Neuropsychologische Testleistungen und Depression im Frühstadium der De-Novo-Parkinson-Krankheit

Abstrakt

Ziel: Bewertung der Leistung neuropsychologischer Tests bei depressiven Patienten mit Parkinson-Krankheit im Frühstadium.

Der Zusammenhang zwischen der frühen Parkinson-Krankheit und dem Gedächtnis ist ein Thema von großem Interesse. Studien haben gezeigt, dass Menschen mit Parkinson-Krankheit zwar mit Bewegungs- und Mobilitätsproblemen konfrontiert sind, aber dennoch über ein ausgezeichnetes Gedächtnis verfügen können. Darüber hinaus können Menschen mit Parkinson-Krankheit möglicherweise besser auswendig lernen, da sie mehr Gehirnbereiche zum Erinnern nutzen.

Einige Studien haben auch gezeigt, dass die Auswirkungen der Parkinson-Krankheit auf das Gedächtnis nicht direkt sind, sondern dass es von vielen anderen Faktoren beeinflusst wird. Beispielsweise können häufige Begleitsymptome wie Depressionen, Angstzustände und Schlafprobleme die kognitiven Funktionen der Patienten beeinträchtigen, insbesondere das Gedächtnis und die Aufmerksamkeit.

Obwohl die Parkinson-Krankheit gewisse Herausforderungen mit sich bringen kann, dürfen wir nicht vergessen, dass sie nur ein Teil unseres Lebens ist. Viele Patienten können durch den aktiven Umgang mit der Krankheit, die Einnahme von Medikamenten, Bewegungs- und Rehabilitationsmaßnahmen sowie eine positive Lebenseinstellung mehr Zufriedenheit und Erfüllung in ihrem Leben erlangen.

Obwohl die Auswirkungen der Parkinson-Krankheit auf das Leben unvermeidlich sind, sollten wir daher immer eine positive Einstellung bewahren und mit Hoffnung leben. Durch die Zusammenarbeit mit Ärzten, professionellen Therapeuten und Patientenunterstützungsorganisationen können wir Patienten dabei helfen, diese Herausforderungen zu meistern und ein gesünderes und glücklicheres Leben zu führen. Es ist ersichtlich, dass wir das Gedächtnis verbessern müssen, und Cistanche kann das Gedächtnis erheblich verbessern, da es antioxidative, entzündungshemmende und Anti-Aging-Wirkungen hat, die dazu beitragen können, Oxidations- und Entzündungsreaktionen im Gehirn zu reduzieren und so die Gesundheit des Gehirns zu schützen Nervensystem. Darüber hinaus kann Cistanche auch das Wachstum und die Reparatur von Nervenzellen fördern und dadurch die Konnektivität und Funktion neuronaler Netzwerke verbessern. Diese Effekte können dazu beitragen, das Gedächtnis, die Lernfähigkeit und die Denkgeschwindigkeit zu verbessern und können auch das Auftreten kognitiver Dysfunktionen und neurodegenerativer Erkrankungen verhindern.

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Methode: Es wurden Daten von 422 Teilnehmern der Parkinson Progression Marker Initiative untersucht. Die GeriatricDepression Scale-15 wurde verwendet, um depressive und nicht depressive Teilnehmer zu kategorisieren.

Mit neuropsychologischen Tests wurden das verbale Lernen/Gedächtnis, die Verarbeitungsgeschwindigkeit, die visuell-räumlichen Fähigkeiten, die verbale Sprachkompetenz und das Arbeitsgedächtnis gemessen. Demografische und klinische Variablen wurden mithilfe von T-Tests unabhängiger Stichproben und Chi-Quadrat-Analysen verglichen.

Lineare Regressionsmodelle waren geeignet, Alter, Bildungsjahre und Symptomdauer anzupassen.

Ergebnisse: Die nicht depressive Gruppe (n=280) war deutlich älter; t(246.08)=2.25, p=.026 und hatte eine höhere Ausbildung;t(420)=2.35, p=.019; und längere Dauer der PD-Symptome; t(170,58)=−2,13, p=.035 als die deprimierte Gruppe (n=142).

