Vorhandensein von Depressionen und Angstzuständen mit ausgeprägten Mustern pharmakologischer Behandlungen vor der Diagnose eines chronischen Müdigkeitssyndroms: Eine bevölkerungsbasierte Studie in Taiwan, Teil 1

Abstrakt

ZielsetzungBei Patienten mit chronischem Müdigkeitssyndrom (CFS) wurde eine erhöhte Prävalenz psychiatrischer Komorbiditäten (einschließlich Depressionen und Angststörungen) beobachtet. Allerdings haben nur wenige Studien das Vorliegen einer Depression und einer Angststörung vor der Diagnose CFS untersucht. Ziel dieser Studie war es, die bereits bestehenden Komorbiditäten und Behandlungen im Zusammenhang mit Patienten mit anschließender CFS-Diagnose in einer bevölkerungsbasierten Kohorte in Taiwan zu klären.

Cistanche kann als Anti-Müdigkeits- und Ausdauerverstärker wirken, und experimentelle Studien haben gezeigt, dass das Abkochen von Cistanche tubulosa die Leberhepatozyten und Endothelzellen, die bei schwimmenden Mäusen unter Belastung geschädigt wurden, wirksam schützen, die Expression von NOS3 hochregulieren und das Leberglykogen fördern kann Synthese und übt so eine Anti-Ermüdungswirkung aus. Phenylethanoidglykosid-reicher Cistanche tubulosa-Extrakt könnte die Kreatinkinase-, Laktatdehydrogenase- und Laktatspiegel im Serum erheblich senken und den Hämoglobin- (HB) und Glukosespiegel bei ICR-Mäusen erhöhen. Dies könnte eine Anti-Müdigkeitsrolle spielen, indem es die Muskelschädigung verringert und Verzögerung der Milchsäureanreicherung zur Energiespeicherung bei Mäusen. Die zusammengesetzten Cistanche Tubulosa-Tabletten verlängerten die Schwimmzeit unter Belastung erheblich, erhöhten die Glykogenreserve in der Leber und senkten den Harnstoffspiegel im Serum nach dem Training bei Mäusen, was ihre Anti-Ermüdungswirkung zeigte. Das Abkochen von Cistanchis kann die Ausdauer verbessern und die Beseitigung von Müdigkeit bei trainierenden Mäusen beschleunigen. Außerdem kann es den Anstieg der Serumkreatinkinase nach Belastungsübungen verringern und die Ultrastruktur der Skelettmuskulatur von Mäusen nach dem Training normal halten, was darauf hinweist, dass es die Wirkung hat zur Verbesserung der körperlichen Stärke und zur Bekämpfung von Müdigkeit. Cistanchis verlängerte auch die Überlebenszeit von mit Nitrit vergifteten Mäusen erheblich und erhöhte die Toleranz gegenüber Hypoxie und Müdigkeit.

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MethodenEs wurde eine Analyse unter Verwendung der National Health Insurance Research Database of Taiwan durchgeführt. Zu den Teilnehmern gehörten 6.303 Patienten mit CFS, die zwischen 2000 und 2010 neu diagnostiziert wurden, und 6.303 alters-/geschlechtsangepasste Kontrollpersonen.

ErgebnisseIm Vergleich zur Kontrollgruppe hatte die CFS-Gruppe vor der Diagnose von CFS eine höhere Prävalenz von Depressionen und Angststörungen. Befragte Patienten, die bestimmte Arten von Antidepressiva einnahmen, nämlich selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (angepasstes Odds Ratio [aOR]=1.21, 95 %-Konfidenzintervall [KI] 1,04–1,39), Serotoninantagonisten und Wiederaufnahmehemmer (SARI; aOR=1.87, 95 %-KI 1,59–2,19) und trizyklische Antidepressiva (aOR=1.46, 95 %-KI 1,09–1,95) hatten ein erhöhtes CFS-Risiko. Das CFS-Risiko war auch bei Teilnehmern höher, die Benzodiazepine, Muskelrelaxantien und Analgetika einnahmen. Eine Untergruppenanalyse ergab, dass die Verwendung von SARI mit einem erhöhten CFS-Risiko in den Gruppen Depression, Angststörung, Männer und Frauen verbunden war. In den Gruppen mit Depressionen und Angststörungen war der Gebrauch von Analgetika mit einem erhöhten CFS-Risiko verbunden. Die Verabreichung nichtpharmakologischer Behandlungen unterschied sich zwischen Männern und Frauen.

