Neuroprotektive Wirkungen der Cistanches Herba-Therapie bei Patienten mit mittelschwerer Alzheimer-Krankheit
Mar 02, 2022
Kontakt: Audrey Hu WhatsApp/hp: 0086 13880143964 E-Mail:audrey.hu@wecistanche.com
Nan Li, Jianping Wang, Jun Ma, Zhiqiang Gu, Chao Jiang, Lie Yu und Xiaojie Fu
Abstrakt
Cistanches Herba(CH) gilt in der traditionellen chinesischen Medizin als „Yang-belebendes“ Material. Wir bewerteten die neuroprotektiven Wirkungen vonCistanches HerbaanAlzheimer-Krankheit(AD)-Patienten. Moderate AD(Alzheimer-Krankheit)Die Teilnehmer wurden in 3 Gruppen eingeteilt:Cistanche HerbaKapsel (CH, 𝑛=10), Donepezil-Tablette (DON, 𝑛=8) und eine Kontrollgruppe ohne Behandlung (𝑛=6). Wir bewerteten die Wirksamkeit durch MMSE und ADAS-cog und untersuchten die Volumenänderungen des Hippocampus durch 1,5-T-MRT-Scans. Protein, mRNA-Spiegel und Sekrete von Gesamt-Tau (T-Tau), Tumornekrosefaktor-𝛼 (TNF-𝛼) und Interleukin- (IL) 1𝛽 (IL-1𝛽) in Liquor cerebrospinalis (CSF) wurden durch Western Blot, RT-PCR und ELISA nachgewiesen. Die Werte zeigten nach 48 Behandlungswochen einen statistischen Unterschied im Vergleich zur Kontrollgruppe. Unterdessen waren die Volumenänderungen des Hippocampus in den mit Arzneimitteln behandelten Gruppen gering, aber deutlich in der Kontrollgruppe; die Spiegel von T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽 waren im Vergleich zu denen in der Kontrollgruppe erniedrigt.Cistanches Herbakönnte die kognitive und unabhängige Lebensfähigkeit von moderater AD verbessern(Alzheimer-Krankheit)Patienten, verlangsamen Volumenänderungen des Hippocampus und reduzieren die Werte von T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽. Das hat es nahegelegtCistanches Herbahatte potenzielle neuroprotektive Wirkungen bei mittelschwerer AD (Alzheimer-Krankheit).
1. Einleitung
Alzheimer-Krankheit(AD) ist eine Reihe von klinischen Syndromen, die durch Neurodegeneration verursacht werden und durch eine fortschreitende Verschlechterung der kognitiven Fähigkeiten und der Fähigkeit zu einem unabhängigen Leben gekennzeichnet sind. Es wird geschätzt, dass es etwa 28,4 Millionen Menschen mit AD gibt(Alzheimer-Krankheit)weltweit im Jahr 2010 [1]. Jetzt keine krankheitsmodifizierenden Therapien zur Vorbeugung oder Behandlung von AD(Alzheimer-Krankheit)stehen zur Verfügung. Hyperphosphoryliertes Tau-Protein, das intrazellulär in der AD aggregiert(Alzheimer-Krankheit)Gehirn und Aufbau von neurofibrillären Tangles und Amyloid-beta (A𝛽) Protein, das sich extrazellulär in der AD ansammelt(Alzheimer-Krankheit)Gehirn und die Bildung kortikaler seniler Plaques sind die wichtigsten neuropathologischen Merkmale von AD. Erhöhte Gehalte an Gesamt-Tau (T-Tau) in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) wurden bei AD durchgehend nachgewiesen(Alzheimer-Krankheit)[2]. Die fortschreitende Atrophie verschiedener Gehirnregionen bei AD wird ebenfalls häufig beobachtet, insbesondere im Hippocampus, einer Region, die an Kognition, Gedächtnis und Lernen beteiligt ist. Obduktionsberichte zeigten frühe neuropathologische Läsionen und neuronalen Verlust