Höhepunkte

·Das Magnesium-Preloading-Regime verringert tendenziell die Inzidenz einer Cisplatin-assoziierten akuten Nierenschädigung (cis-AKI).

·Die Auswirkungen von Cisplatin auf die Nierenfunktion waren hauptsächlich subakut, daher sollten Ärzte nicht nur auf cis-AKI, sondern auch auf cis-AKD sorgfältig überwachen.

Hintergrund

Cisplatin ist eines der wirksamsten Chemotherapeutika zur Behandlung von Kopf- und Halskrebs. Allerdings ist Nephrotoxizität die Hauptnebenwirkung, die die Verwendung einschränkt. In nicht kontrollierten Studien wurde berichtet, dass eine Magnesiumergänzung das Risiko verringert. Wir untersuchten, ob eine Vorbelastung mit Magnesium einer Nephrotoxizität bei einer niedrig dosierten wöchentlichen Cisplatin-Therapie vorbeugt.

Relevanten Studien zufolge ist Cistanche ein traditionelles chinesisches Kraut, das seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Krankheiten eingesetzt wird. Es ist wissenschaftlich erwiesen, dass es entzündungshemmende, Anti-Aging- und antioxidative Eigenschaften besitzt. Studien haben gezeigt, dass Cistanche für Patienten mit Nierenerkrankungen von Vorteil ist. Es ist bekannt, dass die Wirkstoffe der Cistanche Entzündungen reduzieren, die Nierenfunktion verbessern und geschädigte Nierenzellen wiederherstellen. Daher kann die Integration von Cistanche in einen Behandlungsplan für Nierenerkrankungen große Vorteile für Patienten bei der Bewältigung ihrer Erkrankung bieten. Cistanche hilft, Proteinurie zu reduzieren, senkt den Harnstoff- und Kreatininspiegel und verringert das Risiko weiterer Nierenschäden. Darüber hinaus trägt Cistanche auch dazu bei, den Cholesterin- und Triglyceridspiegel zu senken, was für Patienten mit Nierenerkrankungen gefährlich sein kann.

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Methoden

Wir führten eine prospektive, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie durch, um Cisplatin-assoziierte akute Nierenschädigung (cis-AKI) und akute Nierenerkrankung (cis-AKD) zwischen zwei Gruppen zu vergleichen: intravenöses 0,9 Prozent NaCl 500 ml plus KCL 20 mEq über 4 Stunden Prä-Cisplatin 40 mg/m2 wöchentlich für 7-8 Wochen (Kontrollgruppe) im Vergleich zu zusätzlichen 16 mEq Magnesium, die der Kochsalzinfusion hinzugefügt wurden ( Mg-Gruppe) bei 30 Patienten mit Kopf- und Halskrebs. Cis-AKI wurde definiert als ein erhöhter Serumkreatininwert (SCr) von mehr als oder gleich 0,3 mg/dl innerhalb von 7 Tagen und cis-AKD ist ein erhöhter SCr von mehr als oder gleich 0,3 mg/dl zwischen dem letzten SCr und dem Ausgangswert vor Chemotherapie SCr.

Ergebnisse

Die Gesamtansprechrate und das Überleben des Cisplatin-Tumors waren zwischen den Gruppen vergleichbar. Die Ausgangsmerkmale waren zwischen den Gruppen vergleichbar, obwohl der SCr in den Kontrollen niedriger war ({{0}},70 ± 0,17 gegenüber 0,87 ± 0,17 mg/dl, P=0.01). Die Inzidenz von cis-AKI war ähnlich (4,6 Prozent gegenüber 1,3 Prozent); Allerdings war die Inzidenz von cis-AKD in der Kontrollgruppe höher (46,7 Prozent gegenüber 6,7 Prozent, Hazard Ratio=0,082, 95 Prozent Konfidenzintervall 0,008-0,79, P {{26} }.03). Die Zeit bis zur Entwicklung von cis-AKD war in der Kontrollgruppe deutlich kürzer (P=0,007).

Schlussfolgerungen

Das Magnesium-Preloading-Regime war sicher und zeigte eine deutlich verringerte Inzidenz von cis-AKD. Die ermutigenden Ergebnisse unserer Pilotstudie müssen in einer groß angelegten randomisierten kontrollierten Studie bestätigt werden.

