuvante und/oder experimentelle Therapie betrachtet. In anderen Bereichen der Medizin wie der Schmerzmedizin [18] oder der Palliativmedizin [19] wurde CBM bereits in offiziellen Leitlinien anerkannt und dies ist ein Grund dafür, dass dieses Fachgebiet immer mehr an Bedeutung gewinnt. In der täglichen Praxis treffen wir auf Patienten, die ein erhöhtes Interesse an CBM zeigen.

Daher stehen Ärzte vor der Herausforderung, ihren Standpunkt darzulegen, der sich auf aktuelle Erkenntnisse und nicht auf Fallberichte oder Internetratschläge stützen muss. Das Leitthema umfasst vier Artikel, die sich mit verschiedenen Aspekten des CBM-Einsatzes befassen und einen breiten Überblick bieten, von allgemeinen Informationen bis hin zu detaillierten Aspekten einer bestimmten Krankheit. Einen ausführlichen Überblick über das therapeutische Potenzial und die Pharmakologie von Cannabinoiden geben Śmiarowska, Białecka und Machoy-Mokrzyńska [20].

Die Autoren diskutieren die zur Beschreibung von CBM verwendete Nomenklatur und den pathophysiologischen Hintergrund hinter der Funktion des Endocannabinoidsystems (ECS) sowie die Verteilung und Funktion von Cannabinoidrezeptor Typ 1 (CB1) und Cannabinoidrezeptor Typ 2 (CB2), den wichtigsten Endocannabinoidrezeptoren .

Abschließend diskutieren die Autoren die verfügbaren Erkenntnisse zur therapeutischen Anwendung von CBM bei verschiedenen Indikationen, nicht nur in der Neurologie, die potenzielle neuroprotektive Wirkung von CBM und die mit der Verwendung von Cannabinoiden verbundenen Gefahren. Neben diesem allgemeinen Artikel widmen sich drei weitere Artikel in diesem Leitthema dem Einsatz von CBM bei neurologischen Erkrankungen wie Epilepsie. Mazurkiewicz-Bełdzińska und Zawadzka [21] schreiben über den Einsatz von Cannabidiol (CBD) bei der Behandlung von Epilepsie, da dies das einzige CBM ist, das sich in mehreren klinischen Studien als wirksam erwiesen hat und für beide die Zulassung von der American Food erhalten hat und Arzneimittelbehörde (FDA) und der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) für diese Indikation, insbesondere bei Syndromen, die für ihre hohe Feuerfestigkeit bekannt sind, wie das Lennox-Gastaut-Syndrom [22], das Dravet-Syndrom [23] und die tuberöse Sklerose [24].

Die Autoren betonen den theoretischen Hintergrund des CBM-Einsatzes bei Epilepsie und geben einen Überblick über die verfügbaren randomisierten kontrollierten Studien (RCT) und offenen Studien. Ein weiterer Artikel in diesem Leitthema von Figura, Koziorowski und Sławek [13] präsentiert die Ergebnisse ihrer systematischen Überprüfung des Einsatzes von CBM bei Parkinson. Dem üblicherweise angewandten methodischen Ansatz für Metaanalysen folgend, konnten die Autoren 569 Arbeiten zu CBM bei Parkinson identifizieren, aber nur sieben davon waren RCTs.

Obwohl die Analyse der kumulativen Daten aus diesen Studien die Wirksamkeit von CBM bei der Behandlung motorischer Symptome bei Parkinson nicht bestätigte, kamen die Autoren zu dem Schluss, dass nichtmotorische Symptome wie Schmerzen, Schlafstörungen und Angstzustände besser auf CBM ansprechen als motorische Symptome und daher sollte weiter untersucht werden.

Der letzte Artikel zu diesem Leitthema von Szejko et al. [17] widmet sich der Verwendung von CBM in GTS. Obwohl zwei kleine RCTs [25, 26] gezeigt haben, dass CBM erfolgreich zur Behandlung von Tics eingesetzt werden kann, stimmen sowohl die neuesten Leitlinien der European Society for the Study of Tourette Syndrome [27, 28] als auch die der American Academy überein of Neurology [29] empfehlen den Einsatz von CBM nur in refraktären, behandlungsresistenten Fällen.

