Vorläufige Ergebnisse erhöhter entzündlicher Plasmazytokine bei Kindern mit Autismus, die komorbide gastrointestinale Symptome haben, Teil 2

2.2. Statistische Analysen

Zur statistischen Analyse wurden die Zytokin- und Chemokinkonzentrationen auf natürliche Weise logarithmisch transformiert. Zu den interessierenden Kovariaten als mögliche Störfaktoren gehörte das Alter des Kindes bei der Blutentnahme. Immunantworten können sich mit dem Alter ändern; Daher ist es wichtig, das Alter als Störfaktor zu berücksichtigen. Kovarianzanalysen (ANCOVA), angepasst an das Alter bei der Blutentnahme, wurden durchgeführt, um die Analytkonzentrationen in Fällen und Kontrollen mit und ohne gastrointestinale Symptome zu vergleichen.

Angepasste Mittelwerte und Standardfehler wurden als potenzierte Werte in pg/ml-Einheiten dargestellt. p-Werte wurden für mehrere Vergleiche mit der Tukey-Kramer-Methode korrigiert und als statistisch signifikant angesehen, wenn p < 0,05 nach Anwendung der Korrekturen. Alle Analysen wurden mit SAS Version 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) durchgeführt.

Zytokine sind wichtige Proteine ​​im Körper, die das Wachstum, die Differenzierung und die Funktion jeder Zelle im Körper beeinflussen können. Die Immunität im Körper hängt auch eng mit Zytokinen zusammen.

Immunität ist die Widerstandskraft des Körpers gegen Keime, Viren und andere Krankheitserreger. Wenn Krankheitserreger aus der Außenwelt in den Körper eindringen, produziert das Immunsystem eine Vielzahl von Zellen und Substanzen, um den Körper zu schützen. Zu diesen Substanzen gehören viele Zytokine, die die Aktivität der weißen Blutkörperchen im Immunsystem regulieren, die Produktion von Antikörpern fördern und so die Immunität des Körpers stärken können.

Zytokine können auch direkt auf Krankheitserreger einwirken und Makrophagen und NK-Zellen aktivieren, um Krankheitserreger anzugreifen und abzutöten. Darüber hinaus können Zytokine auch an der Regulierung von Entzündungsreaktionen und Immunsuppression beteiligt sein und eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von Autoimmunerkrankungen spielen.

Daher spielen ausreichend Zytokine eine sehr wichtige Rolle für die Immunität des Körpers. Wissenschaftler untersuchen auch Möglichkeiten, Zytokine zur Stärkung der körpereigenen Immunität einzusetzen. Einige Immunmodulatoren und Immunverstärker werden häufig in der Immuntherapie eingesetzt.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Zytokine eng mit der Immunität zusammenhängen, die Entwicklung einer Immunität eine angemessene Regulierung der Zytokine erfordert und eine ausreichende Zytokinversorgung auch die Immunität stärken kann. Daher sollten wir uns aktiv auf die Aufrechterhaltung des Gleichgewichts der Zytokine in unserem Körper konzentrieren, um unsere körperliche Gesundheit und Immunität aufrechtzuerhalten. Unter diesem Gesichtspunkt müssen wir unsere Immunität verbessern. Cistanche kann die Immunität erheblich verbessern, da die Polysaccharide in Cistanche die Immunantwort des menschlichen Immunsystems regulieren, die Stressfähigkeit von Immunzellen verbessern und die bakterizide Wirkung von Immunzellen verstärken können.

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3. Ergebnisse

Wir fanden keine Unterschiede in den Zytokinen zwischen TD-Kontrollen, die GI-Symptome aufwiesen, und jenen TD-Kontrollen, die keine GI-Symptome aufwiesen, nach Anpassung an das Alter des Kindes bei der Blutentnahme (Tabelle 1).