AbschlussDiese bevölkerungsbasierte retrospektive Kohortenstudie ergab ein erhöhtes CFS-Risiko bei Bevölkerungsgruppen mit vorbestehenden Depressionen und Angststörungen, insbesondere bei denen, die SARI und Analgetika einnehmen.

SchlüsselwörterChronisches Müdigkeitssyndrom, Depression, Angstzustände, pharmakologische Behandlung

Einführung

Patienten mit chronischem Erschöpfungssyndrom (CFS) leiden unter anhaltender und beeinträchtigender Müdigkeit, die mit dem aktuellen medizinischen Wissensstand nicht erklärt werden kann. Die Prävalenz von CFS variiert stark je nach Diagnosekriterien, Bewertungsmethode und untersuchter Population und liegt zwischen {{0}},2 % und 6,41 % [1, 2]. Eine systematische Überprüfung von 46 Studien im Jahr 2020 ergab eine CFS-Prävalenzrate von 0,89 %, basierend auf der häufig verwendeten CFS-Definition des Centers for Disease Control (CDC)-1994 [3, 4]. In der oben genannten Überprüfung wurde auch ein Geschlechtsunterschied festgestellt, wobei die Prävalenzraten bei weiblichen Personen 1,5 bis 2 Mal höher waren als bei männlichen Personen.

Neben Müdigkeit wurden häufig auch mehrere Begleitsymptome berichtet, insbesondere Muskelschmerzen, Schmerzen in mehreren Gelenken, schlechter Schlaf, Angstzustände und Depressionen [5]. Muskel-Skelett-Schmerzen und Schlaflosigkeit wurden in die Diagnosekriterien des CDC-1994 einbezogen. Darüber hinaus wurde berichtet, dass Stimmungs- und Angststörungen bei Personen mit CFS im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung häufiger auftreten [6]. Es wurde festgestellt, dass CFS, das auch als myalgische Enzephalomyelitis bekannt ist, möglicherweise mit Immunprozessen wie Entzündungen und Infektionen zusammenhängt [7]. Jüngste Vergleiche zwischen den Ähnlichkeiten von CFS und den möglichen langfristigen Auswirkungen von COVID-19, einschließlich anhaltender Müdigkeit, Unwohlsein nach Belastung und Schmerzen, haben die entscheidende Rolle der Immunantwort bei solchen Erkrankungen unterstrichen [8, 9]. Andererseits kann eine systemische Entzündung der Auslöser von CFS und seinen psychiatrischen Komorbiditäten sein [10, 11]. Insbesondere könnte der Zusammenhang zwischen CFS und psychiatrischen Komorbiditäten bidirektional sein, da eine abnormale Immunantwort auch bei Patienten mit Depressionen oder Angststörungen nachgewiesen wurde [12–14]. Eine Studie untersuchte Patienten mit CFS und berichtete, dass die Prävalenzraten gleichzeitiger Angstzustände und Depressionen 42,2 % bzw. 33,3 % betrugen [15]. Es wurden jedoch nur wenige groß angelegte epidemiologische Untersuchungen zu psychiatrischen Komorbiditäten durchgeführt, insbesondere solche, die sich auf asiatische Bevölkerungsgruppen konzentrierten.

Mit einem Schwerpunkt auf CFS, Depression und Angstzuständen untersuchte und analysierte diese bevölkerungsbasierte retrospektive Kohortenstudie die Daten der Taiwan National Health Insurance Research Database (NHIRD). Die von den Teilnehmern erhaltenen Behandlungen wurden außerdem weiter nach Geschlecht, Alter und Komorbiditäten analysiert.

Methoden

Datenressource

Der in dieser Studie verwendete Datensatz wurde aus der National Health Insurance Research Database (NHIRD) in Taiwan abgeleitet. Das Nationale Krankenversicherungsprogramm (NHI) wurde am 1. März 1995 von der taiwanesischen Regierung ins Leben gerufen. NHIRD hat Einzelheiten zu den demografischen Merkmalen, Aufnahme- und Entlassungsdaten, Verschreibungen, chirurgischen Eingriffen und Diagnosecodes für etwa 99 % der Gesamtbevölkerung der 23 Millionen in Taiwan lebenden Menschen enthalten. Wir haben die 2000 Longitudinal Health Insurance Database (LHID) verwendet, die von NHIRD erstellt wurde. LHID 2000 wurde von NHIRD erstellt und der Öffentlichkeit zugänglich gemacht und enthält alle ursprünglichen Anspruchsdaten und Registrierungsgebühren zwischen 2000 und 2013 für eine Million Personen, die im Jahr 2000 in Taiwan zufällig aus dem Register für Begünstigte des NHI-Programms ausgewählt wurden. Die Krankheiten werden gemäß der International Classification of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification (ICD-9-CM) definiert.