Die CBM-Therapie für diese Indikation gilt noch als experimentell. Vor Kurzem wurde die größte RCT zur Prüfung der Wirksamkeit und Sicherheit von Nabiximols bei GTS, CANNA-TICS [30], abgeschlossen. Die Ergebnisse dieser Studie werden die wissenschaftlichen Gründe für den Einsatz von CBM bei GTS weiter verdeutlichen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass CBM ein wichtiger therapeutischer Weg zu sein scheint, insbesondere bei behandlungsresistenten Fällen einiger neurologischer Erkrankungen, aber es wird immer noch als experimentelle Therapie betrachtet.

Bei der Durchsicht der verfügbaren Evidenz wird deutlich, dass es sich bei den meisten Arbeiten zum Thema CBM in der Neurologie um Fallberichte, Fallserien und offene Studien ohne Randomisierung handelt. Uns fehlen noch Daten mit dem höchsten Evidenzniveau (RCTs). Während immer mehr Beweise die pathophysiologischen Gründe für die Anwendung von CBM in der Neurologie erklären, basieren sie in vielen Fällen immer noch auf rein theoretischen oder Tiermodellen. Es scheint auch, dass verschiedene Verbindungen (z. B. reines Tetrahydrocannabinol (THC), CBD, Nabiximol und medizinisches Cannabis) bei verschiedenen Indikationen wirksamer sind.

Beispielsweise ist CBD eher bei Epilepsie zu empfehlen, während THC, nicht jedoch CBD, bei GTS wirksamer ist. Allerdings fehlt uns bei vielen Krankheiten immer noch ein direkter Vergleich zwischen verschiedenen Medikamenten und es ist unklar, ob reines THC oder CBD einer Kombination aus beiden, die in Nabiximols oder medizinischem Cannabis verwendet wird, überlegen ist.

Bei medizinischem Cannabis ist die Sache sogar noch komplizierter, da medizinisches Cannabis trotz eines strengen und regulierten Produktionsprozesses mehr als 400 Substanzen enthält [31], die die endgültige therapeutische Wirkung bei bestimmten Indikationen beeinflussen könnten. Darüber hinaus variiert der THC-Gehalt in jeder Cannabissorte erheblich. Die Art der Verabreichung (z. B. Inhalation, orale Verabreichung, Verdampfung) hat Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik.

Darüber hinaus ist die Verfügbarkeit von CBM-Modalitäten je nach geografischer Region und unterschiedlichen staatlichen und nationalen Gesetzen unterschiedlich. Schließlich sind die langfristigen Nebenwirkungen des CBM-Einsatzes unklar, insbesondere bei Kindern. Während nachgewiesen wurde, dass der Missbrauch von Freizeit-Cannabis in der Kindheit das Risiko einer Psychose im Erwachsenenalter erhöht [32], ist nicht klar, ob das gleiche Risiko mit dem kontrollierten CBM-Konsum unter der Aufsicht eines Arztes zusammenhängt.

Fast alle Forscher schließen ihre Artikel zu diesem Thema mit einer Aussage über die dringende Notwendigkeit der Vorbereitung größerer, multinationaler RCTs, die uns helfen würden, bessere Schlussfolgerungen zur Sicherheit und Wirksamkeit von CBM bei neurologischen Erkrankungen zu ziehen. Wir gehen davon aus, dass dieses Leitthema Wissenschaftler dazu ermutigen wird, solche Studien durchzuführen, und sind zuversichtlich, dass dies für die Leser des Polish Journal of Neurology and Neurosurgery von großem Interesse sein wird.

Wie schützt Cistanche Neuronen?

Cistanche hat nachweislich eine neuroprotektive Wirkung, indem es verschiedene zelluläre Mechanismen reguliert, wie z. B. die Reduzierung von oxidativem Stress, die Regulierung des Immunsystems, die Erhöhung neurotropher Faktoren wie den aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktor (BDNF) und die Verbesserung der Mitochondrienfunktion. Diese Mechanismen wirken zusammen, um neuronale Schäden zu verringern und das neuronale Überleben zu fördern. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche entzündungshemmende Wirkungen hat, die entzündungsbedingte neuronale Schäden reduzieren können. Insgesamt tragen diese Eigenschaften zur neuroprotektiven Wirkung von Cistanche bei.

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