Erster Teil|Studie zur neuroendokrinen Immunfunktion von Phenylethanoidglykosiden von Desertliving Cistanche Herb im perimenopausalen Rattenmodell

Erster Teil Wie verbessert der wirksame Inhaltsstoff Phenylethanoid-Glykoside von Cistanche die Immunität?

Weitere Informationen:Ali.ma@wecistanche.com

Shuo Tiana, Ming-san Miaoa,b,*, Xiu-min Li c,d,*, Ming Bai a, Yan-Yi Wua, Zhen-Zhen Wei

a. Department of Pharmacology, Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou, 450008, China b. Internationales Zentrum für TCMimmun-Pharmakologie, Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou, 450008, China. c. Pädiatrische Allergie und Immunologie, The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 10029 d. Institut für Mikrobiologie uImmunologie, New York Medical College, Valhalla, NY 10595. * korrespondierende Autoren

Abstrakt:

Ethnopharmakologische Relevanz Leben in der WüsteCistanche-Krautwurde erstmals in „Shen Nong'Herbal Classic“ aufgenommen und dort als erstklassige Kräutermedizin aufgeführt.Phenylethanoidglykosidesind indikative Bestandteile zur Identifizierung und Inhaltsbestimmung vonWüstenlebendes Cistanche-Krautim chinesischen Arzneibuch, das auch einer der Hauptwirkstoffe ist. In dieser Forschung untersuchten wir den Mechanismus von Phenylethanoidglykosiden vonWüstenlebendes Cistanche-Krautzu den perimenopausalen Modellratten.

Ziel:Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkungen von Phenylethanoidglykosiden zu erforschenWüstenlebendes Cistanche-Kraut(PGC) auf die neuroendokrineimmunFunktion des perimenopausalen Syndroms durch perimenopausale Modellratten.

Materialen und Methoden

Es wurden weibliche Wistar-Ratten ausgewählt. Die linken Eierstöcke wurden bei allen Ratten außer in der Blindkontrollgruppe (BC) entfernt, und die rechten Eierstöcke wurden bei 80 Prozent entfernt. Der Vaginalabstrich zeigte unregelmäßige Östruszyklusveränderungen bei den perimenopausalen Modellratten. Und den perimenopausalen Modellratten wurde Gengnian'an, Phenylethanoid-Glykoside, per Sonde verabreichtDesertliving Cistanche-Kräuter-High, mittel, eine niedrige Suspension, die 450 mg/(kg Tag), 133,33 mg/(kg Tag), 66,67 mg/(kg Tag), 33,33 mg/(kg Tag) beträgt; die Gruppe von BC und die Modellgruppe (MC) erhielten 30 aufeinanderfolgende Tage lang destilliertes Wasser im gleichen Volumen wie die Drogengruppe. Horizontal-vertikale Belastungswerte wurden nach 29 Tagen der Dosierung gemessen. Nach der letzten Verabreichung wurde Blut aus der abdominalen Aorta entnommen und die Spiegel von E2, LH, FSH, GnRH, BGP im Serum bzw. die Spiegel von -EP im Plasma gemessen. Organindizes von Thymus, Milz und Uterus wurden berechnet. Der Gehalt an Östrogenrezeptoren (ER) im Hypothalamus-, Hypophysen- und Uterusgewebe und der Gehalt an Androgenrezeptoren (AR) im Hypothalamushomogenat wurden gemessen. Die pathologischen Veränderungen von Thymus, Milz, Uterus, Eierstock wurden durch HE-Färbung beobachtet.

Ergebnisse

Verglichen mit MC erhöhen PGC die Aktivität, den Organindex (Thymus, Milz, Uterus), E2, T, BGP-Spiegel im Serum, -EP-Spiegel im Plasma, AR-Spiegel im Hypothalamus, ER-Spiegel im Hypothalamus, Hypophyse, Uterus in perimenopausalen Modellratten. Und es reduzierte auch die FSH-, LH- und GnRH-Spiegel im Serum und verbesserte Gebärmutter- und Eierstockläsionen bei perimenopausalen Modellratten.

