Mögliche Auswirkungen von Quercetin bei Autoimmunerkrankungen

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Autoimmunerkrankungen sind ein weltweites Gesundheitsproblem mit steigenden Morbiditätsraten und sind durch einen Zusammenbruch und eine Fehlregulation des Immunsystems gekennzeichnet. Obwohl ihre Ätiologie und Pathogenese unklar bleiben, nimmt die Anwendung von Nahrungsergänzungsmitteln bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen allmählich zu, hauptsächlich aufgrund ihrer positiven Wirkungen, relativen Sicherheit und niedrigen Kosten. Quercetin ist ein natürliches Flavonoid, das in Obst, Kräutern und Gemüse weit verbreitet ist. Es hat sich gezeigt, dass es eine breite Palette von positiven Wirkungen und biologischen Aktivitäten hat, einschließlichentzündungshemmend, Antioxidationund Neuroprotektion. In mehreren neueren Studien hat Quercetin Berichten zufolge rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Multiple Sklerose und systemischen Lupus erythematodes bei Menschen oder Tiermodellen abgeschwächt. Dieser Übersichtsartikel fasst die Beweise für die pharmakologische Anwendung von Quercetin bei Autoimmunerkrankungen zusammen, was die Ansicht stützt, dass Quercetin für ihre Prävention und Behandlung nützlich sein kann.

Schlüsselwörter:Autoimmunerkrankungen, Quercetin, rheumatoide Arthritis, Entzündungen, oxidativer Stress

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Einführung

Autoimmunerkrankungen sind eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die durch systemische Syndrome gekennzeichnet sind, bei denen autoreaktive adaptive Immunantworten zu immunvermittelten Schäden an Zellen und Organen beitragen (1). Die Pathogenese und Ätiologie dieser Krankheiten sind nicht vollständig geklärt, aber ein komplexes Zusammenspiel von genetischem Risiko, Umweltfaktoren, mentalen Faktoren und stochastischen Ereignissen wird als störend für das Gleichgewicht zwischen immunologischer Toleranz und Autoimmunität angesehen (2, 3). Das Polyphenol Quercetin (3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavon) ist ein diätetisches Flavonoid, das häufig in Gemüse (Spargel), Früchten (Äpfel, Kapern, Aroniabeeren, Preiselbeeren) und Heilkräutern enthalten ist Liebstöckel, Dill, Koriander und Rettichblätter (4-6). Viele frühere Studien haben gezeigt, dass Quercetin in angemessenen Dosen eine Vielzahl von biologischen Aktivitäten und neuroprotektiven, antiallergischen, antioxidativen, entzündungshemmenden, immunmodulatorischen, antimikrobiellen und Antitumorwirkungen hat (7-12). Verschiedene laufende wissenschaftliche Studien untersuchen die Verwendung von Naturprodukten zur Entwicklung von Medikamenten zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen. Quercetin kann als Nahrungsergänzungsmittel zur Vorbeugung oder Behandlung von Autoimmunerkrankungen nützlich sein.

Im vorliegenden Manuskript werden wir die schützenden Wirkungen von Quercetin bei mehreren Autoimmunerkrankungen zusammenfassen und die molekularen Mechanismen von Quercetin bewerten, die Immunantworten modulieren können.

