Teil Ⅱ Rollen mitochondrialer DNA-Schäden bei Nierenerkrankungen: Ein neuer Biomarker

mtDNA-Verteilung bei Nierenerkrankungen

Im Allgemeinen ist intakte mtDNA in der mitochondrialen Matrix vorhanden, jedoch nicht in der zellulären Matrix, im peripheren Blut oder im Urin. Mitochondriale Schäden tragen jedoch zur Zellschädigung bei mehreren Krankheiten bei und führen häufig zu einem Austritt von mtDNA aus den Mitochondrien. Wenn ausgetretene mtDNA nicht ausreicht, um durch das Zellreparatur- und Phagozytosesystem gereinigt zu werden, könnte sie in den peripheren Kreislauf freigesetzt werden. mtDNA im peripheren Kreislauf filtriert durch die glomeruläre Filtrationsbarriere und ist an der Urinbildung beteiligt. Zellablösungen im Harnsystem, wie der Blase und dem Harnleiter, können ebenfalls zum Vorhandensein von mtDNA im Urin führen. Daher kann mtDNA sowohl im peripheren Plasma als auch im Urin nachgewiesen werden. Der mtDNA-Spiegel im peripheren Blut und Urin kann zur Beurteilung der Mitochondrienfunktion und des Status einiger Organe herangezogen werden. Auch zu den Zusammenhängen zwischen mtDNA-Verteilung und Nierenfunktion gibt es immer mehr Studien (Abbildung 3).

Abbildung 3. mtDNA-Verteilung bei Nierenerkrankungen. mtDNA kann sowohl im peripheren Plasma als auch im Urin mehrerer Nierenerkrankungen, einschließlich AKI und CKD, nachgewiesen werden. (AKI, akute Nierenschädigung; CKD, chronische Nierenerkrankung; IgA, Immunglobulin A).

1. mtDNA im peripheren Serum

Der mtDNA-Spiegel im peripheren Serum ist unter normalen physiologischen Bedingungen relativ niedrig und seine Konzentration steigt mit der Schädigung mehrerer Organe oder Gewebe wie Niere, Herz, Leber, Gehirn und Muskel [55–58]. Es wurde über einen Zusammenhang zwischen Plasma-mtDNA und Nierenerkrankungen, einschließlich AKI und CKD, berichtet. Darüber hinaus gilt Plasma-mtDNA als Indikator zur Beurteilung einer Nierenschädigung

Zahlreiche Faktoren können das Auftreten einer AKI auslösen, darunter bilaterale Harnleiterobstruktion, Sepsis-assoziierte AKI, Glycerin-induzierte AKI, Ischämie-Reperfusions-Verletzung (Ischämie-Reperfusions-Verletzung, IRI) und bilaterale Nephrektomie [59]. Die prädiktive Rolle der Plasma-mtDNA bei AKI wurde berücksichtigt. Beispielsweise war der Plasma-mtDNA-Spiegel bei AKI-Patienten mit Sepsis erhöht [60]. Bei Glycerin-induzierten AKI-Ratten war die Konzentration der Plasma-mtDNA nach 3 Stunden erhöht, was darauf hindeutet, dass Plasma-mtDNA ein früher und empfindlicher Biomarker für AKI sein könnte [61].

Eine spätere Studie in der Kohorte mit chronischer Niereninsuffizienz berichtete, dass die niedrigere mtDNA-Kopienzahl mit einem höheren Risiko einer CKD-Progression korrelierte, unabhängig von etablierten Risikofaktoren bei CKD-Patienten [62]. Die mtDNA-Freisetzung in Blutplättchen, gesteuert durch einen Rezeptor für den Immunkomplex Fc RIIA, ist die Hauptquelle mitochondrialer Antigene bei systemischem Lupus erythematodes [7]. Durch das Pumpen von überschüssiger mtDNA in den Blutkreislauf von Mäusen kann ein hoher Serum-mtDNA-Spiegel Entzündungen auslösen und Nierenschäden hervorrufen [63]. Plasma-mtDNA ist ein starker Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse sowie die Notwendigkeit einer Krankenhauseinweisung bei Patienten mit Peritonealdialyse [64]. Bei Patienten, die sich einer Erhaltungshämodialyse (MHD) unterzogen, waren die zirkulierenden mtDNA-Gehalte bei Sarkopeniepatienten signifikant höher, zusammen mit einer höheren TLR9- und IL-6-Expression, was zeigte, dass mtDNA an der Pathogenese der MHD-bedingten Sarkopenie beteiligt sein könnte [65] . Als eines der unverzichtbaren Proteine, die von mtDNA kodiert werden, war ND6 im Serum bei aktiver antineutrophiler zytoplasmatischer Antikörper-assoziierter Vaskulitis erhöht, und die ND6-Konzentration korrelierte negativ mit dem Prozentsatz normaler Glomeruli in Nierenbiopsien [66]. Diese Studien zeigten, dass mtDNA im Serum den Immunentzündungsstatus und die Nierenschädigung widerspiegelte.

