(Teil II) Die Rolle der Arachidonsäure und ihrer Metaboliten bei den biologischen und klinischen Manifestationen des idiopathischen nephrotischen Syndroms
Mar 26, 2022
5. Glomeruläre und tubuläre NierenfunktionEpoxyeicosatriensäuren (EETs) werden in mehreren Geweben produziert, wie dem Herzen, den Muskeln, demNieren, der Bauchspeicheldrüse, der Lunge und dem Gehirn [41], aber hauptsächlich im vaskulären Endothel, als Reaktion auf verschiedene PLA2--aktivierende Stimuli, könnte die EETs-Aktivität durch Metabolisierung durch lösliche Epoxidhydrolase (sHE) reduziert werden[ 42]. EETs modulierenNierenfunktionwirken direkt auf den tubulären Ionentransport, den Gefäßtonus und die Zellproliferation und haben aufgrund ihrer entzündungshemmenden Eigenschaften eine nephroprotektive Rolle [43]. Tatsächlich induzieren EETs auf autokrine Weise eine Vasodilatation [44] und haben anti-apoptotische Aktivität; Es wurde auch berichtet, dass ihre Erzeugung im Falle von reduziert istNierenkrankheit|42], auch wenn keine Erklärung für einen solchen Mechanismus gegeben wurde.
Schlüsselwörter: Niere; Arachidonsäure; nephrotisches Syndrom; Nierenerkrankung; Nierenfibrose
CISTANCHE WIRD DIE NIEREN-/NIERENFUNKTION VERBESSERN
Die glomeruläre Entzündung wird durch EETs gemildert, die den Zustrom von Neutrophilen und Makrophagen und die Produktion von Zytokinen, chemotaktischem Monozytenprotein-1, TNF-, Makrophagen-Entzündungsprotein 2 und ICAM-1 45] verringern. Die Schutzwirkung beruht auf EETsNieren-vasodilatatorische und antipressorische Reaktion auf die Salzbelastung durch Hemmung vonNieren-tubuläre Na*-Reabsorption und der Anstieg von Na*Nieren-Ausscheidung, was zu einer antihypertensiven Wirkung führt [46], die wahrscheinlich durch A2A-Rezeptoren vermittelt wird [47]. 20-HETE, ein weiteres Eicosanoid, das aus dem AA-Metabolismus stammt, teilt die gleichen schützenden Eigenschaften wie EETs [48]. Es spielt eine vorherrschende Rolle bei der Regulation vonNieren-tubuläre und vaskuläre Funktion und Varianten in den Genen, die für die Enzyme codieren, die 20-HETE produzieren, werden mit Bluthochdruck in Verbindung gebracht [49]. Es wurde gezeigt, dass eine anhaltende Produktion von 20-HETE im Glomerulus erforderlich ist, um die glomeruläre Permeabilitätsbarriere für Albumin aufrechtzuerhalten [48]. Es ist noch unklar, welche Zelltypen im Glomerulus die CYP-Enzyme exprimieren, die 20-HETE synthetisieren, und die genauen Mechanismen, durch die dieses Molekül die glomeruläre Permeabilitätsbarriere beeinflusst, müssen ebenfalls noch definiert werden [48l, obwohl es wahrscheinlich ist seine Wirkungen werden durch die Modulation von Na plus -K plus -ATPase, Na plus -K plus -2Cl-Cotransporter und K plus Kanalaktivität in Nephronen [49] durch die Aktivierung des PKC-Signalwegs vermittelt [50] . 20-HETE ist auch an der Podozyten-Apoptose beteiligt, indem es die Kanäle des kanonischen transienten Rezeptorpotentials-6 (TRPC6) reguliert und den Ca2-Plus-Fluss erhöht [51]. Bei Patienten mit nephrotischem Syndrom, die eine frühe Hypertonie entwickeln [52], wurde eine verringerte Konzentration von 20-HETE im proximalen Tubulus beobachtet [53] in Verbindung mit einer erhöhten Albuminpermeabilität in den Glomeruli, was die Proteinurie und glomeruläre Schädigung verschlimmert [54]; dieser Befund unterstützt die Rolle von 20-HETE bei der Aufrechterhaltung der glomerulären Permeabilitätsbarriere für Albumin. Es ist jedoch nicht bekannt, ob die Verringerung von 20-HETE Bluthochdruck verursacht oder durch diesen verursacht wird. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass 20-HETE in verschiedenen Zelltypen und auf unterschiedliche Weise (protektiv oder pro-apoptotisch) wirken kannNiereRegionen.