Die nicht depressive Gruppe schnitt bei einer Arbeitsgedächtnisaufgabe besser ab als die depressive Gruppe, t(420)=2.05, p=.041, aber die Ergebnisse schienen nicht von klinischer Bedeutung zu sein. Es gab keinen signifikanten Unterschied zwischen anderen kognitiven Bereichen. Die Ergebnisse wurden nicht durch Alter, Bildung oder Krankheitsdauer beeinflusst.

Schlussfolgerungen: Bei Patienten mit unbehandelter Parkinson-Krankheit im Frühstadium scheint eine Depression die Leistung neuropsychologischer Tests nicht zu beeinträchtigen. Ärzte sollten Vorsicht walten lassen, wenn sie den Einfluss einer Depression auf die Kognition in dieser Population überinterpretieren.

Schlüsselwörter: Neurokognitive Störungen; Depression; Parkinson-Krankheit; Neuropsychologie; Kognitive Dysfunktion; Frühzeitige Diagnose.

Einführung

Nach Angaben der Parkinson's Disease Foundation ist die Parkinson-Krankheit (PD) eine der häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen und es wird geschätzt, dass derzeit etwa eine Million Amerikaner mit dieser Erkrankung diagnostiziert werden (Marras et al., 2018).

PD ist am häufigsten als Bewegungsstörung bekannt, die hauptsächlich auf motorischen Symptomen wie Zittern, verlangsamter Bewegung (Bradykinesie) und beeinträchtigter Haltung und Gleichgewicht beruht. Allerdings treten bei PD auch nichtmotorische Symptome wie ein kognitiver Rückgang häufig auf.

Frühere Untersuchungen haben ergeben, dass bis zu 45 % der Teilnehmer mit De-novo-PD die Kriterien für eine leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) innerhalb von 2–4 Jahren nach der Diagnose erfüllen (Wyman-Chick et al., 2017).

Andere nichtmotorische Symptome wie Angstzustände und Depressionen kommen bei der Parkinson-Krankheit ebenfalls häufig vor und betreffen etwa 40 % der Parkinson-Patienten, selbst in den frühen Stadien der Krankheit (Weintraub et al., 2015).

Frühere Forscher haben gezeigt, dass Angstzustände und Depressionen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen einen negativen Zusammenhang mit der kognitiven Leistung stationärer Parkinson-Patienten haben (Fonoff et al., 2015; Kuzis, Sabe, Tiberti, Leiguarda & Starkstein, 1997; Lee et al., 2018; Lehrner). et al., 2014; Ng, Chander, Tan & Kandiah, 2015; Starkstein, Mayberg, Leiguarda, Preziosi & Robinson, 1992; Troster et al., 1995;

Diese Ergebnisse wurden auch beim Vergleich von depressiven/ängstlichen und nicht depressiven/ängstlichen Patienten mit Parkinson-Krankheit nachgewiesen (Ehgoetz Martens et al., 2016; Kuzis et al., 1997; Norman, Troster, Fields, &Brooks, 2002; Troster et al, 2015b). ), aber es gibt Unstimmigkeiten hinsichtlich der kognitiven Bereiche, die von Stimmungssymptomen beeinflusst werden.

Einige Studien zum Vergleich von Parkinson-Patienten mit und ohne Depression haben beispielsweise ergeben, dass Patienten mit Parkinson-Krankheit und Depression schwerwiegendere kognitive Defizite in der verbalen Sprachkompetenz, der auditiven Aufmerksamkeit und dem abstrakten Denken aufwiesen (Kuzis et al., 1997), während dies in anderen Studien mit ähnlicher Methodik der Fall war fanden heraus, dass PD-Patienten mit Depression stärkere Defizite im Kurzzeitgedächtnis, der Konzeptbildung und dem Arbeitsgedächtnis aufwiesen (Uekermann et al., 2003).

Ein weiterer Bereich, in dem in dieser Forschung Uneinigkeit herrscht, ist die Richtung des Zusammenhangs zwischen Depression und kognitivem Verfall bei Patienten mit Parkinson. Petkus, Filoteo, Schiehser, Gomez und Petzinger (2019) fanden heraus, dass eine schlechtere kognitive Leistung mit schwereren depressiven Symptomen verbunden war, schwerere depressive Symptome jedoch nicht mit einer schlechteren kognitiven Leistung verbunden waren.

