Aufbereitungstechnologie für Wenyang Tongbian-Granulat 2

Tab 3 Varianzanalyse des orthogonalen Tests

Notiz:${𝐹}_{0.05}(2,2)=19.00,{𝐹}_{0.01}(2,2)=99.00$F0.05(2,2)=19.00,F0.01(2,2)=99.00.

2.2.2 Verifizierungsexperiment

Wiegen Sie 3 Portionen der verschreibungspflichtigen Arzneimittel ab und extrahieren Sie sie nach dem optimalen Verfahren. Die Ergebnisse zeigen, dass der Echinacosidgehalt 3,0397, 2,6835 bzw. 3,7308 mg·g-1 beträgt; Die Pastenausbeute beträgt 46,56 %, 48,53 % bzw. 47,39 %. Die Ergebnisse zeigen, dass der mit dieser experimentellen Methode ausgewählte Wasserextraktionsprozess relativ stabil ist und eine gute Wiederholbarkeit aufweist.

KRÄUTER-CISTANCHE FÜR

2.3 Forschung zum Vorbereitungsformprozess

2.3.1 Screening von Hilfsstofftypen

Als Hilfsstoffe für das Vorexperiment wurden Dextrin, Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, Saccharose und Lactose ausgewählt. Sie wurden mit trockenem Pastenpulver im Verhältnis 1:1 gemischt und anschließend mit 80 % Ethanol versetzt, um weiche Materialien herzustellen. Die Materialien wurden durch ein Sieb Nr. 2 gepresst, bei 60 Grad getrocknet und durch ein Sieb Nr. 1 und Nr. 5 granuliert. Das getrocknete Granulat wurde mit konstantem Gewicht auf den Boden einer Wägeflasche gegeben, genau gewogen und in einen Trockner mit einer übersättigten NaCl-Lösung gegeben. Das Granulat wurde einer konstanten Temperatur von 25 Grad ausgesetzt und jeweils nach 6, 12, 24, 36, 48 und 60 Stunden gewogen. Die Feuchtigkeitsabsorptionsrate wurde berechnet [Prozentsatz der Feuchtigkeitsabsorption (%)=(Gewicht des Granulats nach Feuchtigkeitsabsorption – Gewicht des Granulats vor Feuchtigkeitsabsorption) / Gewicht des Granulats vor Feuchtigkeitsabsorption × 100 %) und die Änderung der Feuchtigkeit Der Absorptionsprozentsatz wurde beobachtet. Die Ergebnisse sind in Tabelle 4 aufgeführt. Unter umfassender Berücksichtigung von Kosten, Verfahren und anderen Faktoren wurde schließlich Dextrin als Hilfsstoff für die Formvorbereitung ausgewählt.

Tab. 4 Wirkung der Feuchtigkeitsaufnahme verschiedener Hilfsstoffe auf Graules (%)

2.3.2 Prüfung des Netzmittels

Das trockene Pastenpulver wurde mit einer bestimmten Menge Dextrin (1:1) gemischt und verschiedene Konzentrationen Ethanol (70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %) zur Herstellung weicher Materialien verwendet, die durchgedrückt wurden ein Sieb Nr. 2, bei 60 Grad getrocknet und durch ein Sieb Nr. 1 und ein Sieb Nr. 5 granuliert. Die Granulationsschwierigkeit, die Granulateigenschaften und die Granulatausbeute wurden als Bewertungsindikatoren zur Auswahl der geeigneten Ethanolkonzentration herangezogen [11]. Die Ergebnisse sind in Tabelle 5 aufgeführt. Bei Verwendung von 85 %igem Ethanol zur Granulierung war die Granulatausbeute am höchsten und die Granulierung am einfachsten, weshalb schließlich 85 %iges Ethanol als Benetzungsmittel ausgewählt wurde.

