Neue Fortschritte in der Diagnose und Behandlung der diabetischen Nephropathie

Diabetische Nephropathie, ein klinisches Syndrom, das durch anhaltende Proteinurie und fortschreitende Abnahme der Nierenfunktion gekennzeichnet ist, ist weltweit die Hauptursache für Nierenerkrankungen im Endstadium. Multifaktorielle Interventionen wie Hemmer des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, Kontrolle von Blutdruck und Blutzucker, angemessene Bewegung und Raucherentwöhnung können die Prognose von Patienten mit diabetischer Nephropathie signifikant verbessern. Derzeit werden viele neue Medikamente zur Vorbeugung und Behandlung der diabetischen Nephropathie in der klinischen Praxis eingesetzt, die die Nierenfunktion besser schützen und die Prognose der Patienten verbessern können, aber es bedarf noch weiterer Forschung, um die langfristige therapeutische Wirkung dieser Medikamente zu bewerten neue Medikamente. Der Artikel konzentriert sich auf das diagnostische Vorgehen bei diabetischer Nephropathie und aktuelle therapeutische Interventionen.

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Die diabetische Nephropathie (DN) ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation von Diabetes mellitus (DM) und eine häufige Ursache der Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD), die die Sterblichkeitsrate von DN-Patienten erhöhen kann. In entwickelten Ländern ist DN, verursacht durch Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), die Hauptursache für ESRD. In Entwicklungsländern nimmt die Inzidenz von DN von Jahr zu Jahr zu und ist zu einer der Hauptursachen für ESRD geworden.

Obwohl die aktuellen Behandlungsmethoden für DN den Zustand der Patienten bis zu einem gewissen Grad lindern können, können sie das Fortschreiten von DN zu ESRD immer noch nicht vollständig verhindern. Daher sind eine rechtzeitige Diagnose und eine standardisierte Behandlung von entscheidender Bedeutung.

1 Diagnose

1.1 Diagnose von DN

DN ist eine der wichtigsten mikrovaskulären Läsionen bei DM-Patienten. Traditionell ist DN ein klinisches Syndrom, das durch anhaltende Proteinurie und fortschreitende Abnahme der Nierenfunktion mit typischen glomerulären pathologischen Veränderungen gekennzeichnet ist. Aber nach und nach stellte sich heraus, dass die klinischen Manifestationen und der Verlauf von DN vielfältig sind. Der Begriff diabetische Nierenerkrankung (DKD) wird heute allgemein verwendet, um Diabetiker mit Proteinurie oder eingeschränkter Nierenfunktion zu beschreiben.

Im Jahr 2007 schlugen die von der Kidney Foundation (NKF) formulierten Richtlinien der Kidney Disease Outcome Quality Initiative (KDOQI) vor, DKD anstelle von DN zu verwenden. Im Jahr 2014 erzielten die American Diabetes Association (ADA) und NKF einen Konsens, dass sich DKD auf eine durch DM verursachte chronische Nierenerkrankung bezieht. DKD ist normalerweise eine klinische Diagnose, die auf Proteinurie und verringerter geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) basiert, und es kann gesagt werden, dass sich die Diagnose von DKD normalerweise auf eine anhaltende Proteinurie oder verringerte eGFR im Zusammenhang mit DM bezieht, was von der spezifischen renalen pathologischen Konnotation abweicht.

DN ist innerhalb von 10 Jahren nach der Diagnose von T1DM selten, und 95 Prozent der T1DM-Patienten mit DN haben auch eine komplizierte diabetische Retinopathie. 10 Jahre nach der Diagnose können Proteinurie und diabetische Retinopathie als DN diagnostiziert werden, aber sie entwickeln sich nach 25 bis 30 Jahren nach der Diagnose. Die Wahrscheinlichkeit, ein DN zu sein, ist gering [1].

Die Vorgeschichte von T2DM ist für die Diagnose von DN nicht hilfreich. Die meisten Patienten können die Startzeit der DN nicht genau definieren, und nur bei 60 Prozent -65 Prozent der Patienten wird gleichzeitig eine diabetische Retinopathie diagnostiziert[1]. Die wichtigsten pathologischen Veränderungen der DN sind glomeruläre Läsionen, einschließlich Verdickung der glomerulären Basalmembran, Mesangialverbreiterung, noduläre Sklerose (KW-Knötchen) und fortgeschrittene diabetische Glomerulosklerose.

