Teil 1:Atorvastatin hat eine dosisabhängige positive Wirkung auf die Nierenfunktion und die damit verbundenen kardiovaskulären Ergebnisse: Post-hoc-Analyse von 6 doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Studien

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Atorvastatin hat eine dosisabhängige positive Wirkung auf die Nierenfunktion und die damit verbundenen kardiovaskulären Ergebnisse: Post-hoc-Analyse von 6 doppelblinden randomisierten kontrollierten Studien

Leffert Vogt, MD, Ph.D.; Sripal Bangalore, MD, MHA; Rana Fayyad, Ph.D.; Shari Melamed, MD; G. Kees Hovingh, MD, Ph.D.; David A. DeMicco, PharmD; David D. Waters, MD

Hintergrund--NiereDie Funktion nimmt im Laufe des Lebens ab, und dieser Rückgang ist ein starker Indikator für beidesNiereund kardiovaskuläre Ergebnisse. Statine senken das kardiovaskuläre Risiko, was sich auf vorteilhafte Wirkungen beziehen kannNiereFunktion. Wir haben untersucht, ob Atorvastatin einen Einfluss hatNiereFunktionen abnehmen und den Zusammenhang zwischen individuellen Nierenfunktionsverläufen und kardiovaskulärem Outcome untersucht.

Methoden und Ergebnisse – Die Daten wurden aus 6 großen kardiovaskulären Outcome-Studien mit Atorvastatin gesammelt, die an Patienten durchgeführt wurden, die nicht dafür ausgewählt wurdenNierenerkrankung. Bei 30 621 Patienten wurden die Steigungen der reziproken Serum-Kreatinin-Werte analysiert, die Maße für die Veränderung der Nierenfunktion darstellen ([mg/dl] 1/Jahr). Basierend auf den Behandlungsarmen wurden die Patienten in 3 Gruppen eingeteilt: Placebo (n= 10 057), Atorvastatin 10 mg täglich (n= 12 763) und 80 mg täglich ( n=7801). Um Steigungen zu beurteilen, wurden Mixed-Model-Analysen für jede Behandlung separat durchgeführt, einschließlich Zeit in Jahren und Anpassung für die Studie. Diese Steigungen zeigten in allen 3 Gruppen eine lineare Verbesserung über die Zeit. Steigungsschätzungen für Patienten, die randomisiert Placebo oder Atorvastatin 10 mg und 80 mg erhielten, waren {{20}},009 (0,0008), 0,011 (0,0006) und 0,014 (0,0006). ) (mg/dl) 1/Jahr. Ein Kopf-an-Kopf-Vergleich von Atorvastatin 10 und 80 mg basierend auf Daten aus 1 Studie (TNT [Treating to New Targets]; n= 10 001) zeigte einen statistisch signifikanten Unterschied in der Steigung zwischen den 2 Dosen (P{{ 32}}.0009). Aus einem Proportional-Hazards-Modell von Cox, das die Steigung als Prädiktor verwendet, ist ein signifikanter (P<0.0001) negative="" association="" between="" kidney="" function="" and="" cardiovascular="" outcomes="" was="">

Schlussfolgerungen-—Bei Patienten mit einem Risiko für oder mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbesserte sich die Wirkung von AtorvastatinNierewirken dosisabhängig über die Zeit. In den 3 BehandlungsgruppenNiereDie Funktionsverbesserung war stark mit einem geringeren kardiovaskulären Risiko verbunden.

Registrierung für klinische Studien-—URL: http://www.clinicaltrials.gov. Eindeutige Kennungen: NCT00327418; NCT00147602; NCT00327691. (J Am Heart Assoc. 2019;8:e010827. DOI: 10.1161/JAHA.118.010827.)