BIOLOGISCHE AKTIVITÄT UND FUNKTIONEN VON QUERCETIN

In Nahrungsergänzungsmitteln liegen die Tagesdosen von Quercetin normalerweise im Bereich von 1 bis 250 mg (13). Nach der Einnahme kann sich Quercetin mit Speichelproteinen verbinden, um lösliche Protein-Quercetin-Binäraggregate zu bilden (14). Bei der Ankunft im Dünndarm wird Quercetin durch Laktase-Phlorizin-Hydrolase deglykosyliert, um Quercetin-Aglykon zu produzieren.cistanche bienfaitsIm Blinddarm und Dickdarm können Quercetin-Glucoside direkt über den natriumabhängigen Glukosetransporter -1 aufgenommen oder über das Multidrug-Resistenzprotein 2 (15) in das Lumen sezerniert werden. Quercetin kann über eine lipophilieabhängige Dispersion in Epithelzellen aufgenommen werden. Vor dem Eintritt in das Kreislaufsystem wird der größte Teil des aus der Darmhöhle aufgenommenen Quercetins in konjugierte Metaboliten umgewandelt (16). Ungefähr 60 Prozent -81 Prozent des Quercetins werden über das Epithel zur Leber geleitet, wo es metabolisiert und in eine bioverfügbare Form umgewandelt wird (17). Der größte Teil von Quercetin und seinen Metaboliten wird über den Darm ausgeschieden, aber kleine Mengen werden von den Nieren im Urin ausgeschieden (18). Jüngste Studien deuten darauf hin, dass die Darmmikrobiota an der Produktion von Glykosidasen und Enzymen beteiligt ist, die Quercetin in leichter absorbierbare Moleküle umwandeln (19,20). Quercetin kann offensichtlich als glucuronidierte, methylierte und sulfatierte Derivate wie Homoprocatechusäure, Protocatechusäure und 4-Hydroxybenzoesäure metabolisiert werden (21).

Cistanche kann die Immunität verbessern

Quercetin übt Berichten zufolge starke entzündungshemmende Wirkungen aus, hauptsächlich über die Hemmung der Zytokinproduktion, die Verringerung der Cyclooxygenase- und Lipoxygenase-Expression und die Aufrechterhaltung der Stabilität von Mastzellen (22-24). Berichten zufolge kann es die durch Streptococcus suis induzierte Entzündung reduzieren, indem es die Aktivierung der p38-Mitogen-aktivierten Proteinkinase, der extrazellulären signalbezogenen Kinasen (ERK1/2) und des Nuklearfaktors Kappa B (NF-KB) hemmt. Es kann auch die Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen wie Tumornekrosefaktor (TNF)-a, Interleukin (IL)-1 und IL-6 reduzieren (25). In einer Studie Behandlung mit Quercetin bei einer Dosis von 25 mg/kg bei diabetischen Ratten reduzierte die Produktion von Prostaglandin E-2, IL-1 und Leukotrien B-4, was die Wundheilung bei Ratten förderte (26). In ähnlicher Weise hemmte Quercetin die Produktion von TNF-, IL-6 und IL-1 in Lipopolysaccharid-aktivierten humanen mononukleären U937-Zellen (27). Quercetin (10 ug/ ml)(28), In Lipopolysaccharid-behandelten RAW264.7-Zellen hemmte Quercetin die Produktion von TNF-o. und Stickoxid-Synthase (iNOS) und die Phosphorylierung und Aktivierung von Jun-N-terminaler Kinase/Stress-aktivierter Proteinkinase. Darüber hinaus unterdrückte Quercetin die NF-KB-Translokation, AP-1- und NF-KB-DNA-Bindung sowie die Transkription des Reportergens (29). Berichten zufolge kann es menschliche Nabelvenen-Endothelzellen vor einer durch H2O2 induzierten Entzündung schützen, die durch die Herunterregulierung der vaskulären Zelladhäsionsmoleküle 1 und CD80 vermittelt wird (30). Neben der Hemmung entzündungsfördernder Zytokine wie TNF-a, IL-1 und IL-6 fördert Quercetin auch die Sekretion entzündungshemmender Zytokine wie IL-10 (31) .