Fazit

Jede PCG-Dosis könnte der Störung des Sexualhormons in perimenopausalen Modellratten entgegenwirken, das Ungleichgewicht der ER- und AR-Spiegel korrigieren, die Wirkung des Uterus und der Nervenzellen des Hypothalamus verstärken und wiederherstellen und die Immunfunktion verbessern.

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Abkürzung

PGC, Phenylethanoidglykoside von Desertliving Cistanche-Kraut; GC, Gengnian'an-Gruppe; PGC-HD, Phenylethanoid-Glykoside von Desertliving Cistanche-Kraut-Hochdosisgruppe; PGC-MD, Phenylethanoid Glycosides of Desertliving Cistanche-Kraut-Mitteldosisgruppe; PGC-LD, Phenylethanoid-Glykoside von Desertliving Cistanche-Kraut-Niedrigdosisgruppe; HPO-Achse, Hypothalamus-Hypophysen-Eierstock-Achse; E2, Östradiol; T, Testosteron; FSH, Follikel-stimulierendes Hormon; LH, luteinisierendes Hormon; GnRH, Gonadotropin-Releasing-Hormon; -EP, Beta-Endorphin; ER, Östrogenrezeptor; AR, Androgenrezeptor; HRT, Hormonersatztherapie; BGP, Knochen-Gamma-Carboxyglutaminsäure-enthaltende Proteine.

Stichwort:Phenylethanoidglykosidevon WüstenlebenCistanche-Kraut; Perimenopausale Modellratten;neuroendokrine Immunfunktion

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1. Einleitung

Mit der Alterung der Bevölkerung nimmt die Inzidenz des Perimenopausalen Syndroms zu. Einige Studien haben herausgefunden, dass das Erkrankungsalter des perimenopausalen Syndroms international gesunken ist und von 65 auf 35 Jahre zurückgegangen ist. Die moderne Medizin glaubt, dass sich das perimenopausale Syndrom auf Symptome bezieht, die durch den Rückgang der Eierstockfunktion verursacht werden (Miao et al., 2017). Der Östrogenspiegel ist niedrig, was abnormale Funktionen wie endokrine, nervöse und immunologische Funktionen verursacht. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind Hitzewallungen, Schwitzen, Herzklopfen, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, unregelmäßige Menstruation, Osteoporose und das Auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Lobo et al., 2014; Alvarado-García, et al., 2015), die die Leben von Frauen in den Wechseljahren. Die Hormonersatztherapie (HRT) ist die Hauptmethode zur Behandlung dieses Syndroms, aber eine Langzeittherapie mit Östrogenersatz kann Nebenwirkungen wie Koprophagie, aufblähende Schmerzen in der Brust, Endometriumkarzinom, Brustkrebs und eine erhöhte Inzidenz von verursachen kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen und ist anfällig für Rezidive (Perrone et al., 2013). Diese Symptome schränken ihre klinische Anwendung ein, weshalb den Problemen dieser besonderen Phase der Wechseljahre immer mehr Aufmerksamkeit geschenkt wird.

Die Merkmale von Syndromen wie „Eingeweide“, „alte Blutgerinnung“, „Lilienkrankheit“, „Depressionssyndrom“ und „Nicht-Ungehorsam“, die in der traditionellen chinesischen Medizin aufgezeichnet werden, ähneln denen des modernen medizinischen Menopausensyndroms. Sie gehören zur Kategorie der verschiedenen Symptome vor und nach der Menopause. "Suwen: Shanggu Tianzhen Lun", sagte: "Der Ren-Kanal ist schwach, wenn Menschen 49 waren, und das Thoroughfare Vessel ist zu reduzieren, die sexstimulierende Essenz ist erschöpft und andere Phänomene, daher verliert eine Frau die Funktion eines Fötus." Und die sexstimulierende Essenz wird durch die Nierenessenz umgewandelt, so dass die Traditionelle Chinesische Medizin (TCM) glaubt, dass der Haupterreger der Krankheit ein Nierenmangel ist (Peng, 2014). Studien haben auch gezeigt, dass der Rückgang der Eierstockfunktion die Ursache des Nieren-Asthenie-Syndroms in der TCM-Terminologie ist. Die Verringerung der E2-, LH- und FSH-Spiegel ist ein Ausdruck der renalen Asthenie (Liu et al., 2010), und die Studie hatte herausgefunden, dass die meisten der auffüllenden Nieren-Yang-Medikamente eine bessere Behandlungswirkung auf das perimenopausale Syndrom haben (Zhang and Miao, 2011; Cao et al., 2016; Wang et al., 2016; Tian et al., 2017;), daher müssen wir die Rolle der „Niereninsuffizienz“ in der TCM-Terminologie als Hauptpathogenese in der klinischen Behandlung fest anerkennen , und betont das Hauptziel der Wiederauffüllung der Niere. Studien haben gezeigt, dass die chinesische Medizin durch die Wiederauffüllung der Nieren unter anderem die Dysfunktion der HPO-Achse regulieren, die Alterung der Eierstöcke verzögern, das Nerven-Endokrine-Immunsystem regulieren, die Immunität verbessern und Osteoporose vorbeugen kann (Shi, et al., 2007).