Dieser Befund lässt darauf schließen, dass kognitive Funktionen zu depressiven Symptomen beitragen können. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass frühere Untersuchungen gezeigt haben, dass Depressionen die Kognition bei PD-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen sowie bei depressiven vs. nichtdepressiven Parkinson-Patienten mit einer Krankheitsdauer von mehreren Jahren beeinflussen (Fonoff et al. , 2015; Kuzis et al., 1997; Norman et al., 2002; Troster et al., 1995b;

Es wurde außerdem festgestellt, dass Depressionen (Weintraubet al., 2015) und kognitive Beeinträchtigungen (Wyman-Chick, et al., 2017) häufig in den frühen Stadien der Erkrankung vorliegen.

Allerdings gibt es unseres Wissens keine Untersuchungen zum Vergleich der kognitiven Leistungen zwischen depressiven und nicht depressiven Personen mit unbehandelter Parkinson-Krankheit im Frühstadium.

Das Hauptziel der aktuellen Studie besteht darin, die Auswirkung von Depressionen auf die Kognition in einer unbehandelten PD-Gruppe im Frühstadium zu bewerten.

Basierend auf früheren Untersuchungen wurde die Hypothese aufgestellt, dass Patienten mit Parkinson im Frühstadium, bei denen klinisch signifikante depressive Symptome auftreten, schlechtere neuropsychologische Testleistungen zeigen würden als Patienten ohne Depression.

Methoden

Teilnehmer

Archivdaten für die vorliegende Studie wurden aus der Datenbank der Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI) bezogen. Informationen zu den Zielen der PPMI-Studie, den Sammelstellen und der Methodik wurden bereits veröffentlicht (Marek et al., 2011) und sind auf der Website verfügbar PPMI-Website (http://www.ppmi-info.org/study-design).

Diese Studie wurde vom Institutional Review Board der Institution des leitenden Autors genehmigt. Mithilfe der Daten des PPMI untersuchten wir Daten von 422 Teilnehmern mit unbehandelter Parkinson-Krankheit, bei denen innerhalb der letzten zwei Jahre eine Diagnose gestellt wurde.

Teilnehmer, die an PPMI teilnahmen, mussten (1) einen asymmetrischen Ruhetremor oder eine asymmetrische Bradykinesie mit mindestens einem weiteren Symptom von Ruhetremor, Bradykinesie oder Rigidität haben; (2) eine aktuelle Parkinson-Diagnose haben; (3) nicht mit PD-Medikamenten behandelt werden; (4) in der Bildgebung ein Dopamintransporterdefizit aufweisen; und (5) keine Demenz haben, wie vom Standortermittler festgestellt.

Beurteilungen

Die PPMI-Studie umfasst neuropsychologische Tests, die in der klinischen Praxis weit verbreitet sind und mehrere Bereiche bewerten, darunter Lernen, Gedächtnis, Arbeitsgedächtnis, visuell-räumliche Fähigkeiten, verbale Sprachkompetenz und Verarbeitungsgeschwindigkeit.

Die in PPMI enthaltenen Tests werden nachfolgend besprochen. Der Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) ist eine 12-item-Aufgabe für das verbale Gedächtnis. Die standardmäßige Testdurchführung umfasst drei Lernversuche (sofortiger Rückruf) und eine Verzögerung von 20- bis 25- Minuten, bei der die Teilnehmer aufgefordert werden, sich an die zuvor gelernten Wörter zu erinnern (verzögerter Rückruf; Brandt, 1991).

Buchstaben-Zahlen-Sequenzierung (LNS) ist ein Test der Aufmerksamkeit und des Arbeitsgedächtnisses, bei dem der Teilnehmer gebeten wird, sich eine Reihe von Zahlen und Buchstaben mit zunehmender Länge anzuhören und die Zahlen und Buchstaben von der niedrigsten in jeder Reihe an zu wiederholen, wobei er zuerst die Zahlen und dann die Zahlen angibt die Buchstaben (Wechsler, 1997).

Die Beurteilung der Linienorientierung (JLO) ist ein Test der visuellen Wahrnehmung, bei dem die Teilnehmer gebeten werden, den Winkel zwischen zwei Liniensegmenten abzuschätzen (Benton et al., 1978), und PPMI-Teilnehmer haben nur die ungeraden Nummern ausgefüllt.