Die hervorragende antioxidative Aktivität von Quercetin wird hauptsächlich über Wirkungen auf die Aktivität von Glutathion, Enzymen und reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und die Regulierung von Signaltransduktionswegen wie Hämoxygenase 1/Nuclear Factor Erythroid 2-related Factor (Nrf2) ausgeübt ), Mitogen-aktivierte Proteinkinase, Toll-like-Rezeptor-4/Phosphatidylinositol-3--kinase und 5'-Adenosinmonophosphat-aktivierte Proteinkinase (32). Quercetin kann hochvalentes Eisen reduzieren, wodurch die Lipidoxidation gehemmt und ROS gelöscht wird, was zur Unterdrückung von Entzündungen und zur Vorbeugung verwandter Krankheiten beiträgt (33).Cistanche-CholesterinKalantariet al. (34) berichteten, dass Quercetin Leberschäden bei Mäusen signifikant linderte, indem es freie Radikale unterdrückte und die Spiegel antioxidativer Enzyme, einschließlich Glutathionperoxidase, Superoxiddismutase und Katalase, hochregulierte. In einer anderen Studie hatte eine mit Quercetin beschichtete Nanozellulosematrix eine starke antioxidative Aktivität (35). Baiet al. (36) formulierten Verbundfilme aus Carboxymethylchitosan-Quercetin, die in wässrigen und fetthaltigen Lebensmitteln eine anhaltende antioxidative Kapazität zeigten. Schließlich wurde berichtet, dass Quercetin neuroprotektive Wirkungen und Anti-Krebs-Aktivität hat.

Quercetin wurde klinischen Studien unterzogen, und bis heute wurden keine signifikanten Toxizitäten oder Nebenwirkungen beim Menschen beobachtet. Hemmende Wirkungen von Quercetin auf Entzündungen wurden in klinischen Studien beobachtet, da es die Fähigkeit hat, mehrere Krebsarten zu unterdrücken(37). Weitere klinische Studien sollten durchgeführt werden, um die Wirkung von Quercetin auf Autoimmunerkrankungen zu bestätigen und die potenziellen Mechanismen dieser vorteilhaften Wirkungen besser zu charakterisieren.

QUERCETIN UND AUTOIMMUNKRANKHEITEN Rheumatoide Arthritis

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine systemische chronische autoinflammatorische Erkrankung. Die wichtigsten klinischen Symptome sind Synovitis und die fortschreitende Zerstörung mehrerer Gelenke, was zu Gelenkdeformitäten und -funktionsstörungen führen kann. Es kann auch zu Multisystemschäden und in schweren Fällen zum vorzeitigen Tod führen. In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie linderte Quercetin Morgensteifigkeit und Schmerzen bei RA-Patienten signifikant (38). In dieser Studie waren die DAS 28- und HAQ-Scores von RA-Patienten in einer Quercetin-Gruppe niedriger als in einer Placebo-Gruppe. In In-vivo-Studien (39-41) hat Quercetin bei RA-Mäusen die Arthritis-Scores reduziert und die Symptome signifikant verbessert, indem es die Neutrophilen-Infiltration hemmt und die Spiegel entzündungsfördernder Zytokine wie Interferon y, TNF-, Monozyten-chemotaktisches Protein 1, IL reduziert -6 und IL-17. Es hemmte auch die extrazelluläre Fallenbildung von Neutrophilen durch Unterdrückung der Autophagie (42). In einer anderen Studie reduzierte die Behandlung mit Quercetin in einem murinen Arthritismodell IL-1 und TNF-o. Freisetzung und Hemmung der Prä-Pro-Endothelin-1- und Cyclooxygenase-2-mRNA durch Hemmung der Aktivierung von NF-KB und der Häm-Oxygenase-1/Nrf2-Signalgebung (43). Yang et al.(4) fanden heraus, dass Quercetin die kollageninduzierte Arthritis abschwächt, indem es das Th17/Treg-Gleichgewicht reguliert, die Expression der Hämoxygenase 1 hochreguliert und die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms hemmt. Sacco et al. (45) berichteten, dass Quercetin vor Gelenkschäden schützte, indem es die schädlichen Wirkungen vollständiger durch Freunds Adjuvans induzierter Rattenarthritis umkehrte. In dieser Studie waren die Schutzwirkungen eng mit einer Verringerung der Aspartat-Aminotransferase, ROS und Thiobarbitursäure-reaktiven Substanzen, einer Erhöhung der Katalase-Aktivität und einer Verringerung der DNA-Schädigung und der Fragmentierung doppelsträngiger DNA verbunden.