6. Podozytenphysiopathologie und -infektionenEs ist bekannt, dass Infektionen im Verlauf des nephrotischen Syndroms zu einer Exazerbation der Proteinurie führen [55] und ein wichtiger Risikofaktor für Rückfälle sind [156,57J. Infektionen aktivieren das Immunsystem und lösen die Entzündungskaskade aus. Kürzlich wurde berichtet, dass während einer Entzündung zwei Enzyme induziert werden: 15-Lipoxygenase (15-LO) und sezernierte Phospholipase A, (sPLA,)[58]. Bemerkenswerterweise wird 15-LO in menschlichen Podozyten exprimiert [59], während SPLA in Blutplättchen, Neutrophilen, Eosinophilen und Makrophagen exprimiert wird [60]. Weg. In glomerulären Podozyten wird intrazelluläres, freies AA zu PGE metabolisiert, das durch Wechselwirkung mit dem von Podozyten exprimierten EP4-Rezeptor (Prostaglandin E, Rezeptor 4) die AA-Freisetzung reduziert [52]. Diese Schleife reguliert die Podozytenfunktion sowohl unter physiologischen als auch unter pathologischen Bedingungen und kann die PGE2-Synthese verändern [62].
CISTANCHE WIRD NIEREN-/NIERENINFEKTIONEN VERBESSERN
Wie oben beschrieben, steigen im Verlauf einer Infektion die intrazellulären AA-Spiegel aufgrund der Wirkung von sPLA an. Es wurde berichtet, dass in Podozyten ein Überschuss an AA die Proteinkinase A aktiviert, was wiederum die c-Abl-Aktivierung und die Nephrin-Phosphorylierung fördert. wodurch eine Remodellierung des Aktin-Zytoskeletts und eine Verletzung der Podozyten verursacht werden [63]. Dieser Mechanismus könnte teilweise das häufige Wiederauftreten der Proteinurie während infektiöser Episoden bei Kindern erklären. Darüber hinaus wurde beobachtet, dass ein Anstieg der sPLA2 1B-Spiegel und der PLA2R-Expression positiv mit der Apoptose von Podozyten in Zusammenhang stehtNierenvon Patienten mit idiopathischer membranöser Nephropathie [64]. Podozyten-Fußfortsatzverletzung und Podozyten-Apoptose aufgrund von Umbau des Zytoskeletts wurden ebenfalls einer Veränderung von Ca2 plus Efflux zugeschrieben [51], angetrieben von 20-HETE, dem Hauptmetaboliten von AA. Es wurde auch beobachtet, dass 20-HETE den Strom Ca2+ erhöht, der durch die TRPC6-Kanäle im Podozyten fließt [51], die sich am Schlitzdiaphragma befinden, was möglicherweise zu einer Zellschädigung führt. Studien über die Beziehung zwischen AA und dem Podozyten sind spärlich, aber sehr vielversprechend, um unser Wissen über die Pathogenese von zu erweiternNierenschädenim INS.
7. Nierenfibroseist ein Prozess, der unabhängig von der primären fortschreitetNierenkrankheit[65] und stellt einen gescheiterten Wundheilungsprozess darNierengewebe. NierenBiopsien von Patienten mit Steroid-resistentem nephrotischem Syndrom zeigen oft Glomerulosklerose und interstitielle Fibrose, die mit dem Fortschreiten zum Endstadium assoziiert sindNierenerkrankungin mehr als 50 Prozent der Fälle [65] eine schlechte Prognose, die die Notwendigkeit erhöht, unser Wissen über die zugrunde liegenden Mechanismen der Fibrose zu erweitern.NierenFibrose ist durch Bindegewebsablagerung in der gekennzeichnetNiereparenchym, insbesondere im interstitiellen Raum und innerhalb der Wände der glomerulären Kapillaren, und durch die daraus resultierenden zellulären Prozesse. Fibrose stört auch die normale Tubulusfunktion und führt fortschreitend zu Organversagen [65,66]. Das Narbengewebe enthält fibrilläres Kollagen I und I sowie einige Bestandteile der normalen Basalmembran der Kapillaren, wie Kollagen IV und V, Fibronectin, Laminin, Perlecan und Heparin [66]. Fibrose ist mit Leukozytenrekrutierung, Angiogenese, Gefäßleckage und dem Auftreten von Myofibroblasten verbunden. Insbesondere ziehen sowohl der Glomerulus als auch das Interstitium eine große Anzahl von Leukozyten an, von denen die meisten von myeloischer Abstammung sind, und hauptsächlich Neutrophile in akuten Situationen, während Makrophagen und dendritische Zellen in chronischen Situationen vorherrschen. Bei chronischen immunvermittelten Erkrankungen überwiegen T-Lymphozyten [66]. Aktivierte Makrophagen können das Gewebe entweder direkt schädigen oder profibrotische Zytokine, einschließlich TGF- und anderer Wachstumsfaktoren, erzeugen und sind in der Lage, einige Matrixbestandteile zu produzieren. Es ist daher offensichtlich, dass Fibrose undNieren-Entzündungen, die hauptsächlich durch die Aktivierung des Immunsystems ausgelöst werden, sind eng miteinander verbunden.