Beispielteilnehmer

Fälle von CFS wurden anhand von zwei ambulanten Patientenakten oder einem Aufnahmedatensatz mit der Diagnose ICD-9-CM-Code 780.71 identifiziert. Als Indexdatum wurde das Datum der ersten Diagnose des chronischen Erschöpfungssyndroms festgelegt. Für jeden Fall eines chronischen Erschöpfungssyndroms verwendeten wir eine Frequenzanpassungsmethode und wählten zufällig eine Kontrollgruppe ohne Diagnose eines chronischen Erschöpfungssyndroms aus. Der Datensatz für die Kontrollpopulation von 1 Million Proben wurde zufällig aus dem LHI-Datensatz ausgewählt, und Personen ohne CFS-Diagnose wurden als Kontrollpopulation mit demselben Geschlecht, Alter und Indexdatum ausgewählt. (Abb. 1.) Wir haben die Teilnehmer ausgeschlossen, die unter 18 Jahre alt waren oder bei denen Angaben zum Geschlecht fehlten. Im ICD-9-CM basiert die Diagnose von CFS hauptsächlich auf den CDC-1994-Diagnosekriterien, die in der Sitzung des ICD-9-CM-Koordinierungs- und Wartungsausschusses im Jahr 2011 festgelegt wurden. Das CDC{{10 Obwohl die diagnostischen Kriterien speziell die Patienten definierten, die eine geeignete Behandlung gegen Depressionen oder Angstzustände erhielten, konnte die Diagnose dennoch bei Patienten mit prämorbider Depression oder Angstzuständen gestellt werden [3].

Expositionsbewertung und Komorbiditäten

Für diese Studie untersuchten wir die Exposition gegenüber pharmazeutischen und nichtpharmazeutischen Behandlungen. Wir haben die Exposition gegenüber pharmazeutischen Behandlungen von SSRI-Arzneimitteln (ATC-Code N06AB10, N06AB06, N06AB03 und N06AB08 berücksichtigt ), SNRI-Arzneimittel (ATC-Code N06AX21 und N06AX16), SARI-Arzneimittel (ATC-Code N06AX05), Noradrenalin- und Dopamin-Wiederaufnahmehemmer (NDRI)-Arzneimittel (ATC-Code N06AX12), noradrenerge und spezifische serotonerge Antidepressiva (NaSSA)-Arzneimittel (N06AX11), TCAs Medikamente (ATC-Code N06AA09 und N06CA01), BZD-Medikamente (ATC-Code N03AE01, N05BA06, N05BA12, N05BA01, N05BA17, N05BA22, N05CD04, N05CD05, N05CD03, N05CD09, N05CD01, N05CD08), Muskelrelaxans (ATC-Code M03BX08). ), schmerzstillende Medikamente, die einschließlich Paracetamol, NSAIDs, Pregabalin, Gabapentin (ATC-Code M02AA, D11AX18, M01A, M01B, N03AX16 und N03AX12) und nicht-pharmazeutische unterstützende Psychotherapie, unterstützende Gruppenpsychotherapie, Tiefenpsychotherapie, vertiefte Gruppenpsychotherapie, spezielle Psychotherapie, spezielle Gruppe Psychotherapie, Verhaltenstherapiebewertung, Verhaltenstherapieplan, unterstützende psychosoziale Beratung für Familienmitglieder/Betreuer, Dehnübungen, Bewegungstherapie, Atemübungen, induzierte Tiefenatmungsübungen, Rehabilitationsübungen, mehrere körperliche Untersuchungen des Schlafes, Gehirnwellenuntersuchung, Schlaf oder Wachheit und Gehirnwellenuntersuchung auf Schlafstörungen. Die Studienteilnehmer wurden anhand ihres pharmazeutischen und nicht-pharmazeutischen Expositionsstatus kategorisiert. Patienten, die Arzneimitteln oder Nicht-Arzneimitteln ausgesetzt waren, wurden als Anwender oder Nicht-Anwender klassifiziert. Wir haben die potenziell verwirrenden Auswirkungen anderer Komorbiditäten berücksichtigt, darunter Depression (ICD-9-CM-Code 296.2, 296.3, 926.82, 300.4, 309.0, 309.1 und 311), Angststörung (ICD{ {77}}CM-Code 300,0–300,3, 300,5–300,9, 309,2–309,4, 309,81 und 313,0), Schlaflosigkeit (ICD-9-CM-Code 307,41, 307,42, 780,50 und 780,52), Selbstmord (ICD{{103 }}CM-Code E950-E959), Morbus Crohn (ICD-9-CM-Code 555), Colitis ulcerosa (ICD-9-CM-Code 555–556), Nierenerkrankung (ICD{{111 }}CM-Code 580–589), Diabetes mellitus (ICD-9-CM-Code 250 und A181), Fettleibigkeit (ICD-9-CM-Code 278), Gicht (ICD-9-CM-Code 274) , Dyslipidämie (ICD-9-CM-Code 272), Malignität (ICD-9-CM-Code 140–208), HIV (ICD-9-CM-Code 042–044), rheumatoide Arthritis (ICD-9-CM-Code 140–208) 129}}CM-Code 714), Psoriasis (ICD-9-CM-Code 696.x), Spondylitis ankylosans (ICD-9-CM-Code 720.0), Lymphadenopathie (ICD-9-CM-Code 289.1–289.3 , 686 und 785.6), Hashimoto-Thyreoiditis (ICD-9-CM-Code 245.2), Sjögren-Syndrom (ICD-9-CM-Code 710.2), Reizdarmsyndrom (ICD-9-CM-Code 564.1), SLE (ICD-9-CM-Code 710.0), Zöliakie (ICD-9-CM-Code 579.00 und Herpes Zoster (ICD-9-CM-Code 053) vor dem Indexdatum wurden im Rahmen von ausgewertet Die Analyse.