Unter den AU-Fällen wiesen diejenigen mit GI-Symptomen im Vergleich zu denen ohne GI-Symptome signifikant höhere angeborene Immunzytokine auf, darunter; IFN-Spiegel {{0}} (angepasster Mittelwert 86,574 (Standardfehler 1,234) vs. 38,092 (1,241) pg/ml, p=0,04); IL-1-Spiegel (23,999 (1,496) vs. 5,028 (1,513) pg/ml, p=0,04); TNF (21,672 (1,349) vs. 5,094 (1,358) pg/ml, p=0,006); und IL-15 (3,561 (1,405) vs. 0,690 (1,418) pg/ml, p=0,006).

Für Zytokine, die meist mit adaptiven Lymphozytenreaktionen verbunden sind, einschließlich; IL{{0}} (2,052 (1,391) vs. 0,525 (1,404) pg/ml, p=0,03); IL-12p70 (5,989 (1,332) vs. 1,954 (1,342) pg/ml, p=0,04); IL-4 (3,456 (1,432) vs. 0,669 (1,445) pg/ml, p=0,01); und IL-13 (1,747 (1,568) vs. 15,502 [1,551] pg/ml, p=0,005), diese waren in AU-Fällen mit GI-Symptomen im Vergleich zu AU-Fällen ohne GI signifikant erhöht Symptome. Interessanterweise war das regulatorische Zytokin IL-10 in AU-Fällen mit GI-Symptomen im Vergleich zu denen ohne GI-Symptome verringert (1,504 (1,516) vs. 9,365 (1,499) pg/ml, p=0,01).

Die mittleren GM-CSF-Konzentrationen waren in der AU-Gruppe mit GI-Symptomen im Vergleich zu den TD-Kontrollen ohne GI-Symptome nach Anpassung an das Alter des Kindes bei der Blutentnahme signifikant höher (16,248 (1,298) vs. 4,568 (1,298) pg/ml, p {{ 9}}.04; Tabelle 1). Darüber hinaus waren die Spiegel anderer angeborener Zytokine für IL-1 erhöht (23,999 (1,496) vs. 9,757 (1,383) pg/ml; p=0,011); IFN -2 (86.574 (1.234) vs. 50,3 (1.184) pg/ml; p=0.026); TNF (21,672 (1,1,349) vs. 8,248 (1,271) pg/ml; p=0,006) und IL-15 (3,561 (1,405) vs. 0,905 (1,314) pg/ml; p=0.01) bei AU mit GI-Symptomen im Vergleich zu TD-Kontrollen ohne GI-Symptome.

AU-Kinder mit GI-Symptomen hatten signifikant höhere IL{{0}}-Werte als TD-Kontrollen mit GI-Symptomen (0.542 [1.707], p=0.03). Auch die IL-13-Spiegel waren bei AU-Kindern mit GI-Symptomen signifikant höher als bei TD-Kontrollen mit GI-Symptomen (1,113 (1,923), p=0,03). Die IL-15-Spiegel waren bei AU-Kindern mit GI-Symptomen im Vergleich zu TD-Kindern mit GI-Symptomen ebenfalls signifikant höher (0,499 (1,660), p=0,01).

Die Konzentrationen mehrerer anderer Zytokine unterschieden sich zwischen Fällen und Kontrollen mit und ohne gastrointestinale Symptome, erreichten jedoch keine statistische Signifikanz bei {{0}}.05. Die IL-5-Werte waren bei AU-Kindern mit GI-Symptomen höher als bei AU-Kindern ohne GI-Symptome (0.433 (1,504) vs. 0.106 ( 1,520) pg/ml, p=0,08); Darüber hinaus waren die IL-5-Werte bei AU-Kindern mit gastrointestinalen Symptomen höher als bei TD-Kindern ohne gastrointestinale Symptome (0,071 (1,839) pg/ml, p=0,07). AU-Kinder mit GI-Symptomen hatten auch höhere IL-6-Konzentrationen als AU-Kinder ohne GI-Symptome (3,487 (1,492) vs. 0,886 (1,507) pg/ml, p=0,09) und AU-Kinder mit GI-Symptome wiesen höhere IL-6-Konzentrationen auf als TD-Kinder ohne GI-Symptome (0,583 (1,815) pg/ml, p=0,07). Ebenso waren die IL-7-Werte bei AU-Kindern mit GI-Symptomen höher als bei TD-Kindern ohne GI-Symptome (7,637 (1,381) vs. 1,848 (1,619), p=0,08).