Neben seiner Rolle bei der Regulierung der Immunfunktion steht AA auch in direktem Zusammenhang mit Fibrose. In-vitro-Experimente von mit PUFAs inkubierten Zellkulturen zeigten, dass AA in der Lage ist, eine Hochregulierung der Expression von TGF-, Fibronektin 1 (FN1), Bindegewebe-Wachstumsfaktor (CTGF) und Kollagen IV zu induzieren, alles Verbindungen, die mit Fibrose in Verbindung stehen [67] . AA verstärkt auch in vitro Angiotensin Ⅱ (Angel-induzierte Genexpression J67L-Aktivierungsmechanismen, die vermittelnNierenschäden.Interessanterweise Omega-3 EPA und DHA, wenn sie zusammen mit AA verabreicht werden. unterdrücken die Wirkung von AA und AngII [67]. Auf der anderen Seite wird Angiotensin I zu Angiotensin-(1-7) abgebaut, das die Angiotensin-II-stimulierte Phosphorylierung der Mitogen-aktivierten Proteinkinasen (MAPKs) hemmtp38 , extrazelluläre signalbezogene Kinase (ERK1/ERK2) und C-JUN N-terminale Kinase (JNK) in proximalen tubulären Zellen, wodurch sie eine schützende Rolle gegen Fibrose ausüben. Tatsächlich führt die p38-MAPK-Phosphorylierung zur Freisetzung von AA und zur Produktion von TGF- 1 und extrazellulären Matrixproteinen [68]. 20-HETE, ein AA-Metabolit, spielt auch eine besondere Rolle bei der Fibrogenese, indem es das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) aktiviert und die vaskuläre Expression von ACE stromabwärts der NF-kB-Aktivierung induziert [69,70]. Es ist bekannt, dass der RAAS daran beteiligt istNieren-Fibrose [71], weil es die TGF-Expression erhöht, was eine biomolekulare Kaskade antreibtNieren-Fibrose.
Im Gegensatz dazu wurde gezeigt, dass PGE, ein weiterer AA-Metabolit, die Kollagen-Typ-1-Produktion hemmt und die Matrix-Metalloproteinase-1(MMP1)-Expression in dermalen Fibroblasten induziert |72], indem es an den EP-1-Rezeptor auf Fibroblasten bindet, Starten einer Signalwege-regulierten ERK1/2- und IP3-Signalisierung, die zu einer Verringerung der Kollagenexpression und einer Erhöhung der MMP1-Expression führt [72]. Zusammenfassend spielen AA und seine Metaboliten eine bedeutende Rolle bei den Hauptmechanismen, die für die Irreversibilität verantwortlich sindNierenschädeninnerhalb eines komplexen Netzwerks, in dem das Endergebnis je nach genetischen und umweltbedingten Faktoren variabel sein kann. Das metabolische Gleichgewicht zwischen Mediatoren des Zwischenstoffwechsels kann mehr als die einzelnen Verbindungen die endgültigen Wirkungen diktieren. Darüber hinaus ist noch ungewiss, ob der endgültig relevante pathologische Effekt, d. h.Nieren-Fibrose, könnten durch diätetische oder pharmakologische Maßnahmen reguliert werden, die darauf abzielen, die AA-Spiegel im Blut direkt zu modifizieren oder indirekt die Aktivität von AA-Metaboliten zu modifizieren.