statistische Analyse

Es werden deskriptive Statistiken über CFS und Kontrollen gemeldet, einschließlich demografischer Merkmale, komorbider Erkrankungen und der Exposition gegenüber möglicherweise verwirrenden Behandlungen. Der Chi-Quadrat-Test wurde verwendet, um kategoriale Variablen zu vergleichen, während der Student-T-Test bei Bedarf zum Vergleich kontinuierlicher Variablen zwischen der Kohorte des chronischen Müdigkeitssyndroms und der Vergleichskohorte verwendet wurde. Wir verwendeten eine bedingte logistische Regression, um das CFS-Risiko für jede Kategorie von Arzneimitteln und Nicht-Arzneimitteln zu bewerten. Das Odds Ratio (ORs) und die 95 %-Konfidenzintervalle (CIs) für CFS wurden als unbereinigte Inzidenzrate berechnet und anschließend um Kovariaten wie Alter, Geschlecht, Komorbiditäten, Arzneimittel und Nicht-Arzneimittel angepasst. Zur Korrektur mehrerer Vergleiche wurde eine Bonferroni-Korrektur durchgeführt. Die Analysen wurden mit der SAS-Software (Version 9.4 für Windows; SAS Institute, Cary, NC, USA) für Windows 10 durchgeführt. Alle statistischen Signifikanzniveaus wurden auf p eingestellt<0.05.

Ergebnisse

An dieser Studie nahmen 6306 Patienten mit CFS und 6306 Patienten ohne CFS teil, die alle zwischen dem 1. Januar 2000 und dem 31. Dezember 2013 anhand des NHIRD identifiziert wurden. Die demografischen und klinischen Merkmale der Studienteilnehmer sind in Tabelle 1 dargestellt. Unter den Teilnehmern 52,9 waren weiblich und die meisten waren zwischen 25 und 64 Jahre alt; das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 50,6 Jahre. Was die Prävalenz von Komorbiditäten betrifft, so hatten Teilnehmer mit CFS eine höhere Anzahl an psychiatrischen Störungen (Depression, Angststörung und Schlaflosigkeit), Reizdarmsyndrom, entzündlichen Darmerkrankungen (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), Autoimmunerkrankungen (rheumatoide Arthritis und Sjögren-Syndrom). , Stoffwechselstörungen (Diabetes mellitus Typ 2, Gicht und Dyslipidämie) und Nierenerkrankungen (alle p<0.005).