im Hippocampus [3]. Da die Magnetresonanztomographie (MRT) die Hippocampus-Atrophie in den mittleren und späten Stadien der AD strukturell verfolgen kann(Alzheimer-Krankheit), es kann ein weiterer Marker für AD sein(Alzheimer-Krankheit)[4]. Kürzlich hat sich die Neuroinflammation durch abnormal aktivierte Neuroglia als wichtiger Mechanismus des AD-Prozesses herausgestellt [5]. Die erhöhten A𝛽-Spiegel und die Ablagerung verursachen eine chronische Aktivierung des Immunsystems und eine Störung der Mikroglia-Clearance-Funktionen. Die epidemiologischen Daten weisen auf eine Schlüsselrolle bei der Aktivierung des nativen Immunsystems als krankheitsförderndem Faktor hin [6]. Es wird angenommen, dass die Zytokine an der Anhäufung von Amyloid-Plaques beteiligt sind und die schädlichen Wirkungen von A𝛽 durch Beteiligung am Entzündungsprozess beschleunigen [7]. Immer mehr Hinweise zeigen, dass das Gehirn eine gut regulierte Immunantwort auf Verletzungen initiieren kann [8, 9] und die peripheren Immunzellen motiviert [10, 11]. Zirkulierende Zytokine können die Blut-Hirn-Schranke (BBB) durch einen sättigbaren Transportmechanismus passieren [12, 13]. Es wurde bereits nachgewiesen, dass TNF-𝛼, IL-1𝛽 und proinflammatorische Zytokine im Gehirn von Mäusen durch ionisierende Strahlung induziert werden [14, 15]. Darüber hinaus kann IL-1𝛽 unterschiedliche Wirkungen auf ZNS-Zellen haben: Eine niedrige Konzentration von IL-1𝛽 hat schützende Wirkungen auf kultivierte kortikale Neuronen gegen Exzitotoxizität, aber die hohe Konzentration von IL- 1𝛽 hat neurotoxische Wirkungen [16]. Zahlreiche Forschungen deuten auf eine zentrale Rolle proinflammatorischer Zytokine bei ZNS-Entzündungen hin [17–21], und die hohen Konzentrationen dieser Zytokine können neuronale Schäden bei AD verursachen(Alzheimer-Krankheit)Gehirn [22]. Derzeit gibt es einige entzündungshemmende therapeutische Ideen zur Behandlung von AD(Alzheimer-Krankheit)wurde vorgeschlagen.
Cistanches Herba(CH), holoparasitäre Pflanze von Cistanche deserticola YC Ma, die in der Theorie der traditionellen chinesischen Medizin als das Hauptmaterial zur Tonisierung der Niere und als "Yang-belebendes" Material charakterisiert wird [23]. Es wird häufig zur Behandlung von Vergesslichkeit und Hörverlust, zur Steigerung der Fortpflanzungskraft und zur Entwicklung der Fruchtbarkeitsfunktion eingesetzt. Die bisherigen Studien haben gezeigt, dass CH unterschiedliche pharmakologische Aktivitäten hat: antinozizeptive und entzündungshemmende Wirkungen [24–26]. Die primären Wirkstoffe in CH sind Phenylethanoidglykoside: wie Verbascosid und Echinacosid [27], von denen angenommen wird, dass sie einige Wirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS) haben. Studien haben berichtet, dass Verbascosid neuroprotektive Wirkungen gegen 1-Methyl-4--Phenylpyridium (MPP plus ) 5 zeigt, das nachweislich in vivo signifikante Gedächtnisdefizite hervorruft [28]. Echinacosid kann neuronale SH-SY5Y-Zellen nach TNF-𝛼-induzierter Apoptose retten und Verhaltensstörungen in einem Mausmodell der Parkinson-Krankheit verbessern [29, 30].