CISTANCHE WIRD NIEREN-/NIERENVERSAGEN VERBESSERN
8. Arzneimittel- und Geninteraktionen Das idiopathische nephrotische Syndrom wird normalerweise mit Glukokortikoiden oder mit immunsuppressiven Medikamenten, insbesondere Calcineurin-Inhibitoren (CNI, wie Cyclosporin A(CsA) und Tacrolimus(Fk) behandelt. CNIs werden hauptsächlich durch Cytochrom P450 metabolisiert, das vom CYP-Genduster kodiert wird. Wie oben gesehen , das CYP-Gen ist auch am AA-Metabolismus beteiligt, aber in der Literatur gibt es keine Berichte über eine enzymatische Konkurrenz zwischen diesen Arzneimitteln und AA.In Bezug auf die Beziehung zwischen CNI- und AA-Blutspiegeln berichtete eine In-vitro-Studie, dass CsA die Aktivität von Delta-9-Desaturase und erhöht durch unbekannte Mechanismen die Aktivität von Delta-6- und Delta-5-Desaturasen [73] Da jedoch Delta-5-Desaturase am letzten Schritt der AA-Biosynthese beteiligt ist [73], könnte eine CsA-Therapie den AA-Blutspiegel von Patienten erhöhen mit INS.
Auf der gleichen Linie wurde vorgeschlagen, dass CsA hauptsächlich die Verfügbarkeit von freiem AA erhöht, anstatt die AA-Blutspiegel durch die Beschleunigung der AA-Umwandlung durch den Cyclooxygenase-Weg zu senken [74], aber eine weitere In-vitro-Studie kam zu dem Schluss, dass CsA keine Wirkung hatte auf AA-Freisetzung und Metabolismus [75]. Dieses Ergebnis wurde kürzlich in einer Studie mit CsA und Glucocorticosteroiden in humanen mononukleären Zellen des peripheren Blutes bestätigt [76]. Im Hinblick auf die Rolle des AA-Metabolismus bei der Bestimmung von CNI-Nebenwirkungen ist allgemein bekannt, dass die CsA-Behandlung eine Gingivaüberwucherung verursachen kann, die von der PGE2-Produktion in gingivalen Fibroblasten abhängt. Tatsächlich potenziert CsA TNF-, um die Freisetzung von AA aus Fibroblasten zu stimulieren, mit folglich erhöhter Produktion von PGE und Zahnfleischwucherung [77]. Es gibt keine Studien, die die gleiche Wirkung in anderen Geweben berichten. Die Nephrotoxizität von CsA ist gut belegt, und die Verabreichung von Fk ist mit der gleichen Nebenwirkung verbunden, die mit CYPC8*3- und CYP2C8*4-Polymorphismen und einer daraus resultierenden Verringerung von EETs in Verbindung gebracht wurde: Es wurde beobachtet, dass eine zirkulierende Fk-Plasmakonzentration von 10 ng/ml ist in der Lage, die Produktion von Eicosanoiden um 35 Prozent zu reduzieren. Daraus folgt, dass CNIs-induzierte Nephrotoxizität auf eine reduzierte Aktivität von CYP2C8*3 zurückzuführen sein könnte, was die Produktion von EETs reduziert und die Nephrotoxizität von Arzneimitteln verstärkt [78]. Es ist auch bekannt, dass die Vorbehandlung mit Fk die Glukokortikoide verstärkt, um die AA- und PGE-Produktion zu hemmen [7], indem sie die COX2-Expression hemmt, aber die gleichzeitige Verabreichung von Fk und Glukokortikoiden hemmt die COX2-Expression nicht und ermöglicht eine normale PGE-Produktion [79 ].
Daher können die wichtigsten Medikamente, die üblicherweise bei INS verwendet werden, mehrere Auswirkungen auf den AA-Metabolismus haben, die möglicherweise mit einer erhöhten Auslastung zusammenhängen. Obwohl gegensätzliche Ergebnisse berichtet wurden, können einige davon für einige Arzneimittelnebenwirkungen verantwortlich sein, wie z. B. Zahnfleischüberwucherung und Nephrotoxizität, und sogar für therapeutische Wirkungen. Obwohl der Einbau von Omega-3 als Ölhilfsstoff zu CsA zur Erhöhung der Bioverfügbarkeit und Verringerung der Nephrotoxizität mit interessanten Ergebnissen untersucht wurde [80,81], wurden bisher keine praktischen therapeutischen Strategien entwickelt.