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Die mtDNA-vermittelte Immunabstoßung im Serum bestimmt die Wirksamkeit einer Nierentransplantation. Je höher der Serum-mtDNA-Spiegel des Nierenspenders ist, desto wahrscheinlicher ist es, dass der Nierentransplantatempfänger eine durch Antikörper vermittelte Abstoßung erfährt. Daher kann die mtDNA des Spenderserums als prädiktiver Marker für eine antikörpervermittelte Abstoßung und eine validierte Spenderorganbewertung verwendet werden [67]. Dementsprechend war die mtDNA des Spenderplasmas ein unabhängiger Risikofaktor für eine verzögerte Transplantatfunktion (DGF) von Nierenempfängern, was für die Organbewertung wertvoll war (68).

2. mtDNA im Urin

mtDNA im Urin kann als Indikator zur Beurteilung der Nierenfunktion verwendet werden. Ein akuter Anstieg der mtDNA im Urin durch perkutane transluminale Nierenangioplastie spiegelt eine Schädigung der Nierenmitochondrien wider und hemmt somit die Erholung der Nieren [69]. Bei Patienten mit Sepsis waren erhöhte mtDNA-Spiegel im Urin mit einer mitochondrialen Dysfunktion und einer Nierenschädigung verbunden, was darauf hindeutet, dass eine Sepsis eine mitochondriale Schädigung der Nieren verursacht. Daher kann mtDNA im Urin als wertvoller Biomarker zur Bestimmung der Entwicklung von AKI und einer auf Mitochondrien gerichteten Therapie nach Sepsis-induziertem AKI angesehen werden [70]. Im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen war die Expression von STING in der Niere erhöht und die mtDNA-Spiegel im Urin waren bei Patienten mit Minimal Change Disease (MCD) erhöht, was als wertvoller prognostischer Marker bei MCD verwendet werden könnte [71]. Die mtDNA-Spiegel im Urin waren sowohl bei Diabetikern als auch bei Mäusen signifikant erhöht, was negativ mit der glomerulären Filtrationsrate und positiv mit interstitieller Fibrose korrelierte [63,72]. mtDNA wurde auch leicht im Urinüberstand von nicht-diabetischen CKD-Patienten nachgewiesen und ihr Spiegel korrelierte mit der Geschwindigkeit des Rückgangs der Nierenfunktion und sagte das Risiko eines erhöhten Serumkreatinins und die Notwendigkeit einer Dialyse bei CKD-Patienten voraus [73]. Ein niedriger mtDNA-Gehalt im Urin korrelierte signifikant mit günstigen Nierenergebnissen nach 6 Monaten Nachbeobachtung, was auf die neue prognostische Rolle von mtDNA für das Nierenergebnis bei CKD-Patienten hinweist [74]. Bei Patienten mit renovaskulärer Hypertonie korrelierten erhöhte mtDNA-Kopienzahlen im Urin mit mitochondrialer Dysfunktion und Nierenschädigung, einschließlich erhöhter neutrophiler Gelatinase-assoziierter Lipocalinwerte im Urin, molekularer -1 (KIM{13})-Spiegel bei Nierenschädigung und verringerten geschätzten glomerulären Werten Filtration [75,76]. Höhere mtDNA-Kopienzahlen im Urin und höhere mittlere jährliche Abnahmeraten der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) wurden bei Patienten mit geringfügigen glomerulären Anomalien und IgA-Nephropathie (IgAN) beobachtet, und mitochondriale Schäden könnten vor pathologischen Veränderungen und erhöhter Proteinurie auftreten [77,78]. Bei Patienten mit antineutrophiler zytoplasmischer Autoantikörper-assoziierter Vaskulitis (ANCA-AAV), die an einer abnormalen Nierenfunktion litten, war die mtDNA im Urin erhöht, und ihr Wert korrelierte mit der Schwere der Nierenschädigung und der pathologischen Neutrophileninfiltration [79]. Der mtDNA-Spiegel im Urin korrelierte mit der Zeit der kalten Ischämie und der Nierenfunktion bei menschlichen Nierentransplantatempfängern, was mit der Nieren-Allotransplantatfunktion und der Diagnose von DGF nach einer Nierentransplantation verbunden war (80). Der mtDNA-Spiegel im Urin war bei Patienten mit akuter Abstoßung und DGF signifikant höher, was ein Hinweis auf die kurzfristige Nierenfunktion nach der Transplantation sein könnte [81]. Zusammengenommen zeigen die oben genannten Studien, dass mtDNA im Urin eng mit Veränderungen der Nierenfunktion bei einer Vielzahl von Nierenerkrankungen verbunden ist und ein hoher mtDNA-Gehalt im Urin ein ungünstiger Faktor ist.