Seit CH(Cistanches Herba)wird seit vielen Jahren zur Behandlung von Vergesslichkeit verwendet und seine Verbindungen haben einige Wirkungen auf das ZNS, es kann auch neuroprotektive Wirkungen auf AD haben(Alzheimer-Krankheit). In unserer Studie haben wir die kognitiven und verhaltensbezogenen Fähigkeiten der Patienten analysiert und die Auswirkungen auf T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽 bewertet. Mögliche Wirkungen von CH(Cistanches Herba) gegen Neurodegeneration wurden beobachtet.
Cistanches Herba
2. Materialien und Methoden
2.1. Patienten
Alle Patienten gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Diese Studie wurde gemäß dem Ethikkodex des Weltärztebundes (Erklärung von Helsinki) durchgeführt und von der Ethikkommission der Universität Zhengzhou genehmigt (Datum: 10. November 2012).
Von 2013 bis 2014 wurden 26 Teilnehmer aus dem zweiten angegliederten Krankenhaus der Zhengzhou-Universität und dem fünften angegliederten Krankenhaus der Zhengzhou-Universität ausgewählt. Sie hatten einen ähnlichen Bildungshintergrund und die durchschnittliche Dauer der Symptome vor der Diagnose betrug 1,5 Jahre. Jeder Teilnehmer unserer Studie hatte sich einer Reihe von klinischen Interviews und Untersuchungen durch den Neurologen unterzogen. Einschlusskriterien waren MMSE und ADAS-cog, von 10 bis 20 und 29 bis 40. Ausschlusskriterien waren akute oder chronische Infektion, ursprüngliche entzündliche Erkrankung, Onkogenese, Therapie mit Donepezil, Memantinhydrochlorid oder Ginkgo-Biloba-Blatt, Therapie mit entzündungshemmendem Medikament oder Kortikosteroide und C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel ⩾ 10 mg/l.
Insgesamt 20 n. Chr(Alzheimer-Krankheit)Patienten wurden in der medikamentösen Therapie gebildet: CH Behandlungsgruppe: orale Verabreichung vonCistanches HerbaKapsel 48 Wochen (0,9 g/Tag, jede Person, N=11) und DON-Behandlungsgruppe: orale Verabreichung von Donepezil-Tablette 48 Wochen (5 mg/Tag, jede Person, N{{6 }}). Sechs Patienten wurden als Kontrollgruppe aufgenommen (keine Behandlung, 𝑛=6). Alle Teilnehmer stimmten zu und wurden informiertCistanches Herba(CH) Kapsel (0,3 g/Kapsel, 3 Kapseln pro Tag, LYYLYD Pharmaceuticals Company, Changchun, China), Donepezil-Tablette (5 mg/Tablette, 1 Tablette pro Tag, Eisai China Inc., Suzhou, China) bzw. nichts. Alle Patienten hatten vor dieser Studie keine medikamentöse Therapie.
2.2. Kognitive Fähigkeiten Tests
Alle Beurteilungen wurden vor und nach den Behandlungen von verblindeten Gutachtern vorgenommen.
2.3. MRT
Für jeden Teilnehmer wurden MRT-Scans auf einem GE 1,5 T Signa HDxt MRI-Scanner (General Electric Company, Fairfield, CT, USA) durchgeführt. Die MRI-Sequenz war unter der Bedingung: TR=11 0,6 ms, TE=5 ms, räumliche Auflösung=0 0,94 mm und Schnittdicke=1 0,2 mm. Alle Bilder wurden mit den Softwarepaketen Analyze (Mayo Foundation, 1999) und Statistical Parametric Mapping (SPM99, Institute of Neurology, London, UK, ausschließlich zur Messung des Volumens der gesamten grauen Substanz) analysiert [33]. Die Hippocampus-Morphometrie wurde von Neuroradiologen (Hand-Tracing) durchgeführt, die für die Diagnose blind waren. Umrisse des Hippocampus wurden in der Pfeilspitzenansicht unter Verwendung des in der Software Analyze implementierten Werkzeugs "Region of Interest" gezeichnet. Nachdem die Zeichnung für alle pfeilspitzenförmigen Schnitte abgeschlossen war, in denen der Hippocampus sichtbar war, wurde die Korrektheit der Horizontalen in der koronalen und sagittalen Ansicht verwaltet. Dann wurden die bilateralen Hippocampusvolumina und die Gesamthirnvolumina unter Verwendung eines in MATLAB und SPM99 programmierten automatischen Algorithmus bestimmt.
