Teil Ⅱ Statine verringern das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und Nierenerkrankung im Endstadium: Eine {{1}jährige Längsschnittstudie

Ergebnisse

Wir haben in jeder der drei auf Nierenfunktion basierenden Gruppen eine Statin-Kohorte und eine Nicht-Statin-Kohorte eingerichtet: 413,867 in NRF-Paaren, 46.851 in CKD-Paaren und 6372 in ESRD-Paaren (Abbildung 1). Die CKD-Kohorten waren älter und hatten mehr Männer als die anderen beiden Untergruppen (Tabelle 1). Die Verteilung von Einkommen, Wohnfläche und Komorbiditäten zwischen der Statin-Kohorte und der Nicht-Statin-Kohorte war in jeder Gruppe ähnlich. Die durchschnittlichen Nachbeobachtungszeiträume betrugen 6,28 ± 4,29, 4,95 ± 4,00 und 3,58 ± 3,22 Jahre für die NRF-, CKD- und ESRD-Gruppen.

1. Kumulative HCC-Inzidenz

Nach 17 Nachbeobachtungsjahren war die kumulative Inzidenz bei Statinkonsumenten etwa 2,70 Prozent niedriger als bei Nicht-Statinkonsumenten (1,18 Prozent vs. 3,88 Prozent, Gray-Test p < 0.{{ 43}}001) in der NRF-Gruppe (Abbildung 2). Die kumulative Inzidenzlücke zwischen der Statin-Kohorte und der Nicht-Statin-Kohorte verringerte sich in der CKD-Gruppe auf 1,21 Prozent (2,01 Prozent vs. 3,22 Prozent, Gray-Test p < 0,0001) und auf 1,31 Prozent (1,17 Prozent vs. 2,48 Prozent, Gray-Test p).=0.0014) in der ESRD-Gruppe. Krebserkrankungen 2022, 14, x FÜR PEER REVIEW 6 von 12 3.1. Kumulative HCC-Inzidenz Nach 17 Nachbeobachtungsjahren war die kumulative Inzidenz bei Statinkonsumenten etwa 2,70 Prozent niedriger als bei Nicht-Statinkonsumenten (1,18 Prozent vs. 3,88 Prozent, Gray-Test p < 0,0001) in der NRF-Gruppe (Abbildung 2). . Die kumulative Inzidenzlücke zwischen der Statin-Kohorte und der Nicht-Statin-Kohorte verringerte sich in der CKD-Gruppe auf 1,21 Prozent (2,01 Prozent vs. 3,22 Prozent, Gray-Test p < 0,0001) und auf 1,31 Prozent (1,17 Prozent vs. 2,48 Prozent, Gray-Test p).=0.0014) in der ESRD-Gruppe.

2. HCC-Inzidenz und Statin-Kohorten-zu-Nicht-Statin-Kohorten-HRs von HCC

Die gesamte HCC-Inzidenz in der NRF-Gruppe war in der Nicht-Statin-Kohorte 13,5 pro 10,000 Personenjahre (oder 2,{{6}fach) höher als in der Statin-Kohorte ( 21,4 versus 7,77 pro 10,000 Personenjahre oder 5134 versus 2180 Fälle) (Tabelle 2). Die Unterschiede in den HCC-Inzidenzraten zwischen der Nicht-Statin-Kohorte und der Statin-Kohorte stiegen auf 21,3 pro 10,000 Personenjahre (37,1 gegenüber 15,8 pro 10,{{29). }} Personenjahre) in der CKD-Gruppe und auf 28,7 (47,8 gegenüber 19,1 pro 10,000 Personenjahre) in der ESRD-Gruppe. Die in Modell 1 geschätzten entsprechenden aHRs der Statin-Kohorte zur Nicht-Statin-Kohorte betrugen 0,36 (95 Prozent KI=0,35–0,38), in der NRF-Gruppe 0,42 (95 Prozent KI=0,38–0,48). in der CKD-Gruppe und 0,41 (95 Prozent CI=0,29–0,59 in der ESRD-Gruppe. Die Inzidenz stieg mit dem Alter in allen Kohorten. Allerdings war die geschätzte Statin-Kohorte im Vergleich zur Nicht-Statin-Kohorte bei älteren Patienten niedriger Statin-Anwender in allen drei Nierengruppen.