4. Diskussion

Das Immunsystem spielt eine wesentliche Rolle beim Schutz des Wirts vor Infektionen und wird ständig durch äußere und innere Reize herausgefordert. Eine Entzündung ist eine wichtige Abwehr- und Überlebensreaktion, die durch angeborene und adaptive Immunmechanismen ausgelöst wird.

Eine anhaltende Entzündung oder eine gestörte Immunantwort könnte jedoch zu einer Beeinträchtigung physiologischer Prozesse sowohl im Immun- als auch im Nicht-Immunsystem führen. Darüber hinaus führt eine Entzündung zu einer erhöhten Produktion reaktiver Sauerstoffspezies, die oxidativen Stress und Gewebeschäden verursachen können.

Bei AU haben wir und andere Veränderungen von immunbezogenen Genen, Entzündungsmarkern, oxidativem Stress, Immunzellaktivierung und Reaktion auf Krankheitserreger beobachtet [3,5,10,34]. In dieser vorläufigen Studie haben wir herausgefunden, dass Kinder mit AU- und GI-Symptomen erhöhte Werte der angeborenen Zytokine IFN, IL-1a, IL-15 und TNF sowie der adaptiven Zytokine IL-2 aufweisen. IL-4, IL-12 (p70) und IL-13, aber verringertes regulatorisches Zytokin IL-10 im Vergleich zu Kindern mit AU ohne GI-Symptome.

Bei den TD-Kontrollen fanden wir keine Unterschiede aufgrund der gastrointestinalen Symptome. AU-Kinder mit GI-Symptomen hatten signifikant höhere IL-4- und IL-13-Werte als TD-Kontrollen mit GI-Symptomen. Darüber hinaus waren bei Kindern mit AU mit GI-Symptomen im Vergleich zu TD-Kontrollen ohne GI-Symptome mehrere angeborene Zytokine erhöht, darunter GM-CSF, IL-1, IFN -2 und TNF.

Schließlich war auch das schleimhautbezogene Zytokin IL-15 bei AU mit GI-Symptomen im Vergleich zu TD-Kontrollen und solchen ohne GI-Symptome erhöht. Diese Daten deuten darauf hin, dass es bei Kindern mit AU möglicherweise unterschiedliche Muster von Plasmazytokinen gibt, abhängig vom Vorliegen von Komorbiditäten wie gastrointestinalen Symptomen.

Die Prämisse/der Nutzen biologischer Marker oder Signaturen in AU ist einfach; um Diagnosen zu unterstützen, Behandlungen/Interventionen zu überwachen und auf pathologische Pfade hinzuweisen, die an der Ursache(n) beteiligt sind. Allerdings ist die Implementierung biologischer Marker in der Forschung oder im klinischen Umfeld in AU alles andere als einfach und wurde bisher kaum erforscht.

Beispielsweise waren in dieser Studie Unterschiede bei den Plasma-Biomarkern nur in der AU-Gruppe mit GI-Symptomen und nicht in der Gruppe ohne GI-Symptome erkennbar, nachdem das Alter bei der Blutentnahme des Kindes und die statistische Korrektur für mehrere Vergleiche berücksichtigt wurden. Dies kann auf einen echten Unterschied in der Immunaktivierung in der AU-Gruppe mit GI zurückzuführen sein oder darauf, dass die AU-Gruppe ohne GI heterogener ist.