9. Ernährungsbilanz zwischen AA- und LA- und AA-QuellenAA, das zur Omega-6-Reihe gehört, und Docosahexaensäure (DHA), die zur Omega-3-Reihe gehört, sind die wichtigsten Nebenprodukte der essentiellen Fettsäuren Linol- und -Linolensäure und deren Ungleichgewicht wurde mit entzündlichen und chronischen Erkrankungen in Verbindung gebracht [82]. Während LA und AA hauptsächlich als Entzündungsmoleküle bekannt sind, die durch ihre Metaboliten in einem voneinander abhängigen Netzwerk operieren [82], haben AA-Metaboliten auch entzündungshemmende und schützende Funktionen, während LA-Metaboliten die Immunfunktion beeinflussen, indem sie zelluläre Rezeptoren binden und Signalmoleküle verändern [83 ]. Die AA- und DHA-Spiegel hängen sowohl von der genetischen Veranlagung als auch von der Nahrungsaufnahme ab. Die AA-Spiegel im Blut, wie in Abbildung 1 gezeigt, können durch Ernährungsgewohnheiten moduliert werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass es einen deutlichen Unterschied zwischen der Menge an AA gibt, die mit der Nahrung zugeführt wird, und der Menge, die durch menschliche Stoffwechselwege synthetisiert wird. Im letzteren Fall sind die wichtigsten geschwindigkeitsbestimmenden Enzyme die A5-- und A6--Desaturasen, die von den Genen FADS1 und FADS2 kodiert werden, und verschiedene Polymorphismen in den Fettsäure-Desaturase-Genen könnten sogar zunehmen oder die Produktion dieser LC-PUFAs verringern[84]. Betrachtet man die Häufigkeiten der 28 SNPs in den FADS-Haplotypen, so ist deren Verteilung in den 3 Haupthaplotypen auf der ganzen Welt offensichtlich [85].
Im Gegensatz zu anderen Fettsäuren können Omega-3- und Omega-6-Vorläufer (LA bzw. Linolensäure) nicht de novo von Säugetieren synthetisiert werden (sie sind in der Tat essentielle Nahrungsbestandteile), daher die relative Häufigkeit dieser PUFAs in der Ernährung hat einen großen Einfluss auf den Menschen. LA ist die am häufigsten vorkommende Omega-6-PUFA in den meisten westlichen Diäten und ist in Lebensmitteln weit verbreitet: Es macht mehr als 50 % des Lipidgehalts in verschiedenen Pflanzenölen aus, darunter Saflor-, Sonnenblumen-, Mais- und Sojabohnenöl; es ist in großen Mengen in Nüssen und Samen vorhanden, während geringere Mengen in Vollkorngetreide, Hülsenfrüchten, einigen Fleischsorten, Eiern und Milchprodukten gefunden werden [86]. Bemerkenswerterweise wurde kürzlich berichtet, dass eine starke Reduktion der Nahrungsaufnahme von LA nicht mit einer linearen Abnahme der zirkulierenden AA-Spiegel verbunden war [87]. Der AA-Zustand hängt von der endogenen Synthese aus dem essentiellen Vorläufer LA ab, der einer Entsättigung und Verlängerung unterzogen wird, und von der direkten Nahrungsaufnahme [88]. Da die Umwandlungseffizienz von LA in AA beim Menschen gering ist, scheint die Aufnahme von AA durch die Nahrung signifikant effektiver zu sein, um die zirkulierenden Spiegel zu erhöhen. Im Gegensatz zu LA ist AA in der Nahrung relativ selten und findet sich in Fleisch (sowohl rotem als auch weißem, einschließlich Fisch), Innereien (z. B. Leber,Niere, Gehirn) und Eier, mit minimalen Anteilen an Kuhmilchfett und daraus gewonnenen Produkten [89]. Die obligatorische Herkunft aus tierischen Quellen steht in direktem Zusammenhang mit der Fähigkeit von Tieren, sie durch enzymatische Aktivitäten abzuleiten, die auf den essentiellen pflanzlichen Vorläufer LA einwirken. Insbesondere tierische Quellen sind am repräsentativsten. Ernährungsweisen, die reich an Rind-, Lamm-, Schweine- und Geflügelfleisch sind, tragen angeblich zum hohen Gewebe-AA-Gehalt bei [90]. Diese Menge wird durch die Nahrungszusammensetzung, das Verdauungssystem und die biosynthetischen Prozesse im Tier beeinflusst [91]. Makroalgen, Pilze, Bakterien und Hefen können eine Quelle essentieller PUFAs sein, die den Menschen mit Fettsäuren versorgen können, wenn sie in die Nahrung aufgenommen oder als Futtermittel für Fische und Nutztiere verwendet werden.