3. Wirksamkeit bei LS- und HS-Benutzern sowie SM- und SECT-Benutzern

Tabelle 3 zeigt, dass die HCC-Inzidenzrate bei HS-Anwendern in allen drei Nierengruppen niedriger war als bei LS-Anwendern. Die aHR für die Entwicklung eines HCC betrug 0,28 (95-Prozent-KI=0,26–0,31) für HS-Anwender im Vergleich zu Nicht-Statin-Anwendern in der NRF-Gruppe. Die entsprechenden aHRs betrugen 0,36 (95-Prozent-KI=0,30–0,44) in der CKD-Gruppe und 0,38 (95). Prozent-KI=0,21–0,70) in der ESRD-Gruppe. Allerdings war die überlegene Wirksamkeit der HS-Therapie im Vergleich zur LS-Therapie nur für die NRF-Gruppe signifikant. Tabelle 3 zeigt auch, dass die HCC-Inzidenz bei den SECT-Anwendern niedriger war als bei den SM-Anwendern in allen drei Nierengruppen, aber die aHR von HCC bei SECT-Anwendern gegenüber SM-Anwendern war nur für die NRF-Gruppe signifikant.

Diskussion

In dieser Studie stellten wir ein zunehmend erhöhtes HCC-Risiko von der NRF-Kohorte zu den CKD- und ESRD-Kohorten fest. Basierend auf den für Matched-Pair angepassten Modellen und dem zeitabhängigen Cox-Regressionsmodell beobachteten wir auch eine um über 50 Prozent verringerte Häufigkeit der Entwicklung von HCC bei hyperlipidämischen Patienten mit NRF, CKD oder ESRD, die eine Statintherapie erhielten. Die altersspezifische aHR von HCC nahm bei Statinkonsumenten mit zunehmendem Alter ab, was darauf hindeutet, dass die Wirksamkeit der Statinbehandlung in der älteren Gruppe überlegen ist. Unter den Statin-Anwendern waren die HCC-Inzidenzraten bei den HS-Anwendern niedriger als bei den LS-Anwendern, obwohl die Reduktionsraten zwischen den beiden Arten von Medikamenten für Patienten mit CKD und ESRD nicht signifikant zu sein schienen, möglicherweise aufgrund der geringen Ergebniszahlen. Unsere Auswertung zeigte auch, dass bei Patienten, die SECT erhielten, der HCC-Vorfall stärker reduziert war als bei Patienten, die SM erhielten, aber auch nur in der NRF-Gruppe signifikant war.

Unsere Ergebnisse liefern nicht nur Informationen zu Patienten mit CKD und ESRD, sondern erweitern auch frühere Metaanalyseergebnisse, die eine Statintherapie mit einem verringerten HCC-Risiko verbinden [20–22], bei Patienten mit Diabetes, Zirrhose oder antiviraler Therapie [20] und Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) [23]. Frühere Fallkontrollstudien berichteten, dass die längere Einnahme von Statinen mit einem erhöhten Risiko für Darmkrebs, Blasenkrebs und Lungenkrebs verbunden war [24]. Auch in einer früheren Übersichtsstudie konnte kein klinischer Nutzen einer Statintherapie für Krebspatienten festgestellt werden [17]. Zahlreiche klinische Studien und grundlegende Laborstudien haben jedoch Beweise für die krebshemmende Wirkung von Statinen vorgelegt [13,18,20,23,25].

Statine, bekannt als HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, hemmen das geschwindigkeitsbestimmende Enzym im Mevalonat-Weg; während viele Krebszellen für Wachstum und Überleben auf den Mevalonat-Weg angewiesen sind [26]. Studien haben gezeigt, dass Statine als Blockade verschiedener krebserregender Wege wirken können [27]. Eine niedrige Dosis Pitavastatin kann die Aktivierung von NF-kappaB hemmen, um die TNF-alpha-induzierte IL-6 zu reduzieren. Statine können den Rho-abhängigen Kinaseweg regulieren und so das Krebsrisiko senken. Durch Myc-, PI3KAkt-, Integrine oder Hippo-Signale regulierte Signalwege können bei Statinkonsumenten auch eine chemoprotektive Wirkung auf Krebserkrankungen haben, einschließlich HCC. Über den relativen Einfluss von Statin auf die HCC-Chemoprävention bei CKD- und ESRD-Gruppen ist jedoch wenig bekannt.

