Polyphenolreicher Extrakt aus Ocimum Gratissimum-Blättern verhinderte toxische Wirkungen von Cyclophosphamid auf die Nierenfunktion von Wistar-Ratten

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Abstrakt

Hintergrund:Cyclophosphamid (CP) ist eine der wirksamsten und kostengünstigsten Chemotherapien, die im klinischen Umfeld gegen eine Vielzahl von Tumoren eingesetzt werden. Seine Assoziation mit Nephrotoxizität schränkt jedoch seine therapeutische Verwendung ein. Ocimum gratis simum leaf ist eine Heilpflanze mit zahlreichen pharmakologischen und therapeutischen Wirksamkeiten, wie z. B. antioxidativen, entzündungshemmenden und antiapoptotischen Eigenschaften.

Methoden: Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um die Schutzwirkung von Ocimum gratissimum (OG) gegen CP-induzierte Nierenfunktionsstörung bei Ratten zu bewerten. Ratten wurden 4 Tage lang mit 400 mg/kg Körpergewicht Blattextrakt von Ocimum gratissimum (Ocimum G.) vorbehandelt und dann wurden 50 mg/kg Körpergewicht CP von Tag 5 bis Tag 7 zusammen mit Ocimum G verabreicht. Marker der Nierenfunktion und oxidativer Stress, Nahrungs- und Wasseraufnahme, Elektrolyte, Aldosteron, Leukozyteninfltration, Entzündung und histopathologische Veränderungen wurden bewertet.

Ergebnisse:Offensichtliche Nierenentzündungen und Nierenverletzungen wurden in CP-behandelten Gruppen beobachtet. Die Verabreichung von Blattextrakt von Ocimum G. verhinderte jedoch oxidativen Stress, Nierenschäden, abgeschwächte Entzündungen, erhöhte Aldosteronproduktion und reduzierten Natriumionen- und Wasserverlust bei Ratten. Die Plasmakonzentrationen von Kreatinin, Harnstoff und Albumin im Urin normalisierten sich nach Verabreichung von Ocimum G.-Extrakt bei mit CP behandelten Ratten. Ocimum G. verringerte auch die Plasmakonzentrationen von Interleukin-(IL)-6, C-reaktivem Protein und die Aktivität von Myeloperoxidase und Malondialdehyd bei CP-behandelten Ratten.

Schlussfolgerung: Ocimum G. verhinderte Nierenschäden und verbesserte die Nierenfunktion durch Hemmung von Entzündungen und durch Oxidantien induzierter CP-Toxizität. Die Wirksamkeit von Ocimum G. hängt mit dem Vorhandensein verschiedener sekundärer Pflanzenstoffe in der Pflanze zusammen.

Schlüsselwörter:Antioxidans, Kreatinin, Cyclophosphamid, Ocimum gratissimum-Blatt, Niere, Natrium.