Schlüsselwörter

EINFÜHRUNG

Cisplatin-basierte Behandlungen bleiben der Behandlungsstandard für Patienten mit Kopf- und Halskrebs; Allerdings schränken die akuten, subakuten und längerfristigen Toxizitäten von Cisplatin die Verwendung ein. Nephrotoxizität ist eine der häufigsten Komplikationen und macht je nach Definition der Nephrotoxizität und der kumulativen Cisplatin-Dosierung 20 % -50 Prozent aus.1-4 Cisplatin-Nephrotoxizität kann nicht nur bei akuter und subakuter Nierenschädigung oder chronischer Nierenschädigung auftreten Krankheit, aber auch mit Elektrolytanomalien, gekennzeichnet durch Hypokaliämie und Hypomagnesiämie.5 Die Pathogenese der Nephrotoxizität kann auf eine direkte toxische Wirkung der Cisplatin-Akkumulation in den proximalen tubulären Epithelzellen (PTEC) sowie sekundär auf die entzündlichen Wirkungen von Cisplatin zurückzuführen sein erhöhte Bildung reaktiver Sauerstoffspezies und Entzündungsmediatoren, die zu PTEC-Nekrose und Apoptose führen, was zu Hypomagnesiämie, Hypokaliämie und einer Verringerung der Nierenfunktion führt.5

Experimentelle Tiermodelle haben gezeigt, dass Magnesiummangel die Platinanreicherung in den Nierentubuli, oxidativen Stress und tubuläre Verletzungen erhöht, was zu einer Verringerung der Nierenfunktion führt. Darüber hinaus wurde in einem Mausmodell zum Magnesiummangel gezeigt, dass eine Magnesiumergänzung die Schädigung der Nierentubuli sowohl nach einer Einzeldosis als auch nach mehreren Dosen Cisplatin reduziert.6-8 Am wichtigsten ist, dass eine Magnesiumergänzung die therapeutische Wirkung von Cisplatin nicht verringerte Tumorzellen.7,9

A retrospective analysis of cancer registry data has suggested that magnesium supplementation has a  protective effect on kidney function compared to pre-treatment with 0.9% NaCl alone.1,2,4,10 Studies have varied in the amount of magnesium given, and the timing of magnesium administration about cisplatin, and forced diuresis protocols. For example, one study gave magnesium in an oral replacement fluid after cisplatin  administration11 and another regular oral magnesium supplementation.12 Although these studies reported that magnesium supplementation reduced kidney injury in the short term, the definition of kidney injury varied. To overcome the variability in definitions of kidney injury,  three categories have been proposed according to the time between baseline serum creatinine (SCr) and subsequent increase in SCr  0.3 mg/dl, defining acute kidney injury (AKI) with the increase in SCr within 7 days, acute kidney disease (AKD) with the increase in SCr between 7 and 90  days and chronic kidney disease (CKD) with the increase in SCr persisting for >90 Tage.13

Aufgrund der potenziellen Toxizität von Cisplatin wurden unterschiedliche Dosierungspläne bei lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs untersucht, sowohl bei Nasopharynxkrebs (NPC) als auch bei Nicht-NPC. Die Radiochemotherapie mit Cisplatin 100 mg/m2 alle drei Wochen war in den letzten Jahrzehnten der Standard der Behandlung. Allerdings wird Cisplatin in niedriger Dosierung einmal pro Woche (30-40 mg/m2) aufgrund der wahrgenommenen geringeren Toxizität, der Bequemlichkeit und des Wegfalls des stationären Krankenhausaufenthalts zunehmend ersetzt. Mehrere randomisierte Phase-II- und Phase-III-Studien in Indien, Japan und Korea zeigten die Nichtunterlegenheitswirksamkeit von niedrig dosiertem einmal wöchentlichem Cisplatin im Vergleich zu 3-wöchentlichem Cisplatin in beiden postoperativen gleichzeitigen Radiochemotherapien (CCRT). ) oder definitive CCRT sowohl bei NPC als auch bei Nicht-NPC.14-16 Studien aus Mumbai zeigten jedoch den Vorteil der lokoregionären Kontrollrate bei Patienten, die einmal alle-3-Wochen mit Cisplatin behandelt wurden, jedoch ohne Progression Überleben und Gesamtüberleben (OS) waren zwischen diesen verschiedenen Dosierungsplänen ähnlich.15