Darüber hinaus sind häufig interstitielle Fibrose und tubuläre Atrophie (IFTA), interstitielle Fibrose, arterioläre Hyalinose und Arteriosklerose vorhanden.

1.2 Diagnose einer normalen Proteinurie

DN (nichtproteinurische DN, NP-DN) Bei der klassischen DN tritt zunächst eine Proteinurie auf, gefolgt von einer fortschreitenden Abnahme der Nierenfunktion. Eine Untergruppe von DN-Patienten weist jedoch eine verminderte Nierenfunktion und vaskuläre Komplikationen ohne Proteinurie auf, die als NPDN bezeichnet werden [2]. 1994 berichteten Tsalamandris et al. zum ersten Mal, dass DM-Patienten keine Proteinurie, sondern eine fortschreitende Abnahme der Nierenfunktion hatten.

Neuere Studien haben gezeigt, dass die Inzidenz der Proteinurie bei DM und die Abnahme der eGFR einen gegenläufigen Trend haben, das heißt, die Inzidenz der Mikroalbuminurie hat abgenommen, aber die Inzidenz der Abnahme der eGFR hat zugenommen [3]. Dies deutet darauf hin, dass der Beginn und das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung unabhängig von der Entwicklung einer Proteinurie sein können. Im Jahr 2019 wurde in der gemeinsamen Erklärung der Italienischen Gesellschaft für Diabetes und der Italienischen Gesellschaft für Nephrologie darauf hingewiesen, dass DN neben dem klassischen proteinurischen Phänotyp auch zwei neue proteinurische Phänotypen aufweist, nämlich „nicht-proteinurischer Nierenschaden“ und „progressiv“. Nierenschaden". Decline“, was darauf hindeutet, dass das Fortschreiten von DN zu ESRD über zwei verschiedene Wege erfolgen kann, nämlich Proteinurie und Nicht-Proteinurie[4].

2 Behandlung

2.1 Lebensstilintervention

Eine Lebensstilintervention ist eine wichtige Strategie zur Verbesserung der Prognose von DN, einschließlich Gewichtsverlust, angemessener Steigerung der körperlichen Aktivität, einer salz- und fettarmen Ernährung und Raucherentwöhnung. Die Patienten werden ermutigt, sich aktiv am Selbstmanagement zu beteiligen. Die KDIGO-Richtlinien empfehlen, dass die Ernährung reich an Gemüse, Obst, Vollkornprodukten, Ballaststoffen, Hülsenfrüchten, pflanzlichem Protein, ungesättigten Fettsäuren und Nüssen sein sollte, mit weniger verarbeitetem Fleisch, raffinierten Kohlenhydraten und zuckerhaltigen Getränken; mindestens 150 Minuten pro Woche körperliche Aktivität mittlerer Intensität oder ein Niveau erreichen, das mit der eigenen kardiovaskulären und körperlichen Belastbarkeit vereinbar ist [5].

2.2 Kontrolle des Blutzuckers

Eine angemessene Hypoglykämie kann nicht nur den Blutzuckerspiegel gut kontrollieren, sondern auch das Auftreten und die Entwicklung einer Proteinurie bis zu einem gewissen Grad verzögern und die Nierenfunktion schützen. DCCT, UKPDS, ADVANCE und andere Studien haben herausgefunden, dass eine intensive Hypoglykämie das Protein im Urin reduzieren, den Rückgang der eGFR verzögern und das Risiko von mikrovaskulären Komplikationen einschließlich DN reduzieren kann.

Im Gegensatz dazu wurde die ACCORD-Studie abgebrochen, da sie ein signifikant höheres Sterberisiko in der intensiv hypoglykämischen Gruppe nahelegte. Die Hypoglykämie sollte entsprechend dem individuellen Zustand des Patienten angemessen gesenkt werden, um das Auftreten einer Hypoglykämie zu vermeiden. Die ADA 2019 empfiehlt, dass das glykierte Hämoglobin (HbA1c) von nicht schwangeren Erwachsenen sein sollte<7%, and it can be used appropriately for patients with T2DM who have a short course of DM, only receive lifestyle intervention or metformin treatment, have a long life expectancy, or have no obvious cardiovascular disease A more stringent HbA1c target, such as 6.5%.