Schlüsselwörter: Herz-Kreislauf-Erkrankungen • Niere • Lipide • Statintherapie

Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) haben ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), und diese Assoziation zwischenNiereFunktion und kardiovaskuläre Ergebnisse wird auch bei Patienten mit relativ normal beobachtetNierefunction.1 Die komplizierte Wechselwirkung zwischen der Entwicklung und dem Fortschreiten der chronischenNiere(CKD) und CVD resultiert aus der Tatsache, dass beide gemeinsame Risikofaktoren wie Alter, Bluthochdruck, Diabetes mellitus und Dyslipidämie aufweisen. Die Abnahme der Nierenfunktion aufgrund dieser Faktoren zeigt in der Regel einen linearen Verlauf über die Jahre und den Grad derNiereFunktionsabfall hat sich kürzlich als nützlicher unabhängiger Risikofaktor für Mortalität, kardiovaskuläre Erkrankungen und/oder ESRD sowohl in CNI- als auch in Nicht-CNI-Populationen erwiesen.2-4 Aufgrund seiner Linearität visualisiert die Steigung den Verlauf von

Cistanche kann bei Nierenerkrankungen helfen

Klinische Perspektive Was ist neu?

Was ist neu?

· In dieser Post-hoc-Analyse von 6 doppelblinden, randomisierten, kontrollierten kardiovaskulären Outcome-Studien mit 30 621 Patienten mit einem Risiko für oder mit kardiovaskulären Erkrankungen zeigen wir, dass sich die Behandlung mit Atorvastatin verbessertNierewirken dosisabhängig über die Zeit.

·NiereDie Funktionsverbesserung war unabhängig vom Behandlungsarm mit einem geringeren kardiovaskulären Risiko verbunden.

Was sind die klinischen Implikationen?

·Unsere Daten deuten darauf hin, dass sich sowohl die kardio- als auch die vaskuloprotektive Wirksamkeit eines pharmakologischen Wirkstoffs wie Atorvastatin im Verlauf widerspiegeltNiereFunktion über die Zeit, was darauf hindeutet, dass dieser nierenbezogene Parameter einen Surrogat-Endpunkt für Langzeitergebnisse bei Patienten mit kardiovaskulärem Risiko darstellen könnte.

NiereFunktion während einer bestimmten Zeitspanne——statt SingleNiereFunktionsmessungen – liefert zusätzliche Informationen. Außerdem enthalten einzelne Pisten Informationen über den vorangegangenen VerlaufNiereFunktion und kann daher nicht vollständig vom Schweregrad abhängenNiereFunktionsbeeinträchtigung bei der Baseline-Messung einer Studie. Einzelne Steigungen im Laufe der Zeit sind daher möglicherweise ein wichtiger Prädiktor für CVD undNiereErgebnisse auf lange Sicht. Daher können Interventionen, die den Anstieg im Laufe der Zeit günstig beeinflussen, auch frühzeitig eine kardiovaskuläre und renale Protektion widerspiegeln, wie dies bereits mit anderen nierenprotektiven Wirkstoffen wie Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) gezeigt wurde. Grad Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, wie auch bei anderen Hochrisikopatienten, haben Statine erwiesenermaßen einen erheblichen kardiovaskulären Nutzen.7,8 Ob diese Wirkung von Statinen teilweise auf eine Wirkung zurückzuführen istNiereFunktion ist unbekannt.

Darauf deuten aktuelle Erkenntnisse hinNiere-protektive Wirkungen von Statinen zeigen ein heterogenes Bild. Statine reduzieren zum Beispiel Biomarker für Nierenschäden, einschließlich Albuminurie,10, aber nicht einheitlich. „Darüber hinaus zeigen verschiedene kontrollierte Studien, dass Statine vorteilhaft sind, indem sie eine geringere geschätzte Verringerung der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) am Ende des Zeitraums induzieren Studie2,13 und andere Studien deuten darauf hin, dass sich die eGFR sogar verbessern kann.14-16 Die heterogenen Wirkungen können sowohl von der Dosis als auch von der Art des verwendeten Statins abhängen, wie auch durch die jüngsten PLANET-Studien bei diabetischen und nichtdiabetischen CNE-Patienten gezeigt wurde . In PLANET wurde Rosuvastatin negativ beeinflusstNiereFunktion, ausgedrückt durch verringerte eGFR und erhöhte Proteinurie, während Atorvastatin die GFR verbesserte, ohne die Proteinurie zu beeinflussen.11

die Abnahme während eines Beobachtungszeitraums von mehr als 12 Monaten und ob dieser Effekt dosisabhängig ist. Schließlich bewerteten wir, ob die Steigungen einzelner Patienten kardiovaskuläre Ergebnismaße vorhersagten.