Eine Überprüfung von Studien, die über Nephrotoxizität bei hochdosiertem Standard-Cisplatin berichten, hat zu Leitlinien für die klinische Praxis geführt, die empfehlen, dass 8-20 mEq Magnesium vor der hochdosierten Standard-Cisplatin-Verabreichung intravenös verabreicht werden sollte.1,3,{5}} Minzi et al.17 berichteten, dass 8 mÄq intravenöses Magnesium das Auftreten von Nephrotoxizität ohne schwerwiegende Nebenwirkungen verringerte. Darüber hinaus zeigten Hase und Kollegen19 die Sicherheit und Wirksamkeit von zusätzlichen 2{{10}} mEq Magnesium im Vergleich zu 0,9 Prozent NaCl und Mannitol für standardmäßige hochdosierte Cisplatin-Therapien (60 mg). /m2 alle 3-4 Wochen). Darüber hinaus berichteten Willox et al.20, dass 16 mÄq Magnesium, das entweder oral oder intravenös verabreicht wird, die Nierentubulusschädigungsmarker mit einer niedrigen Cisplatin-Dosis (20 mg/m2) reduzieren, und Yamamoto und Kollegen2 berichteten über eine signifikant verminderte Nierenfunktion mit 0,9 Prozent NaCl-Hydratation im Vergleich zu 15 mEq Magnesium mit niedrig dosiertem Cisplatin (40 mg/m2) wöchentlich über 6 Wochen. Basierend auf unserer Überprüfung einer veröffentlichten Serie haben wir beschlossen, die Wirkung von zusätzlichen 16 mEq Magnesium auf 0,9 Prozent NaCl 500 ml zu untersuchen, aufgrund der gemeldeten Sicherheitsprofile und der Verfügbarkeit eines 10-prozentigen MgSO4-Präparats in unserem Krankenhaus.

Aus diesem Grund führten wir eine Pilotstudie durch, um die Auswirkung einer Vorbelastung mit zusätzlichem Magnesium (16 mÄq) im Vergleich zur Standardversorgung mit 0,9 Prozent NaCl auf die Inzidenz von AKI und AKD bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs zu bestimmen, die {{3} erhielten. } Wochen einer niedrig dosierten Cisplatin-Therapie (40 mg/m2).

MATERIALEN UND METHODEN

Studienpopulation

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, randomisierte (1:1), einfach verblindete (Patienten verblindete), parallel kontrollierte, monozentrische Studie. In diese klinische Studie wurden Patienten mit Kopf- und Halskrebs aufgenommen, die von April 2015 bis März 2016 7-8 Wochen lang gleichzeitig eine Chemotherapie mit Cisplatin 40 mg/m2 wöchentlich im Ramathibodi Hospital, Bangkok, Thailand, erhielten. Die Einschlusskriterien waren Alter 18 Jahre, Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-2, Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) anhand der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI). ) Formel 60 ml/min pro 1,73 m2. Die Ausschlusskriterien waren vorherige Cisplatin-Behandlung, unkontrollierte interkurrente Erkrankungen und Schwangerschaft.

Unsere Stichprobengrößenberechnung für diese Pilotstudie basierte auf der Wirkung der Magnesium-Vorbelastung, die den AKI (primäres Ergebnis) um 20 Prozent im Vergleich zur 0,9 Prozent NaCl-Gruppe reduzierte. Dies ergab eine Gesamtzahl von 100 Patienten mit der Fähigkeit, den hypothetischen Unterschied zwischen den beiden Gruppen zu erkennen (beidseitig a=0,05).