Tab. 5 Wirkung von Klebstoffen mit unterschiedlichem Ethanol auf Granulat

Tab. 6 Wirkung verschiedener Dextrinanteile auf Granulat

2.3.3 Verhältnis von Trockenpaste und Hilfsstoffen

Zur Bewertung wurden unterschiedliche Anteile an Hilfsstoffen ausgewählt. Das trockene Pastenpulver wurde mit einer bestimmten Menge Dextrin vermischt, mit 85 % granuliert

Ethanol und bei 60 Grad getrocknet. Als Bewertungsindikatoren dienten die Granulierungsschwierigkeit und die Granulatausbeute. Die Einzelfaktormethode wurde verwendet, um die geeignete Menge an Dextrin zu optimieren. Die Ergebnisse sind in Tabelle 6 aufgeführt. Wenn das Verhältnis von Trockenpaste zu Hilfsstoffen 1:0,9 betrug, war die Granulierung am einfachsten und die Granulatausbeute am höchsten.

2.3.4 Granulat-Verifizierungstest

Drei Chargen Wenyang Tongbian-Granulat wurden nach dem optimalen Verfahren hergestellt. Gemäß den Bestimmungen des Herstellungsprozesses gemäß den relevanten Punkten der Ausgabe 2020 des „Chinesischen Arzneibuchs“ wurden Aussehen, Feuchtigkeit, Löslichkeit und Echinacosidgehalt des Granulats bewertet und gemessen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Größe und Partikelgröße der drei Chargen des Wenyang Tongbian-Granulats einheitlich waren, das Aussehen gelbbraun war, der Geruch leicht duftete und die Feuchtigkeit und Löslichkeit den einschlägigen Bestimmungen des Arzneibuchs entsprachen. Die Ergebnisse sind in Tabelle 7 aufgeführt. Sie zeigen, dass der Herstellungsprozess von Wenyang Tongbian Granules stabil, kontrollierbar, vernünftig und machbar ist.

3 Diskussion

3.1 Auswahl der Indikatorkomponenten

Die Indikatorkomponente für die Gehaltsbestimmung von Cistanche deserticola in der Ausgabe 2020 des Chinesischen Arzneibuchs ist der Gesamtgehalt an Echinacosid und Verbascosid. Beim spezifischen Test zur Gehaltsbestimmung in diesem Experiment wurde jedoch festgestellt, dass der chromatographische Peak von Verbascosid im Wenyang Tongbian Granulat sehr niedrig war und eine negative Interferenz aufwies. Der Gehalt an Echinacosid und Verbascosid wurde in mehr als zehn Chargen Cistanche deserticola-Scheiben bestimmt. Die Ergebnisse zeigten, dass der Gehalt an Verbascosid in jeder Charge von Cistanche deserticola-Scheiben viel niedriger war als der von Echinacosid, der Gesamtgehalt beider jedoch mit mehr als 0,3 % den Anforderungen des Arzneibuchs entsprach. Echinacosid ist der Hauptwirkstoff von Cistanche deserticola, der antioxidative, entzündungshemmende, schleimhautreparierende und immunmodulatorische Wirkungen hat [3]. Es gibt Literaturberichte: Die direkte intragastrische Verabreichung von Echinacosid an Verstopfungsmodellmäuse hat eine abführende Wirkung, und ihr Mechanismus könnte mit der Verringerung des oxidativen Stresses und der Entzündungsreaktion im Darm, der Verbesserung der Neurotransmitteranomalien im Darm und der Erhöhung der AQP3-Expression im Dickdarmgewebe zusammenhängen [{{6} }]. Daher wurde in diesem Experiment nach umfassender Überlegung schließlich nur Echinacosid als Indikator für die Gehaltsbestimmung ausgewählt.