Für die Aufgabe der verbalen Sprachkompetenz wurden die Teilnehmer gebeten, innerhalb von 60 Sekunden so viele Tiere wie möglich zu benennen (Straus et al., 2006).

Schließlich wurde den Teilnehmern der Symbol Digit ModalitiesTest (SDMT) verabreicht, eine zeitgesteuerte Zahl-Symbol-Transkriptionsaufgabe, bei der die Teilnehmer aufgefordert werden, innerhalb von 90 Sekunden so schnell wie möglich Zahlen eindeutigen Symbolen zuzuordnen (Smith, 1982).

Zur Messung der motorischen Symptome der Studienteilnehmer wurde die Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Teil III der Movement Disorder Society verwendet, und alle Teilnehmer waren zum Zeitpunkt der Verabreichung nicht medikamentös behandelt.

Niedrigere Werte im MDS-UPDRS spiegeln weniger und/oder weniger schwere motorische Symptome wider (Goetz et al., 2008). Depressive Symptome wurden mithilfe der 15-item Geriatric Depression Scale (GDS-15) (Sheikh & Yesavage, 1986).

Von den 15 Items wiesen 10 auf das Vorliegen einer Depression hin, wenn sie positiv beantwortet wurden, während der Rest (Fragennummern 1, 5, 7, 11, 13) auf eine Depression hindeutete, wenn sie negativ beantwortet wurden.

Werte von 0–5 gelten als normal; 6–8 weisen auf eine leichte Depression hin; 9–11 weisen auf eine mittelschwere Depression hin; und 12–15 weisen auf eine schwere Depression hin. Für diese Studie wurde ein Cutoff-Score von kleiner oder gleich 5 verwendet, um das Fehlen einer klinischen Depression anzuzeigen.

Statistische Analysen

Demografische und klinische Variablen für die beiden Gruppen wurden mithilfe unabhängiger Stichproben-T-Tests und Chi-Quadrat-Analysen verglichen. Die neuropsychologischen Testergebnisse wurden zwischen depressiven und nicht depressiven Gruppen mithilfe von T-Tests bei unabhängigen Stichproben verglichen. Lineare Regressionsmodelle waren geeignet, Alter, Bildungsjahre und Symptomdauer anzupassen. Alle Analysen verwendeten einen Alpha-Wert von p < 0,05, um die Signifikanz zu bestimmen.

Ergebnisse

Basierend auf dem GDS-15 wurden 280 Teilnehmer in die nicht depressive Gruppe eingeteilt (M=4,47, SD=0,80) und 142 Teilnehmer wurden in die depressive Gruppe aufgenommen (M { {8}}.78, SD=1.13), t(420)=−24.22, p < .001.

Die beiden Gruppen unterschieden sich deutlich in Bezug auf Alter, Bildung und Dauer der Krankheitssymptome, jedoch nicht signifikant in der Schwere der motorischen Symptome. Insgesamt war die nichtdepressive Gruppe deutlich älter, hatte ein höheres Bildungsniveau und eine längere Krankheitsdauer als die depressive Gruppe (siehe Tabelle 1).

Chi-Quadrat-Analysen ergaben, dass sich die beiden Gruppen hinsichtlich des Geschlechts (p=.964), der Händigkeit (p=.928) oder der Seite des Beginns der Parkinson-Symptome (p {{5) nicht unterschieden }} .587).

In Bezug auf die Kognition unterschieden sich die Gruppen nicht wesentlich in ihren Leistungen bei den HVLT-R-, JLO-, SDMT- oder Categoryfluency-Aufgaben; Allerdings schnitt die nicht depressive Gruppe bei LNS besser ab als die depressive Gruppe, t(420)=2.05, p=.041 (siehe Tabelle 2). Diese Ergebnisse blieben erhalten, als wir das Alter, die Ausbildungsjahre und die Dauer der Symptome bereinigten.

Das binäre logistische Regressionsmodell, das durchgeführt wurde, um zu bestimmen, ob die Testleistung vorhersagen konnte, ob die Teilnehmer in der depressiven oder der nicht depressiven Gruppe waren, war statistisch nicht signifikant, χ2(7)=6.671, p=.464.