Die KDIGO-Leitlinien von 2020 empfehlen, dass der individualisierte HbA1c-Zielbereich für DM-Patienten ohne Dialyse mit chronischer Nierenerkrankung 6,5 Prozent -8 Prozent beträgt [5]. Bei DN mit erhöhtem Kreatinin sollte bei der Anwendung oraler Antidiabetika darauf geachtet werden, dass Art und Dosis der Medikamente entsprechend der eGFR angepasst werden. Das Spätstadium der DM wird oft von einer Schädigung anderer Organe begleitet. Bei der Auswahl hypoglykämischer Medikamente sollte darauf geachtet werden, dass andere Organfunktionen nicht beeinträchtigt werden. Thiazolidindione sind kontraindiziert bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder Risiko einer Herzinsuffizienz. Zu den derzeit wirksameren neuen hypoglykämischen Arzneimitteln gehören Natrium-Glucose-Transporter-2-Inhibitoren (SGLT2i), Glukagon-ähnliches Peptid -1 (Glukagon-ähnliches Peptid -1, GLP-1)-Rezeptoragonisten, Dipeptidylpeptid-Enzym -4 (Dipeptidylpeptidase-4, DPP-4)-Inhibitoren usw.

2.2.1 SGLT2i

SGLT2i ist ein neues orales hypoglykämisches Medikament, das SGLT2 im proximalen Nierentubulus hemmt, die Rückresorption von Natriumionen und Glukose durch den proximalen Tubulus blockiert, die Glukoseausscheidung im Urin erhöht und den Blutzucker senkt. Die Glukose-Reabsorption durch die proximalen Tubuli steht in linearem Zusammenhang mit den Blutzuckerspiegeln und der Glukose, die von der Niere gefiltert wird, sodass SGLT2i keine Hypoglykämie verursacht, aber bei Patienten mit niedriger eGFR können unzureichende hypoglykämische Wirkungen auftreten. Der Nierenschutzmechanismus von SGLT2i hängt nicht von der Blutzuckerkontrolle ab und ist unabhängig von kardialen Vorteilen; SGLT2i verengt afferente Arteriolen durch Tubulus-Feedback, reduziert den glomerulären Innendruck und lindert Hyperfiltration; Gleichzeitig kann es auch den Gefäßwiderstand reduzieren, Gewichtsverlust und Biomarker der proximalen tubulären Verletzung wurden reduziert, wodurch die Proteinurie reduziert und das Fortschreiten der Nierenerkrankung verzögert wird.

EMPA-REG (Empagliflozin)- und DAPA-CKD (Dapagliflozin)-Studien deuten darauf hin, dass SGLT2i das Fortschreiten von Nierenerkrankungen verzögern, die Nierenergebnisse verbessern und kardiale Vorteile sowohl in DM- als auch in Nicht-DM-Populationen haben kann. Die Studie DECLARE-TIMI 58 hat bewiesen, dass Dapagliflozin das Fortschreiten der Nierenerkrankung bei Patienten mit T2DM verzögert, unabhängig davon, ob sie durch eine koronare atherosklerotische Herzerkrankung kompliziert war [6]; und verringerte das Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UACR) und das ESRD-Risiko [7]. Die CREDENCE-Studie zeigte auch, dass die Canagliflozin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe ein um 30 Prozent geringeres Risiko für kombinierte ESRD-Ereignisse, Verdopplung des Kreatinins und Tod durch renale oder kardiovaskuläre Ursachen hatte [8].