Hintergrund

Cyclophosphamid (CP) ist eine antineoplastische Verbindung, die mit Stickstofflost assoziiert ist. Es wird im klinischen Umfeld zur Behandlung einer Vielzahl von Krebserkrankungen und zur immunsuppressiven Therapie nach Organtransplantationen, zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, Wegener-Granulomatose und nephritischem Syndrom bei Kindern eingesetzt [1]. Ungeachtet des breiten Spektrums klinischer Anwendungen des Medikaments ist bekannt, dass CP zahlreiche dosisabhängige Organverletzungen verursacht, die daher seine therapeutische Verwendung im klinischen Umfeld einschränken. Da es bei der Behandlung des nephrotischen Syndroms bei Kindern als vorteilhaft bekannt war [1], wurde umgekehrt in einigen früheren Studien berichtet, dass es bei unsachgemäßer Anwendung aufgrund der Verwendung von CP Harnblasenschäden hervorruft [2, 3] und Nierentoxizität verursacht Überdosierung [4–6]. Der aktive CP-Metabolit, 4-Hydroxycyclophosphamid, wird teilweise zu Aldosphosphamid tautomerisiert, das wiederum durch Phosphatase im Kreislauf und in lebenden Zellen abgebaut wird und zu zwei zytotoxischen Metaboliten führt, Phosphoramid-Senf und Acrolein [6]. Es wurde bereits berichtet, dass die therapeutische Wirkung von Phosphoramid-Senf für Antitumorwirkungen verantwortlich ist [6], während Acrolein für zytotoxische Wirkungen von CP verantwortlich ist, wie z. B. hämorrhagische Zystitis während der Arzneimittelverabreichung [2, 7]. Der toxische CP-Metabolit schädigt das lebende Gewebe, indem er das gewebeeigene antioxidative System durch die Erzeugung von reaktiven freien Sauerstoffradikalen, die für lebende Zellen mutagen sind, abschwächt. Es wurde berichtet, dass die Verabreichung einer hohen Dosis von CP die Lipidperoxidation erhöht und eine Verringerung der endogenen enzymatischen und nicht-enzymatischen Antioxidantien bewirkt [7, 8]. Frühere Studien haben die vorteilhafte Verwendung von Antioxidantien zusammen mit einer Chemotherapie beschrieben, um die Nebenwirkungen des Medikaments auf das Körpergewebe zu verhindern [7, 9, 10]. Antioxidantien wie Kolaviron erwiesen sich als wirksam bei der Prävention von CP-Kardiotoxizität bei Ratten [11]. So ist die Kombination derAntioxidanszusammen mit Chemotherapeutika kann ein möglicher therapeutischer Ansatz sein, um die zytotoxische Entwicklung von CP zu verhindern oder zu stoppen. Ocimum gratissimum (Ocimum G.) ist eine Familie der Lamiaceae, die zu den krautigen Pflanzenarten gehört. Es ist in vielen tropischen Ländern (Asien, Indien, Brasilien und Westafrika usw.) als Nelke oder afrikanisches Basilikum bekannt. Es ist weit verbreitet in Nigeria [12]. Viele Staaten dieses Landes (Nigeria) verwendeten Ocimum G. als Soße und Gemüsesuppe. Es wurde festgestellt, dass Blätter und Blüten von Ocimum G. Polyphenole und andere bioaktive Verbindungen enthalten [13, 14]. Ocimum gratissimum-Pflanzen werden zur Behandlung verschiedener Krankheiten wie Durchfall, Colitis ulcerosa, Fieber und Katarrh eingesetzt [14–17]. Die Pflanze hat viele pharmakologische Vorteile aufgrund ihrer entzündungshemmenden, antioxidativen, antibakteriellen, antidiabetischen und Antimalaria-Fähigkeiten [14, 18–20]. Die antimikrobielle Aktivität des Ocimum G.-Extrakts wurde in vitro gegen verschiedene menschliche Pathogene wie Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus, Escherichia, Vibro spp, Enterobacter spp, Enterococcus faecalis usw. getestet. Die antimykotische Aktivität des ätherischen Öls von Ocimum G .-Extrakte wurden in vitro festgestellt [19, 21, 22], und Ocimum G. wurde als Mückenbekämpfungsmittel verwendet [23]. Eine kürzlich durchgeführte Tierstudie deutete auf die Bedeutung der schützenden Wirkung von Ocimum G.-Extrakten bei der Vorbeugung von Blutdruckunregelmäßigkeiten gegen Cobaltchlorid-Toxizität [24] sowie bei der Abschwächung von Herzanomalien im Zusammenhang mit Leberfibrose durch Herunterregulieren des Interleukins hin -6 Signalweg [25] oder durch Induktion antioxidativer Wirkungen [26]. Wässriger Blattextrakt aus Ocimum G.-Blättern zeigte antioxidative Wirkungen gegen Cobaltchlorid-induzierte kardiorenale Schäden [24] und verhinderte Magengeschwüre, indem es die Magensäuresekretion und Ulzeration reduzierte [27]. Auch Ursolsäure aus Ocimum G.-Extrakten zeigte Anti-Sickling-Aktivität [28] und Antikrebs [29, 30]. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die ätherischen Öle von Ocimum G. Endothel-abhängige, gefäßrelaxierende Eigenschaften bei Ratten aufweisen [31]. In-vivo- und In-vitro-Studien haben Eugenol, einen medizinischen Bestandteil von Ocimum G., zur Senkung des Blutzuckerspiegels durch Hemmung der Alpha-Glucosidase untersucht [32]. Darüber hinaus hat eine klinische Studie die pharmakologische Angemessenheit von Ocimum G. festgestellt, um eine ähnliche Aktivität wie Chlorhexidin gegen Plaque und Gingivitis zu zeigen [33]. Mit all diesen Merkmalen von Ocimum G. stellten wir die Hypothese auf, dass Ocimum G. ein mögliches Therapeutikum sein könnte, wenn es zusammen mit CP verwendet werden sollte, um CP-Nebenwirkungen zu verhindern oder zu stoppen. Diese Studie wurde daher entwickelt, um die vorteilhaften Wirkungen eines polyphenolreichen Extrakts aus Ocimum gratissimum-Blättern auf CP-induzierte Nephrotoxizität bei männlichen Wistar-Ratten zu untersuchen.