Wüstenlebendes Cistanche-Kraut ist ein trockener, schuppiger, fleischiger StängelCistanche deserticoLa YCMa oderCistanche tubulosa(Schenk) Wight, es ist eine mehrjährige parasitäre Heilpflanze. Es hat die Wirkung, die Niere wieder aufzufüllen, Essenz und Blut aufzufüllen, den Darm zu lockern, um Verstopfung zu lindern, und andere Wirkungen. Leben in der WüsteCistanche-Krautwird in der traditionellen chinesischen Medizin häufig zur Stärkung der Nieren und zur Stärkung des Yang verwendet, das als "Wüstenginseng" bezeichnet wird. Moderne Forschung hat gezeigt, dass es unter anderem Anti-Aging-Wirkungen hat, die Immunität des Körpers stärkt, die Lern- und Gedächtnisfähigkeit verbessert, entzündungshemmende und ermüdungshemmende Wirkungen hat (Li, et al., 2010). Die chemische Zusammensetzung des Desertliving Cistanche-Krauts ist komplex, und der Gehalt an Phenylethanoid-Glykosiden ist der höchste in den ursprünglichen medizinischen Materialien. Es ist auch einer der Hauptwirkstoffe des DesertlivingCistanche-Krautum eine androgenähnliche Wirkung und immunmodulatorische Eigenschaften auszuüben (Zhao und Pan, 2013). Und PGC könnte die Störung der Sexualhormone (E2, T, FSH, LH) bei perimenopausalen Mäusen verbessern und hat eine gute therapeutische Wirkung auf perimenopausale Mäuse, siehe die verwandte Studie (Tian et al., 2017).

Gegenwärtig konzentriert sich die Forschung zum perimenopausalen Syndrom auf das endokrine System, das Nervensystem, die Immunfunktion usw., aber die Störung der endokrinen Immunregulation ist die Hauptursache des perimenopausalen Syndroms (Wang et al., 1999; Zhang und Wang, 2001). Diese Studie untersuchte die Wirkung von PGC auf die perimenopausalen Modellratten aus der Perspektive der endokrinen Immunfunktion.

2. Materialien und Methoden

2.1 Versuchstiere

Weibliche Wistar-Ratten (210–230 g) wurden von Shandong Lukang Pharmaceutical Co., Ltd. erworben, Tiergenehmigungsnummer: 0017216, Laborzertifikat Nr. SYXK (Henan) 2010-001. Alle Ratten wurden mit freiem Zugang zu Nahrung und Wasser in Kunststoffkäfigen bei 22 ± 2 Grad, relativer Luftfeuchtigkeit von 50 Prozent -60 Prozent gehalten. Und die Tiere wurden für eine Woche vor den Experimenten untergebracht.