Methoden

Erklärung zur gemeinsamen Nutzung von Daten

Auf Anfrage und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen (weitere Informationen finden Sie unter https://www.pfizer.com/science/clinical-trials/trial-data-and-results) gewährt Pfizer Zugang zu anonymisierten Personen Teilnehmerdaten aus von Pfizer gesponserten globalen interventionellen klinischen Studien, die für Arzneimittel, Impfstoffe und medizinische Geräte (1) für Indikationen durchgeführt wurden, die in den Vereinigten Staaten und/oder der Europäischen Union zugelassen wurden, oder (2) in Programmen, die beendet wurden (d. h , die Entwicklung für alle Indikationen wurde eingestellt). Pfizer wird auch Anfragen für das Protokoll, das Datenlexikon und den statistischen Analyseplan berücksichtigen. Daten aus Pfizer-Studien können 24 Monate nach Abschluss der Studie angefordert werden. Die anonymisierten Teilnehmerdaten werden Forschenden, deren Vorschläge die Forschungskriterien und sonstigen Bedingungen erfüllen und für die keine Ausnahme gilt, über ein sicheres Portal zur Verfügung gestellt. Um Zugriff zu erhalten, müssen Datenanforderer eine Datenzugriffsvereinbarung mit Pfizer abschließen.

Post-hoc-Evaluierung für Steigungen vonNierefunction decline was performed using serum creatinine values collected from randomized patients from long-term cardiovascular outcome randomized controlled trials (RCTs) with atorvastatin in which slope analysis was not a predefined outcome (Table 1).17-25 Studies were eligible for inclusion when they were RCTs with ≥12 months of follow-up; included participants who were older than 18 years; had >2 gemessene Serumkreatininwerte und randomisierte Therapie mit festen Dosen von Atorvastatin oder Placebo. Wir schlossen diejenigen Studien aus, die darauf ausgelegt waren, Patienten mit vordefinierter Primärerkrankung zu untersuchenNiereKrankheit und/oder ESRD. Da die Plasma-Kreatininspiegel nur zu 2- Zeitpunkten in der IDEAL-Studie (Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering) (bei 8888 randomisierten Patienten nach Myokardinfarkt)21 und 4D (German Diabetes and Dialysis Studie) Dialysepatienten mit Typ-2-Diabetes mellitus eingeschlossen,24 wurden diese Studien aus der Analyse ausgeschlossen. ALLIANCE-Daten (Aggressive Lipid-Lowering Initiation Abates New Cardiac Events) wurden ausgeschlossen, da im aktiven Behandlungsarm variable Atorvastatin-Dosen verwendet wurden.25 Es wurden drei Gruppen gebildet und die Daten der einzelnen Probanden gepoolt. Um die Steigung bei Placebo-Patienten zu beurteilen, wurden die Placebo-Arme von ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), SPARCL (Stroke

Tabelle 1. Überblick über die in dieser Analyse enthaltenen RCTs zu Atorvastatin

ASCOT zeigt anglo-skandinavische Cardiac Outcomes-Studie an; ASPEN, Atorvastatin-Studie zur Prävention von Endpunkten der koronaren Herzkrankheit bei nicht-insulinabhängigem Diabetes mellitus; CARDS, kollaborative Atorvastatin-Diabetes-Studie; KHK, koronare Herzkrankheit; FU, Nachbereitung; LDL-C, Plasma-LDL-Cholesterin; RCT, randomisierte kontrollierte Studie; SPARCL, Schlaganfallprävention durch aggressive Senkung des Cholesterinspiegels; SAGE, Studie zur Bewertung von Zielen bei älteren Menschen; TNT, Behandlung neuer Ziele.

