Teil 1: Akute Nierenverletzung bei pädiatrischen Patienten, die mit akutem COVID ins Krankenhaus eingeliefert wurden-19 und Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern im Zusammenhang mit COVID-19

Teil 1: Akute Nierenschädigung bei pädiatrischen Patienten, die mit akutem COVID ins Krankenhaus eingeliefert wurden-19 und Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern im Zusammenhang mit COVID-19

Weitere Informationen: Ali.ma@wecistanche.com

Schlüsselwörter: akutNiereVerletzung, COVID-19, PädiatrieNephrologie, Niere

Hintergrund

Diese Studie beschreibt die Inzidenz, die damit verbundenen klinischen Merkmale und die Ergebnisse vonakutNiereVerletzungin einer pädiatrischen Kohorte mitCOVID-19und Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C). Wir führten eine retrospektive Studie mit Patienten unter 18 Jahren durch, die in vier New Yorker Krankenhäuser des Northwell Health System eingeliefert wurden, während sie auf dem Höhepunkt der Krise interniert warenCOVID-19Pandemie, zwischen dem 9. März und dem 13. August 2020.AkutNiereVerletzungwurde entsprechend definiert und inszeniertNiereKrankheit: Verbesserung der globalen Ergebniskriterien. Die Kohorte umfasste 152 Patienten; 97 Akut-COVID-19und 55 mit MIS-C assoziiertCOVID-19. AkutNiereVerletzungtrat bei 8 mit akut-COVID-19und in 10 mit MIS-C.AkutNiereVerletzungwar in unbereinigten Modellen mit einem niedrigeren Serumalbuminspiegel (Odds Ratio {{0}}.17; 95-Prozent-Konfidenzintervall 0.07, 0,39) und höheren Leukozytenzahlen (Odds Verhältnis 1,11; 95-Prozent-Konfidenzintervall 1,04, 1,2). Patienten mit MIS-C undakutNiereVerletzunghatten signifikant höhere Raten an systolischer Dysfunktion im Vergleich zu denen ohne (80 Prozent gegenüber 49 Prozent). In nicht angepassten Modellen haben Patienten mitakutNiereVerletzunghatte 8,4 Tage längere Krankenhausaufenthalte im Vergleich zu Patienten ohneakutNiereVerletzung(95-Prozent-Konfidenzintervall, 4.4-6.7).AkutNiereVerletzungim Akut-COVID-19und MIS-C kann mit Entzündungen und/oder Dehydratation zusammenhängen. Weitere Forschung in größeren pädiatrischen Kohorten ist erforderlich, um Risikofaktoren für besser zu charakterisierenakutNiereVerletzungim Akut-COVID-19und mit MIS-C im Anschluss anCOVID-19.

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By October 2020, the United States had >7,5 Millionen Corona-Erkrankungen 2019 (COVID-19). 1–4 Ursprünglich als Atemwegserkrankung angesehen,COVID-19hat sich als komplexe Multisystemerkrankung erwiesen, mit der häufig assoziiert wirdNiereVerletzung.

AkutNiereVerletzungist eine häufige Komplikation bei Erwachsenen mitCOVID-19. Erste Studien aus China und Italien berichtenakutNiereVerletzungRaten so hoch wie 29 Prozent . 6,9–15 Eine aktuelle Studie aus unserem Gesundheitssystem berichtete von einer signifikant höheren Inzidenz vonakutNiereVerletzungbei erwachsenen Patienten (36,6 Prozent) und gefundenakutNiere Verletzungmit Morbidität und Mortalität in Verbindung gebracht werden. 5,16 Diese Inzidenz- und Sterblichkeitsrisiken wurden in nachfolgenden US-Studien bestätigt.

Obwohl mehrere Studien beschreibenCOVID-19-verbundenakutNiereVerletzungbei Erwachsenen beschreiben begrenzte DatenakutNiereVerletzungbei pädiatrischen Patienten mit akuterCOVID-19. Eine retrospektive Beobachtungsstudie mit 238 pädiatrischen Patienten, die in das Wuhan Children's Hospital mit aufgenommen wurdenCOVID-19berichteten über eine Inzidenz von 1,2 ProzentakutNiereVerletzung. 17 Neuere Studien aus dem Vereinigten Königreich und Saudi-Arabien berichteten über eine pädiatrische InzidenzrateakutNiereVerletzungzwischen 21 Prozent und 29 Prozent. 18,19 Ein vorläufiger Bericht einer multizentrischen AuswertungsstudieakutNiereVerletzungbei 106 schwerkranken Kindern mit akuterCOVID-19, einschließlich 32 US-Sites, berichteten eine Punktprävalenzrate von 44 Prozent (N ¼ 47).