Tabelle 2 und Abb. 2 zeigen die pharmakologische und nicht-pharmakologische Behandlung, die vor der Diagnose von CFS durchgeführt wurde. Teilnehmer, die bestimmte Arten von Antidepressiva, einschließlich SSRI, SARI und TCA, einnahmen, hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit für Liquor, mit einem angepassten Odds Ratio (ORs) von 1,21 (95 %-KI 1,04–1,39), 1,87 (95 %-KI 1,59–2,19). und 1,46 (95 %-KI 1,09–1,95). Zu den anderen Arzneimitteln mit erhöhten aORs für CFS gehörten BZDs (1,60, 95 %-KI 1,46–1,76), Muskelrelaxantien (1,74, 95 %-KI 1,39–2,19) und Analgetika (3,56, 95 %-KI 3,16–4). Was die nicht-pharmakologischen Behandlungen und Untersuchungen anbelangt, die die Teilnehmer erhielten, so ergab die Durchführung einer Gehirnwellenuntersuchung ein signifikant erhöhtes Odds Ratio (1,6, 95 %-KI 1,44–1,77) für CFS, jedoch eine unbedeutende aOR nach Anpassung an demografische Daten und Komorbiditäten.

Tabelle 3 und Abb. 3 zeigen die Behandlung, die vor der Diagnose eines chronischen Müdigkeitssyndroms mit Komorbiditätsunterklassifizierung durch Depression oder Angststörung durchgeführt wurde. Die aORs des SARI-Konsums und des Analgetikakonsums stiegen in beiden Gruppen mit Depressionen und Angststörungen. Unter den Teilnehmern mit Depressionen, die eine unterstützende individuelle Psychotherapie erhielten, betrug das aORs des CFS-Risikos 1,85 (95 %-KI 1,02–3,35). Bei den Teilnehmern mit Angststörung betrug das aORs des CFS-Risikos 1,55 (95 %-KI 1,03–2,31) bei denjenigen, die auch Muskelrelaxantien einnahmen.

Wie in Tabelle 4 und Abb. 4 dargestellt, zeigt die Analyse mit Unterklassifizierung nach Alter auch unterschiedliche Muster der Medikamenteneinnahme in verschiedenen Altersstufen. BZD, Muskelrelaxantien und der Gebrauch von Analgetika waren in allen Altersgruppen Hinweise auf erhöhte aORs des CFS-Risikos. Im Gegensatz dazu lag die Verwendung von SSRI, SARI und TCA bei Teilnehmern im Alter von 35 bis 64 Jahren bei 1,24 (95 %-KI 1,04–1,47), 1,90 (95 %-KI 1,56–2,31) und 1,80 (95 %-KI). 1,26–2,58). Bei Teilnehmern über 65 Jahren war die Verwendung von Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRI) und SARI mit aORs von 2,15 (95 %-KI 1,22–3,81) bzw. 1,93 (95 %-KI 1,46–2,57) zu verzeichnen.

In Tabelle 5 und Abb. 5 stellen wir die Therapieoptionen dar, die Patienten mit CFS und Kontrollpersonen mit geschlechtsspezifischen Unterklassifizierungen erhalten haben. Bei weiblichen Patienten betrug das angepasste Odds Ratio des CFS-Risikos 1,22 (95 %-KI 1,01–1,48), 1,69 (95 %-KI 1,37–2,08), 1,72 (95 %-KI 1,17–2,53), 1,66 (95 %-KI 1,45). –1,9), 1,56 (95 %-KI 1,16–2,1), 3,23 (95 %-KI 2,72–3,84), 1,36 (95 %-KI 1,08–1,72), 1,38 (95 %-KI 1,09–1,76) und 1,26 (95 %-KI 1,02–1,54), Falten bei SSRI-Einnahme, SARI-Einnahme, TCA-Einnahme, BZD-Einnahme, Muskelrelaxantien-Einnahme, Analgetika-Einnahme, unterstützender individueller Psychotherapie, reedukativer Psychotherapie und Dehnübungen. Bei männlichen Patienten betrug das angepasste Odds-Ratio-Risiko für CFS 1,92 (95 %-KI 1,19–3,08), 2,20 (95 %-KI 1,70–2,84), 1,55 (95 %-KI 1,36–1,76), 2,07 (95 %-KI 1,45–2,97). ) und 3,90-fach (95 %-KI 3,31–4,59) bei Verwendung von SNRI, SARI, BZD, Muskelrelaxantien und Analgetika.

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