Klicken Sie hier, um zu gelangenAuswirkungen von Cistanche auf die Niere

In einer früheren Studie wurde berichtet, dass Aspirin, ein kostengünstiges Medikament zum Schutz des Herz-Kreislauf-Systems, bei Patienten mit einer Virushepatitis-Infektion mit einer geringeren Inzidenz und einer geringeren Mortalität aufgrund von HCC verbunden war [28]. Ielasi et al. berichteten kürzlich auch, dass die Einnahme von Aspirin das Überleben von HCC-Patienten verbessern könnte, die eine Sorafenib-Behandlung erhielten [29]. Statine könnten auch Patienten zugute kommen, die das Risiko eines erneuten Auftretens verringern und das Überleben nach einer chirurgischen Resektion oder Lebertransplantation verbessern [30]. Da in unsere Studie Patienten mit Bluthochdruck einbezogen wurden, denen häufig gleichzeitig Aspirin und Statin verschrieben wurden, könnte die Wirkung von Aspirin in der Forschung zur Wirksamkeit von Statinen vorhanden sein.

Die Wirksamkeit der Statintherapie kann je nach ethnischer Gruppe, Krankheitstyp und Alter variieren. Unsere Ergebnisse zeigten einen Trend zu einer niedrigeren angepassten HR von HCC bei HS-Benutzern als bei LS-Benutzern. Dieses Ergebnis stimmte nicht mit der Metaanalyse von 18 Studien mit 1.611.596 Patienten überein, die darauf hindeutete, dass die damit verbundene Verringerung des HCC-Risikos bei HS-Anwendern und LS-Anwendern ähnlich war [21]. Außerdem stimmte das Ergebnis nicht mit einer schwedischen bevölkerungsbasierten Kohortenstudie überein, die ein signifikant verringertes HCC-Risiko bei LS-Anwendern mit Virushepatitis berichtete, nicht jedoch bei HS-Anwendern [31]. Ethische Merkmale (Taiwaner versus Schwedisch) könnten für die Diskrepanz verantwortlich sein. Beispielsweise wurde bei Asiaten eine signifikant höhere Plasmaexposition gegenüber Rosuvastatin (hydrophile Klasse) und seinen Metaboliten beobachtet als bei Kaukasiern [32]. Zwei Polymorphismen in den Genen des organischen Anionentransportpolypeptids 1B1 (OATP1B1; kodiert durch SLCO1B1) und des intestinalen Brustkrebsresistenzproteins (BCRP; kodiert durch ABCG2) können zur ethnizitätsabhängigen Variabilität in der Pharmakogenetik von Rosuvastatin beitragen [33].

Unsere Ergebnisse zeigten, dass bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und terminaler Niereninsuffizienz mit zunehmendem Alter das Risiko eines HCC-Vorfalls immer geringer wird. Nur wenige frühere Studien haben über eine unterschiedliche Wirksamkeit von Statin-Medikamenten mit zunehmendem Alter berichtet. Eine Metaanalyse der Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration berichtete, dass Statine unabhängig vom Alter das Risiko vaskulärer Ereignisse reduzierten, wobei der Nutzen für Patienten über 75 Jahre geringer war [34]. Eine retrospektive Kohortenstudie in Spanien mit 46.864 Teilnehmern im Alter von 75 Jahren und älter untersuchte das Mortalitätsrisiko durch atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Zusammenhang mit einem Statin für Patienten mit und ohne Diabetes. Die Wirksamkeit war bei Diabetikern im Alter von 75–84 Jahren signifikant, jedoch nicht bei älteren Patienten. Der Nutzen einer Statintherapie war für Patienten ohne Diabetes nicht signifikant [35]. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um den Zusammenhang zwischen der altersbedingten Wirksamkeit von Statin und dem HCC-Risiko bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zu bewerten.