Basierend auf den in der CHARGE-Studie verfügbaren Tools (d. h. Bewertungen mit VABS, MSEL, ADOS und ADI-R) konnten wir keine weiteren Komorbiditäten bei AU aufdecken, wie etwa Angstzustände, Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörungen oder ein vergrößertes Gehirn Wachstum, das bei den Studienteilnehmern möglicherweise auch eine immunologische Grundlage hat. Diese Komorbiditäten könnten in beiden AU-Gruppen vorhanden sein. Basierend auf den aktuellen Bewertungen gab es jedoch keine wesentlichen Unterschiede in den Werten zwischen den beiden AU-Gruppen.

Weitere Studien mit größeren Stichproben sind erforderlich, um zu untersuchen, ob mithilfe von Plasmazytokinen auch andere Komorbiditäten identifiziert werden könnten. Neben Unterschieden innerhalb der AU-Gruppen gab es auch Unterschiede zwischen AU mit GI- und TD-Kontrollen, mit und ohne GI-Probleme in den Plasmazytokinspiegeln; Dies erhöhte das Potenzial für Plasmazytokine als biologische Signaturen für gastrointestinale Komorbiditäten.

Die erhöhte Produktion von IL-15 bei AU mit GI im Vergleich zu AU ohne GI und sowohl bei TD (mit als auch ohne GI-Symptome) hat mehrere Auswirkungen auf die Immungesundheit der Schleimhaut. IL-15 wird von Epithelzellen im Darm und angeborenen Immunzellen wie Makrophagen und dendritischen Zellen produziert. IL-15 fördert die T-Zell-Proliferation und Zytokinproduktion, beeinflusst die Expression des Schleimhautadhäsionsintegrins – E 7 – auf intraepithelialen T-Zellen und kann auch die Proliferation von Darmepithelzellen induzieren [35].

Im Gastrointestinaltrakt wird IL-15 in der Darmschleimhaut von Patienten mit Zöliakie überexprimiert und trägt vermutlich zur Epithelschädigung bei [36]. Die Gesundheit des Magen-Darm-Trakts hängt in hohem Maße von einer intakten Darmbarrierefunktion ab, die teilweise durch enge Verbindungen zwischen den Enterozyten reguliert wird. Mithilfe des Lactulose-Mannitol-Tests wurde eine verminderte Darmpermeabilität bei Autismus nachgewiesen [37,38].

Darüber hinaus zeigt eine frühere Studie, dass 75 Prozent der von Personen mit Autismus isolierten Darmproben eine verringerte Expression von barrierebildenden Tight-Junction-Komponenten aufwiesen und 66 Prozent im Vergleich zu Kontrollen einen erhöhten Anteil porenbildender Claudine aufwiesen [39]. Wir haben auch veränderte Werte in den Genen gezeigt, die den Zonulinspiegel steuern, ein Molekül, das die Darmpermeabilität reguliert, bei Kindern mit AU mit GI-Symptomen, aber nicht AU ohne GI-Symptome oder Kontrollen [10].

IL-15 ist auch an der Aktivierung von NK-Zellen beteiligt, ein Befund, der bereits bei Autismus beobachtet wurde [5]. Darüber hinaus kann IL-15 die Bildung regulatorischer T-Zellen blockieren, indem es die IL-12p70-Produktion in dendritischen Zellen induziert [40]. Bei Autismus wurde eine verminderte Bildung regulatorischer T-Zellen beobachtet [22,41]. In der aktuellen Studie sahen wir auch einen Anstieg von IL-12p70 bei AU mit gastrointestinalen Symptomen.

Unterschiede bei anderen angeborenen Zytokinen wurden auch bei AU mit gastrointestinalen Symptomen festgestellt. Das angeborene Immunsystem fungiert als erste Verteidigungslinie und wird durch Mustererkennungsrezeptoren wie Toll-like-Rezeptoren (TLR) ausgelöst. Im Magen-Darm-Trakt sind diese Wechselwirkungen wichtig, da die Möglichkeit einer Reaktion auf Kommensalbakterien, lebensmittelbedingte Krankheitserreger oder bakterielle Nebenprodukte besteht.