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Materialen und Methoden

Cyclophosphamid-Injektion (200 mg/10 ml) wurde von Celon Laboratory (Hyderabad, Indien) beschafft; Ketaminhydrochlorid-Injektion (50 mg/10 ml) wurde von Popular Pharmaceuticals Ltd. (Gazipur, Bangladesch) erworben; Assay-Kits für biochemische Parameter wurden von Randox Laboratories Limited, (Crumlin, UK) usw. bezogen. 1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH), Methanol, Natriumcarbonat, Trolox und Folin-Ciocâlteu-Reagenz wurden gekauft von Merck & Co., Kenilworth, NJ, USA. Die verwendeten Instrumente beinhalten das Gaschromatographie-Massenspektrometer (GCMS-QP2010 SE, Shimadzu Corporation, Kyoto, Japan) und Ultraviolett-Visible-Spektrophotometer (Beckman, DU 7400, USA), Soxhlet-Apparatur, Rotationsverdampfer, Mikroskop (Olympus CH; Olympus , Tokyo, Japan); Kamera (Leica DM750).

Herstellung von Polyphenolextrakt aus Ocimum gratissimumleaves

Die Blätter von Ocimum gratissimum wurden in einem Garten in Usi, Bundesstaat Ekiti, Nigeria, gesammelt. Relevante institutionelle Genehmigungen zum Sammeln von Ocimum gratissimum wurden eingeholt. Die vorliegende Studie entspricht den internationalen, nationalen und/oder institutionellen Richtlinien für die Verwendung verschiedener Pflanzenteile. Die Exemplare der Pflanze wurden von Herrn Omole, dem Kurator des Herbariums der Abteilung für Botanik, Obafemi Awolowo University, Ile-Ife, authentifiziert, wo ein Belegexemplar (1945) im Herbarium der Universität hinterlegt wurde. Der polyphenolreiche Extrakt wurde aus den Blättern von Ocimum G. (900g) nach unseren früheren Extraktionsmethoden der Pflanze gewonnen [14]. Methanol wurde verwendet, um das endgültige Extraktionsprodukt, polyphenolreichen Extrakt aus Ocimum gratissimum (PREOG)-Blättern, unter reduziertem Druck bei 4 0 Grad unter Verwendung eines Rotationsverdampfers zu erhalten. Das resultierende Extraktkonzentrat wurde mit Hilfe eines Lyophilisators gefriergetrocknet. Der Rückstand (8{{40}},85 g) wurde in Petrischalen mit dicht schließendem Deckel aufbewahrt und bei -20 Grad gelagert, bis er für die Studie benötigt wurde. Der erhaltene OG-Extrakt wurde in Wasser gelöst (0,2 ml/Verabreichung) und Ratten gemäß der vorgesehenen Dosierung verabreicht. Gaschromatographie-Massenspektrometrie-Analyse von (GC-MS) OG-Extrakten Die chemische Zusammensetzung des erhaltenen Extrakts wurde mittels Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) überprüft. Chávez et al. [34]-Methode wurde mit geringfügigen Modifikationen übernommen. Zur Bestimmung der Verbindungen wurde eine Fused-Silica-Kapillarsäule (Filmdicke 30 x 0,25 HP-5Ms, 0,25 μm) mit Helium als Trägergas (1/mL Flussrate) verwendet. Eine Ofentemperatur von 40 Grad wurde eingestellt und für 5 Minuten gehalten und dann allmählich um 3 Grad/min bis auf 270 Grad erhöht. Als Teilungsverhältnis wurde 60:1 eingestellt. Für die Verbindungsteile und Ionenquellen wurde eine Temperatur von 180 Grad eingestellt, und für das Massenspektrometer wurde eine Schnittstellentemperatur von 240 Grad eingestellt. Für die Ionisationsenergiemenge wurde 70 eV verwendet, während der Elektronenstoßmodus (EI) gewählt wurde, um stabile und reproduzierbare Massenspektren zu erzeugen, und ein Wertebereich von 50–650 m/z für das Durchlaufen von Proben verwendet wurde. Die MS-Verzögerungszeit vor dem Scannen betrug 5 Minuten. Die erhaltenen Verbindungen sind in Tabelle 2 dargestellt. Bestimmung des Gesamtphenolgehalts Der Gesamtphenolgehalt (TPC) der Extrakte wurde unter Verwendung der Folin-Ciocâlteu-Technik, wie von Gulcin et al. beschrieben, bestimmt. [35], mit einigen Modifikationen. Kurz gesagt, 100 μl (0,5 mg/ml) der polyphenolreichen Extrakte von Ocimum G. wurden in getrennte einfache Röhrchen gegeben. Etwa 500 μl (1 Prozent v/v) Folin-Ciocâlteu-Phenolreagenz wurden jedem Röhrchen mit dem Ocimum G.-Extrakt zugesetzt, und die Röhrchen wurden 5 Minuten lang stehengelassen. und dann gewirbelt. Nach 5-minütigem Stehenlassen wurden etwa 400 &mgr;l (20 Gew.-%) Natriumcarbonat zu den Aliquots gegeben, die dann 90 Minuten lang im Dunkeln bei Raumtemperatur inkubiert wurden. Für die Farbentwicklung. Die Extinktion jeder Mischung wurde mit einem Ultraviolett-Vis-Spektrophotometer (Beckman, DU 7400, USA) bei 765 nm bewertet. Als Blindwert wurde eine Natriumcarbonatlösung ohne Zusatz von Folin-Ciocâlteu-Phenol-Reagenz verwendet. Für die Eichkurve wurden Gallussäure-Standards verwendet. TPCs der Proben wurden aus der linearen Regression der Gallussäurestandards bestimmt. Die Ergebnisse wurden als Gallussäureäquivalent (GAE) pro Gramm Trockengewicht von Ocimum gratissimum-Extrakt (mg GAE/g) dargestellt. Das Verfahren wurde dreifach durchgeführt (n=3). DPPH-Radikalfängertest Die Radikalfängeraktivität des Extrakts wurde gemäß dem von RakMai et al. beschriebenen Verfahren bestimmt. [36], mit leichten Modifikationen. Etwa 2 ml DPPH-Methanollösung (180 μmol/l) wurden hinzugefügt und mit dem Extrakt bei 0,1 mg/ml gemischt. Die Aliquots wurden im Dunkeln bei 25 Grad inkubiert. Die Extinktion der Probe wurde unter Verwendung eines Spektrophotometers bei 517 nm in verschiedenen Zeitintervallen zwischen 0 und 60 min bestimmt. Als Blindwerte wurden Aliquots der Extrakte ohne Zusatz von DPPH-Methanol-Lösung verwendet. Trolox, ein synthetisches Analogon vonVitaminE, wurde als positive Kontrolle verwendet. Die nachstehende Gleichung wurde verwendet, um die Fängereigenschaften der Extrakte zu bewerten. Das Verfahren wurde dreifach durchgeführt (n=3). Wo A-Probe ein Extrakt plus DPPH ist, Ablank nur der Extrakt ist, A-Kontrolle die Extinktion der Kontrolllösung (die nur DPPH enthält) ist. Tierpflege Achtundzwanzig (28) männliche Wistar-Ratten mit einem Gewicht von 120-180 g wurden für die Studie verwendet. Sie wurde von der Tierhaltung des College of Health Sciences, Obafemi Awolowo University, Ile-Ife, bezogen. Alle Ratten wurden 1 Woche lang in herkömmlichen Käfigen gehalten, um sich an die Umgebungsbedingungen bei 28-32 Grad zu gewöhnen, und ihnen wurde freier Zugang zu Nahrung und sauberem Trinkwasser gewährt. Das Experiment wurde vom Health Research Ethics Committee (HREC) der Obafemi Awolowo University genehmigt und die Studie wurde in Übereinstimmung mit den ARRIVE-Richtlinien (animals in research: reporting in vivo experiment) [37] beschrieben.