Cistanche-PulverUndCistanche-Extrakt

Unsere Studie zeigte auch, dass Patienten, die die SECT erhielten, in allen drei Gruppen eine geringere HCC-Inzidenz aufwiesen als Patienten mit SM. Allerdings wurde eine signifikante Reduzierung nur in der NRF-Gruppe beobachtet. Kleinere Patientengrößen und eine geringe Anzahl von Ereignissen in CKD- und ESRD-Gruppen könnten für das Fehlen des Signifikanzniveaus verantwortlich sein. Die Ergebnisse deuten jedoch auf einen wirksamen Trend der SECT bei diesen Patienten hin und verdienen unsere Aufmerksamkeit. Da die HCC-Inzidenz bei SECT-Anwendern in der ESRD-Gruppe niedriger war als in der allgemeinen Statin-Kohorte (14,4 gegenüber 19,1 pro 10,000 Personenjahre), scheint sich die Wirksamkeit von SECT für die Behandlung von ESRD zu lohnen. Der Bestandteil Ezetimib in SECT könnte eine wichtige Rolle spielen. In einer Metaanalyse wurde über den Nutzen von Ezetimib bei der Reduzierung von Todesfällen durch allgemeine Erkrankungen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen berichtet, jedoch nicht durch neue Krebserkrankungen [36]. Eine weitere systemische Überprüfung und Metaanalyse berichtete ebenfalls, dass Studien mit Ezetimib ± Simvastatin keine Wirksamkeit bei der Reduzierung von Todesfällen aufgrund verschiedener Krankheiten nachweisen konnten [37]. Eine Tierstudie zeigte, dass Ezetimib die Entwicklung von Lebertumoren durch Hemmung der Angiogenese bei Mäusen mit Hypercholesterinämie unterdrückte [38], was mit unseren Ergebnissen übereinstimmte. Nur wenige frühere klinische Studien haben das HCC-Risiko bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung untersucht.

Die größte Stärke dieser Studie besteht darin, dass die großen bevölkerungsbasierten Längsschnittdaten es uns ermöglichten, eine lange Folgestudie durchzuführen und dabei mehrere Störfaktoren zu berücksichtigen, darunter traditionelle HCC-Risikofaktoren und Metforminkonsum. Wir haben auch große Anstrengungen unternommen, um Verzerrungen und verwirrende Effekte zu reduzieren, indem wir uns durch das Studiendesign mit der Unsterblichkeitszeitverzerrung befassten, PS-angepasste Kohorten etablierten, ein zeitvariables Modell durchführten und ein Risikomodell gegen den Tod konkurrierten. Die Ergebnisse der Sensitivitätsanalysen stimmten mit den Hauptergebnissen überein. Um jedoch die Rolle von Komorbiditäten bei der Entwicklung von HCC zu bewerten, haben wir darüber hinaus verschachtelte Fall-Kontroll-Analysen durchgeführt, getrennt für Statin-Anwender und Nicht-Anwender. Die Ergebnisse zeigen, dass HBV, HCV und Zirrhose signifikante Faktoren im Zusammenhang mit der Entwicklung von HCC sowohl in Statin-Anwenderkohorten (Tabelle S1) als auch in Nichtanwenderkohorten (Tabelle S2) waren. Das mit diesen Lebererkrankungen verbundene HCC-Risiko war bei Statin-Nichtanwendern größer als bei Statinanwendern. In der Bevölkerung mit HCC waren 63,6 Prozent (1692/2659) und 70,7 Prozent (4197/5937) der Fälle bei Statinkonsumenten bzw. Nichtkonsumenten nicht mit Leberstörungen verbunden. Durch diese Bemühungen wird die Glaubwürdigkeit unserer Ergebnisse erhöht.

Cistanche-Tabletten

Wir erkennen in dieser Studie mehrere Einschränkungen an. Zunächst wurde die Studie anhand einer Datenbank mit Krankenversicherungsansprüchen durchgeführt, in der Informationen zu bestimmten Risikofaktoren für HCC fehlten, wie z. B. Body-Mass-Index, Aflatoxinbelastung, Alkoholkonsum und Rauchen. Wir waren nicht in der Lage, diese potenziellen Störfaktoren zu kontrollieren. Wir haben jedoch alkoholbedingte Lebererkrankungen einbezogen, um den Einfluss des Alkoholkonsums auszugleichen. Zweitens hatten wir keinen Zugriff auf Labordaten und Einzelheiten zur medizinischen Behandlung von Patienten mit Hyperlipidämie. Wir haben jedoch eine Datenanalyse mithilfe des zeitabhängigen Modells durchgeführt, um die mit der Dauer der Statineinnahme verbundene HR zu bewerten. Die Ergebnisse zeigten anhaltende Wirksamkeitstrends. Weitere Untersuchungen zum Zusammenhang zwischen Wirksamkeit und Dosierung von Statinen können in Betracht gezogen werden, um die klinische Neuheit in der Praxis zu unterstützen. Schließlich unterscheiden sich die wichtigsten zugrunde liegenden Faktoren von HCC in Taiwan von denen in westlichen Ländern. Die Übertragbarkeit unserer Ergebnisse auf andere Gesundheitssysteme ist möglicherweise nicht möglich.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass bei hyperlipidämischen Patienten mit NRF, CKD oder ESRD, die Statine erhielten, das Risiko für die Entwicklung eines HCC verringert war. Die Gesamtinzidenz von HCC bei Statinkonsumenten wurde in den drei Patientengruppen um 63,7 Prozent, 57,4 Prozent bzw. 6 {5}},0 Prozent gesenkt. Die Risikominderung schien mit zunehmendem Alter stärker zu sein. Patienten, die HS erhielten, hatten tendenziell ein geringeres HCC-Risiko als Patienten, die LS erhielten; Ebenso schien das Risiko bei Patienten, die SECT erhielten, geringer zu sein als bei Patienten, die SM erhielten. Es könnte sich jedoch lohnen, SECT zur Behandlung von terminaler Niereninsuffizienz in einer Population mit einer hohen Prävalenz von Nierenerkrankungen einzusetzen. Weitere prospektive Untersuchungen sind erforderlich, um unsere Ergebnisse zu bestätigen.