Kinder sollen zunächst von schwerwiegenden Folgen verschont bleibenCOVID-19, sind anfällig für Folgeerkrankungen. Im Mai 2020 veröffentlichten die Centers for Disease Control and Prevention eine öffentliche Gesundheitsberatung zusammen mit einer Falldefinition für das Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern (MIS-C) im Zusammenhang mit kürzlich aufgetretenenCOVID-19Infektion. 21 Diese Kinder zeigten ähnliche Merkmale wie die typische Kawasaki-Krankheit oder das toxische Schocksyndrom. 22 Jüngste Berichte über Kinder mit MIS-C haben die Inzidenz von hervorgehobenakutNiereVerletzungin dieser Teilmenge. 22,23 In einer systematischen Überprüfung von 662 Patienten mit MIS-C entwickelten sich 108 (16,3 Prozent).akutNiere Verletzung; jedoch die Definition vonakutNiereVerletzungzwischen den Zentren unterschiedlich.

Obwohl es frühe Daten dazu gibtakutNiereVerletzungentwickelt sich bei pädiatrischen Patienten mit akutenCOVID-19und MIS-C sind die Raten, die damit verbundenen klinischen Merkmale und die kurzfristigen Ergebnisse nicht gut charakterisiert. Daher haben wir uns zum Ziel gesetzt, die Inzidenz von zu beschreibenakutNiereVerletzungBeurteilen Sie in diesen Populationen die damit verbundenen demografischen und klinischen Faktoren bei denen, die dies hattenakutNiereVerletzung, und bestimmen Sie die Zuordnung vonakutNiereVerletzungmit der Dauer der mechanischen Beatmung, der Aufenthaltsdauer und der Sterblichkeit.

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METHODEN

Studiendesign

Eine retrospektive Übersicht über Kinder, die mit Akuterkrankungen in das Northwell-Gesundheitssystem aufgenommen wurdenCOVID-19und MIS-C wurde durchgeführt. Die teilnehmenden Krankenhäuser befanden sich im Großraum New York und umfassten das Cohen Children's Medical Center, ein akademisches tertiäres Kinderkrankenhaus, sowie 3 tertiäre Krankenhäuser: South Shore Hospital, Staten Island University Hospital und Lenox Hill Hospital. Die Daten vom 9. März 2020 bis zum 13. August 2020 wurden rückwirkend mit der stationären elektronischen Patientenakte Sunrise Clinical Manager (Allscripts, Chicago, Illinois) erhoben. Diese Studie wurde vom Institutional Review Board von Northwell Health genehmigt.

Unsere Studie umfasste Kinder im Alter von 18 Jahren, die zur Behandlung von akuten Erkrankungen aufgenommen wurdenCOVID-19oder MIS-C. Die Patienten wurden als akut eingestuftCOVID-19wenn sie innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme durch einen Polymerase-Kettenreaktionstest (Northwell Health Labs) positiv auf Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) des schweren akuten respiratorischen Syndroms getestet wurden. Die Falldefinition des Centers for Disease Control and Prevention von MIS-C wurde verwendet: Kinder mit Fieber, signifikanten Anzeichen einer Entzündung, Anzeichen einer Organdysfunktion im Wert von 2 $ und positiv auf eine aktuelle oder kürzlich erfolgte SARS-CoV-2-Infektion getestet oder hatte eine serologische Bestätigung der Exposition gegenüberCOVID-19innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Symptome. 20 Patientinnen, die schwanger waren,NiereTransplantatempfänger, Patienten im EndstadiumNiereKrankheit (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate<15 ml/min="" per="" 1.73="" m="" 2="" or="" dialysis),="" or="" those="" transferred="" from="" outside="" of="" the="" health="" system="" were="">