Zu den wichtigsten Zellen des angeborenen Immunsystems gehören Makrophagen, dendritische Zellen, NK-Zellen und Neutrophile. Perivaskuläre Makrophagen und Mikroglia (eine spezielle Art von Makrophagen) sind residente Immunzellen im Gehirn und schützen vor Schäden oder Infektionen. Veränderungen der angeborenen Reaktion und der Mikroglia-Funktion stehen im Zusammenhang mit mehreren neurologischen Entwicklungsstörungen, einschließlich Autismus [5].

Bei ASD wurde eine Gehirnentzündung mit aktivierten Mikroglia und Astrozyten beschrieben, die die neuronale Konnektivität beeinträchtigt und zum Verlust der synaptischen Verbindung und zum Absterben neuronaler Zellen führt [42]. Studien zeigen auch erhöhte Spiegel proinflammatorischer Zytokine wie IL-1, IFN, TNF und IL-8 sowohl systemisch als auch im Gehirn [5]. Unterdessen sind entzündungshemmende Zytokine wie der transformierende Wachstumsfaktor Beta1 (TGF 1) und IL-35 in AU verringert [10,25,27,42].

Interessanterweise berichteten mehrere Studien über starke Zusammenhänge zwischen der Schwere des AU-bezogenen Verhaltens und den Zytokinspiegeln [3,13,43]. Bemerkenswert ist, dass das angeborene Zytokin IL-1 die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) beeinflussen kann und IL-6 eine wichtige Rolle bei der frühen neurologischen Entwicklung und der neuroimmunen Kommunikation spielt [5].

Neben einer Veränderung des Gleichgewichts von angeborenen Zytokinen und IL-12 sahen wir auch einen Anstieg der Zytokine im Zusammenhang mit Atopie bei AU mit GI-Symptomen. IL-4 und IL-13 sind mit humoralen Reaktionen verbunden und sind Entzündungstreiber bei Atopie und Nahrungsmittelallergien [40,46]. Autismus wurde früher mit einer Zunahme von Nahrungsmittelallergien und Asthma in Verbindung gebracht [44–48]. Erhöhte IL-4 wurden auch in Blutflecken von Neugeborenen bei Kindern gefunden, die später schwere AU entwickelten [49]. Weitere Studien zur Untersuchung von Biomarkern und Nahrungsmittelallergien in Australien sind erforderlich.

Darüber hinaus bestand ein weiterer Unterschied zwischen den AU-Gruppen in den verringerten Plasmaspiegeln von IL-10, was auf ein Ungleichgewicht in der Immunregulation hinweisen könnte. Wir und andere haben verringerte Plasmaspiegel anderer regulatorischer Zytokine wie aktive TGF 1- und IL-35-Spiegel bei Erwachsenen und Kindern mit AU beobachtet [25,27,50]. Mehrere Berichte haben auch verringerte IL-10-Spiegel in T-Zellen bei Kindern mit Autismus gezeigt [17,18,22,51]. Die Aufrechterhaltung der Immunhomöostase ist ein Gleichgewicht zwischen der Regulierung/Toleranz gegenüber Eigenproteinen und wichtigen nützlichen kommensalen Mikroben und der Reaktion auf pathogene Mikroben. Frühere Studien, die stimulierte Reaktionen in Immunzellen bei AU-Kindern untersuchten, ergaben, dass diejenigen, die deutliche Verhaltensschwankungen und gastrointestinale Symptome aufwiesen, eine verringerte IL-10 auf bestimmte Immunreize hatten [23,24].

Während eine erhöhte Konzentration an Entzündungsmediatoren dazu beiträgt, eine wirksame Abwehr gegen Krankheitserreger aufzubauen, kann eine Störung der Regulation zu einer übermäßigen Entzündung führen und ist mit vielen Autoimmunerkrankungen verbunden, darunter solchen, die den Gastrointestinaltrakt betreffen, wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa [52–55].

Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass die Immunantwort des Wirts das Darmmikrobiom sowie das Nervensystem beeinflussen und möglicherweise an der Pathologie von AU beteiligt ist [4]. Beispielsweise kann die angeborene Immunantwort die Zusammensetzung des Mikrobioms durch die Produktion antimikrobieller Moleküle einschließlich -Defensinen und -Defensinen beeinflussen, wohingegen adaptive Reaktionen zu IgA und T-Zellen führen können, die spezifisch für Kommensalbakterien sind [56–58]. Darüber hinaus kann die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies aufgrund von Entzündungsreaktionen zum übermäßigen Wachstum bestimmter Bakterienarten führen und die Zusammensetzung des Mikrobioms verändern.

Bei AU kommt es häufig zu einer veränderten Mikrobiota-Zusammensetzung; Die Ursachen hierfür sind jedoch unbekannt und können mit Nahrungsmittelunverträglichkeiten oder Ernährungspräferenzen zusammenhängen [59]. Darüber hinaus wurde kürzlich gezeigt, dass GI-Symptome bei AU nicht mit Mikrobiomveränderungen bei AU verbunden sind [60], wohingegen wir hier und früher zeigen, dass Immunaktivierung und Plasmazytokine mit GI-Symptomen bei AU verbunden sind [10,22,25] . Weitere Studien sind erforderlich, um die Rolle der Immun-Darm-Hirn-Achse zu klären, einschließlich des Zusammenspiels zwischen dem Immunsystem, der Darmbarrierefunktion, dem Mikrobiom sowie dem Vagusnerv und dem peripheren Nervensystem.

Als Vorstudie gibt es mehrere Einschränkungen. Unsere Studie ist durch kleine Stichprobengrößen begrenzt, die sich auf alle Verhaltensanalysen innerhalb von Gruppen auswirkten und die Art und Weise einschränkten, wie wir unsere Studienpopulation schichten konnten.

Wir haben keine Hinweise auf prädiktive Marker für Zustands- und Merkmalsmerkmale bei irgendeinem Zytokin mithilfe von AUC-Analysen (Area under the Curve) gefunden (Daten nicht gezeigt), eine Tatsache, die höchstwahrscheinlich die große Anzahl von Variablen widerspiegelt, die korrigiert werden müssen, und die kleinen Gruppengrößen . Wie bei anderen Studien war die Rekrutierung von TD-Kindern mit Magen-Darm-Problemen aufgrund ihrer geringen Häufigkeit in der Allgemeinbevölkerung dieser Altersgruppe schwierig. Wir haben uns auf die Symptome eines unregelmäßigen Stuhlgangs konzentriert, da diese zuvor am häufigsten mit GI-Symptomen bei AU assoziiert waren [1,3].

Aufgrund der begrenzten Anzahl konnten wir die Gruppen nicht weiter aufschlüsseln, um Unterschiede zwischen bestimmten GI-Symptomclustern (z. B. Verstopfung vs. Durchfall vs. Reizdarmsyndrom) zu untersuchen, aber dies erfordert weitere Untersuchungen. Da die Rekrutierung von Männern und Frauen mit der AU-Diagnose übereinstimmte, verfügten wir aufgrund der geringen Anzahl von Frauen pro Gruppe nicht über ausreichende statistische Aussagekraft, um Geschlechtsunterschiede zu analysieren.

Schließlich umfasste unsere Studie eine schmale (junge) Altersgruppe. In Folgestudien wäre es angebracht, Plasmazytokine in älteren Altersgruppen zu vergleichen, um zu sehen, wie sich gastrointestinale Symptome verändern und wie sie mit Plasmazytokinen im Laufe des Alters zusammenhängen. Darüber hinaus können wir in dieser Studie die Richtung der erhöhten Zytokinspiegel nicht bestimmen, dh wird sie im Darmepithel, in der Lamina propria, in mesenterialen Lymphknoten oder in der Leber erzeugt? Trotz dieser Einschränkungen sind wir jedoch der Meinung, dass diese Studie unschätzbare Hinweise auf Plasmazytokine und gastrointestinale Symptome bei Kindern mit AU liefert.