Cistanche-Vorteile

Verweise

20. Islam, MM; Poly, TN; Walther, BA; Yang, HC; Jack Li, YC Statinkonsum und das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms: Eine Metaanalyse von Beobachtungsstudien. Krebserkrankungen 2020, 12, 671.

21. Chang, Y.; Liu, Q.; Zhou, Z.; Ding, Y.; Yang, M.; Xu, W.; Chen, K.; Zhang, Q.; Wang, Z.; Li, H. Kann eine Statinbehandlung das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms verringern? Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse. Technol Cancer Res. Behandeln. 2020, 19, 1533033820934881.

22. Facciorusso, A.; Abd El Aziz, MA; Singh, S.; Pusceddu, S.; Milione, M.; Giacomelli, L.; Sacco, R. Der Einsatz von Statinen verringert die Inzidenz von hepatozellulärem Karzinom: Eine aktualisierte Metaanalyse. Krebserkrankungen 2020, 12, 874.

23. Pinyopornpanish, K.; Al-Yaman, W.; Butler, RS; Carey, W.; McCullough, A.; Romero-Marrero, C. Chemopräventive Wirkung von Statin auf hepatozelluläres Karzinom bei Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis-Zirrhose. Bin. J. Gastroenterol. 2021, 116, 2258–2269.

24. Vinogradova, Y.; Coupland, C.; Hippisley-Cox, J. Exposition gegenüber Statinen und Risiko häufiger Krebserkrankungen: Eine Reihe verschachtelter Fall-Kontroll-Studien. BMC Cancer 2011, 11, 409.

25. Chang, FM; Wang, YP; Lang, HC; Tsai, CF; Hou, MC; Lee, FY; Lu, CL-Statine verringern das Risiko einer Dekompensation bei Zirrhose im Zusammenhang mit dem Hepatitis-B-Virus und dem Hepatitis-C-Virus: Eine bevölkerungsbasierte Studie. Hepatologie 2017, 66, 896–907.

26. Longo, J.; van Leeuwen, JE; Elbaz, M.; Branchard, E.; Penn, LZ Statine als Antikrebsmittel im Zeitalter der Präzisionsmedizin. Klin. Krebs Res. 2020, 26, 5791–5800.

27. Simon, TG; Chan, AT Lebensstil- und Umweltansätze zur Primärprävention von hepatozellulärem Karzinom. Klin. Leber Dis. 2020, 24, 549–576.

28. Simon, TG; Duberg, AS; Aleman, S.; Chung, RT; Chan, AT; Ludvigsson, JF Assoziation von Aspirin mit hepatozellulärem Karzinom und leberbedingter Mortalität. N. engl. J. Med. 2020, 382, ​​1018–1028.

29. Ielasi, L.; Tovoli, F.; Tonnini, M.; Tortora, R.; Magini, G.; Sacco, R.; Pressiani, T.; Trevisani, F.; Sansone, V.; Marasco, G.; et al. Vorteilhafte prognostische Wirkungen von Aspirin bei Patienten, die Sorafenib gegen hepatozelluläres Karzinom erhalten: Eine Geschichte mehrerer Störfaktoren. Krebserkrankungen 2021, 13, 6376.