Cistanche tubulosa

mtDNA-Schäden bei Nierenerkrankungen

1. Beeinträchtigte mtDNA-Replikation

mtDNA repliziert in kultivierten Zellen aus der Niere durch den asynchronen Mechanismus [82]. Eine verringerte mtDNA-Kopienzahl in Blutproben war mit abnormalen Serumkreatininspiegeln verbunden, die auf eine beeinträchtigte Nierenfunktion hindeuteten [83]. Während der mtDNA-Replikation besteht die Aufgabe von mtSSB1 darin, verdrängte einzelsträngige DNA vor Schäden zu schützen, die Bildung von DNA-Sekundärstrukturen zu verhindern und ungeeignete DNA-Synthese- und katabole Enzyme zu binden. Gustafson et al. berichteten über den Fall eines jungen CNE-Patienten, der eine mtSSB1-Mutation (p.E27K) aufwies, begleitet von einer einzelnen großflächigen mtDNA-Deletion [84]. Der mtDNA-Gehalt der Niere war auch bei Patienten mit SSBP1-Mutation (p.R107Q), die eine beeinträchtigte OXPHOS- und Nierenfunktionsinsuffizienz aufwiesen, die eine Transplantation erforderte, signifikant verringert (85). Mit Ausnahme der mtDNA von Gehirnkompartimenten war die Nieren-mtDNA am anfälligsten für die Anhäufung altersbedingter Schäden, und die Kopienzahl der mtDNA in den Nieren gealterter Ratten war signifikant erhöht [86]. Darüber hinaus waren die mtDNA-Spiegel in den proximalen und distalen Tubuli signifikant höher als im glomerulären und Sammelrohrepithel der Niere. Mit zunehmendem Alter nahm der mtDNA-Gehalt in den Nierentubuli ab, was mit dem allmählichen Rückgang der Nierenfunktion übereinstimmte und durch Kalorienrestriktion rückgängig gemacht werden konnte [87]. Insgesamt ist die mtDNA-Replikation ein Biomarker der Mitochondrienfunktion, der mit einer erhöhten Mortalität und Morbidität bei altersbedingten Erkrankungen verbunden ist [88].

Jüngste Studien haben gezeigt, dass eine beeinträchtigte mtDNA-Replikation zu AKI beiträgt. Die mtDNA-Replikation und der mtDNA-Gehalt nahmen mit zunehmender Mitophagie in der Niere ab, was zum Auftreten von AKI und einer erhöhten Mortalität bei Lebertransplantationsratten beitrug [89]. Die Anzahl der mtDNA-Kopien war in Nierenfibrosemodellen verringert, einschließlich einseitiger Harnleiterobstruktion (UUO) und IRI, begleitet von mitochondrialer Dysfunktion und oxidativem Stress [90]. Hypoxie-induzierbarer Faktor-1 (HIF-1)-BCL2/Adenovirus E1B 19 kDa Protein-Interacting Protein 3 (BNIP3)-vermittelte Mitophagie regulierte die mtDNA-Kopienzahl und die ROS-Produktion und hemmte die Zellapoptose in Nierentubuluszellen des IRI-Modells [91].