2.2 Materialien und Reagenzien

MANUSKRIPT Natriumcarboxymethylcellulose, Tianjin Hengxing Chemical Reagent Manufacturing Co., Ltd., Chargen-Nr.: 20120418; Benzylpenicillin-Kalium zur Injektion, Huabei China Pharmaceutical Co., Ltd., Spezifikation: 4 Millionen Einheiten, Produktionschargen-Nr.: c1206807; Formaldehydlösung (analytisch rein), Yantai Shuangshuang Chemical Co., Ltd., Produktionschargen-Nr.: 20130902; Chloralhydrat, Tianjin Guangfu Fine Chemical Research Institute, Chargennummer 20120827; Ratte E2, T, FSH, LH, GnRH, AR, ER, BGP, -EP ELISA-Nachweisreagenz Box, F&E, Chargennummer: 20140101A.

2.3 Experimentelle Medikamente

Das spezifische Herstellungsverfahren und der Gehaltsnachweis von PGC wurden veröffentlicht. Siehe Literatur und der Inhalt beträgt 66,47 Prozent (Tian et al., 2017). Gengnian-Kapsel, Inhaltsstoffe: Rehmannia, Rehmannia glutinosa, Alisma, Ophiopogon japonicas, Scrophulariaceae, Cortex Moutan, Poria, Perlmutt, Curculigo, Schisandra, Magnet, Shouwu-Rebe, Uncaria, Schwimmweizen, Polygonum multiflorum. Indikationen: Yin und Yang nähren, Beschwerden loswerden und den Geist beruhigen und in den Wechseljahren mit Hitzewallungen, Schwitzen, Schwindel, Tinnitus, Reizbarkeit und Schlaflosigkeit verwendet werden. Spezifikationen: 0,3 g pro Kapsel. Anwendung und Dosierung: Oral, 3 Kapseln auf einmal, 3 mal täglich. Produktionsunternehmen: Shanxi Tianxing Pharmaceutical Co., Ltd. Produktionschargennummer: 121104. Zulassungsnummer: National Medicine Zhunzi Z14021848.

2.4 Experimentelles Instrument

Öffnungsaktivitätstestkammer, Chengdu Taimeng Software Co., Ltd., Modell OFT-100; motorisiertes Mikroskop, Firma OLYMPUS, Japan, Modell: BX61; Mikroplattenleser, amerikanische Firma BIO-RAD, Modell: 680; X3R Hochgeschwindigkeits-Kühlzentrifuge, USA Mercury Technology Co., Ltd.

2.5 Vorbereitung und Gruppierung von Tiermodellen

Achtzig Ratten mit einem Gewicht von {{0}} g und 12 Ratten wurden zufällig als BC-Gruppe ausgewählt, und die verbleibenden Ratten wurden für perimenopausale Tiermodelle verwendet. Bei der Präparationsmethode von perimenopausalen Modellratten, Referenzliteraturmethode (Miao et al., 2015), wurde der linke Eierstock vollständig entfernt, 80 Prozent des rechten Eierstocks wurden entfernt. Sorgfältige Aufzucht nach der Operation und zur Vorbeugung von Infektionen zur intramuskulären Injektion von Penicillin 20 E/kg (0,1 ml) an 3 aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich. Nach 5 Tagen des chirurgischen Eingriffs wurde die Untersuchung der Vaginalabstriche der Ratten eine nach der anderen, einmal am Tag und fortlaufend für 5 Tage durchgeführt. Ratten mit Östrusreaktionen wurden verworfen. Sechzig ovarektomierte Ratten wurden zufällig und gleichmäßig in 5 Gruppen zur experimentellen Verwendung eingeteilt. Sie waren Modellgruppe (MC), Gengnian'an-Gruppe (GC), Phenylethanoidglykoside von Desertliving Cistanche-Kraut hoch (PGC-HD), mittel (PGC-MD), Gruppe mit niedriger Dosis (PGC-LD).

2.6 Methode zur Medikamentenkonfiguration

(1) Die Dosen von PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD betragen 133,33 mg/kg, 66,67 mg/kg bzw. 33,33 mg/kg (Verabreichungsvolumen 1 ml/100 g). Konfigurationsmethode: Wiegen Sie PGC 1333,3 mg, 666,7 mg, 333,3 mg, lösen Sie es zuerst mit einer kleinen Menge destilliertem Wasser auf und fügen Sie dann destilliertes Wasser zu 100 ml hinzu und mischen Sie es gut, dh das erforderliche PGC-HD, PGC-MD, PGC- LD-Aufhängung. (2) Die GC-Dosis beträgt 450 mg/kg, und das Verabreichungsvolumen ist das gleiche wie oben, was dem 10-fachen der klinischen Dosis entspricht. Konfigurationsmethode: Nehmen Sie 15 Kapseln Gengnian Capsule, lösen Sie sie zuerst mit einer kleinen Menge destilliertem Wasser auf, stellen Sie sie dann auf 100 ml ein und mischen Sie sie. Dies ist die gewünschte GC-Suspension.