*Nur der Atorvastatin-Behandlungsarm wurde in die gepoolte Analyse eingeschlossen.

Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels) und ASPEN (Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in Non-Insulin-Dependent Diabetes Mellitus) wurden zusammengefasst.17-19,22 80-mg-Arme von SPARCL, TNT (Treating New Targets) und SAGE (Study Assessing Goals in the Elderly) wurden gepoolt.17,20,23 Zusätzlich wurden Daten aus den ASCOT-, CARDS- und ASPEN-Studien gepoolt , und die Steigungen innerhalb des 10--mg-Atorvastatin-Arms aus diesen Studien wurden bewertet.18,19,22 Für TNT, das 10 001 randomisierte Patienten mit koronarer Herzkrankheit umfasste, wurde ein formaler Vergleich der {{14} } mg-Dosis im Vergleich zur 80- mg-Dosis durchgeführt.20

Alle Teilnehmer gaben vor der Einschreibung ihr schriftliches Einverständnis. Alle Studien wurden von der zuständigen lokalen Forschungsethikkommission genehmigt und in Übereinstimmung mit durchgeführt

die Deklaration von Helsinki des Weltärztebundes. Alle Daten wurden anonym verarbeitet.

Zielparameter

The primary outcome was the slope of kidney function as measured by the reciprocal of the serum creatinine level.2,26 The reciprocal of the serum creatinine level has a linear relationship with the GFR, unlike the serum creatinine level, which has a curvilinear relationship. These values expressed as (mg/dL) 1, approximate GFR values, with which most clinicians are familiar. In addition, equations from the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration that are adjusted for the ethnic groups were used to determine the estimated GFR and eGFR slopes over time. Finally, the proportion of patients who reached an eGFR decline of >30 Prozent – ​​ein kürzlich befürworteter Ersatz für langfristige Nierenergebnisse – wurde berechnet.4

Darüber hinaus wurden der Anteil schwerer kardiovaskulärer Ereignisse, die kardiovaskuläre Mortalität und die Gesamtmortalität bewertet. Ein schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis wurde definiert als schwerwiegendes koronares Ereignis (Tod durch koronare Herzkrankheit, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder Wiederbelebung nach Herzstillstand), tödlicher oder nicht tödlicher Schlaganfall, schwerwiegendes kardiovaskuläres Ereignis (Schlaganfall plus jedes schwerwiegende koronare Ereignis), akutes koronares Ereignis (major koronares Ereignis oder instabile Angina pectoris), jedes koronare Ereignis (akutes koronares Ereignis, instabile Angina pectoris oder Angina pectoris oder Ischämie, die eine Notaufnahme ins Krankenhaus erfordern). Die kardiovaskuläre Sterblichkeit wurde als Tod durch koronare Herzkrankheit, tödlichen Myokardinfarkt, tödlichen Schlaganfall oder anderen kardiovaskulären Tod definiert.

Statistische Analysen

Um die Steigung für die 3 gepoolten Arme zu bestimmen, wurde ein gemischtes Modell separat für jeden Behandlungspool mit einem Bewertungszeitpunkt als Zufallseffekt und mit Anpassungen für die Studie durchgeführt; alle Kreatinindaten pro Patient wurden in das Modell aufgenommen, beginnend mit dem Ausgangswert. Darüber hinaus wurde die Homogenität der Steigungen in den Studien innerhalb jedes Poolings getestet, indem dem gemischten Modell die Studien-9-Bewertungszeit hinzugefügt wurde. Die Steigungen wurden auch für jeden der 3 gepoolten Arme mit Anpassungen für Studie, Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Plasma-Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin, systolischer Blutdruck (BP), diastolischer BP, Verwendung von RAAS-Inhibitoren zu Studienbeginn, berechnet. Aspirin-Basiskonsum, Diabetes mellitus, Rauchen, CVD in der Anamnese, Diuretika-Einsatz und Bluthochdruck. Um die 10--mg-Steigung mit der 80-mg-Steigung zu vergleichen, wurden nur TNT-Daten verwendet, da die Probanden in dieser Studie auf 10 mg versus 80 mg randomisiert wurden. Dieses gemischte Modell umfasste Behandlung, Zeitpunkt der Bewertung und Behandlung nach Zeitinteraktionen. In zusätzlichen Modellen Anpassungen für (1) die Anzahl der Kreatininmessungen; (2) Alter und Geschlecht; und (3) Änderung des LDL in Monat 3 gegenüber dem Ausgangswert wurden für die Steigungsberechnungen durchgeführt. Steigungen aus dem gemischten Modell werden als Schätzungen dargestellt (Standardfehler [SE]).