2.4. Lumbalpunktion
Wir sammelten die Cerebrospinalflüssigkeit von Patienten zu drei Zeitpunkten: vor der medikamentösen Behandlung, 24 Wochen nach der Behandlung und 48 Wochen nach der Behandlung. Keiner der Teilnehmer hatte Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion. Vor der Durchführung der Punktion sollte jeder über das Verfahren sowie mögliche Risiken und Vorteile aufgeklärt werden und die Zustimmung seines Vormunds vorlegen. Der Patient befand sich in liegender Position mit gebeugtem Rücken. Als nächstes wurde der Punktionspunkt gefunden, der sich im Schnittpunkt zwischen den oberen Aspekten des Beckenkamms und der Wirbelsäule (L4-Dornhöhe) befand. Das Wahrzeichen des Zwischenraums zwischen den Raumebenen L3 und L4 wurde beschriftet. Diese Stelle lag unterhalb des Endes des Rückenmarks und war für diese Operation viel sicherer. Lokalanästhetikum wurde subkutan infiltriert und eine Spinalnadel an der anatomischen Landmarke entlang des beabsichtigten Pfads injiziert. Acht Milliliter Flüssigkeit wurden gesammelt und für weitere Tests bei –80 °C gelagert. Als eine adäquate Probe erhalten wurde, wurde die Nadel entfernt und der Patient weitere 6 Stunden flachgelegt.
2.5 Reverse Transkription-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR)
Wir verwendeten das Trizol-Reagenz (CWBIO, Peking, China), um die Gesamt-RNA aus dem Liquor der Teilnehmer gemäß den Anweisungen des Herstellers zu extrahieren, und generierten Erststrang-cDNA mit dem ThermoScript RT-PCR-System (Invitrogen, Grand Island, New York, USA). mit 1 μL Random Hexamer Primer, 2 𝜇L 10 mM dNTP-Mix, 0,1 M DTT und 1 𝜇L ThermoScript RT in DEPC-behandeltem Wasser auf ein Endreaktionsvolumen von 20 𝜇L. Dann wird die Reaktionsmischung bei 63 denaturiert∘C für 5 Minuten, gefolgt bei 45∘C bei 50 Minuten und bei –20 gelagert∘ C.
Gemäß den Daten der Genbank haben wir die Primer entworfen und von Sangon Biotech (Shanghai, China) synthetisiert: T-tau, vorwärts: 5 -CAAAGCTCGCATGGTCAGT A-3 und rückwärts: 5 -AGGGTTGGATCAGAGGGTCT{{ 6}}; TNF-𝛼, vorwärts: 5. -AGGC AATAGGTTTTGAGGGCCAT{{10}} und rückwärts: 5. -GGGACACACAAGCATCAAGGA TAC- 3 ; IL-1𝛽, vorwärts: 5 -TGGCAGGTTCTGATTT-3 und rückwärts: 5 -AACTTGTT CGACAA CCCTC-3 ; kontrolliere GADPH, vorwärts: 5 -GGUCAUCCAUGACAAC UUUTT- 3！ Diese Expressionsniveaus von mRNA wurden mit RT-PCR gemessen. Das Reaktionsgemisch bestand aus 1 μg Proben-cDNA, 1 μl Primer, 2 μl 10 mM dNTPs, 25 μl Taq-DNA-Polymerase (Sangon Biotech) und DEPC-behandeltem Wasser auf ein Endvolumen von 50 μl. Die PCR-Bedingungen waren 98°C für 30 Sekunden (Denaturierung), 55–58°C für 30 Sekunden (Annealing) und 72°C für 60 Sekunden (Verlängerung) für 30 Zyklen und dann bei 72°C für 10 Minuten, gespeichert bei 4°C. Die erhaltenen Fragmente wurden durch 1,0-prozentige Agarose-Gelelektrophorese bestätigt. Die PCR-Produktgrößen von T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽 waren 188 bp, 560 bp und 298 bp.