Viele Pilze, Hefen und einige Bakterien können große Mengen an LC-PUFAs, hauptsächlich AA, synthetisieren. Der effizienteste AA-produzierende Pilz ist der apathogene Mortiella spp. in denen die AA-Produktion bis zu 70 Prozent der gesamten Lipide ausmacht [92]. Unter Algen wurde AA in vielen Gruppen identifiziert, die photoautotroph oder heterotroph wachsen. Es wird berichtet, dass bestimmte Algenarten einen natürlich höheren AA-Gehalt enthalten, der 77 % der gesamten Fettsäuren erreichen kann, wie in der grünen Süßwasser-Mikroalge Parietochloris incisa, 40 % der gesamten Fettsäuren in der Rotalge Porpuridium purpureum und 20-30 Prozent in Kieselalgen wie Phaeodactylum tricornutum und Thalassiosira pseudomonas. In einigen Flechtenarten wurde AA in geringeren Mengen nachgewiesen (Symbiose-Assoziation zwischen Pilzen und Algen). Niedere Pflanzen wie Moose und Farne haben höhere Mengen an AA als Seegräser und höhere Landpflanzen [92].
Im Laufe des letzten Jahrhunderts ist die Nahrungsaufnahme von n-3 LC-PUFA zurückgegangen, während der Nahrungsgehalt von LA zugenommen hat, angetrieben durch die Verwendung von pflanzlichen Produkten, die reich an LA sind, und industrieller Lebensmittel, die mit LA-reichen Produkten hergestellt werden pflanzliche Quellen [83,93]. Aus therapeutischer Sicht könnte das Erreichen eines Gleichgewichts zwischen individuellen Polymorphismen in der Modulation der FADS-Gene und der Nahrungsaufnahme von PUFAs entzündliche Zustände verbessern oder verhindern, insbesondere bei jenen Personen, die aufgrund schlechterer endogener Syntheseraten von einer exogenen Nahrungs-PUFA-Zufuhr profitieren können [93]. Die mediterrane Ernährung, die ausgewogen an Omega-3-Fettsäuren aus pflanzlichen Fetten und Fisch ist, durch begrenzte Mengen an tierischen Produkten wenig AA erhält und arm an LA ist, erscheint heute als optimale Referenz für die Ernährungsgewohnheiten betrifft die Verhinderung von entzündlichen Zuständen. Tatsächlich deutet eine zu prüfende Arbeitshypothese darauf hin, dass eine Reduzierung der LA-Mengen in der Nahrung zusammen mit einer ausgewogenen AA-Zufuhr aus natürlichen Quellen ein weiterer Weg sein könnte, das Entzündungspotential von Diäten zu reduzieren und parallel dazu die Zufuhr von zu erhöhen n-3 Fettsäuren.
10. SchlussfolgerungenAA und seine Metaboliten spielen mehrere Rollen, indem sie die Struktur und Funktion von Zellen wie Blutplättchen, Lymphozyten und Podozyten (Abbildung 3) beeinflussen und somit an Prozessen wie Gerinnung, Entzündung und Fibrose sowie an der Aufrechterhaltung der Integrität beteiligt sind der glomerulären Basalmembran. Studien zur Rolle von AA inNierenerkrankung, einschließlich INS, sind knapp. Pharmakologische und diätetische Interventionen, die in der Lage sind, AA und seine Metaboliten zu modulieren, werden derzeit untersucht, aber bisher wurden keine klinischen Studien zur Rolle einer PUFA-reichen Ernährung bei Patienten mit INS veröffentlicht. Darüber hinaus kann eine korrekte diätetische Balance zwischen AA und LA eine weitere relevante entzündungshemmende Maßnahme darstellen, die in einem kontrollierten Kontext getestet werden sollte. Dementsprechend scheinen Studien von AA und seinen Metaboliten ein wichtiges Forschungsfeld zu sein, insbesondere beim idiopathischen nephrotischen Syndrom, mit möglichen relevanten Konsequenzen auf biologischer, diätetischer und pharmakologischer Ebene, mit der endgültigen Perspektive, endlich eine effektive Modulation des endogenen AA-Stoffwechsels zu erreichen gegen einige pathogenetische Mechanismen vonNierenschäden.