Um die Auswirkung individueller 1/Kreatinin-Steigungen auf kardiovaskuläre Ereignisse zu bewerten, wurde ein Cox-Proportional-Hazards-Modell mit Atorvastatin und Atorvastatin verwendetNiereFunktion Vogt et al

Tabelle 2. Baseline-Charakteristika (Mittelwert [SD]) der gepoolten Behandlungsarme

BMI gibt den Body-Mass-Index an; BP-Blutdruck; CNI, chronische Nierenerkrankung; CKD-EPI, chronischNiereZusammenarbeit in der Krankheitsepidemiologie; eGFR, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (nach der CKD-EPI-Formel); HDL, Lipoprotein hoher Dichte; LDL, Lipoprotein niedriger Dichte; Raasi, Hemmer des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems.

*Median (Minimum-Maximum).

†P<0.0001,><0.05,><0.01 vs="">

kP<><0.001,><0.05 vs="" atorvastatin="" 10="">

mit 1/Kreatin-Steigung als Prädiktor im Modell verwendet. Schwere kardiovaskuläre Ereignisse, kardiovaskuläre Todesfälle und Gesamtmortalität wurden bewertet. Probanden ohne das Ereignis wurden am Datum ihres letzten klinischen Besuchs oder am letzten Datum, von dem bekannt war, dass sie am Leben waren, zensiert, je nachdem, was später war. Bei schweren kardiovaskulären Ereignissen und kardiovaskulärem Tod wurden Personen, die an nicht kardiovaskulären Ursachen gestorben waren, am Todestag zensiert. Das Cox-Modell enthielt die Steigungen mit Anpassungen für jeden Versuch. Zusätzlich wurde ein angepasstes Cox-Modell mit Anpassungen für Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Plasma-LDL, systolischem Blutdruck, diastolischem Blutdruck, Baseline-RAAS-Hemmer-Einnahme, Baseline-Aspirin-Einnahme, Diabetes mellitus, Rauchen, CVD-Vorgeschichte, Diuretika-Einnahme usw. durchgeführt Hypertonie. Diese Analysen wurden für jeden Behandlungspool separat durchgeführt. Zusätzlich wurde eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt, bei der die Steigung als Quartil in die studienadjustierte Werte aufgenommen wurde

Cox-Modell.

Ergebnisse

Patienten

In der gepoolten Analyse individuelle Daten von 30 621 Patienten aus 6 RCTs, die randomisiert entweder Placebo (10 057), Atorvastatin 10 mg (12 763) oder Atorvastatin 80 mg (7801) zugewiesen wurden , Wurden analysiert. Die mediane Behandlungsdauer betrug 3,9 (Bereich: 1-4,9) Jahre. Die gepoolten demografischen und Baseline-Merkmale der 6 RCTs sind in Tabelle 2 angegeben (für die demografischen Daten der 6 eingeschlossenen separaten Studien siehe Tabellen S1 bis S6). Aufgrund von Unterschieden in den Krankheitszuständen und