2.2.2 GLP-1-Rezeptoragonisten

GLP-1-Rezeptor-Agonisten (wie Exenatid, Liraglutid und Lixisenatid) üben ihre Wirkung aus, indem sie den GLP-1-Rezeptor stimulieren. GLP-1 ist ein endokrines Hormon, das von L-Zellen im unteren Darmtrakt sezerniert wird, das die Insulinsekretion durch Inselzellen der Bauchspeicheldrüse fördert, die Glukagonsekretion hemmt, die Magenentleerung verzögert und ein Sättigungsgefühl hervorruft. GLP-1 kann die entzündliche Wirkung von Angiotensin Ⅱ hemmen, oxidativen Stress und Proteinurie hemmen und Proteinurie, glomeruläre Hyperfiltration, glomeruläre Hypertrophie und mesangiale Matrixexpansion in Tiermodellen verbessern [9]. Die LEADER-Studie ergab, dass Liraglutid das Risiko einer neu auftretenden anhaltenden massiven Proteinurie, einer Verdopplung des Kreatinins, einer ESRD und eines renalen Todes verringern kann, während es von Herz-Kreislauf-Erkrankungen profitiert [10-11].

Die SUSTAIN{{0}}-Studie bestätigte auch, dass Semaglutid das Risiko einer neuen oder sich verschlechternden Nierenerkrankung bei Patienten mit T2DM reduziert [12]. Die AWARD-7-Studie ergab, dass Dulaglutid einmal wöchentlich bei Patienten mit T2DM und mittelschwerer bis schwerer chronischer Nierenerkrankung eine ähnliche hypoglykämische Wirkung wie Insulin Glargin hat, aber die Abnahme der eGFR geringer ist, was darauf hindeutet, dass Dulaglutid ein sicheres und wirksames Medikament ist Patienten mit schwerer CKD [13]. Die REWIND-Studie bestätigte, dass Dulaglutid das Risiko von renalen kombinierten Endpunktereignissen (neue massive Proteinurie, anhaltender Rückgang der eGFR größer oder gleich 30 Prozent und Nierenersatztherapie) verringern kann, was darauf hindeutet, dass es währenddessen einen Nutzen für die Nieren hat Senkung des Blutzuckers [14-15]. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zeigte auch, dass GLP-1-Rezeptoragonisten das Risiko des renalen Kompositoutcomes um 17 Prozent reduzieren können (HR 0,83, 95-Prozent-KI 0,78-0,89) [16].

2.2.3 DPP-4-Inhibitoren

DPP-4-Hemmer (wie Sitagliptin, Linagliptin, Saxagliptin und Alogliptin usw.) erhöhen den GLP-1-Spiegel durch Hemmung von DPP-4 und senken dadurch den Blutzucker. Linagliptin wird hauptsächlich über den enterohepatischen Kreislauf ausgeschieden und hat keinen Einfluss auf die Nierenfunktion. Andere DPP-4-Inhibitoren werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, und die Dosierung sollte bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz reduziert werden[4]. DPP-4-Inhibitoren hemmten auch den hohen Glukose-induzierten transformierenden Wachstumsfaktor (TGF) 1 in proximalen tubulären Zellen, was zu einer Abnahme der nachgeschalteten Smad2-Phosphorylierung führte und dadurch die Nierenfibrose verbesserte [17].

Die SAVOR-TIMI 53-Studie ergab, dass Saxagliptin die Proteinurie bei Patienten mit T2DM signifikant reduzieren kann und seine Wirkung auf die Reduzierung der Proteinurie unabhängig von der hypoglykämischen Wirkung ist und die Änderungen der eGFR, der Zeit bis zum Beginn der Dialyse, der Nierentransplantation und anderer Nierenergebnisse unterschiedlich sind als diejenigen in der Placebogruppe Keine statistische Signifikanz [18-19]. Die MARLINA-Studie teilte T2DM-Patienten mit hohen kardiovaskulären und renalen Risiken in Linagliptin- oder Placebo-Behandlung ein und stellte fest, dass Linagliptin keinen signifikanten Unterschied in Bezug auf kardiovaskuläre und renale Ergebnisse im Vergleich zur Placebo-Gruppe aufwies [20]. Es gibt noch keine ausreichenden evidenzbasierten medizinischen Beweise für die renoprotektive Wirkung dieser Medikamente.