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Histopathologische Studien

Die Gewebe wurden mit einem Mikrotom in {{0}} μm dicke Schnitte geschnitten, auf den Objektträgern fixiert und mit PAS gefärbt. Die Objektträger wurden unter einem Lichtmikroskop (Olympus CH; Olympus, Tokio, Japan) betrachtet und mit einer Leica DM 750-Kamera bei 400-facher Vergrößerung Mikrofotografien aufgenommen. Der Nierengewebeschnitt wurde von einem zertifizierten Pathologen beurteilt, dem das Versuchsprotokoll nicht bekannt war. Der glomeruläre Schaden wurde zwischen den Graden 0 und 4 durch die Bewertung der mesangialen Proliferation, der Dicke der Basalmembran und der Fibrinoidveränderungen bewertet. Tubulärer Schaden wurde zwischen den Graden 0 und 4 durch die Bewertung von vakuolärer Degeneration, Abschuppung, tubulärer Degeneration, proximaler tubulärer Nekrose und Zylinderbildung bewertet. Tubulointerstitielle entzündliche Infiltrate wurden zwischen den Graden 0 und 2 durch die Bewertung der Diversität von Entzündungszellen im Medium und das Vorhandensein von Infiltraten innerhalb des Tubulusepithels bewertet (Tabelle 1) [44]. Ein Gesamtnierenschadens-Score von 0–2 steht für keine/leichte Nephrotoxizität, 3–6 für mäßige Nephrotoxizität und 7–10 für schwere Nephrotoxizität [44].

Ergebnisse

Die Gaschromatographie-Massenspektrometrie-Analyse, der Phenolgehalt und die DPPH-Abfangkapazität des Extrakts aus Ocimum gratissimum-Blättern. Die GC-MS-Analyse ergab einige bioaktive Verbindungen des Extrakts aus Ocimum gratissimum-Blättern (Tabelle 2). Die Polyphenolgehalte des Extrakts wurden unter Verwendung der Folin-Ciocâlteu-Methode erkannt (Tabelle 2). Der Gesamtphenolgehalt (TPC) (80,36±0,50mg GAE/100g), der in Ocimum G.-Extrakt erhalten wurde, zeigte, dass Ocimum gratissimum-Extrakt reich an Phenolgehalten ist. Die DPPH-Abfangkapazität des Extrakts wurde auch durch Berechnung des IC50-Werts bewertet, der sich auf die Menge an Extrakt bezieht, die in der Lage ist, 50 Prozent der in der Reaktionsmischung enthaltenen freien Radikale abzufangen. Der IC50-Wert (22,12 ± 0,43 mg/ml) des Extrakts war hoch und dies bezeichnete das HochAntioxidansAktivität von Ocimum gratissimum-Blättern. Somit wurde die Funktion des hohen Phenolgehalts der Pflanze in ihrer Fähigkeit gezeigt, die Aktivität freier Radikale abzufangen (Tabelle 2).

Wirkung von PREOG und Cyclophosphamid auf die Kreatinin-Clearance

Eine signifikante Abnahme der renalen Kreatinin-Clearance wurde in der CP-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe beobachtet (S<0.05). however,="" the="" preog-treated="" groups="" revealed="" a="" significant="" increase="" in="" the="" creatinine="" clearance="" when="" compared="" with="" cp="" alone="" treated="" group=""><0.05)>