Es gibt verschiedene Ursachen für CKD mit abnormaler mtDNA-Replikation. Die verringerte mtDNA-Kopienzahl in mononukleären Zellen des peripheren Blutes von MHD-Patienten ließ schlechte klinische Ergebnisse vorhersehen [92]. Konsequenterweise war die Anzahl der mtDNA-Kopien in den Nieren diabetischer Mäuse verringert, begleitet von einer herunterregulierten TFAM-Expression und ATP-Produktion (93). In ähnlicher Weise zeigte unsere vorherige Studie, dass eine beeinträchtigte mtDNA-Replikation in Podozyten zur Nierenschädigung bei diabetischer Nierenerkrankung (DKD) beitrug [94]. Die Deletion der mtDNA verschlimmerte auch die Schädigung und Depletion der Podozyten, was an der Pathogenese der fokalen segmentalen Glomerulosklerose (FSGS) beteiligt war [95]. Eine Verringerung des mtDNA-Gehalts war die Hauptursache für verringertes OXPHOS bei chromophobem Nierenkrebs (ChRCC) [96]. Die neueste Studie zeigte, dass mtDNA-Replikationsdefekte zur Bildung einer linearen mtDNA-Deletion führten, die eine Immunantwort auslöste und bei alternden Tieren zu einer fortschreitenden Nierenerkrankung führte [97].

Cistanche-Extrakt

2. mtDNA-Mutationen

Die Niere ist nicht nur ein Organ mit hoher mtDNA-Replikation. Es enthält auch mehrere mtDNA-Mutationsstellen, die mutiert werden können [98]. Der nachgelagerte Effekt von mtDNA-Mutationen ist eine mitochondriale Dysfunktion. mtDNA-Mutationen verursachen in der Regel systemische Erkrankungen, die auch mit dem Fortschreiten von AKI und CKD einhergehen können [28]. Die durch mtDNA-Mutationen an verschiedenen Orten verursachten Nierenerkrankungen sind in Tabelle 1 zusammengefasst.

An adenine to guanine substitution at nucleotide 3243 of the mtDNA (m.3243A>G), which affects the mitochondrial MT-TL1 gene, has been shown to cause mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS) syndrome. The most striking characteristics of renal biopsy were FSGS and arteriolar hyaline thickening [116]. Cai et al. recently reported that a patient with m.3243A>Bei der G-Mutation wurde eine membranöse Nephropathie diagnostiziert, und eine durch Hyperurikämie komplizierte AKI könnte auf mtDNA-Mutationen zurückzuführen sein [99].

A novel heteroplasmic nonsense mtDNA mutation m.6145G>A in the mitochondrial cytochrome c oxidase subunit I (MTCO1) was also identified in a patient who exhibited mitochondrial abnormalities, chronic tubulointerstitial changes and recurrent episodes of rhabdomyolysis [100]. Mitochondrial tubulointerstitial nephropathy (MITKD) is a tubulointerstitial nephropathy caused by mutations in mtDNA. m.616T>C is one of the mutations that lead to MITKD, the main symptoms of which are chronic renal insufficiency and Epilepsia [101]. It has also been reported that two mt-ND5 pathogenic variants m.13513G>A and m.13514A>G caused mitochondrial dysfunction in tubulointerstitial kidney disease [102]. Aristolochic acid elevated the levels of mutagenic 8-oxo-20 -deoxyguanosine and 7-(deoxyadenosine-N6-yl)-aristo lactam adduct on mtDNA isolated from human HEK293 cells, which shed light on a potentially important causative role of mtDNA mutations and mitochondrial dysfunction in the etiology of aristolochic acid nephropathy [117]. Patients with type 2 diabetes diagnosed with the m.4216T>C mtDNA mutation are more likely to have poor glycemic control, which triggers the progression of DKD [103]. However, an mtDNA mutation m.8344A>G im mitochondrialen tRNALys-Gen, das das Myoklonische Epilepsie-mit-ragged-red-fibers-Syndrom (MERRF) verursacht, hat keinen Einfluss auf die mtDNA-Kopienzahl und die Nierenfunktion [118].