2.7 Art der Verabreichung

Jede Tiergruppe erhielt am 10. Tag nach der Operation das entsprechende Medikament. Der GC-Gruppe wurden 450 mg/kg Gengnian-Kapselsuspension verabreicht, und PGC-HD, PGC-MD, PGC-LD wurden jeweils mit einer PGC-HD-, PGC-MD-, PGC-LD-Suspension verabreicht, die 133,33 mg/kg bzw. 66,67 mg beträgt /kg, 33,33 mg/kg. Der BC- und der MC-Gruppe wurde jeweils 30 Tage lang einmal täglich das gleiche Volumen an destilliertem Wasser verabreicht.

2.8 Open-Field-Test

Die Ratten in jeder Gruppe wurden 29 Tage nach der Verabreichung auf horizontal-vertikale Belastungswerte getestet. Das Versuchsgerät ist ein kubischer offener Kasten mit einer Höhe von 40 cm und einer Länge von 80 cm und einer Breite von 80 cm. Die Umfangswand und die Bodenfläche sind schwarz, und die Bodenfläche besteht aus 25 Blöcken gleicher Fläche, die durch weiße Linien unterteilt sind. Während des Experiments wurden die Ratten in das Quadrat der offenen Box gesetzt, und die horizontalen Aktivitätswerte der Ratten, die innerhalb von 5 Minuten die Bodenfläche passierten (die Quadrate, in die alle vier Klauen eindrangen), und der vertikale Aktivitätswert wurden beobachtet von der Anzahl der Hinterbeine war aufgerichtet (zwei Vorderpfoten waren frei oder kletterten an der Wand). Der Kot muss nach jedem Versuch vollständig entfernt und nach 2 Stunden Verabreichung einmal gemessen werden. Dieses Experiment wurde in einem ruhigen Raum durchgeführt.

2.9 Bestimmung des E2-, T-, LH-, FSH-, GnRH-, BGP-Spiegels im Serum und -EP-Spiegel im Plasma

Ratten in jeder Gruppe nach der letzten Verabreichung von 2 Stunden (Fasten für 12 Stunden), Abdominalanästhesie, das Blut wurde aus der abdominalen Aorta entnommen, Serum und Plasma wurden getrennt (4 Grad, 3500 U/min, 10 min), im Kühlschrank gelagert bei -80 Grad . Unter Verwendung eines enzymgebundenen Immunadsorptionsassays wurde der Spiegel von E2, T, LH, FSH, GnRH, BGP im Serum und der Spiegel von -EP im Plasma gemessen. Die spezifische Operationsmethode wurde gemäß den Anweisungen durchgeführt.

2.10 Bestimmung von ER und AR in den Gewebehomogenaten von Hypothalamus, Hypophyse und Uterus

Nach Blutentnahme aus der abdominalen Aorta wurden die Ratten getötet. Hypothalamus, Hypophyse und Uterus wurden dem Körper entnommen. Der Hypothalamus, die Hypophyse und der halbe Uterus wurden homogenisiert. Das Homogenisierungsverfahren war wie folgt: Der Gewebeblock wurde in eiskaltem 0,9-prozentigem Natriumchlorid gespült, das Blut wurde entfernt und das Filterpapier wurde zum Trocknen des Gewebes verwendet, das Gewebe wurde gewogen und zerschnitten Glashomogenatröhrchen und homogenisiert durch Zugabe von vorgekühltem 0,9 Prozent Natriumchlorid (das Verhältnis von Gewebe und 0,9 Prozent Natriumchlorid beträgt 1:9). Das von der linken Hand gehaltene Homogenisierungsröhrchen wird in das Gefäß eingeführt, das die Eis-Wasser-Mischung enthält. Die rechte Hand wird vertikal in das Gehäuse eingeführt und mehrmals auf und ab gedreht (6–8 Minuten), vollständig zerkleinert, das Gewebe homogenisiert, zentrifugiert (4 Grad, 3500 U/min, 10 min) und bei -80 gelagert. Grad C im Kühlschrank. Der ER-Gehalt in Homogenaten von Hypothalamus-, Hypophysen- und Uterusgeweben und der AR-Gehalt in Homogenaten von Hypothalamus wurden durch einen enzymgebundenen Immunadsorptionstest (ELISA) gemäß den Anweisungen bestimmt.