Aufgrund der Heterogenität der AU und der unterschiedlichen Arten der berichteten Immundysfunktion versuchten wir, Unterschiede in den Plasmazytokinen innerhalb einer Untergruppe von Kindern auf der Grundlage der Komorbidität der GI-Symptome zu untersuchen. Das Hauptziel dieser Studie bestand darin, Unterschiede in den entzündlichen und regulatorischen Plasmazytokinen bei AU mit und ohne gastrointestinalen Symptomen im Vergleich zu TD-Kindern zu identifizieren. Kinder mit AU- und GI-Symptomen zeigten im Vergleich zu AU ohne GI-Symptome die meisten Unterschiede mit erhöhten entzündlichen Zytokinen und verringertem regulatorischem IL-10. Die schleimhautrelevante IL-15 war bei AU mit gastrointestinalen Symptomen im Vergleich zu allen Gruppen erhöht. Wir haben zuvor über veränderte Immunantworten bei Kindern mit AU berichtet, bei denen gastrointestinale Symptome auftreten. Mononukleäre Zellen des peripheren Bluts von Kindern mit AU- und GI-Symptomen produzierten nach der Stimulation in vitro eine erhöhte Schleimhaut-bezogene Zytokinzahl, verringerten jedoch den aktiven TGF 1 [10], was auf ein Nettoungleichgewicht weg von einer regulierten Reaktion hindeutet.

Diese Daten verdeutlichen zusammen mit der aktuellen Studie die Notwendigkeit, gemeinsame Untergruppen innerhalb der AU zu finden, die dazu beitragen können, gezieltere Behandlungen zu definieren, die Einzelpersonen im gesamten Spektrum zugute kommen [1]. Das Gebiet der AU erfordert weitere Untersuchungen, um die komplexe Pathogenese dieses breiten Spektrums von Erkrankungen und Komorbiditäten aufzuklären. Dies führt zu der Frage, wie wir Darmerkrankungen im Zusammenhang mit AU lindern können. Kann beispielsweise die Immunmodulation dabei helfen, die Darmhomöostase wiederherzustellen, und welche immunbezogenen Faktoren sollten angegangen werden? Unsere Daten deuten auf zwei mögliche Bereiche hin: entweder die Verringerung entzündlicher Zytokine oder die Erhöhung der Immunregulation. Zukünftige Studien könnten sich auf die Aktivierung von Immunzellen im Darm bei AU konzentrieren, um dabei zu helfen, Signalwege aufzuklären, sowie auf die Immunaktivierung bei Kindern mit AU und gastrointestinalen Komorbiditäten.

Finanzierung:

Diese Studie wurde finanziert von der Autism Speaks Foundation (Grant #7567), The National Institutes of Health, Grants R21HD086669, P01 ES011269-11, R01MH118209, R01HD090214, R01ES015359, NARSAD Foundation, Michael and Barbara Bass Foundation, Jane Botsford Johnson Foundation , Jonty Foundation und Brain Foundation. Diese Arbeit wurde vom Verteidigungsministerium durch das Autism Research Program unter der Preisnummer W81XWH-18-1-0681 unterstützt. Meinungen, Interpretationen, Schlussfolgerungen und Empfehlungen stammen vom Autor und werden nicht unbedingt vom Verteidigungsministerium oder NIH unterstützt.

Erklärung des Institutional Review Board:

Das CHARGE-Studienprotokoll wurde von institutionellen Prüfungsausschüssen der University of California in Davis und dem State of California Committee for the Protection of Human Subjects (IRB-ID: 226028-33) genehmigt.
Einverständniserklärung:

Vor der Teilnahme wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Erklärung zur Datenverfügbarkeit:

Daten sind auf Anfrage erhältlich.

Danksagungen:

Wir möchten den Teilnehmern und ihren Familien für ihre Teilnahme an der Studie sowie den Mitarbeitern des Davis MIND Institute der University of California und des CHARGE-Projekts für ihre technische Unterstützung danken. Wir danken Paula Krakowiak für ihren Rat und ihre statistische Unterstützung.

Interessenskonflikte:

Die Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

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