Die anomale Migration, Proliferation und Invasion von Fibroblasten-ähnlichen Synoviozyten (FLSs) werden als Hauptbestandteile der Ätiopathogenese von RA betrachtet. In vitro hemmte Quercetin signifikant die Migration und Invasion von FLS und reduzierte die Spiegel von F-Aktin. Es erhöhte auch den miR-146a-Spiegel, hemmte jedoch die Expression des GATA-Transkriptionsfaktors 6 in FLSs(46). Kim et al. (47) berichteten, dass Quercetin diese Osteoklastendifferenzierung reduzierte, wenn CD14*-Monozyten mit IL-17--vorstimulierten RA-FLSs oder Th17-Zellen kultiviert wurden, und dass es den IL-17--induzierten Rezeptoraktivator des Kernfaktors reduzierte Kappa-B-Liganden (RANKL)-Spiegel in RA-FLSs und hemmten die Aktivierung des Säugetier-Targets von Rapamycin. Viele Studien weisen darauf hin, dass Quercetin die Bildung von Osteoklasten-ähnlichen Zellen, eine Depression der Knochenresorption und die Bildung von F-Aktin-Ringen in RAW264.7-Zellen, Knochenmarkmakrophagen und mononukleären Zellen des menschlichen peripheren Bluts, die mit RANKL oder einer Makrophagenkolonie vorbehandelt wurden, hemmen kann -stimulierender Faktor (48-52). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Quercetin beim Schutz vor arthritischer Knochenzerstörung eine Rolle spielen könnte.

RA betrifft extraartikuläre Gewebe und Organe, einschließlich Blutgefäße, das Nerven- und Magen-Darm-System, Herz, Lunge und Nieren. In einem Adjuvans-induzierten Arthritis-Modell, das bei Ratten etabliert wurde, haben Piovezana Bossolani et al. (53) neurodegenerative Wirkungen auf das enterische Nervensystem des Jejunums und Entzündungen in der Darmschleimhaut. Die Behandlung mit Quercetin allein kehrte die oben erwähnten neurodegenerativen Wirkungen bis zu einem gewissen Grad um, möglicherweise aufgrund seiner entzündungshemmenden, antioxidativen, antiarthritischen und neuroprotektiven Eigenschaften.

Entzündliche Darmerkrankung

Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (IBD) umfassen eine Gruppe komplizierter und multifaktorieller polygener Erkrankungen, die hauptsächlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn umfassen. Sie ist gekennzeichnet durch chronische, fortschreitende und rezidivierende Entzündungen im Magen-Darm-Trakt, die das Risiko für Colitis-assoziierten Krebs erhöhen. Quercetin hat sich in einer Vielzahl von In-vitro- und In-vivo-Bioassay-Modellen als wirksame entzündungshemmende Verbindung erwiesen, aber orales Quercetin hat in einem Colitis-Modell nicht die gewünschten Wirkungen gezeigt (54, 55). Dies könnte zum Teil daran liegen, dass es im oberen Gastrointestinaltrakt resorbiert wird und somit nicht in den unteren Gastrointestinaltrakt gelangt. Der schnelle Metabolismus von Quercetin ist im Hinblick auf die Behandlung von IBD nachteilig, es sei denn, das Flavonoid wird in seiner glykosylierten Form eingeführt, von denen die häufigste die Verbindung Rutin ist. Nur ungefähr 10 Prozent des oral aufgenommenen Rutins können Epithelzellen passieren, der Rest wird von der Darmmikrobiota in Sulfat- und Glucuronidderivate umgewandelt, um Quercetin zu erzeugen (56). Obwohl Rutin direkte Wirkungen bei der Behandlung von CED haben kann, ist anzunehmen, dass seine pharmakologische Aktivität und seine Wirkungen über die Umwandlung in das bioaktive Aglykon Quercetin ausgeübt werden (57). Rutin wird von den Darmbakterien im Dickdarm zu hydrolysiertQuercetin synthetisierenEs kann also als Prodrug wirken, wobei Quercetin die aktive Komponente ist. Es wurde gezeigt, dass Rutin starke Wirkungen in vivo hat (58).