Diskussion

In dieser Studie zeigten sowohl die PD-Teilnehmer mit Depression als auch die PD-Patienten ohne Depression ähnliche kognitive Leistungen in Bezug auf Lernen/Gedächtnis, visuell-räumliche Fähigkeiten, Verarbeitungsgeschwindigkeit und verbale Sprachkompetenz.

Allerdings schnitten die Teilnehmer mit Depressionen bei einer Arbeitsgedächtnisaufgabe deutlich schlechter ab als Teilnehmer ohne Depression. Obwohl die Unterschiede im Arbeitsgedächtnis zwischen depressiven und nicht depressiven Gruppen signifikant unterschiedlich waren, scheint der Unterschied zwischen den Rohwerten und den standardisierten Werten keine klinische Bedeutung zu haben.

Es gab erhebliche demografische Unterschiede zwischen den beiden Gruppen, da die nicht depressive Gruppe älter und gebildeter war und eine längere Krankheitsdauer aufwies als die depressive Gruppe.

Allerdings hatten diese Faktoren keinen signifikanten Einfluss auf die Ergebnisse der kognitiven Leistungen zwischen depressiven und nicht depressiven De-novo-PD-Teilnehmern und die Unterschiede schienen nicht von klinischer Bedeutung zu sein.

Die Gruppen unterschieden sich nicht in der Schwere der motorischen Symptome. Obwohl frühere Forscher gezeigt haben, dass PD-Patienten mit Depression im Vergleich zu nicht depressiven Parkinson-Patienten eine schlechtere kognitive Leistung aufweisen (Ehgoetz Martens et al., 2016; Fonoff et al., 2015; Kuzis et al., 1997; Norman, Troster, Fields & Brooks, 2002; Troster et al., 1995b; Parkinson-Medikamente, einschließlich Levodopa.

Es wurde festgestellt, dass Levodopa einen Einfluss auf die Kognition hat, der Einfluss ist jedoch unterschiedlich und kann vom Stadium der Krankheit abhängen (Poletti & Bonuccelli, 2013). Dies könnte auch erklären, warum es zwischen den beiden keinen signifikanten Unterschied in den kognitiven Werten gab De-novoPD-Gruppen im Frühstadium.

Die aktuelle Studie hatte mehrere Stärken, die zur Anwendbarkeit der Ergebnisse beitrugen, wie etwa die Verwendung eines großen Datensatzes und die Verwendung kognitiver Beurteilungen, die in der aktuellen klinischen Praxis weit verbreitet sind.

Eine Einschränkung der aktuellen Studie besteht darin, dass der mittlere GDS{0}}-Score für die nicht depressive Gruppe etwa 4 betrug, was nahe am Depressions-Cutoff-Score von weniger als oder gleich 5 lag, und dass es möglich ist, dass subklinische depressive Symptome auftreten waren in der nicht depressiven Gruppe vorhanden und hatten einen Einfluss auf die Ergebnisse. Zusammenfassend liefert diese Studie Belege dafür, dass Depressionen die Kognition bei De-novo-PD im Frühstadium weitgehend nicht beeinflussen. Ärzte sollten bei der Interpretation der Auswirkungen depressiver Symptome vorsichtig sein auf die Kognition in dieser Population.

Interessenkonflikt

Keiner erklärt.

Danksagungen

Die bei der Erstellung dieses Artikels verwendeten Daten stammen aus der Datenbank der Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI) (www.ppmi-info.org/data). Aktuelle Informationen zur Studie finden Sie unter www.ppmi-info.org.

PPMI – eine öffentlich-private Partnerschaft – wird von der Michael J. Fox Foundation (MJFF) für Parkinson-Forschung und Finanzierungspartnern finanziert, darunter AbbVie, Avid Radiopharmaceuticals, Biogen, Britsol-Myers Squibb, Covance, GE Healthcare, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, Lundbeck , Merck, Meso Scale Discovery, Pfizer, Piramal, Roche, Servier und UCB. Das MJFF war an der Datenanalyse für diesen Artikel nicht beteiligt.

Ein Teil der Ergebnisse dieses Manuskripts wird im November 2019 als Poster an der National Academy of Neuropsychology in San Diego, Kalifornien, präsentiert.

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