Eine umfassende mtDNA-Resequenzierung wurde zum Nachweis von Mutationen in klinischen Proben angewendet und verschiedene Arten von Tumorgewebe wurden auf mtDNA-Mutationen untersucht, darunter auch die des Nierenzellkarzinoms (RCC) [119]. Die Mutationsanalyse der mtDNA zeigte Mutationen im Gen der mitochondrialen Komplex-I-Untereinheiten ND1, ND5 und ND6, die zum Mangel in der Atmungskette und zum Auftreten von renalen Onkozytomen beitragen [104]. ChRCC ist ein Subtyp des RCC, der mit einer hohen Rate an mtDNA-Mutationen einhergeht [120]. Die mtDNA-Sequenzanalyse ergab, dass mtDNA-Mutationen zu einem Funktionsmangel der NADH-Dehydrogenase-Untereinheiten führten, was die Transformation des Stoffwechselmusters in ChRCC weiter förderte [105].

Standardisierte Cistanche

3. mtDNA-Leckage

Die Niere ist ein Organ, das reich an mtDNA ist. Wenn die Niere durch schädliche Faktoren stimuliert wird, kann mtDNA aus der mitochondrialen Matrix in das Zytoplasma freigesetzt werden. Cisplatin induzierte das Austreten von mtDNA in das Zytosol, wahrscheinlich durch BAX-Poren in der mitochondrialen Außenmembran in den Nierentubuli, mit anschließender Aktivierung des cGAS-STING-Signalwegs, wodurch eine Entzündung und ein Fortschreiten des AKI ausgelöst wurde [121]. Die mit dem Rezeptor interagierende Proteinkinase 3 wandert in die Mitochondrien und interagiert mit Mitofilin, was zu einer erhöhten mtDNA-Freisetzung und Aktivierung des cGAS-STING-p65-Signalwegs bei renalem IRI führt [122]. Bei Mäusen mit tubulusspezifischem Knockout von TFAM führte eine fehlerhafte Verpackung der mtDNA zu einer zytosolischen Translokation, die den zytosolischen cGAS-STING-Signalweg weiter aktivierte und Zytokine und Immunzellen rekrutierte, um die Nierenfibrose zu verschlimmern [123]. Bei DKD führte die Herunterregulierung der Superoxiddismutase 2 zu einer mitochondrialen Dysfunktion und einem mtDNA-Austritt, was TLR9 in Makrophagen aktivieren könnte [124]. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das Austreten von mtDNA ein Begleitphänomen einer Nierenschädigung sein kann und die Entwicklung mehrerer Entzündungsreaktionen vermittelt.

4. mtDNA-Methylierung

Aktuelle Studien zur mtDNA-Methylierung in der Niere sind noch ein blinder Fleck. Es wurde nur über eine einzige Studie zum Zusammenhang zwischen Nierentumormetastasierung und mtDNA-Methylierung berichtet. Es wurde gezeigt, dass im Vergleich zu primären RCC-Zellen die D-Loop-Region der mtDNA in knochenmetastasierenden RCC-Zellen deutlich hypermethyliert war, was einen direkten Zusammenhang zwischen der Hypermethylierung der mtDNA in RCC und dem Tumorwachstum in Knochenmetastasen herstellte [125]. Aufgrund technologischer Einschränkungen und Kostenherausforderungen beim Nachweis der mtDNA-Methylierung sind die Studienfortschritte in diesem Bereich relativ dürftig. Mit anhaltender Aufmerksamkeit und Hingabe an die Erforschung dieses Gebiets wird die Rolle der mtDNA-Methylierung bei Nierenerkrankungen kontinuierlich erforscht.

Cistanche-Ergänzung

Pharmakologische Intervention von mtDNA-Schäden bei Nierenerkrankungen

Wie im vorherigen Abschnitt erläutert, sind der Gehalt und die Integrität der mtDNA in der Niere bei der Ätiologie einer Vielzahl von Nierenerkrankungen beeinträchtigt. mtDNA-Schäden können sich direkt auf die Mitochondrienfunktion auswirken. Daher können gezielte Interventionen gegen mtDNA-Schäden einen therapeutischen Effekt bei Nierenerkrankungen haben.