2.3 Kontrolle des Blutdrucks

Eine wirksame Kontrolle des Blutdrucks kann das Proteinurie-Niveau bei Patienten mit DN reduzieren, die Verschlechterung der Nierenfunktion hinauszögern und das Risiko kardiovaskulärer Komplikationen verringern[1]. Im Jahr 2019 schlug die ADA vor, dass für Patienten mit Diabetes mellitus und Bluthochdruck mit hohem kardiovaskulärem Risiko das Blutdruckkontrollziel 130/80 mmHg (1 mmHg=0,133 kPa) betragen sollte. Die „Chinese Guidelines for Clinical Diagnosis and Treatment of Diabetic Kidney Diseases“ von 2021 empfehlen, den Blutdruck zu messen<140/90 mmHg for patients over 65 years old, and <130/80 mmHg for patients under 65 years old, and blood pressure should be controlled at ≤130 when 24-hour urine albumin is ≥30 mg /80mmHg.

Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer (ACEI) oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) werden für nicht schwangere Frauen empfohlen, um den Blutdruck zu senken, die Proteinurie bei Patienten mit DN zu reduzieren und das Fortschreiten der Nierenfunktion zu verzögern. IRMA-2 (Irbesa Tan), INNOVATION (Telmisartan), IDNT (Irbesartan), RENAAL (Losartan) und andere klassische Studien können bestätigt werden. Gleichzeitig kann es das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit DN reduzieren. ACEI- und ARB-Medikamente reduzieren die Proteinurie und verzögern den Fortschritt der Nierenfunktion und den Preis. Nierenfunktion, Kaliumionen und Blutdruck sollten innerhalb von 2 bis 4 Wochen nach Beginn oder Anpassung überwacht werden [5]. Die kombinierte Anwendung von ACEI und ARB ist nicht mit einer verbesserten Prognose verbunden, aber Nebenwirkungen wie Hypotonie, Synkope und Nierenschäden nehmen zu, sodass die gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen wird.

Ebenso wird die gleichzeitige Anwendung von direkten Reninhemmern mit ACE-Hemmern und ARBs aufgrund des hohen Risikos für kardiovaskuläre und renale Ereignisse nicht empfohlen. Der Grad der Proteinurie in der DN-Population ist mit dem Risiko eines Nierenversagens verbunden, und ACEI- und ARB-Medikamente können den Grad der Proteinurie reduzieren, daher gehen die KDIGO-Richtlinien davon aus, dass die ACEI- und ARB-Behandlung für DN-Patienten ohne Bluthochdruck von Vorteil sein kann. Bestehende Daten zeigen jedoch, dass die ACEI- und ARB-Behandlung bei Patienten, die weder Proteinurie noch Bluthochdruck haben, keinen signifikanten Nutzen hat [5].

Kalziumkanalblocker sind eine Klasse von Antihypertensiva, die keine absoluten renalen Kontraindikationen haben. ACEI und ARB können in Kombination mit Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck angewendet werden. Basierend auf den Ergebnissen experimenteller Studien und kleiner klinischer Studien kann Diltiazem, ein Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker, Proteinurie reduzieren und das Fortschreiten von DN verlangsamen[1].

Zu den Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten (Mineralocorticoid-Rezeptor-Antagonisten, MRA) gehören Spironolacton, Eplerenon und Finerenon (dritte Generation). Unter physiologischen Bedingungen binden Mineralocorticoide an Rezeptoren, um den Blutdruck zu regulieren und das Gleichgewicht von Wasser und Elektrolyten im menschlichen Körper aufrechtzuerhalten. Unter abnormal erhöhten Plasma-Aldosteronspiegeln oder anderen pathologischen Zuständen werden Mineralocorticoid-Rezeptoren jedoch überaktiviert, was dazu führt, dass die Expression von pro-inflammatorischer und pro-fibrotischer Gentranskription in verschiedenen Zellen zunimmt, wodurch Entzündung und Fibrose verursacht werden.

Viele Studien haben gezeigt, dass die Kombination von MRA und ACEI oder ARB den Blutdruck wirksam kontrollieren und die Proteinurie und das Auftreten von kardiovaskulären Ereignissen reduzieren kann, aber eine Hyperkaliämie sollte während der Anwendung vermieden werden. Im Vergleich zu Spironolacton und Eplerenon ist das Risiko einer Hyperkaliämie beim MRA-Finerenon der dritten Generation signifikant geringer und die Verteilung in Herz und Niere ist ausgewogen, was das Risiko einer Progression der Nierenerkrankung und kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Typ-2-DM verringern kann und CKD [21].