Das Studienprotokoll und die Datenerfassung

After study enrollment, patients were assigned to their ground control saline group and magnesium-supplemented (Mg group) group using sealed opaque envelopes that had a randomization number of block sizes of two. The study was single-blinded, with patients blinded, whereas the investigating physicians and oncologists were not. Patients were randomly assigned in a 1: 1 ratio to either the 0.9% NaCl group (control group) who had 0.9% NaCl 500 ml þ KCL 20 mEq administered intravenously over 4 h (125 ml/h) before every cisplatin dose or the Mg group who were given an additional 10% MgSO4 16 mEq (8 mmol) with the 0.9% NaCl 500 ml þ KCL 20 mEq. At every visit, blood was collected for blood count, serum sodium, potassium,  magnesium, creatinine, blood urea nitrogen and, if there were abnormal values, then toxicity was graded and managed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5). The oncologists switched cisplatin to carboplatin if patients could not tolerate cisplatin toxicitiesdnausea and vomiting grade 2-3  which did not resolve despite treatment with appropriate anti-nausea and vomiting medications, persistent increase in serum creatinine >1,5-fache obere Normgrenze und anhaltendes Elektrolytungleichgewicht (Grad 2-3) trotz von Nephrologen verschriebener Behandlungen zur Korrektur der Elektrolyte.

Ergebnisse

Unser primärer Endpunkt war die Inzidenz von Cisplatin-assoziiertem AKI (cis-AKI), definiert als akuter Anstieg des Serumkreatinins (SCr) 0,3 im Vergleich zum Ausgangs-SCr der Vorwoche, mit einem sekundären Endpunkt Inzidenz von Cisplatin-assoziierter AKD (cis-AKD), definiert als Anstieg des Serumkreatinins 0,3 zwischen dem Prä-Cisplatin-Basislinien-SCr und dem letzten SCr. Der letzte SCr wurde als SCr 1-4 Wochen nach Abschluss der Cisplatin-Behandlung oder als letzter SCr definiert, wenn Patienten die Cisplatin-Behandlung abbrachen.

Ethik

Alle Patienten gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab und das Studienprotokoll wurde von der Ethikkommission des Ramathibodi-Krankenhauses genehmigt (MURA 2015/172) und gemäß den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt. Diese Studie wurde bei ClinicalTrials.gov mit der Studienidentifikationsnummer NCT02481518 registriert.

statistische Analyse

Wir haben alle Endpunktdaten nach dem Intention-to-Treat-Prinzip gesammelt und analysiert. Für Basismerkmale werden kontinuierliche Daten als Mittelwert ± Standardabweichung für normalverteilte Daten und als Median (Interquartilbereich) für nichtparametrische Daten dargestellt. Der unabhängige Stichproben-T-Test und der Mann-Whitney-U-Test wurden verwendet, um den Unterschied zwischen den Gruppen zu bestimmen. Kategoriale Daten werden als Zahlen (Prozent) dargestellt und zum Vergleich kategorialer Daten wurde der Chi-Quadrat-Test nach Pearson verwendet. Das lineare gemischte Modell wurde verwendet, um die Differenz zwischen Ausgangswerten und Folgewerten innerhalb derselben Gruppen zu bestimmen. Die kumulative AKD-Inzidenz wurde mithilfe einer Kaplan-Meier-Kurve aufgezeichnet. Das Gesamtüberleben wird anhand der Kaplan-Meier-Überlebenskurven unter Verwendung des Diagnosedatums und des Todesdatums jeglicher Ursache berechnet. Die Daten wurden mithilfe statistischer Analysen in den Sozialwissenschaften (SPSS Version 25, IBM, Armonk, NY) analysiert und grafisch dargestellt. AP-Wert<0.05 was considered statistically significant.

ERGEBNISSE

Einschreibung

Zwischen April 2015 und März 2016 waren 34 Patienten für die Studie geeignet und 4 Patienten lehnten die Teilnahme ab; Somit wurden 30 Patienten aufgenommen. Das Flussdiagramm der Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) ist in Abbildung 1 dargestellt.