Cistanches Herba und Cistanche-Extrakt
3. Ergebnisse
3.1. Cistanches Herba könnte kognitive Fähigkeiten verbessern
10 der 11 Teilnehmer der CH(Cistanches Herba)Gruppe (die Retentionsrate betrug 90,1 Prozent und die Fluktuationsrate 9,9 Prozent und ein Patient brach diese Studie wegen schweren Erbrechens ab), 8 der 9 Teilnehmer in der Don-Gruppe (die Retentionsrate betrug 88,9 Prozent und die Fluktuationsrate 11,1 Prozent). und ein Patient brach wegen Magengeschwüren ab), und 6 der 6 Teilnehmer in der Kontrollgruppe (die Retentionsrate betrug 100 Prozent) beendeten die 48-wöchige Open-Label-Pilotstudie. Die klinischen Merkmale von AD(Alzheimer-Krankheit)Patienten wurden in Tabelle 1 dargestellt. AD(Alzheimer-Krankheit)Die kognitiven Fähigkeiten von Teilnehmern mit medikamentöser Behandlung oder ohne Therapien wurden während der Nachbeobachtungszeit durch MMSE und ADAS-cog bewertet (Abbildungen 1(a) und 1(b)). Die Messung in den Gruppen mit medikamentöser Behandlung zeigte im Vergleich zur Kontrollgruppe höhere Werte unter Verwendung von MMSE und niedrigere Werte unter Verwendung von ADAS-cog nach 48 Wochen (𝑃 < 0.05).="" es="" gab="" jedoch="" nach="" 24="" wochen="" keine="" offensichtlichen="" unterschiede="" zwischen="" den="" gruppen,="" und="" die="" daten="" zeigten="" nur="" geringe="" unterschiede="" zwischen="">(Cistanches Herba)und DON-Gruppen (𝑃 > 0.05).
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3.2. Cistanches Herba könnte Hippocampus-Atrophie verlangsamen
Das nach 48 Wochen gemessene Volumen des bilateralen Hippocampus (HIP) in der Kontrollgruppe lag 4,2 % unter dem Mittelwert der nach 0 Wochen gemessenen Daten. Und es gab keine sichtbaren Volumenänderungen des Hippocampus in den medikamentös behandelten Gruppen (Abbildungen 2(a)–2(f)).
3.3. Cistanches Herba könnte die Expression von T-tau-, TNF-𝛼- und IL-1𝛽-mRNAs und die Proteinspiegel von T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽 verringern.
T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽 mRNAs wurden in der CH signifikant herunterreguliert(Cistanches Herba)Behandlungsgruppe bzw. DON-Behandlungsgruppe (Abbildungen 3(a)–3(c)) während 48 Wochen. Die Spiegel von T-tau-, TNF-𝛼- und IL-1-𝛽-mRNAs zeigten eine abnehmende Tendenz (Abbildungen 3(d)–3(f)). Die Proteine T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽 gingen in der CH ebenfalls zurück(Cistanches Herba)Behandlungsgruppe und DON-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Kontrolle (Abbildungen 4(a)–4(g)). Weder in der Expression von mRNAs noch in den Proteinspiegeln zwischen den CH wurden Unterschiede gefunden(Cistanches Herba)Behandlungsgruppe und DON-Behandlungsgruppe, was anzeigtCistanches Herbakonnte die mRNAs und Proteinspiegel von T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽 ebenso reduzieren wie die gleichen Wirkungen wie Donepezil.