2.11 Berechnung des Organindex

Ratten in jeder Gruppe wurden nach der letzten Verabreichung von 2 Stunden (12 Stunden Fasten) getötet, und Thymus, Milz, Uterus und die restlichen 20 Prozent des Eierstockgewebes wurden entfernt, die Feuchtgewichte wurden gewogen und die Organindex von Thymus, Milz, Uterus wurde berechnet. Die Formel lautet wie folgt:

: Organindex=Nassgewicht der Organe (mg)/Körpermasse der Ratte (g)

2.12 Beobachtung der Morphologie von Uterus, Eierstock, Thymus, Milz und Dickenmessung von Thymusrinde und Milzknötchen

Thymus, Milz, Uterus und Eierstock wurden in 10%iger Formaldehydlösung fixiert, in Paraffin eingebettet, geschnitten, HE-gefärbt und histomorphologische Veränderungen wurden unter einem Lichtmikroskop beobachtet. Unter Verwendung des Mikrometers wurde die Dicke der Thymusrinde an den dicksten und schmalsten Stellen jeder Ratte in jeder Versuchsgruppe gemessen. Der Durchschnitt ist die Dicke der Thymusrinde. Die Grundlinie des Mikrometers wurde auf die Milzknötchen zur Mitte gelegt. Bestimmung der Milzdicke auf beiden Seiten mit der zentralen Arterie als Zentrum, und der Durchschnitt ist die Dicke der Milz.

2.13 Statistische Analyse

Die Datenanalyse verwendet das medizinische Statistikpaket SPSS21.0, um die statistische Verarbeitung der Daten durchzuführen, und die metrologischen Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung (x±s) ausgedrückt, der Vergleich zwischen den Gruppen verwendet eine Einzelfaktor-Varianzanalyse . Für den Varianztest Homogenität wurde die LSD-Methode, für den Varianztest Ungleichheit die Games-Howell-Methode und für die Notendaten der Ridit-Test verwendet.

3. Versuchsergebnisse

3.1 Wirkungen des Verhaltens auf perimenopausale Modellratten

Aus Abb. 1 (A, B). Es ist ersichtlich, dass im Vergleich zu BC die horizontalen und vertikalen Bewegungswerte der Ratten der MC-Gruppe signifikant reduziert waren (P<0.01), which="" reflected="" the="" curiosity="" of="" the="" rats="" about="" the="" unfamiliar="" environment.="" compared="" with="" mc,="" each="" group="" could="" increase="" the="" horizontal="" exercise="" score="" of="" rats=""><0.01), and="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld="" significantly="" increased="" the="" vertical="" movement="" score="" of="" rats=""><0.05). the="" pgc-ld="" group="" had="" the="" tendency="" to="" increase="" the="" vertical="" motion="" integral="" of="">

<0.01);" alt=" Effect of behavior on perimenopausal model rats. In A and B, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01);" width="795" height="537" border="0" vspace="0" style="width: 795px; height: 537px;">

3.2 Wirkung des zugehörigen Organindex auf perimenopausale Modellratten

Aus Abb. 2 (A, B, C) konnten wir sehen, dass im Vergleich zu BG der Organindex von Thymus, Milz und Uterus bei Ratten der MC-Gruppe signifikant verringert war (P<0.01), which="" indicates="" that="" the="" thymus,="" spleen,="" and="" uterus="" appeared="" to="" shrink="" in="" perimenopausal="" model="" rats="" caused="" by="" incomplete="" removal="" of="" the="" ovary.="" compared="" with="" mc,="" the="" organ="" index="" of="" the="" thymus="" and="" spleen="" of="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" were="" increased="" significantly="" in="" each="" drug="" group=""><0.01). the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" and="" gc="" groups="" increased="" the="" uterine="" index="" of="" the="" perimenopause="" model="" rats=""><0.01). pgc-md="" increased="" the="">Uterus-Index von perimenopausalen Modellratten signifikant (P<0.05).>