Grundmerkmale

Die meisten Ausgangsmerkmale der Patienten in den beiden Gruppen waren vergleichbar (Tabelle 1). Die Mg-Gruppe war geringfügig älter und es gab weniger weibliche Patienten, diese Unterschiede waren jedoch nicht signifikant. Der Baseline-Prä-Cisplatin-SCr war in der Mg-Gruppe höher, während die eGFR nicht unterschiedlich war. Obwohl die Mg-Gruppe einen niedrigeren Ausgangswert für Serumbikarbonat und einen höheren Serumchloridwert sowie einen niedrigeren diastolischen Blutdruck aufwies, wurden diese Unterschiede nach Bereinigung um mehrere statistische Tests nicht signifikant.

Studienbehandlung

Während der Studie konnten neun (30 Prozent) Patienten die Cisplatin-Behandlungen nicht vollständig abschließen. Der Cisplatin-Behandlungszyklus wurde von fünf Patienten in der Kontrollgruppe aufgrund von Mukositis Grad 3 (n=1), Neutropenie Grad 3 (n =2) und AKI (n =2) nicht abgeschlossen. und bei vier Patienten in der Magnesiumgruppe aufgrund einer Neutropenie Grad 3 (n =3) und AKI (n =1) ​​(Abbildung 1). Die mittlere Anzahl abgeschlossener Cisplatin-Zyklen betrug sechs und war für beide Gruppen ähnlich, sodass die kumulativen Cisplatin-Dosierungen vergleichbar waren (Tabelle 1).

Die wöchentlichen SCr-, eGFR-, Serumkalium- und Serummagnesiummessungen sind in Abbildung 2 dargestellt. Im Vergleich zur Mg-Gruppe schien es zwischen Woche 5 und 6 einen Trend zu einem Rückgang von eGFR und Serummagnesium und einem Anstieg von Serumkreatinin zu geben in der Kontrollgruppe, wohingegen es keine Unterschiede im Serumkalium gab.

Studienergebnisse

In 164 Behandlungszyklen kam es zu fünf Episoden (3 Prozent) von cis-AKI, obwohl diese in der Kontrollgruppe höher waren (4,6 Prozent gegenüber 1,3 Prozent), und dies war statistisch nicht signifikant. Die Hazard Ratio (HR) für cis-AKI in der Mg-Gruppe betrug 0,19 [95-Prozent-Konfidenzintervall (CI) =0.02-2.02, P=0.2] (Tabelle 2). Die Inzidenz von cis-AKD betrug 26,7 Prozent, was in der Kontrollgruppe deutlich höher war (46,7 Prozent gegenüber 6,7 Prozent), und die HR für cis-AKD in der Mg-Gruppe betrug 0,082 (95-Prozent-KI =0.{{29 }}.79, P=0.03).

Betrachtet man den Unterschied im SCr zwischen der Grundlinie und den letzten Messungen (Abbildung 3), gab es einen signifikanten Anstieg in der Kontrollgruppe (mittlerer SCr-Anstieg 0.36, 95-Prozent-KI=0.{{5). }}.52, P < 0.001), wohingegen SCr in der Mg-Gruppe unverändert blieb (Ergänzende Abbildungen S2-S4. Dies spiegelte sich in einem deutlichen Rückgang der eGFR wider die Kontrollgruppe (mittlere Änderung der eGFR- 24,7 ml/min pro 1,73 m2, 95-Prozent-KI =-36,8 bis - 12,6, P =0,001) im Gegensatz zu keiner Veränderung in der Mg-Gruppe. Die Zeit bis zur Entwicklung von cis-AKD war in der Kontrollgruppe deutlich kürzer (P=0,007), (Ergänzende Abbildung S1, verfügbar auf der Website).

Wichtig ist, dass die Wirksamkeit der Cisplatin-Behandlung ähnlich war, sowohl hinsichtlich der Rate des vollständigen Ansprechens (Kontrollgruppe 60 gegenüber Mg-Gruppe 64,7 Prozent) als auch des mittleren OS (mOS) für die beiden Gruppen nach CCRT. Die mOS war in der Mg-Gruppe im Vergleich zu den Kontrollen länger. [57,6 versus 47,6 Monate, HR=0.98, 95 Prozent KI=0.36-2.71, P =0.97], aber nicht signifikant.

Nebenwirkungen

Die Inzidenz von Mukositis und Neutropenie war in der Kontrollgruppe im Vergleich zur Mg-Gruppe nicht signifikant niedriger (14,1 Prozent gegenüber 26,6 Prozent, P =0,12 und 2,3 Prozent gegenüber 5,1 Prozent, P =0,31 ), bzw.