Inzidenz einer akuten Nierenschädigung

Das primäre Ergebnis dieser Studie war die Inzidenzrate vonakutNiereVerletzung. Diagnose und Staging vonakutNiereVerletzungwurden von der durchgeführtNiereKrankheit: Richtlinien zur Verbesserung der globalen Ergebnisse (KDIGO). 24 Zur Definition und Einstufung wurde nur Serumkreatinin verwendetakutNiereVerletzungda die Dokumentation der Urinausscheidung in der elektronischen Gesundheitsakte nicht zuverlässig dokumentiert war. Keiner der Patienten verfügte zu Studienbeginn über Serumkreatinin (definiert als Kreatinin innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme); daher wurde, wie zuvor in der Literatur beschrieben, das Grundlinien-Kreatinin durch Rückrechnung aus der ursprünglichen Schwartz-Formel geschätzt, wobei eine normale glomeruläre Filtrationsrate für Kinder angenommen wurde (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate auf 120 ml/min pro 1,73 m 2 eingestellt). 25 Wenn die Größe nicht dokumentiert wurde, wurde die durchschnittliche Größe (Centers for Disease Control and Prevention, 50. Perzentil) für Geschlecht und Alter imputiert (N ¼ 8).

Assoziationen mit akuter Nierenschädigung

Sekundäre Ergebnisse umfassten demografische und klinische Faktoren im Zusammenhang mit der Entwicklung vonakutNiereVerletzung. Die folgenden Maßnahmen wurden ausgewertet: Patientendemografie, Symptome und komorbide Zustände. Labormessungen umfassten Serumelektrolyte, Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Albumin, D-Dimer, Entzündungsmarker und hämatologische Marker. Details zum Krankenhausaufenthalt, wie die Verwendung von vasoaktiven Medikamenten, iv Ig, Kortikosteroiden, extrakorporaler Membranoxygenierung (ECMO) und Exposition gegenüber nephrotoxischen Medikamenten, wurden ebenfalls erhoben. Bei Patienten mit MIS-C wurden 2-dimensionale echokardiographische Daten eingeschlossen. Nadir linksventrikuläre systolische Ejektionsfraktionen wurden verwendet, um die niedrigste linksventrikuläre Ejektionsfraktion während des Krankenhausaufenthalts zu definieren. Die systolische Dysfunktion wurde als linksventrikuläre Ejektionsfraktion definiert<55%. coronary="" artery="" dilation="" was="" defined="" as="">2mm.

Klinischer Verlauf und Ergebnisse

Der Einfluss vonakutNiere Verletzung(alle Stadien kombiniert und schwer, Stadien 2 und 3) zum klinischen Verlauf und den Ergebnissen wurden ebenfalls bewertet. Zu den Ergebnissen gehörten Mortalität,NiereSubstitutionstherapie, Dauer der mechanischen Beatmung, Dauer des Krankenhausaufenthalts und Aufenthalt auf der pädiatrischen Intensivstation (PICU).

statistische Analyse

Die demografischen und klinischen Ausgangsmerkmale wurden gemäß der Art der Aufnahme, akut, beschriebenCOVID-19bzw. MIS-C. Kontinuierliche Daten wurden unter Verwendung von Medianen und Interquartilsbereichen (IQRs) beschrieben, und kategoriale Daten wurden als Häufigkeiten und Anteile dargestellt. Der Mann-Whitney-U-Test, der c 2 -Test, der Kruskal-Wallis-Test und der exakte Fisher-Test wurden verwendet, um die Ausgangscharakteristika von Akut zu vergleichenCOVID-19und MIS-C-Patienten mit und ohneakut NiereVerletzung.

Es wurde eine logistische Regressionsanalyse durchgeführt, um die damit verbundenen Faktoren zu identifizierenakutNiereVerletzung(sowohl MIS-C als auch akutCOVID-19kombiniert). Wegen dem TiefakutNiereVerletzungFrequenz waren wir nicht in der Lage, Störfaktoren in unseren Modellen auszugleichen. Für fehlende Werte in der Regressionsanalyse wurden multiple Imputationen verwendet. Anschließend wurde eine einfache lineare Regressionsanalyse durchgeführt, um die Beziehung zwischen zu beurteilenakut NiereVerletzungund kontinuierliche Ergebnisse, einschließlich Dauer des Aufenthalts auf der PICU und im Krankenhaus und Dauer der mechanischen Beatmung. Als Signifikanzniveau wurde zweiseitig P < 0,05="" festgelegt,="" und="" für="" die="" analyse="" wurde="" spss="" version="" 26="">

ERGEBNISSE

Von den 166 akut zugelassenen KindernCOVID-19oder MIS-C, 152 erfüllten die Einschlusskriterien. Über 63 Prozent (N ¼ 97) Patienten wurden akut aufgenommenCOVID-19, während bei 55 Patienten (36,2 Prozent) MIS-C diagnostiziert wurde (Abbildung 1).AkutNiereVerletzungbei 18 (11,8 Prozent) aller Patienten entwickelt. Demografische Daten, Symptome und Baseline-Laborwerte von denen mit und ohneakutNiereVerletzungin beiden Gruppen wurden verglichen (Tabellen 1 und 2).