3.4. Cistanches Herba könnte die Sekretion von T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽 hemmen.
Cistanches Herbawurde berichtet, dass es an vielen Arten von entzündlichen Erkrankungen beteiligt ist [35]. Wir haben die Gehalte von TNF-𝛼 und IL-1𝛽 im Liquor durch ELISA gemessen. In der Zwischenzeit haben wir die Konzentrationen von T-Tau im CSF durch ELISA bewertet. Verglichen mit der Kontrollgruppe waren die T-tau-, TNF-𝛼- und IL-1𝛽-Spiegel im Liquor niedriger (𝑃 < 0.01)="" in="" den="" behandlungsgruppen,="" wie="" in="" abbildung="" 5(a)="" gezeigt.="" –5(c),="" was="" darauf="">Cistanches Herbakönnte den T-Tau-Spiegel senken und Entzündungsfaktoren wie TNF-𝛼- und IL-1𝛽-Sekrete bei AD hemmen(Alzheimer-Krankheit)pathologischer Prozess. Zwischen zwei Behandlungsgruppen hatte der Gehalt an T-tau, TNF-𝛼 oder IL-1𝛽 keinen statistischen Unterschied (𝑃 > 0.05), was darauf hindeutet, dass beide Medikamente T-tau, TNF- 𝛼- und IL-1𝛽-Niveaus und die Wirkung vonCistanches Herbawar das gleiche wie Donepezil. Verglichen mit der Kontrollgruppe zeigten die Gehalte an T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽 in den Behandlungsgruppen eine abnehmende Tendenz.
4. Diskussion
Das haben unsere Studien gezeigtCistanches Herbakönnte die kognitiven Fähigkeiten verbessern, die Hippocampus-Atrophie verlangsamen und den Gehalt an T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽 im Liquor von mittelschwerer AD reduzieren(Alzheimer-Krankheit)Patienten. Wir analysierten relative Hippocampusvolumina, die durch den Quotienten aus Hippocampus- und Gesamthirnvolumen durchgeführt wurden, und stellten die Korrektheit der Horizontalen her, indem wir sie in der koronalen und sagittalen Ansicht kontrollierten. Fehler konnten maximal reduziert werden. Kein früherer Forscher hatte über die neuroprotektiven Wirkungen von berichtetCistanches Herbaauf AD(Alzheimer-Krankheit)Patienten. Nach unserem besten Wissen ist diese Studie die erste, die die therapeutischen Wirkungen von untersuchtCistanches Herbain der Werbung(Alzheimer-Krankheit)Patienten.
Die „Yin/Yang-Theorie“ ist eine klassische Struktur der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM), die davon ausgeht, dass die Struktur des menschlichen Körpers eine organische Einheit ist und das Universum eine Einheit von gegensätzlichen Kräften ist, d. h. Yin und Yang. Nach der Yin/Yang-Theorie wird Qi als Yang klassifiziert, während Essenz, Blut und Körperflüssigkeiten zu Yin gehören. Sie alle bilden die Grundlage des menschlichen Körpers. Mit dem Yin/Yang-Konzept erklärt die TCM klinische Symptome und leitet die Behandlung von Krankheiten an. Yang/Qi treibt die biologischen Aktivitäten im menschlichen Körper an und verstärkt die Energie in den menschlichen Organen. Yang/Qi-Mangel spielt eine wichtige Rolle bei der Alzheimer-Krankheit [36].Cistanches Herbawird als ein Material der Yang-Belebung im menschlichen Körper angesehen. Es kann eine Behandlungsoption für AD sein(Alzheimer-Krankheit). In unserer Studie haben wir versucht, die Auswirkungen von zu beobachtenCistanches Herbaauf AD(Alzheimer-Krankheit)nach der Theorie der westlichen Medizin. In der Zwischenzeit wählen wir Donepezil zum VergleichCistanches Herbaum ihre medizinischen Wirkungen zu beurteilen. Donepezil, ein bekannter Acetylcholinesterase-Hemmer (AChE), der von der FDA zugelassen wurde, schützt nachweislich vor der A𝛽- und Tau-Toxizität in Tiermodellen und Zellen [37]. Die 1--jährige placebokontrollierte Studie hatte gezeigt, dass die mit Donepezil behandelten Patienten bei einer globalen Bewertung der Demenzsymptome etwa halb so stark abgeschwächt waren wie die mit Placebo behandelten Patienten [38]. Und die vorherige Forschung zeigte, dass eine Verabreichung von Donepezil zu AD führt(Alzheimer-Krankheit)Patienten für 1 Monat führte zu verringerten Spiegeln von IL-6 und IL-1 in mononukleären Zellen des peripheren Blutes, was auf die entzündungshemmende Wirkung dieses Mittels hinweist. Donepezil hatte auch die entzündungshemmende Wirkung bei Apolipoprotein E-Knockout-Mäusen nachgewiesen, die eine zurückhaltende Expression von TNF- 𝛼 in der Aorta zeigten [39].