In einem Trinitrobenzolsulfonsäure-induzierten entzündlichen Kolitis-Rattenmodell reduzierte die orale Verabreichung von 10 oder 25 mg/kg Rutin die Dickdarmschädigung (59). Kontrolle der Dickdarmentzündung und des Krankheitsverlaufs sowie bei der Reduktion von Stickstoffmonoxid, iNOS, Cyclooxygenase 2 und Prostaglandin E2(60). Mascaraqueet al. (61) berichteten, dass Rutin (57 mg/kg/Tag oral) die CD4-plus-CD62L-plus-T-Zell-Transferkolitis bei Mäusen signifikant linderte, aber Quercetin hatte keine offensichtlichen Wirkungen. Rutin hat auch vielversprechende Ergebnisse im Rattenmodell der durch Essigsäure induzierten Colitis gezeigt, in dem eine Vorbehandlung (25 und 100 mg/kg) zu signifikanten Verbesserungen der Entzündungsindikatoren führte (62). In neueren Studien linderte Quercetin die DSS-induzierte Kolitis, indem es die Darmintegrität und die antioxidative Kapazität der Leber stärkte, die ERK1/2-FKBP- und RXR-STAT3-Signalwege regulierte (63) und die Glutathionspiegel im Serum erhöhte und oxidativen Stress inhibierte ein Caco-2-Zellmodell, induziert durch H2O2(64). Eine Nahrungsergänzung mit 30 mg/kg Quercetin übt therapeutische Wirkungen in einem Citrobacter rodentium-induzierten Colitis-Modell bei C57BL/6-Mäusen aus, teilweise aufgrund seiner Fähigkeit, entzündungsfördernde Zytokine abzuschwächen und die Darmmikrobiota zu regulieren (65). Juet al. (66) berichteten, dass Quercetin DSS-induzierte Kolitis lindern könnte, und spekulierten, dass dies höchstwahrscheinlich auf die Modulation der entzündungshemmenden Wirkung von Makrophagen über den Hämoxygenase 1--abhängigen Weg zurückzuführen sei.

Einige Hinweise deuten darauf hin, dass die Glykosylierung von Quercetin, wie sie durch Rutin gezeigt wird, ein wichtiges strukturelles Merkmal von Flavonoiden im Hinblick auf ihre Wirksamkeit gegen IBD ist. Die Deglykosylierung von Flavonoiden im Dünndarm wird durch epitheliale Glukosidasen und die Mikroflora des Dickdarms induziert, was zur Produktion bioaktiver Aglykone wie Quercetin führt (67). Quercetin und seine Glykoside – die in konjugierten Produkten häufig im Blut vorkommen – müssen so gestaltet sein, dass sie nach der Resorption aktives Quercetin mit einem bestimmten Muster im Dickdarm freisetzen. In den letzten Jahren wurden mehrere Formulierungsexperimente durchgeführt, um dieses Problem anzugehen und die pharmakologische Wirksamkeit von Quercetin zu verbessern. Die orale Verabreichung von mit Quercetin beladenen Mikrokapseln, die mit einem Pektin/Kasein-Polymer erzeugt wurden, schwächte makroskopische Schäden und Ödeme ab, verringerte die Rekrutierung von Neutrophilen und verringerte IL-1- und IL-33-Spiegel im Dickdarmgewebe von Mäusen mit Essigsäure säureinduzierte Kolitis (68). Shenet al. (69) entwarfen eine doppelt ansprechende Prodrug-Micelle, bestehend aus Quercetin und dem biokompatiblen Glykol Chitosan, die dazu neigten, sich an Stellen von Darmentzündungen anzusammeln, und in einem Maus-Colitis-Modell eine bessere therapeutische Wirksamkeit als die freien Medikamente Quercetin und Mesalazin aufwiesen.