Atorvastatin uNiereFunktion Vogt et al

Studiendesign, fast alle Baseline-Merkmale der 3 Gruppen, einschließlich Geschlecht, Body-Mass-Index, systolischer und diastolischer Blutdruck, reziprokes Serumkreatinin, Gesamtplasma, High-Density-Lipoprotein und LDL-Cholesterin, Bluthochdruck, Vorgeschichte von CVD und Diuretikum, RAAS Hemmer und/oder Aspirinkonsum, unterschieden sich signifikant. Darüber hinaus war das Alter in der Atorvastatin 10- mg-Gruppe im Vergleich zu den Placebo- und Atorvastatin 80- mg-Gruppen signifikant niedriger. Die Atorvastatin-80--mg-Gruppe enthielt im Vergleich zur Atorvastatin-10--mg-Gruppe eine geringfügig, aber signifikant geringere Anzahl von Probanden afrikanischer Abstammung und eine höhere Anzahl von Probanden weißer Abstammung im Vergleich zu Placebo. Das Vorliegen einer chronischen Nierenerkrankung zu Studienbeginn war in der Atorvastatin-80--mg-Gruppe höher und die eGFR niedriger als in der Placebo- und der Atorvastatin-10--mg-Gruppe (Tabelle 2).

Ergebnisse

Die Steigung vonNiereFunktion

Die durchschnittliche jährliche Veränderung inNiereFunktion (wie durch die Schätzung des Kehrwerts des Serum-Kreatininspiegels basierend auf einer mittleren [SD]-Zahl von 4,7 [1,4] Messungen bewertet) aus dem gemischten Modell, die ein lineares Muster über die Zeit zeigte, ist in Abbildung 1 und Abbildung S1 dargestellt . Patienten, die randomisiert Placebo und 10 mg und 8{{10}} mg Atorvastatin erhielten, hatten Steigungen (Schätzung [SE]) von 0.0{{18} }9 (0,0008), 0,011 (0,0006) bzw. 0,014 (0,0006) (mg/dl) 1/Jahr (P<0.0001 for="" each="" group).="" in="" the="" adjusted="" models="" with="" adjustments="" for="" (1)="" number="" of="" serum="" creatinine="" measures,="" (2)="" age="" and="" sex,="" and="" (3)="" change="" in="" ldl="" at="" month="" 3="" from="" baseline,="" the="" slopes="" did="" not="" change.="" additionally,="" slope9study="" interaction="" was="" tested="" to="" assess="" the="" homogeneity="" of="" slopes="" across="" the="" studies.="" the="" study9slope="" interactions="" assessed="" in="" each="" of="" the="" 3="" pooled="" groups="" (atorvastatin="" 10="" mg="" and="" 80="" mg="" and="" placebo)="" were="" all="" statistically="" significant,="" indicating="" differences="" in="" slopes="">

Abbildung 1. Modellierte Steigungen des Kehrwertes von Serumkreatinin über die 3 Gruppen (Placebo [grün], Atorvastatin 10 mg [schwarz] und 80 mg [rot]).

die verschiedenen Studien (P<0.0005 in="" all="" groups).="" overall,="" the="" slopes="" were,="" however,="" all="" in="" the="" same="" direction.="" the="" fully="" adjusted="" model="" had="" minimal="" impact="" on="" the="" values="" of="" the="" slopes,="" where="" slopes="" (se)="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg="" were="" 0.008="" (0.0007),="" 0.011="" (0.0005),="" and="" 0.014="" (0.0006),="">

Um einen formalen Vergleich zwischen den Atorvastatin-Dosen durchzuführen, wurde der TNT-Datensatz analysiert und zeigte einen signifikanten Dosiseffekt von Atorvastatin auf die durchschnittliche jährliche Veränderung inNiereFunktion. Bei den Patienten, die randomisiert Atorvastatin 10 mg erhielten, war die Steigung signifikant geringer (Schätzung [SE] von 0.012 [0.0007] (mg/dL ) 1) verglichen mit der in der 80--mg-Gruppe beobachteten Steigung (0,015 [0,0007] (mg/dL) 1, P=0,0009).