Wir untersuchten den Einfluss vonCistanches Herbazu untersuchen, ob es eine Schlüsselrolle in der Pathophysiologie von AD spielen könnte(Alzheimer-Krankheit)im Liquor. Es wurde ein signifikanter statistischer Unterschied in den kognitiven Fähigkeiten zwischen den mit Drogen behandelten Gruppen und den Kontrollgruppen beobachtet. Mohset al. [40] berichteten auch, dass Donepezil Vorteile bei der Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten von AD hat(Alzheimer-Krankheit). Die von uns durchgeführte Analyse der T-tau-, TNF-𝛼- und IL-1𝛽-Expressionen im Liquor zeigte, dass sich alle während 48 Wochen durch die Therapien signifikant veränderten. Unsere Ergebnisse zeigten, dass die mRNA-Expression von T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽 und die Spiegel dieser Proteine nach der Therapie durch reduziert wurdenCistanches Herba, und es gab abnehmende Tendenzen mit der Verlängerung der Behandlungszeit. Es schlug vorCistanches Herbakonnte die Blut-Hirn-Schranke (BBB) passieren und war am pathologischen Prozess der AD beteiligt(Alzheimer-Krankheit). Cistanches Herbamöglicherweise in der Lage sein, ein normales regulatorisches Netzwerk des Gehirns wiederherzustellen.
Jüngste Studien berichteten, dass Kohlenhydrate inCistanches Herbahatte Auswirkungen auf das Zentralnervensystem (ZNS) und konnte entzündliche Zytokinaktivitäten hemmen [24, 41]. Es kann an einigen Arten von Wirkstoffen liegen. Phenylethanoidglykoside (PhGs), abgetrennt und gereinigt ausCistanches Herba, gelten als die primären bioaktiven Elemente, von denen viele Studien gezeigt haben, dass sie breite biologische Wirkungen mit antibakteriellen, zytotoxischen, entzündungshemmenden und neuroprotektiven Aktivitäten haben. In Mannamis Studie waren PhGs in der Lage, die Aggregation von A𝛽42 zu hemmen und A𝛽42--induzierte zytotoxische Wirkungen auf humane Neuroblastom-SH-SY5Y-Zellen einzudämmen, indem sie die Expression von mRNA von glykolytischen Enzymen und intrazellulärem ATP stimulierten [42]. PhGs könnten das räumliche Lerngedächtnis von Apolexis-beschleunigten Mäusen verbessern, indem sie die mRNA-Expression von Phosphoglyceratkinase verstärken [43]. Die Versuche von Park zeigten ein 17 kD N-terminales Tau-Fragment, das durch Calpain-Spaltung erzeugt wurde und die Aminosäurereste 45–230 enthielt, die so angeordnet waren, dass sie die A𝛽-induzierte Toxizität vermitteln [44]. Die Forschungen zur Tau-Immuntherapie legen nahe, dass die Tau-Immunisierung die Aktivierung des Komplementsystems hervorruft, das einen Bystander-Effekt induziert, der zur Proteolyse von A𝛽 führt [45]. Das bedeutet eine Beziehung zwischen A𝛽 und Tau. In einer Diskussion über die interaktiven Wirkungen von A𝛽 und Tau oder PhGs und Tau-Protein lagen