Derzeit wird eine Vielzahl von Wirkstoffen eingesetzt, um bei renalen mtDNA-Schäden einzugreifen, wie in Tabelle 2 gezeigt. Wir haben die pharmakologischen Mechanismen dieser Wirkstoffe zusammengefasst und festgestellt, dass die meisten von ihnen Nierenschäden und zelluläre Apoptose lindern, indem sie die mitochondrialen Funktionen verbessern, beispielsweise eine erhöhte mtDNA Gehalt, Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor-Gamma-Koaktivator-1 (PGC-1) und Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor (PPAR)-Expression, die mitochondriales OXPHOS fördern, um die Energieversorgung zu erleichtern und oxidativen Stress sowie die ROS-Produktion zu reduzieren, und Entzündungen. Es gibt auch einige therapeutische Wirkstoffe wie L-Carnitin und Sacubitril/Valsartan, die die durch das Austreten von mtDNA aktivierte Entzündungsreaktion abschwächen, indem sie entzündungsbedingte Signalwege wie die TLR9- und cGAS-STING-Signalwege unterdrücken [124,126].

Es wurde auch über mehrere andere alternative Therapien berichtet. Extrazelluläre Vesikel (EVs), die aus mesenchymalen Stammzellen (MSCs) stammen, enthalten beispielsweise funktionelle mitochondriale Komponenten wie mtDNA, mitochondriale Proteine ​​und energiebezogene Proteine ​​aus dem Tricarbonsäurezyklus [135]. Der MSC-EV-vermittelte TFAM-mRNA-Transfer stellte die TFAM-Expression, die mtDNA-Deletion und OXPHOS-Defekte in Nierentubuluszellen von AKI wieder her [136]. Neueste Forschungsergebnisse zeigen, dass die Mitochondrientransplantation eine neuartige Behandlung für mitochondriale Erkrankungen sein könnte. Eine direkte exogene Ergänzung von Mitochondrien kann beschädigte mtDNA ersetzen, die Mitochondrienfunktion wiederherstellen, oxidativen Stress hemmen und so die Apoptose reduzieren [137,138]. Darüber hinaus kann die mitochondriale Ersatztherapie bei mütterlich vererbten Erkrankungen eingesetzt werden, die durch Mutationen in der mtDNA verursacht werden [139].

Schlussfolgerungen und Zukunftsperspektiven

Intakte mtDNA steht in engem Zusammenhang mit der Mitochondrienfunktion. mtDNA verfügt nicht über ein ausgeklügeltes Selbstreparatursystem und ist anfällig für eine Vielzahl externer und interner Faktoren, darunter Medikamente, Infektionen, Störungen des Immunsystems, Bluthochdruck, Diabetes und Alterung. Alle diese Ursachen können zu mtDNA-Schäden führen, die die mitochondriale Dysfunktion weiter verstärken, die sich in defektem ETC, reduziertem OXPHOS sowie oxidativem Stress und Entzündungsreaktionen äußert und so am Prozess der Nierenschädigung beteiligt ist. Daher ist es unbedingt erforderlich, die Rolle von mtDNA-Schäden bei Nierenerkrankungen zu untersuchen.

In dieser Übersicht haben wir die häufigsten Arten von mtDNA-Schäden untersucht, darunter beeinträchtigte mtDNA-Replikation, mtDNA-Mutationen, mtDNA-Leckage und mtDNA-Methylierung. Die Mechanismen dieser Schadensarten wurden umfassend beschrieben und auch die Studien zu mtDNA-Schäden bei Nierenerkrankungen ausführlich zusammengefasst. Es wurde festgestellt, dass mtDNA-Schäden eine wichtige Rolle bei Nierenerkrankungen spielen und die mtDNA-Spiegel im peripheren Plasma und Urin auf eine Markerrolle bei Nierenerkrankungen hinweisen. Eine pharmakologische Behandlung oder exogene mtDNA-Transplantation kann beschädigte mtDNA verbessern, die mitochondriale Funktion wiederherstellen oder die mtDNA-induzierte Entzündungsreaktion direkt hemmen und so eine theoretische Grundlage und neue Wege für die Behandlung von Nierenerkrankungen bieten. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass mtDNA-Schäden ein wichtiger Biomarker für Nierenerkrankungen sind.

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Jun Feng 1,2, Zhaowei Chen 1,2, Wei Liang 1,2, Zhongping Wei 1,2 und Guohua Ding 1,2,

1 Abteilung für Nephrologie, Renmin-Krankenhaus der Wuhan-Universität, Wuhan 430060, China

2 Forschungsinstitut für Nephrologie und Urologie der Universität Wuhan, Wuhan 430060, China