3.3 Wirkung biochemischer Indikatoren bei perimenopausalen Modellratten

Wie in Abb. 3 (A, B, C, D) gezeigt, waren die E2- und T-Spiegel im Serum der MC-Gruppe im Vergleich zur BC-Gruppe signifikant erniedrigt (P<0.01), and="" the="" levels="" of="" lh="" and="" fsh="" were="" significantly="" increased=""><0.01), which="" indicating="" that="" incomplete="" removal="" of="" the="" ovary="" into="" perimenopausal="" model="" rats="" leads="" to="" the="" sex="" hormone="" disorder,="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" was="" successfully="" replicated.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" increase="" levels="" of="" e2,="" t="" in="" serum="" and="" reduce="" levels="" of=""><0.01); pgc-md,="" gc="" group="" could="" significantly="" reduce="" the="" elevated="" of="" lh="" levels=""><0.01), pgc-hd="" could="" significantly="" reduce="" the="" level="" of="" lh=""><0.05); pgc-ld="" could="" reduce="" the="" level="" of="" lh.="" from="" fig.="" 3="" (e,="" f),="" compared="" with="" the="" bc="" group,="" the="" level="" of="" gnrh="" of="" the="" mc="" group="" in="" serum="" was="" significantly="" increased,="" and="" the="" level="" of="" β-ep="" in="" plasma="" was="" significantly="" decreased=""><0.01), it="" is="" indicated="" that="" incomplete="" ovarian="" ablation="" leads="" to="" a="" sex="" hormone="" disorder="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats,="" and="" the="" related="" hormones="" secreted="" by="" the="" hypothalamus="" were="" also="" disordered="" due="" to="" negative="" feedback="" regulation.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" the="" level="" of="" gnrh="" in="" each="" drug="" group="" was="" significantly="" reduced=""><0.01); the="" level="" of="" β-ep="" was="" significantly="" increased="" in="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc=""><0.01), the="" level="" of="" β-ep="" in="" plasma="" were="" significantly="" elevated="" in=""><>

<0.01);" alt="Effect of biochemical indicators in perimenopausal model rats. In A, B, C, D, E, and F, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01);" width="690" height="744" border="0" vspace="0" style="width: 690px; height: 744px;">

3.4 Wirkung von BGP-Spiegeln im Serum von perimenopausalen Modellratten

Aus Abb. 4 ist ersichtlich, dass der BGP-Spiegel im Serum in der MC-Gruppe signifikant niedriger war als in der BC-Gruppe (P<0.01), indicating="" that="" the="" level="" of="" bgp="" in="" perimenopausal="" model="" rats="" with="" incomplete="" ovaries="" was="" reduced.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" the="" bgp="" levels="" in="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" pgc-ld,="" gc="" group="" was="" increased="" significantly=""><>

<0.01)" alt=" Effect of BGP levels in serum in perimenopausal model rats. In Fig.4, which " a"="" represents="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" between="" the="" mc="" group="" and="" the="" bc="" group="" (p=""><0.01)" width="700" height="455" border="0" vspace="0" style="width: 700px; height: 455px;">

3.5 Wirkung von ER, AR bei perimenopausalen Modellratten

Aus Abb. 5 ist ersichtlich, dass im Vergleich zur BC-Gruppe die ER- und AR-Spiegel bei den perimenopausalen Modellratten signifikant erniedrigt waren (P<0.01), it="" indicated="" that="" the="" hormone="" receptors="" in="" the="" body-related="" tissues="" of="" the="" perimenopausal="" model="" rats="" caused="" by="" incomplete="" ovariectomy="" were="" reduced,="" which="" reduced="" the="" biological="" effects="" of="" estrogen="" and="" androgen.="" as="" shown="" in="" fig.="" 5="" (a,="" b,="" c),="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" increase="" the="" level="" of="" er="" in="" the="" hypothalamus,="" pituitary,="" and=""><0.01); from="" fig.="" 5(d),="" the="" levels="" of="" ar="" in="" the="" hypothalamic="" in="" the="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc="" group="" were="" significantly="" increased=""><>