Diskussion

In der aktuellen Studie gibt es Hinweise auf erhöhte Werte bei den Parametern des oxidativen Stresses wie Lipidperoxidation, Wasserstoffperoxid (H2O2) und Stickstoffmonoxid (NO), was darauf hindeutet, dass die Membranlipide und Proteine ​​der Niere der behandelten Ratten mit CP allein wurden beschädigt. Auch die Aktivitäten antioxidativer Enzyme wie Superoxiddismutase und Katalase und der Gehalt an nicht-enzymatischem Antioxidans, reduziertem Glutathion, waren in der mit CP allein behandelten Gruppe verringert. Die Abnahme der Antioxidantien in den Nierenzellen der mit CP allein behandelten Ratten war ein Hinweis auf ein Ungleichgewicht der Redox-Homöostase. Es wurde zuvor gezeigt, dass CP oxidative Schäden, Entzündungen und Zellnekrose oder Apoptose nach Aktivierung und Förderung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) über seinen Metaboliten Acrolein [7, 11, 14] induziert, die anschließend die Deaktivierung und Verringerung von auslösenantioxidative AbwehrKapazitäten der betroffenen Organismen [10, 11, 45]. In dieser Studie überwiegt die Überproduktion von ROS die endogeneantioxidative Kapazität, löst oxidativen Stress aus und schädigt anschließend die Nierenzellen der mit CP behandelten Ratten, was durch die erhöhten Konzentrationen von Markern für oxidativen Stress und verringerte Konzentrationen von widergespiegelt wurdeantioxidative Parameter. Auch die histologische Ansicht dieser Ratten zeigte glomeruläre Schäden und tubuläre Nekrose der Nierenzellen. Darüber hinaus löst ein Redox-Ungleichgewicht eine Überproduktion proinflammatorischer Zytokine aus [3, 14]. Die beobachtete Überproduktion von ROS löste Lipidperoxidation und Mobilisierung proinflammatorischer Zytokine aus und führte gleichzeitig zu entzündlichen Nierenzellschäden. Die IL-6-Beurteilung in dieser Studie war bei CP-behandelten Ratten signifikant erhöht, was auf einen Angriff durch oxidativen Stress und eine Entzündung der Nierenzellen hinweist. Es wurde festgestellt, dass eine IL-6-Erhöhung die Leber auslöst und/oder stimuliert, um eine Akute-Phase-Reaktion auszulösen, die zu einer Erhöhung der Produktion von zirkulierendem C-reaktivem Protein (CRP) und anderen bioaktiven Mediatoren führt [46]. CRP war bei CP-behandelten Ratten signifikant erhöht und der erhöhte Wert dieses Biomarkers war ein Hinweis auf ein frühes Abwehrsystem gegen Infektionen, Informationen und Gewebeschäden [47, 48]. Die Erhöhung des CRP-Spiegels in dieser Studie bestätigte weiter, dass die Ratten, die nur mit CP behandelt wurden, einer Entzündung unterzogen wurden. Es wurde beobachtet, dass CP die Reduktion der endogenen Antioxidantien der Niere auslöst, wie z. B. eine Übernutzung von GSH durch die Niere aufgrund der Akkumulation von Cyclophosphamid-Metabolitprodukten in den renalen Tubuluszellen [9]. Als Ergebnis dieses Prozesses konnte die Niere von Ratten, die nur mit CP behandelt wurden, die Immunantwort gegen ihre Zellen verstärken, was anschließend zu einer Entzündung führte, wie durch die Erhöhung des Plasma-CRP gezeigt wurde. In Übereinstimmung damit hat CP das Potenzial, Entzündungen und wahrscheinlich immunologische Schäden in der Niere von CP-behandelten Ratten zu induzieren.

Fazit

Zusammenfassend zeigten die Ergebnisse der vorliegenden Erkenntnisse, dass der polyphenolreiche Extrakt von Ocimum gratissimum nachteilige Nebenwirkungen von CP auf die Nierenfunktion verhinderte, indem er oxidativen Stress verringerte, eine Überproduktion von entzündungsfördernden Zytokinen und eine Leukozyteninfltration verhinderte und die enzymatische Wirkung von Antioxidantien verbesserte Aktivität der Nierengewebe. Darüber hinaus wurde bestätigt, dass CP eine Verringerung der Aldosteronsekretion induzierte und einen übermäßigen Natrium- und Wasserverlust durch den Urin bei den Ratten erleichterte. Der Extrakt aus Ocimum G. verbesserte jedoch die Nierenfunktion, erhöhte die Aldosteronproduktion und verhinderte einen übermäßigen Natrium- und Wasserverlust bei CP-behandelten Ratten. Das Vorhandensein von Polyphenol und Antioxidantien in den Blättern von Ocimum gratissimum macht es zu einem perfekten Kandidaten für die Behandlung und/oder Vorbeugung der nephrotoxischen Wirkung von Cyclophosphamid.

Verweise

1. Chabner BA, Ryand DP, Pax-Ares L, Garcis-Carbonero, Calaresi P. Anti-neoplastische Mittel. In: Harnam JG, Libmirde LE, Herausgeber. Goodman und Gilman sind die pharmakologischen Grundlagen der Therapeutika. 10. Aufl. New York: McGraw-Hügel; 2001. p. 1389–459.