Die eGFR-Steigungen zeigten ein ähnliches Muster. Placebo und 10 mg und 80 mg Atorvastatin hatten Steigungen (Schätzung [SE]) von 0,25 (0.{{10} }68), 0,51 (0,054) bzw. 0,78 (0,056) ml/(min 1,73 m2) pro Jahr (P=0,0002 für Placebo und P<0.0001 for="" atorvastatin="" 10="" mg="" and="" atorvastatin="" 80="" mg).="" again,="" the="" adjusted="" models="" affected="" the="" slopes="" negligibly="" (data="" not="" shown).="" these="" findings="" would="" roughly="" translate="" to="" an="" egfr="" increase="" of="" 1.3,="" 2.6,="" and="" 3.9="" ml/(min="" 1.73="" m2)="" over="" a="" 5-year="" period="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg,="" respectively.="" in="" the="" formal="" comparison="" using="" tnt="" data,="" once="" again="" a="" dose-effect="" could="" be="" observed="" (0.58="" [0.065]="" and="" 0.86="" [0.065]="" ml/(min.1.73="" m2)="" in="" the="" atorvastatin="" 10-="" and="" 80-mg="" groups,="" respectively="" [p="">

Um den Einfluss von Unterschieden in der Dropout-Rate (dh nicht zufällige Effekte) zwischen den Behandlungsarmen innerhalb der 6 RCTs zu berücksichtigen, wurde eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt, die nur Kreatininmessungen während der Behandlung umfasste. Diese Analyse hat die Ergebnisse nicht beeinflusst.

Finally, the proportion of patients with a decrease of >30% in eGFR from baseline to the last visit was calculated. The percentage of patients with a decrease >30 Prozent waren 2,5 Prozent (95-Prozent-KI 2,2 Prozent bis 2,9 Prozent), 2,1 Prozent (95-Prozent-KI 1,9 Prozent bis 2,4 Prozent) und 2,0 Prozent (1,7 Prozent bis 2,4 Prozent) für das Placebo Atorvastatin { {21}} mg-Gruppe bzw. Atorvastatin 80- mg-Gruppe.

Wirkung von EinzelNiereFunktion Steigungen auf kardiovaskuläre Ereignisrate und Mortalität

Die Abbildungen 2 und 3 geben die Hazard Ratios des Cox-Proportional-Hazard-Modells an, um die Auswirkung der durchschnittlichen jährlichen Änderung zu bewertenNiereFunktion bei größeren kardiovaskulären Ereignissen, kardiovaskulären Todesfällen und Gesamtmortalität. Das entsprechend der Studie angepasste Modell zeigte, dass für diese Endpunkte die durchschnittliche jährliche Veränderung der Nierenfunktion ein hochsignifikanter Prädiktor war. In dem Modell mit Anpassungen für Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index, Plasma-LDL, systolischem Blutdruck, diastolischem Blutdruck, Verwendung von RAAS-Inhibitoren zu Studienbeginn, Einnahme von Aspirin zu Studienbeginn, Diabetes mellitus, Rauchen, Vorgeschichte von kardiovaskulären Ereignissen zu Studienbeginn (d. h. entweder ein kardiovaskuläres oder zerebrovaskuläres Ereignis), Anwendung von Diuretika und Bluthochdruck war die durchschnittliche jährliche Veränderung der Nierenfunktion in beiden Atorvastatin-Gruppen ein signifikanter Prädiktor für schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse und kardiovaskulären Tod. Bei der Gesamtmortalität hatte die mit Atorvastatin 80 mg behandelte Gruppe die niedrigste Hazard Ratio für jede SD der Nierenfunktionssteigung. Die Hazard Ratios für schwere kardiovaskuläre Ereignisse beim Vergleich des höchsten Quartils mit dem niedrigsten Quartil waren 1,82, 2,00 und 1,56 für Placebo, Atorvastatin 10 mg bzw. Atorvastatin 80 mg (P<0.0001). when="" the="" slope="" of="" egfr="" was="" used="" similar="" findings="" were="" observed="" (data="" not="">

Abbildung 2. Auswirkung der Nierenfunktionssteigung auf die kardiovaskulären (CV) Ergebnisse und die Gesamtmortalität (nicht angepasste Analyse). HR gibt die Hazard Ratio an.