3.2 Auswahl der Hilfsstoffe

Dextrin, Maisstärke, Laktose, Saccharose usw. sind häufig verwendete Hilfsstoffe für Granulate. Da Laktose teuer ist und bei Patienten mit Laktoseintoleranz die Einnahme von Granulat mit diesem Hilfsstoff zu Durchfall, Erbrechen, Blähungen und Schmerzen sowie anderen Nebenwirkungen führen kann. Saccharose ist hygroskopisch und nimmt während des Granulierungsprozesses Feuchtigkeit auf, was die Granulierung erschwert. Außerdem nimmt es leicht Feuchtigkeit auf und wird während der Lagerung des Arzneimittels weich, was die Stabilität des Arzneimittels beeinträchtigt. Darüber hinaus kann eine übermäßige Aufnahme von Saccharose Krankheiten wie Diabetes, Fettleibigkeit und Zahnkaries auslösen oder verursachen.

Mikrokristalline Cellulose ist teuer und weist eine höhere Hygroskopizität als Dextrin auf. Maisstärke hat die höchste Hygroskopizität, daher wurde bei diesem Verfahren letztendlich Dextrin als Hilfsstoff für die Granulierung ausgewählt. Studien haben ergeben, dass die Granulierung am einfachsten ist, wenn das Arzneimittel-Hilfsstoff-Verhältnis 1:0,9 beträgt, die Granulatkörner gleichmäßiger sind, die Bedienbarkeit gut ist und die Granulatausbeute am höchsten ist.

Referenzen

[1] Xiao Wenjie, Lin Aizhen. Lin Aizhens Erfahrung bei der Behandlung funktioneller Verstopfung bei älteren Menschen mit der wärmenden Yang-Methode [J]. Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2019, 11 (1): 43-44.

[2] Guo Yuanheng. Umfassende Nutzung der Ressourcen der Wüste Cistanche deserticola [D]. Peking: Universität der Chinesischen Akademie der Wissenschaften (Institut für Verfahrenstechnik, Chinesische Akademie der Wissenschaften), 2017: 3.

[3] Liu Xianhong, Zheng Anmin. Klinische Studie an 31 Fällen von Verstopfung, die mit Cistanche deserticola-Abkochung behandelt wurden [J]. Chinesischer Gemeinschaftsarzt, 2020, 36 (4): 126-127.

[4] Chen Xu, Liu Chang, Ma Ninghui et al. Forschungsfortschritte zur chemischen Zusammensetzung, pharmakologischen Wirkung und umfassenden Anwendung von Zimt [J]. Chinesische Apotheke, 2018, 29 (18): 2581-2584.

[5] Zhang Tuoyan, Liu Hailong, Wang Rui et al. Chemische Komponenten und pharmakologische Wirkungen von Astragalus und Q-Marker-Vorhersageanalyse [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2023, 32 (4): 410-419.

[6] Han KH, Park JM, Jeong M, et al. Die Hämoxygenase-1-Induktion und die entzündungshemmenden Wirkungen von Atractylodes Macrocephala- und Taraxacum-Herba-Extrakten verhinderten Kolitis und waren wirksamer als Sulfasalazin bei der Vorbeugung von Rückfällen [J]. Darm und Leber, 2017, 11 (5): 655-666.

[7] Pei Xiangping, Liang Huizhen, Jin Beibei et al. Optimierung des Extraktions- und Formprozesses von Herren-Yangrong-Granulat durch orthogonale experimentelle Methode [J]. Northwest Journal of Pharmacy, 2020, 35 (2): 183-186.

[8] Li Guoyu, Liang Haodu, Guan Tong et al. Studie zum Herstellungsprozess von Gushen Zhiyi Shuangzi Granules [J]. Zhongnan Pharmacy, 2023, 21(3): 700-705.

[9] Chinesisches Arzneibuch, Ausgabe 2020. Band 1 [S]. 2020: 257.

[10] Wang Jingxia, Chen Lin. Studie zum Extraktionsprozess von pädiatrischen Qingre-Zäpfchen, optimiert durch die umfassende Multi-Index-Bewertungsmethode [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2014, 32(10): 2396-2399.