Akute COVID-19

Das Durchschnittsalter der Kinder mit akuterCOVID-19betrug 8,2 (IQR, 1,5–13,8) Jahre und mehr als die Hälfte waren männlich. Acht Patienten (8,2 Prozent) entwickelten sichakutNiereVerletzung; 4 präsentiert mitakutNiereVerletzungbei der Aufnahme (Tabelle 1, 25 und Abbildung 2); 6 (6,2 Prozent) hatten Stadium 1 und 2 hatten Stadium 3 (Ergänzungstabelle S1). Es gab keine signifikanten Unterschiede in Alter, Geschlecht, Rasse und Body-Mass-Index-Z-Score zwischen Kindern mit und ohneakutNiereVerletzung. Obwohl es keinen signifikanten Unterschied bei den Symptomen gab, zeigten 50 Prozent der PatientenakutNiereVerletzungmit Magen-Darm-Symptomen vorgestellt. Patienten mitakutNiereVerletzungmit signifikant niedrigerem Serumkalzium und -albumin (P ¼ {{0}}.047 bzw. P ¼ 0,001). Die Ausgangszahl der weißen Blutkörperchen (WBC) war signifikant höher bei denen mitakutNiereVerletzungverglichen mit denen ohneakutNiereVerletzung(P ¼ 0.02) (Tabelle 1).

Multisystemisches entzündliches Syndrom bei Kindern

The median age of children hospitalized with MIS-C was 7.5 (IQR, 1.5–13.8) years, and >60 Prozent waren männlich.akutNiereVerletzungbei 10 (18,2 Prozent) Patienten entwickelt. Acht (80 Prozent) dieser Patienten stellten sich vorakutNiereVerletzungüber die Zulassung; 4 (7,3 Prozent) hatten Stufe 1, 2 (3,6 Prozent) hatten Stufe 2 und 4 (7,3 Prozent) hatten Stufe 3 (Abbildung 2 und Ergänzungstabelle S1). Es gab keine signifikanten Unterschiede in Alter, Geschlecht, Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit zwischen den beiden Gruppen. Diese mitakut NiereVerletzunghatten einen größeren mittleren Z-Wert des Body-Mass-Index im Vergleich zu denen, die sich nicht entwickeltenakutNiereVerletzung(P ¼0.045). Alle Patienten in der MIS-C-Gruppe wurden in einer Kinderklinik stationär aufgenommen. Obwohl es keinen signifikanten Unterschied bei den Symptomen gab, zeigten alle MIS-C-Patientenakut NiereVerletzungmit Magen-Darm-Symptomen vorgestellt. Patienten mitakutNiereVerletzunghatten niedrigere Bikarbonat- und Albuminwerte im Serum bei Vorstellung (P ¼ {{0}},02 bzw. P ¼ 0,004). Das C-reaktive Protein zu Studienbeginn war bei MIS-C-Patienten, die sich entwickelten, ebenfalls signifikant erhöhtakutNiereVerletzung(P < 0.0001).="" obwohl="" nicht="" statistisch="" signifikant,="" patienten="">akutNiereVerletzungmit einer höheren Leukozytenzahl (Tabelle 2,25 ).

Für 89 Prozent der MIS-C-Patienten (N ¼ 49) war eine Echokardiographie verfügbar und wurde analysiert. Die mittlere linksventrikuläre Ejektionsfraktion war niedriger für diejenigen mitakutNiereVerletzung(49 Prozent ; IQR, 40 Prozent –54 Prozent ) im Vergleich zu denen ohneakutNiereVerletzung(56 Prozent ; IQR, 49 Prozent –62 Prozent ) (P ¼ 0,02). Eine systolische Dysfunktion trat bei 80 Prozent (N ¼ 8) aufakutNiereVerletzungPatienten verglichen mit 49 Prozent (N ¼ 17) ohneakutNiereVerletzung. Coronary artery dilation (>2 mm) unterschieden sich nicht signifikant zwischen den Gruppen (Ergänzungstabelle S2).

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