2.4 Vitamin D (Vitamin D, VD)

VD kann die Schädigung von Podozyten hemmen, die normale Form von Podozyten aufrechterhalten und eine negative regulatorische Wirkung auf das Renin-Angiotensin (RAS)-System haben. VD hat starke Anti-Proteinurie- und Podozyten-schützende Wirkungen. Die biologische Wirkung von VD wird durch die Bindung an den VD-Rezeptor (Vitamin-D-Rezeptor, VDR) erreicht. VDR wird in Podozyten exprimiert, und der VD/VDR-Signalweg hat verschiedene schützende Wirkungen auf die Nieren, wie Anti-Proteinurie, Anti-Fibrose, Anti-Entzündung, Regulation der renalen Immunität und Prävention von Podozyten-Verletzungen bei DN-Patienten. Paricalcitol ist ein Vitamin-D-Analogon. Eine systematische Überprüfung von Paricalcitol bei der Behandlung von DN deutete darauf hin, dass es die Proteinspiegel im Urin senken kann, aber es gibt keine überzeugenden Beweise dafür, dass es die Nierenfunktion schützen kann [22].

2.5 Sulodexid

Sulodexid ist eine hochgereinigte Dextranmischung, die die TGF-1- und Proteinurie-Spiegel in Tiermodellen von DM-Glomerulosklerose reduzieren kann [23]. Die Ergebnisse einer groß angelegten randomisierten klinischen Studie (Sun-MACRO-Studie) zeigten jedoch, dass Sulodexid keine Verbesserung der Proteinurie und Nierenfunktion zeigte [24]. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zeigte, dass Sulodexid die Proteinausscheidung im Urin signifikant verringerte und renoprotektive Wirkungen bei Patienten mit DM, Mikroalbuminurie und Makroalbuminurie hatte [25].

2.6 Pentoxifyllin (PTF)

PTF verzögert das Fortschreiten der Nierenfibrose, indem es die Zellproliferation hemmt, die Nierenentzündung verringert und die Akkumulation von extrazellulärer Matrix verringert. Studien haben gezeigt, dass ACEI und ARB in Kombination mit PTF die Reduktion der eGFR lindern und die Albuminausscheidung im Urin reduzieren können [26].

2.7 Endothelinrezeptorantagonisten

Endothelinrezeptor-Antagonisten können Proteinurie und Blutdruck senken, aber auch eine Natriumionenretention verursachen. Avosentan, ein nicht-selektiver Endothelin-Rezeptor-Antagonist, kann das Protein im Urin reduzieren, aber seine hochdosierte Anwendung bei der Behandlung von DM mit CKD wurde aufgrund der erhöhten Inzidenz von Herzinsuffizienz eingestellt [27]. Die niedrig dosierte Anwendung des selektiven Endothelinrezeptorantagonisten Atrasentan kann jedoch das Urinprotein reduzieren, ohne eine signifikante Flüssigkeitsretention zu verursachen [28]. Die SONAR-Studie ergab, dass Atrasentan das Risiko von Nierenereignissen bei Patienten mit DM und CKD reduzieren kann, was darauf hindeutet, dass selektive Endothelinrezeptor-Antagonisten eine potenzielle Rolle beim Schutz der Nierenfunktion von T2DM-Patienten mit hohem ESRD-Risiko spielen[29].