DISKUSSION

Diese Pilotstudie ist die erste randomisierte kontrollierte Studie mit einem parallelen Vergleich der Magnesiumergänzung im Vergleich zu einem Standard-Preloading-Regime in einer niedrig dosierten wöchentlichen Cisplatin-Chemotherapie für Patienten mit Kopf- und Halskrebs. Obwohl die Inzidenz von cis-AKI statistisch gesehen nicht unterschiedlich war, war die Inzidenz von cis-AKD in der Mg-ergänzten Gruppe deutlich geringer. Unser ursprünglicher primärer Endpunkt war die Inzidenz von cis-AKI, und wir hatten die Stichprobengröße der Studie auf der Grundlage früherer Daten geschätzt, wonach das relative Risiko einer Magnesiumergänzung zur Verhinderung von Nephrotoxizität w0,2 betrug, woraus sich eine Studienpopulation ergab von 100 Patienten. Nach den ersten 12 Monaten zeigte die vorläufige Analyse der ersten 30 Patienten jedoch, dass sich die Inzidenz von cis-AKI (primärer Endpunkt) zwar nicht unterschied, es jedoch einen deutlichen Unterschied in der Inzidenz von cis-AKD, unserem sekundären Endpunkt, gab. Diese Ergebnisse wurden von den Forschern und dem klinischen Onkologieteam überprüft und es wurde beschlossen, die Studie aufgrund des höheren Risikos für cis-AKD in der Kontrollgruppe abzubrechen.

Die platinbasierte Chemotherapie gilt weithin als Erstbehandlung für verschiedene Krebsarten. Die schwerwiegenden Nebenwirkungen von Cisplatin und seine Vorbeugung wurden jedoch nicht ausreichend untersucht. Es wird berichtet, dass Cisplatin ein breites Spektrum an Nierenfunktionsstörungen verursacht, die von AKI bis zu subakuter Toxizität reichen, einschließlich AKD, CKD, renaler tubulärer Azidose, renaler tubulärer Natriumverschwendung und Konzentrationsdefekten sowie Elektrolytanomalien, die durch Hypomagnesiämie und Hypokaliämie gekennzeichnet sind. Einerseits kann Cisplatin eine proximale tubuläre Dysfunktion mit einem Fanconi-ähnlichen Syndrom induzieren, andererseits verstärkt Hypomagnesiämie die Ansammlung von Cisplatin in tubulären Zellen, was zu einer ausgeprägteren Nierenschädigung führt.7,9 Die Rolle von Magnesium ist noch nicht vollständig geklärt aufgeklärt, da die Aufnahme von Cisplatin in die und aus der Nierenröhrenzelle durch den Kupfertransporter (Ctr1) und den organischen Kationentransporter (Oct2) reguliert wird. Es ist jedoch bekannt, dass Magnesiumionen mit organischen Kationen um die Bindungsstelle in der Kanalpore von Oct2 konkurrieren. Wenn also weniger Magnesium vorhanden ist, kann bis zum 2. Oktober möglicherweise mehr Cisplatin in die Zelle importiert werden. Je mehr Magnesium sich im Nierentubulus befindet, desto größer ist die Konkurrenz um den Transporter und desto geringer ist die zelluläre Aufnahme von Cisplatin.