jedoch wenig relative Forschungen. In unseren Studien spekulierten wir, dass PhGs die Tau-Pathologie bei AD beeinflussen könnten(Alzheimer-Krankheit)durch Beeinflussung der Aggregation von A𝛽, aber der eindeutige Mechanismus war unbekannt. Die Forschungen zu entzündungshemmenden Fähigkeiten in vitro berichteten, dass PhGs die Produktion von IL-10 und TNF- 𝛼 in peritonealen Makrophagen hemmen könnten. Es wurde auch nachgewiesen, dass sie dosisabhängige Wirkungen auf die Hemmung sowohl der Gen- als auch der Proteinexpression von Chemokinen haben, die durch Interferon- (IFN-) g und TNF-𝛼 aktiviert werden [46]. In unserer Studie haben wir PhGs jedoch nicht isoliertCistanches Herbaund konzentriere dich auf sie. Weitere Forschung mit unterschiedlichen Ansätzen wie Zellbiologie, Molekularbiologie und Pflanzenchemie wäre erforderlich, um die Wirkungsweise von zu veranschaulichenCistanches Herbaund seine Bestandteile.
Entzündung ist ein bekannter Faktor in der Ätiopathogenese von neurodegenerativen Erkrankungen, wie zAlzheimer-Krankheit(AD) [47]. Frühe Studien haben bewiesen, dass das native Immunsystem und das Komplementsystem im Gehirn von AD-Patienten aktiviert werden. Und die Amyloid-Plaques sind immer von aktivierten Mikroglia umgeben, die im Zytoplasma Nod-like-Rezeptoren (NLRs) aktivieren können. Diese NLRs führen zur Aktivierung und Konzentration von zytosolischen Proteinkomplexen als Inflammasomen. Diese Komplexe können entzündungsfördernde Caspasen aktivieren, insbesondere Caspase-1, die dann die entzündungsfördernden Zytokine wie TNF-𝛼 und IL-1𝛽 aktiviert [48]. Das berichtete die VorgängerstudieCistanches Herbaverbesserte das Immunsystem [49, 50]. Unsere Studien zeigten, dass die Werte von TNF-𝛼 und IL-1𝛽 in CFS-Gruppen mit medikamentöser Behandlung nach 24 Wochen und 48 Wochen signifikant niedriger waren als in der Kontrollgruppe. Das haben wir vermutetCistanches Herbakönnte mit dem Neuroinflammation Pathway bei AD in Verbindung stehen(Alzheimer-Krankheit)Gehirne.
5. Schlussfolgerungen
Unsere Studie hat gezeigtCistanches Herbakönnte die kognitiven Fähigkeiten bei AD verbessern(Alzheimer-Krankheit)und die Hippocampus-Atrophie des Patienten verlangsamen, die Expression von T-tau, TNF-𝛼 und IL-1𝛽 im Liquor von AD unterdrücken(Alzheimer-Krankheit)Patienten als die ähnliche Wirksamkeit wie Donepezil, aberCistanches Herbawar viel billiger und leichter zu bekommen, also könnte es eine Art zugänglicher Ersatz für Donepezil sein, besonders in China oder anderen Entwicklungsländern.
Wirkungen von Cistanches Herba: ANTI-Alzheimer Erkrankung
Abkürzungen
CH: Cistanches Herba
DON: Donepezil
PhGs: Phenylethanoidglykoside
TCM: Traditionelle Chinesische Medizin
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