2. Chabner BA, et al. Antineoplastische Mittel. In: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, Herausgeber. Goodman und Gilman sind die pharmakologischen Grundlagen der Therapeutika. 11. Aufl. New York: McGraw-Hügel; 2006. p. 1322–8. 1694.
3. Ge B, Yang D, Wu X, Zhu J, Wei W, Yang B. Zytoprotektive Wirkungen von Glycyrrhetinsäure-Liposomen gegen Cyclophosphamid-induzierte Zystitis durch Hemmung von entzündlichem Stress. Int. Immunopharmacol. 2018;54:139–44.
4. Sinanoglu O, Yener AN, Ekici S, Midi A, Aksungar FB. Die Schutzwirkung von Spirulina bei Cyclophosphamid-induzierter Nephrotoxizität und Urotoxizität bei Ratten. Basic Transl Sci. 2012.
5. Caglayan C, Temel Y, Kandemir FM, Yildirim S, Kucukler S. Naringin schützt vor Cyclophosphamid-induzierter Hepatotoxizität und Nephrotoxizität durch Modulation von oxidativem Stress, Entzündung, Apoptose, Autophagie und DNA-Schäden. Umwelt Sci Pollut Res Int. 2018;25(21):20968–84.
6. J. Zhang, Q. Tian, ​​S. Yung, S. Chuen, S. Zhou, W. Duan et al. Metabolismus und Transport von Oxazaphosphorinen und die klinischen Auswirkungen. Drug Metab Rev. 2005;37:611–703.
7. Famurewa AC, Edeogu CO, Ofor FI, Besong EE, Akunna GG, Maduagwuna EK. Die Herunterregulierung des Redox-Ungleichgewichts und der iNOS/NF-ĸB/Caspase-3-Signalgebung mit einer Zinkergänzung verhindert die Urotoxizität einer Cyclophosphamid-induzierten hämorrhagischen Zystitis bei Ratten. Leben Wissenschaft. 2021;266:118913.
8. Oyagbemi AA, Omobowale TO, Saba AB, Olowu ER, Dada RO, Akinrinde AS. Gallussäure lindert die durch Cyclophosphamid induzierte Neurotoxizität bei Wistar-Ratten durch die Aktivität zum Abfangen freier Radikale und die Verbesserung des antioxidativen Abwehrsystems. J Diät-Suppl. 2016;13:402–19.
9. Abraham P, Isaac B. Die Wirkung von oralem Glutamin auf die Cyclophosphamid-induzierte Nephrotoxizität bei Ratten. Hum Exp Toxicol. 2010;30(7):616–23.
10. Scherif IO. Neuroprotektiver Mechanismus vonQuercetingegen durch Cyclophosphatmäuse induzierte Urotoxizität: Wirkung auf oxidativen Stress und Entzündungsmarker. J Cell Biochem. 2018;119(9):7441–8. 11. Omole JG, et al. Schutzwirkung von Kolaviron auf die Cyclophosphamid-induzierte Herztoxizität bei Ratten. J Evid Based Integr. Med. 2018;23:1
11. Efraim KD, Jacks TW, Sodipo OA. Histopathologische Studien zur Toxizität von Ocimum gratissimum-Blattextrakt auf einige Organe von Kaninchen. Afr J. Biomed. Res. 2003;6:21–5.
12. Akinmoladun AC, Ibukun EO, Emmanuel A, Obuotor EM, Farombi EO. Phytochemischer Bestandteil und antioxidative Aktivität des Extrakts aus den Blättern von Ocimum gratissimum. Wissenschaftliche Essays. 2007;2:163–6.
13. Alabi QK, Akomolafe RO, Omole JG, Adefsayo MA, Ogundipe OL, Aturamu A, et al. Polyphenolreicher Extrakt aus Ocimum gratissimum-Blättern lindert Kolitis durch Abschwächung von Darmschleimhautschäden und Regulierung der entzündungsfördernden Zytokinproduktion und des oxidativen Stresses bei Ratten. Biomed Pharmacother. 2018;103:812–22.
14. Ofah VN, Chikwendu UA. Antidiarrhoische Wirkungen von Ocimum gratissimum-Blattextrakt bei Versuchstieren. J Ethnopharmacol. 1999;68:327–30.