2.8 Bardoxolonmethyl

Bardoxolonmethyl reduziert oxidative Stressprodukte, indem es Nrf2 aktiviert und den NF-κB-Weg hemmt. Kurzzeitstudien haben gezeigt, dass es die eGFR bei Patienten mit T2DM erhöhen kann, aber die Proteinurie nicht beeinflusst [30]. Die BEACON-Studie ergab jedoch, dass Bardoxolonmethyl die Inzidenz von ESRD oder das Risiko eines kardiovaskulären Todes nicht verringern konnte, aber signifikant kardiovaskuläre Ereignisse erhöhte, sodass die Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken abgebrochen wurde [31]. Weitere Analysen ergaben, dass Bardoxolonmethyl gleichzeitig eGFR und UACR erhöhen kann. Verglichen mit der Placebogruppe nahm die UACR der Bardoxolonmethylgruppe signifikant zu; nach 6 Monaten war der Anstieg von UACR abgeschwächt; Die Regressionsanalyse der Variablen identifizierte die eGFR zu Studienbeginn und die eGFR im Laufe der Zeit als Hauptfaktoren im Zusammenhang mit Veränderungen der UACR, im Gegensatz zur traditionellen Ansicht, dass eine erhöhte Proteinurie normalerweise eine Nierenschädigung widerspiegelt [32].

2.9 Pyridoxamin

Pyridoxamin gehört zur Familie der Vitamine B6. Es kann freie Radikale und Carbonylprodukte abfangen und die Synthese von Glykosylierungsprodukten blockieren. Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 238 Patienten mit DN bestätigte, dass die eGFR bei Patienten, die Vitamin B einnahmen, signifikant niedriger war (P=0.02) [33]. Seine schützende Wirkung auf DN muss noch durch größere randomisierte kontrollierte Studien bestätigt werden.

2.10 Hypoxie-induzierbarer Faktor-Prolin-Hydroxylase-Inhibitor (Hypoxie-induzierbarer Faktor-Prolin-Hydroxylase-Inhibitor, HIF-PHI)

DM-Gewebe aufgrund von Hypoxie-induzierbarem Faktor-1 (Hypoxie-induzierbarer Faktor-1, HIF-1) Hypoxie aufgrund unzureichender Aktivierung und beeinträchtigter adaptiver Reaktion auf Hypoxie sind wichtige Pathogenese von DM und seinen Komplikationen . Daher kann die Erhöhung der HIF-1-Signalgebung eine vielversprechende Therapie für DM und seine Komplikationen sein. Kürzlich durchgeführte DM-Tierstudien haben gezeigt, dass HIF-PHI DN verhindern und behandeln kann [34].

Andererseits tritt DN-Anämie im Vergleich zu renaler Anämie, die durch andere Ätiologien verursacht wird, früher auf, hat eine höhere Inzidenz, ist schwerwiegender und schwieriger zu korrigieren. Unzureichendes EPO bei DN-Anämie ist stärker ausgeprägt bei Resistenz, Eisenmangel und Mikroentzündung und steht auch im Zusammenhang mit der Verwendung von hypoglykämischen Medikamenten und Autoimmunstörungen. HIF-PHI-Medikamente, vertreten durch Roxadustat, sind bequem, sicher und wirksam in der oralen Einnahme und können den Eisenstoffwechsel verbessern, und die heilende Wirkung wird nicht durch den mikroinflammatorischen Zustand beeinträchtigt. Daher wird empfohlen, dass HIF-PHI-Medikamente die erste Wahl bei der Behandlung von DN-Anämie sind[35].

3 Fazit

DN ist eine häufige und schwerwiegende Komplikation von DM, die die klinische Versorgung vor große Herausforderungen stellt und auch die Hauptursache für ESRD ist. DN steht auch in engem Zusammenhang mit kardiovaskulären Ereignissen und erhöht die kardiovaskuläre Mortalität und die Gesamtmortalität von Patienten. Das klinische Erscheinungsbild und die Prognose können variieren, wie z. B. NPDN. Der Schweregrad der Proteinurie bleibt jedoch ein wichtiger Marker für ein höheres Progressionsrisiko. Für DN wird ein umfassendes Management befürwortet, das die Faktoren kombiniert, die das kardiovaskuläre Risiko verringern und das Fortschreiten der Nierenerkrankung verlangsamen, nämlich die Kontrolle von Blutzucker und Blutdruck, die Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, angemessene Bewegung und Raucherentwöhnung. Eine wirksame Kombination dieser Interventionen kann das Risiko einer DN-Progression und anderer mikrovaskulärer Komplikationen, kardiovaskulärer Ereignisse und Mortalität verringern. Ein individueller Behandlungsplan sollte basierend auf der tatsächlichen Situation des Patienten erstellt werden.

für weitere Informationen:ali.ma@wecistanche.com