3.6 Wirkung der pathologischen Morphologie des Uterus bei perimenopausalen Modellratten

Entsprechend den Veränderungen im Endometrium, den Drüsen und den Muskelschichten der Ratten in jeder Gruppe wurden halbquantitative Kriterien verwendet, um die Histopathologie in vier Stufen von "-, plus, plus plus, plus plus plus" einzuteilen. Aus dem Ridit-Test ist aus Abb. 6 und Tab.1 ersichtlich, dass der Uterus von MC im Vergleich zu BC signifikante pathologische Veränderungen aufwies (P<0.01). compared="" with="" mc,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improve="" the="" pathological="" tissue="" lesions="" of="" the="" uterus(p=""><>

3.7 Wirkung der pathologischen Morphologie auf Eierstockgewebe bei perimenopausalen Modellratten

Basierend auf den Veränderungen von Ovarialfollikeln, Corpus luteum, Granulosazellen und Blutgefäßen auf verschiedenen Ebenen in den experimentellen Gruppen und den halbquantitativen Kriterien wurden die pathologischen Gewebemorphologien in vier Ebenen eingeteilt: "-, plus, plus plus , plus plus plus ". Anhand des Ridit-Tests ist aus Abb. 7 und Tab. 2 ersichtlich, dass das Ovar der MC-Gruppe im Vergleich zur BC-Gruppe deutliche pathologische Läsionen aufwies (P<0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improve="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><>

<0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improved="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><0.01). fig.="" 7.="" effect="" of="" pathological="" morphology="" of="" ovary="" tissue="" in="" perimenopausal="" model="" rats.="" (a):="" histopathology="" of="" the="" ovary="" (he="" ×="" 100);"="" alt="ACCEPTED ACCEPTED MANUSCRIPT criteria were adopted to classify the pathological tissue morphology into four levels: " -,="" +,="" ++,="" +++".="" based="" on="" the="" ridit="" test,="" it="" can="" be="" seen="" from="" fig.="" 7="" and="" tab.2="" that="" compared="" with="" the="" bc="" group,="" the="" ovary="" of="" the="" mc="" group="" showed="" significant="" pathological="" lesions=""><0.01). compared="" with="" the="" mc="" group,="" each="" drug="" group="" could="" significantly="" improved="" the="" pathological="" changes="" of="" ovarian=""><0.01). fig.="" 7.="" effect="" of="" pathological="" morphology="" of="" ovary="" tissue="" in="" perimenopausal="" model="" rats.="" (a):="" histopathology="" of="" the="" ovary="" (he="" ×="" 100);"="" width="544" height="571" border="0" vspace="0" style="width: 544px; height: 571px;">

3.8 Wirkung der Thymusgewebemorphologie bei perimenopausalen Modellratten

Aus Abb. 8 ist ersichtlich, dass die Dicke der Thymusrinde in der MC-Gruppe im Vergleich zur BC-Gruppe signifikant verringert war (P<0.01), which="" indicating="" that="" the="" thymus="" atrophy="" was="" observed="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats.="" compared="" with="" the="" mc="" group,="" all="" groups="" could="" significantly="" increase="" the="" thymus="" cortical=""><>

3.9 Wirkungen der Milzgewebemorphologie auf perimenopausale Modellratten

Aus Abb. 9 ist ersichtlich, dass im Vergleich zu BC das Milzknotenvolumen der MC-Gruppe signifikant reduziert war (P<0.01), which="" indicates="" that="" the="" spleen="" atrophy="" was="" observed="" in="" the="" perimenopausal="" model="" rats.="" compared="" with="" mc,="" the="" level="" of="" splenic="" nodules="" volume="" was="" significantly="" increased="" in="" pgc-hd,="" pgc-md,="" gc=""><>