Eine frühere Beobachtungsstudie an Patienten mit Kopf- und Halskrebs, die wöchentlich mit niedrig dosiertem Cisplatin behandelt wurden, berichtete über Hypomagnesiämie nach dem sechsten Zyklus der Cisplatin-Behandlung trotz Magnesiumergänzung.2 In unserer Studie stellten wir fest, dass das Serummagnesium nach der fünften Woche signifikant niedriger war Kontrollgruppe, wohingegen die Magnesiumkonzentrationen in der Mg-Gruppe aufrechterhalten wurden. In ähnlicher Weise kam es nach der fünften Woche zu einem anhaltenden Rückgang der eGFR in der Kontrollgruppe, jedoch nicht in der Mg-Gruppe, was darauf hindeutet, dass eine geringere Schädigung der Nierentubuli durch Cisplatin zu einer geringeren Verschwendung von tubulärem Magnesium und weniger Nierenschäden führte. Die Inzidenz von cis-AKI unterschied sich nicht zwischen den Gruppen; Allerdings war die Inzidenz von cis-AKD in der Kontrollgruppe höher und die Zeit bis zum Auftreten von cis-AKD kürzer. Betrachtet man die Veränderungen des SCr gegenüber dem Ausgangswert, war der Anstieg in der Kontrollgruppe größer. Allerdings muss man bedenken, dass auch andere Faktoren wie Nahrungsaufnahme und körperliche Bewegung das Serumkreatinin beeinflussen können. Ein Patient in der Kontrollgruppe entwickelte eine schwere Mukositis, was zu einer verringerten Nahrungsaufnahme führen könnte, während in der Mg-Gruppe kein Patient mit schwerer Mukositis registriert wurde.

Unsere Pilotstudiendaten unterstreichen die Auswirkungen von Cisplatin auf die Nierenfunktion, die hauptsächlich subakut waren. Daher sollten Ärzte nicht nur sorgfältig auf cis-AKI achten, indem sie SCr vor und nach der Gabe vergleichen, sondern auch auf cis-AKD, indem sie SCr nach Gabe mit dem ursprünglichen Prä-SCr vergleichen - Chemotherapie-Basis-SCr.

Noch wichtiger ist, dass es Bedenken gab, dass Behandlungen, die die Nephrotoxizität von Cisplatin verringern, auch die Aufnahme von Cisplatin in Tumorzellen verringern könnten, was zu einer Verringerung der Wirksamkeit der Cisplatin-Behandlung führen könnte. Da Magnesium in unserer Studie relativ schnell als Teil einer intravenösen Volumenbelastung verabreicht wurde, würde dies zu einer forcierten Diurese mit erhöhten renalen tubulären Magnesiumverlusten führen, sodass systemische Auswirkungen außerhalb der Niere unwahrscheinlich sind. Beruhigenderweise haben Tiermodelle gezeigt, dass eine Magnesiumergänzung keinen Einfluss auf die Aktivität zur Abtötung von Tumorzellen hatte7,9, und klinische Berichte aus Studien, die über eine verringerte Nephrotoxizität von Cisplatin berichten, haben keine verringerte Wirksamkeit der Chemotherapie bei Patienten mit Lungen- und Eierstockkrebs beobachtet.11,12 Wir auch berichten, dass ein Magnesium-Preloading-Regime die Inzidenz von cis-AKD reduziert, ohne die chemotherapeutische Wirkung wiederholter niedriger Dosen bei Patienten zu verringern, die wegen Kopf- und Halskrebs behandelt werden. Darüber hinaus müssen die langfristigen Auswirkungen von Cisplatin auf die Nierenfunktion, beispielsweise bei chronischer Nierenerkrankung, in weiteren Studien geklärt werden.

Schlussfolgerungen

Unsere Pilotstudie zu einem Magnesium-Preloading-Regime mit 16 mEq reduzierte die cis-AKD signifikant, ohne die längerfristige Behandlungswirksamkeit einer niedrig dosierten Cisplatin-Chemotherapie bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs zu beeinträchtigen. Weitere groß angelegte randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich, um diese ermutigenden Ergebnisse zu bestätigen.

DANKSAGUNGEN

Wir danken den Forschungskrankenschwestern und Apothekern der Ambulanz, Abteilung für Medizin, Fakultät für Medizin, Ramathibodi-Krankenhaus, Mahidol-Universität, Bangkok, Thailand, für ihre wertvolle Unterstützung.

FINANZIERUNG

Medizinische Fakultät, Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand (Förderungsnummer IO R11059028). Die Finanzierungsquelle spielte bei der Gestaltung dieser Studie keine Rolle und wird auch bei deren Durchführung, Analyse, Interpretation der Daten oder Entscheidung zur Übermittlung der Ergebnisse keine Rolle spielen.

OFFENLEGUNG

Die Autoren haben keine Interessenkonflikte angegeben.

VERWEISE

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