Neue Entwicklungen bei ANCA-assoziierter Vaskulitis kleiner Gefäße

Die Inzidenz der durch antineutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA) assoziierten Vaskulitis kleiner Gefäße beträgt 10 bis 20 pro Million Einwohner, abhängig vom Immunphänotyp (ANCA-Typ) und dem klinischen Phänotyp (mikroskopische Polyangiitis, granulomatöse Polyangiitis-Entzündungserkrankung und eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis). der Standort und die Rasse des Patienten. Die Hauptzielantigene von ANCA sind Myeloperoxidase (MPO) und Proteinase 3. Eine groß angelegte genomweite Assoziationsanalyse legte nahe, dass Proteinase 3-ANCA und MPO-ANCA-positive Vaskulitis Krankheiten mit unterschiedlichen genetischen Hintergründen sein könnten. MPO-ANCA-positives MPA ist in China vorherrschend und die Niere ist das am häufigsten betroffene Organ. Basierend auf den Daten stationärer Patienten in tertiären Krankenhäusern aus dem National Hospital Quality Monitoring System wurde bei mehr als 10,000 von 43 Millionen stationären Patienten bei ihrer Entlassung zwischen 2010 und 2015 eine ANCA-assoziierte Vaskulitis kleiner Gefäße diagnostiziert, wobei es etwas mehr war Fälle im Norden als im Süden und etwas mehr im Winter. Zu anderen Jahreszeiten weisen ethnische Minderheiten wie das Volk der Dong und Zhuang deutlich höhere Raten auf als das Volk der Han.

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Die Ursache der ANCA-assoziierten Vaskulitis kleiner Gefäße bleibt unklar. Maustiermodelle haben gezeigt, dass Anti-MPO-Antikörper pathogen sind. In jüngsten Studien zum Mechanismus der ANCA-bedingten Vaskulitis kleiner Gefäße wurden die antigenen Epitope auf MPO-Molekülen, die von autoimmunen T/B-Zellen erkannt werden, anfällige HLA-Moleküle, die MPO präsentieren, Immunentzündungen mit Komplementaktivierung, Koagulation und Blutplättchen usw. untersucht. Die Reaktionsmechanismen haben große Fortschritte gemacht, wie unten beschrieben.

(1) Die Anfälligkeitsgene chinesischer Patienten mit MPO-Vaskulitis sind hauptsächlich HLA-DQA1*0302 und DQB1*0303, und die wichtigsten Schutzgene sind HLA-DQB1*0201 und DQA1*0501, und die Anfälligkeits-HLA-Moleküle wurden weiter bestimmt. Wichtige Aminosäuren.

(2) Bei der Untersuchung von B-Zell-Epitopen wurde bestätigt, dass Anti-MPO-Antikörper hauptsächlich die Konformationsepitope von MPO-Molekülen erkennen; Die durch die Entfernung der Zuckergruppen auf der Oberfläche von MPO-Molekülen freigelegten Glykosylierungsstellen werden zu neuen B-Zell-Antigenen. Epitop und kann mit der doppelten Positivität für ANCA- und Anti-glomeruläre Basalmembran-Antikörper (GBM) zusammenhängen, was darauf hindeutet, dass die Pathogenese der ANCA-bedingten Vaskulitis kleiner Gefäße und der Anti-GBM-Erkrankung einige gemeinsame Wege aufweisen könnte.

(3) Basierend auf dem aus HLA-DQA1*0302 und DQB1*0303 bestehenden Haplotyp wurden durch molekulare Docking-Technologie mögliche T-Zell-Antigen-Epitope vorhergesagt, die von der schweren Kette des MPO-Moleküls abgeleitet sind, was eine Grundlage für die weitere Entwicklung der Immuntherapie darstellt. Theoretische Basis.

(4) Eine Reihe von Studien, die auf Tiermodellen und Patienten basieren, haben ergeben, dass die Aktivierung des alternativen Komplementwegs ein Schlüsselelement in der Pathogenese der MPO-ANCA-bedingten Vaskulitis kleiner Gefäße ist und dass einige zirkulierende und urinäre Komplementaktivierungsprodukte eng miteinander verbunden sind zur Krankheitsaktivität. . Unter anderem ist die Wechselwirkung zwischen dem Komplementaktivierungsprodukt C5a und seinem verwandten Rezeptor C5aR1 (CD88) zu einem anerkannten Schlüsselglied bei der Auslösung von Entzündungsreaktionen und auch zu einem wichtigen Ziel für therapeutische Interventionen geworden. Der internationale niedermolekulare Inhibitor CCX168 (Avacopan), der auf C5aR1 abzielt, hat Glukokortikoide bei der Behandlung der ANCA-assoziierten Vaskulitis kleiner Gefäße erfolgreich ersetzt. Das inländische zielgerichtete Medikament BDB-001 (IFX-1, humanisierter anti-humaner C5a-Antikörper gegen C5a-IgG4κ-monoklonaler Antikörper) hat zunächst auch seine signifikante Wirksamkeit bei MPO-ANCA-positiver Vaskulitis kleiner Gefäße gezeigt. Darüber hinaus ist auch eine abnormale Funktion des komplementregulatorischen Proteins Faktor H an der Aktivierung des alternativen Komplementwegs beteiligt.

(5) Nachdem Komplement C5a Neutrophile aktiviert hat, kann es durch Gewebefaktor-exprimierende Exosomen und extrazelluläre Fallen zu Hyperkoagulabilität und Blutplättchenaktivierung führen und dadurch die Immunentzündung verstärken. Jüngste Studien aus Spanien haben ergeben, dass genetische Variationen in Molekülen, die mit dem alternativen Komplementweg in Zusammenhang stehen, die Anfälligkeit und Schwere der Erkrankung bei Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis kleiner Gefäße bestimmen.

Die Behandlung der ANCA-assoziierten Vaskulitis kleiner Gefäße umfasst die Erstbehandlung und die Aufrechterhaltung der Remission. Gemäß den neuesten KDIGO-Leitlinien aus dem Jahr 2024 werden in der ersten Behandlungsphase niedrig dosierte Glukokortikoide in Kombination mit Cyclophosphamid (CTX) oder niedrig dosierte Glukokortikoide in Kombination mit Rituximab (RTX) für Patienten ohne Beteiligung lebenswichtiger Organe empfohlen. Avacopan, ein niedermolekularer Inhibitor von C5aR1, kann als Ersatz für Glukokortikoide eingesetzt werden; Bei Patienten mit Beteiligung wichtiger Lebensorgane (z. B. Serumkreatinin über 300 μmol/l) können RTX in Kombination mit CTX, niedrig dosierte Glukokortikoide oder Avacopan in Kombination mit CTX verwendet werden oder ein Plasmaaustausch. Während der Erhaltungstherapie können diejenigen, die RTX als Erstbehandlung verwenden, weiterhin RTX verwenden, und diejenigen, die CTX als Erstbehandlung verwenden, können auf Azathioprin umsteigen. RTX ist wirksamer bei der Vorbeugung von Rückfällen. Der Plasmaaustausch wird hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Nierenschädigung, Lungenblutung und doppelt positiven Patienten mit Anti-GBM-Antikörpern eingesetzt.

Zukünftige Behandlungstrends: (1) Schnelle Dosisreduktion oder keine Glukokortikoidbehandlung nach früher Gabe von Glukokortikoiden. (2) RTX wird zum Medikament der ersten Wahl. (3) Komplement-C5aR1-Inhibitoren und biologische Wirkstoffe, die auf C5/C5a abzielen, werden zur Behandlung der ANCA-bedingten Vaskulitis kleiner Gefäße eingesetzt.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.