Insgesamt deuten die verfügbaren Beweise auf die Wirksamkeit von oral eingenommenen glykosylierten Formen von Quercetin wie Rutin oder Quercetin, das über Arzneimittelträger für IBS verabreicht wird, hin. Sulfasalazin, ein gängiges Aminosalicylat-Medikament, wirkt auch über die Wechselwirkung mit Darmmikrobiota, was zur Freisetzung aktiver Einheiten an der IBD-Stelle führt. Leider hat das dabei gespaltene, pharmakologisch nicht wirksame Fragment des Sulfadiazins jedoch systemische Nebenwirkungen. Die wichtigsten Medikamente, die derzeit zur Behandlung von IBD verwendet werden, wie 5-Aminosalicylate, Kortikosteroide, immunmodifizierende Mittel und biologische Mittel, haben Nachteile gezeigt, darunter Wirksamkeitsverlust, erhebliche Kosten und Nichtverfügbarkeit von Formulierungen, die für die orale Verabreichung entwickelt wurden. Quercetin ist eines der am häufigsten vorkommenden natürlichen Flavonoide und hat ein vielversprechendes therapeutisches Potenzial für die Behandlung von CED. Orales Rutin, das zur Freisetzung des aktiven Biomoleküls Quercetin an der Entzündungsstelle führt, könnte eine wirksame Therapie für IBD sein.

Multiple Sklerose

Multiple Sklerose (MS) ist eine entzündliche Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems, die durch ausgedehnte Demyelinisierung und Neurodegeneration aufgrund von Gliaaktivierung, Oligodendrozytentod und Axondepletion gekennzeichnet ist. In einer In-vitro-Studie, die mit peripheren mononukleären Blutzellen von MS-Patienten durchgeführt wurde, reduzierte die Behandlung mit Quercetin deren Proliferation und modulierte die Spiegel von IL-1, Matrix-Metalloproteinase 9 und TNF-a in Zellkulturüberständen (70). Eine chronische Aktivierung der Mikroglia kann zur Produktion von entzündlichen und neurotoxischen Mediatoren führen, darunter Stickstoffmonoxid, iNOS und ROS, die eng mit der Pathogenese und Entwicklung von MS verbunden sind (71). Die Verbindung 3'-O-(3--Chloropivaloyl)-Quercetin reduzierte die Expression von iNOS in Lipopolysaccharid-aktivierten BV-2-Mikroglia und hemmte die Aktivierung von NF-KB (72). In einer Mausstudie mit experimenteller allergischer Enzephalomyelitis, a Die zellvermittelte entzündliche demyelinisierende Erkrankung, die das am häufigsten verwendete Autoimmunmodell von MS ist, hemmte die Behandlung mit Quercetin die IL-12--induzierte Aktivierung von JAK2, TYK2, STAT3 und STAT4 , sowie Die Differenzierung (73). Mastzellen sind an Entzündungsprozessen und allergischen Reaktionen beteiligt, bei denen eine immunologische Stimulation die Produktion von Entzündungsmediatoren bewirkt. Es wurde vermutet, dass Mastzellen das Immuntor des Gehirns sind und wahrscheinlich mit neuropathologischen Prozessen, einschließlich MS, in Verbindung stehen (74). Quercetin wurde mit einer Verringerung der Freisetzung von Tryptase und IL-6 und einer Hemmung der Histidindecarboxylase-mRNA aus menschlichen Mastzellen in Verbindung gebracht (75). Quercetin kann bei der ergänzenden Behandlung von MS nützlich sein.

Andere Autoimmunerkrankungen

Systemischer Lupus erythematodes ist eine Erkrankung, die durch eine immunvermittelte Entzündung und eine Überproduktion von Autoantikörpern gekennzeichnet ist. Quercitrin schwächte die Symptome von Lupusnephritis in einem Mausmodell mit systemischem Lupus erythematodes ab, teilweise über die Hemmung der Aktivierung von CD4 plus T-Zellen und Entzündungsreaktionen durch Makrophagen (76). Die Basedow-Krankheit ist die häufigste Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, die mit einer Hyperthyreose einhergeht. Quercetin kann Berichten zufolge DNA-Schäden hemmen, indem es oxidativen Stress in Lymphozyten von Patienten mit Morbus Basedow in vitro moduliert (77). Atopische Dermatitis ist eine Autoimmun- und entzündliche Hauterkrankung, die durch Hautläsionen gekennzeichnet ist, die eine Infiltration durch Mastzellen, Eosinophile und Makrophagen aufweisen. In einem Mausmodell für atopische Dermatitis reduzierte die Behandlung mit Quercetin die Konzentrationen von TNF-a, CCL17, IL-4, IL-6 und IFN-y im Hautgewebe(78), regulierte HMGB1, RAGE herunter , p-NF-KB und ERK1/2-Spiegel und hochregulierte Nrf2 (79,80).