30. Khajeh, E.; Moghadam, AD; Eslami, P.; Ali-Hasan-Al-Saegh, S.; Ramouz, A.; Shafiei, S.; Ghamarnejad, O.; Dezfouli, SA; Rupp, C.; Springfeld, C.; et al. Die Verwendung von Statinen ist mit einer Verringerung des Wiederauftretens von hepatozellulären Karzinomen nach einer Leberoperation verbunden. BMC Krebs 2022, 22, 91.

31. Simon, TG; Duberg, AS; Aleman, S.; Hagstrom, H.; Nguyen, LH; Khalili, H.; Chung, RT; Ludvigsson, JF Lipophile Statine und Risiko für hepatozelluläres Karzinom und Tod bei Patienten mit chronischer Virushepatitis: Ergebnisse einer landesweiten schwedischen Bevölkerung. Ann. Praktikant. Med. 2019, 171, 318–327.

32. Birmingham, BK; Bujac, SR; Elsby, R.; Azumaya, CT; Zalikowski, J.; Chen, Y.; Kim, K.; Ambrose, HJ Pharmakokinetik und Pharmakogenetik von Rosuvastatin bei kaukasischen und asiatischen Probanden mit Wohnsitz in den Vereinigten Staaten. EUR. J. Clin. Pharmakol. 2015, 71, 329–340.

33. Wu, HF; Hristeva, N.; Chang, J.; Liang, X.; Li, R.; Frassetto, L.; Benet, LZ Rosuvastatin-Pharmakokinetik bei asiatischen und weißen Wildtyp-Probanden sowohl für OATP1B1 als auch BCRP unter kontrollierten und gehemmten Bedingungen. J. Pharm. Wissenschaft. 2017, 106, 2751–2757.

34. Zusammenarbeit, CTT-Wirksamkeit und Sicherheit der Statintherapie bei älteren Menschen: Eine Metaanalyse individueller Teilnehmerdaten aus 28 randomisierten kontrollierten Studien. Lancet 2019, 393, 407–415.

35. Marshall, B.; Bennett, N. PURL: Wie alt ist zu alt für Statine? J. Fam. Üben. 2020, 69, 257–259.

36. Savarese, G.; De Ferrari, GM; Rosano, GM; Perrone-Filardi, P. Sicherheit und Wirksamkeit von Ezetimib: Eine Metaanalyse. Int. J. Cardiol. 2015, 201, 247–252.

37. Battaglia, A.; Donzelli, A.; Schriftart, M.; Molteni, D.; Galvano, A. Klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Ezetimib bei wichtigen kardiovaskulären Endpunkten: Systematische Überprüfung und Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien. PLoS ONE 2015, 10, e0124587.

38. Miura, K.; Ohnishi, H.; Morimoto, N.; Minami, S.; Ishioka, M.; Watanabe, S.; Tsukui, M.; Takaoka, Y.; Nomoto, H.; Isoda, N.; et al. Ezetimib unterdrückt die Entwicklung von Lebertumoren, indem es die Angiogenese bei Mäusen hemmt, die eine fettreiche Diät erhalten. Krebswissenschaft. 2019, 110, 771–783.

Fung-Chang Sung 1,2,3, Yi-Ting Yeh 4, Chih-Hsin Muo 2,5, Chih-Cheng Hsu 1,6,7, Wen-Chen Tsai 1 und Yueh-Han Hsu 8,9,10,

1 Department of Health Services Administration, China Medical University, Taichung 404, Taiwan; fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS); cch@nhri.edu.tw (C.-CH); wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)

2 Managementbüro für Gesundheitsdaten, China Medical University Hospital, Taichung 404, Taiwan; a17776@mail.cmuh.org.tw

3 Abteilung für Lebensmittelernährung und Gesundheitsbiotechnologie, Asia University, Taichung 413, Taiwan

4 Abteilung für Familienmedizin, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Taiwan; 07673@cych.org.tw

5 Graduate Institute of Clinical Medical Science, College of Medicine, China Medical University, Taichung 404, Taiwan

6 Institut für Bevölkerungsgesundheitswissenschaften, National Health Research Institutes, Zhunan 350, Taiwan

7 Abteilung für Familienmedizin, Min-Sheng General Hospital, Taoyuan 330, Taiwan

8 Abteilung für medizinische Forschung, China Medical University Hospital, Taichung 404, Taiwan

9 Abteilung für Krankenpflege, Min-Hwei Junior College of Health Care Management, Tainan 736, Taiwan

10 Abteilung für Nephrologie, Abteilung für Innere Medizin, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Taiwan