FAZIT

Autoimmunerkrankungen sind systemische Erkrankungen, die schwer zu heilen sind, und Patienten benötigen oft eine Langzeitbehandlung. Die Entwicklung und Pathogenese von Autoimmunerkrankungen beinhalten mehrere Assoziationen und interagierende Faktoren. Die Vielfalt und Komplexität der Assoziationen zwischen den beteiligten Komponenten begrenzt wahrscheinlich die Wirkung von Therapien und trägt zu unerwünschten Nebenwirkungen bei. Quercetin besitzt entzündungshemmende, antioxidative, neuroprotektive und antiallergische Aktivitäten sowie die Fähigkeit, mit mehreren Molekülen und Zielen zu interagieren (Abbildung 1). Darüber hinaus waren Behandlungen mit nennenswerten Quercetin-Dosen offensichtlich wenig toxisch oder nicht toxisch. Es wird erwartet, dass Quercetin eine potenzielle Möglichkeit und Ergänzung für die Behandlung und Vorbeugung von Autoimmunerkrankungen wird. Es ist jedoch besonders wichtig, da es bisher keine Hinweise darauf gibt, dass Quercetin die Morbidität und Mortalität von Autoimmunerkrankungen verringern könnte. Die direkten Wirkungen von Quercetin auf das Ungleichgewicht des Immunsystems bei Patienten sind noch unbestätigt. Weitere klinische Studien fehlen noch, die meisten der zugrunde liegenden Mechanismen wurden in Tiermodellen beschrieben und müssen für ihre pharmakologische Anwendung nachgewiesen werden. Es ist notwendig, es im Hinblick auf hohe Dosen gründlich zu studieren, um mögliche unerwünschte Nebenwirkungen zu erkennen. Nur gut konzipierte randomisierte kontrollierte Studien mit großen Stichprobenumfängen werden die Biosicherheit und Wirksamkeit dieser derzeit experimentellen Anwendungen aufzeigen. Aufgrund seiner schlechten Wasserlöslichkeit, hohen Stoffwechselrate, schlechten oralen Bioverfügbarkeit und Resorption und schnellen Ausscheidung aus dem Körper ist seine Anwendung begrenzt. Bessere Kenntnisse über die Pharmakodynamik, Pharmakokinetik und verbesserte Bioverfügbarkeit von Quercetin sind ebenfalls erforderlich. Im Hinblick auf zukünftige Richtungen und Prioritäten schlagen wir einige Protokollempfehlungen für zukünftige Studien vor. Wissenschaftler können verschiedene Verabreichungswege unter den verschiedenen medizinischen Bedingungen verschiedener Krankheiten untersuchen, wie z. B. die lokale Injektion für entzündungshemmende Wirkungen bei RA. In In-vitro-Studien können dreidimensionale Kokulturen verschiedener Zellen, die für eine Krankheit verantwortlich sind, die Mikroumgebung nachahmen. Beispielsweise können Fibroblasten-Synovialzellen, Osteoblasten und Osteoklasten in den Studien von RA verwendet werden, und Darmepithelzellen und Fibroblasten können in IBD-Studien übernommen werden. Schließlich ist es wertvoll, die Löslichkeit, Bioverfügbarkeit und Zielspezifität von Quercetin im menschlichen Körper zu erhöhen. Die Untersuchung strukturell relevanter Verbindungen des Quercetins stellt ein neues Thema für weitere Experimente dar.

Dieser Artikel stammt aus Frontiers in Immunology|www.frontiersin.org