Fortschritte bei der Diagnose und Behandlung der diabetischen Nephropathie

Am 30. März hielt Professor Wang Rong vom Provinzkrankenhaus Shandong einen Vortrag zum Thema „Fortschritte bei der Diagnose und Behandlung diabetischer Nephropathie“ beim 11. West Lake Forum über neue Fortschritte in der Nephrologie.

1. Fortschritt im Verständnis von DN zu DKD

Professor Wang Rong sagte, dass Diabetes aufgrund des deutlichen Anstiegs der Zahl von Diabetikern weltweit in den letzten Jahren zur Hauptursache für diabetische Nierenerkrankungen (DKD) geworden sei und schwere Schäden verursacht habe. Aufgrund der komplexen Pathogenese der DKD und des Fehlens spezifischer Interventionsziele ist der Behandlungseffekt jedoch nicht ideal und es bestehen große Herausforderungen im klinischen Präventions- und Behandlungsprozess. Das traditionelle Konzept besagt, dass die diabetische Nephropathie (DN) eine mikrovaskuläre Komplikation ist, die durch Diabetes verursacht wird. Mit der Vertiefung der klinischen Forschung gehen die Richtlinien der National Kidney Foundation/KDOQI von 2007 jedoch davon aus, dass sich DKD auf eine durch Diabetes verursachte chronische Nierenerkrankung bezieht; Unter Diabetes versteht man unter glomerulärer Erkrankung Veränderungen der Glomeruli, die durch Diabetes verursacht werden und durch eine Nierenbiopsie bestätigt werden. Im Jahr 2014 einigten sich die American Diabetes Association und die National Kidney Foundation darauf, dass die Diagnose einer DKD eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) umfasst.<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

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Die Diagnose einer DN basiert hauptsächlich auf pathologischen Merkmalen und wird durch das Vorliegen einer Proteinurie mit Retinopathie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes definiert. Das Vorliegen einer Proteinurie gilt als Frühzeichen einer typischen diabetischen Glomerulopathie, die durch eine Verdickung der glomerulären Basalmembran, Endothelschäden, mesangiale Hyperplasie und Knötchen sowie Podozytenverlust gekennzeichnet ist. Die Diagnose einer DKD basiert auf klinischen Merkmalen und wird anhand von Albuminurie und/oder eGFR auf der Grundlage von Diabetes diagnostiziert. Gemäß der neuesten Definition der KDIGO-Leitlinie für die klinische Praxis 2020 bezieht sich DKD nicht speziell auf pathologische Phänotypen, einschließlich nicht-klassischer glomerulärer Läsionen. und tubulointerstitielle Erkrankung. Es ist ersichtlich, dass DKD ein Verständnis der DN-Aktualisierung der ersten Ebene darstellt.

2. Verständnis vom irreversiblen zum reversiblen Mikroprotein im Urin

Der Verlauf ist für Typ-1-Diabetes gut charakterisiert; Bei Typ-2-Diabetes kann der Zeitplan abweichen. Bisher wurde angenommen, dass ein mäßig erhöhter Albuminspiegel im Urin der früheste klinisch nachweisbare Biomarker einer typischen diabetischen Glomerulopathie sei. Spätere Studien ergaben, dass ein schneller Rückgang der eGFR einen größeren prognostischen Wert hat, da die eGFR vor oder ohne Albuminurie abnehmen und sogar zu einer Nierenerkrankung im Endstadium führen kann.

Derzeit wird die Entwicklung einer Mikroalbuminurie nicht mehr als irreversibles Stadium der DKD betrachtet und eine spontane Remission der Mikroalbuminurie wird als häufiges Ereignis gemeldet. Studien haben gezeigt, dass die Remissionsrate der Mikroalbuminurie bei Patienten mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes zwischen 21 % und 64 % liegt. Allerdings ist die Umkehrung der Proteinurie bei Typ-1- und Typ-2-Diabetes unterschiedlich. Bei Typ-1-Diabetes ist ein mäßiger Anstieg des Mikroalbumins im Urin auf normale Werte ein häufiges Phänomen. Dieses Phänomen tritt auch bei Typ-2-Diabetes auf, die Inzidenz ist jedoch geringer als bei Typ-1-Diabetes. In einer Kohorte von 386 Patienten mit Typ-1-Diabetes, die einen mäßig erhöhten Albuminspiegel im Urin aufwiesen, bildeten sich nach 6 Jahren 59 % der Patienten zu einer leichten Albuminurie zurück nur bei 19 % kam es zu stark erhöhten Albuminwerten im Urin.

Zu den Faktoren, die die Proteinausscheidung im Urin beeinflussen, gehören Hypoglykämie: glykiertes Hämoglobin<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Nicht-albuminurische DKD und albuminurische DKD

Den aktuellen klinischen Daten zufolge weisen die albuminurische DKD und die albuminurische DKD die folgenden Merkmale auf: (1) Im Vergleich zur albuminurischen DKD ist die Prävalenz der diabetischen Retinopathie bei nicht-albuminurischen Patienten niedriger (jeweils 10 %-43 % und 22). %-62%), die Prävalenz großer Blutgefäße ist ähnlich. (2) Eine Studie führte eine Nierenbiopsie bei Diabetikern mit normaler Albuminausscheidung durch und stellte fest, dass zu den pathologischen Manifestationen typische diabetische glomeruläre Läsionen, Läsionen, die hauptsächlich Blutgefäße und das Nierentubulointerstitium betreffen, sowie unspezifische Läsionen gehören. (3) DKD scheint bei Diabetikern ohne Albuminurie langsamer voranzuschreiten. Darüber hinaus besteht bei Patienten sowohl mit nicht-albuminurischer DKD als auch mit albuminurischer DKD ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse.

4. Klinische Diagnose und Fortschritt der DKD

1. Diagnose ausschließen

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(min·1,73 m2) pro Jahr]. (3) Die Proteinurie nimmt stark zu oder es tritt ein nephrotisches Syndrom auf. (4) Das Urinsediment zeigt Anzeichen von Aktivität wie abnormale rote Blutkörperchen und Ablagerungen weißer Blutkörperchen. (5) Symptome oder Anzeichen anderer systemischer Erkrankungen, wie beispielsweise systemischer Lupus erythematodes.

2. Diagnosekriterien

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Reduzierte eGFR wird als eGFR definiert<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Fortschritte in der klinischen Diagnose von DKD

Albuminurie und niedrige eGFR weisen eine geringe Sensitivität bei der Diagnose einer frühen DKD auf, was die Diagnose und Vorhersage einer frühen DKD erschwert und die Entwicklung neuer Forschungsergebnisse zur Frühbehandlung und Prävention der Krankheit beeinträchtigt. Mehrere zirkulierende und urinausscheidende Biomarker befinden sich derzeit in der klinischen Entwicklung als diagnostische und prognostische Instrumente, aber keiner wird derzeit klinisch eingesetzt. Fortschritte bei der klinischen Diagnose von DKD umfassen die folgenden Aspekte: (1) Zu den Markern für glomeruläre Verletzungen zählen neben Urinalbumin auch Urintransferrin, Urin-IgG und Urin-Typ-IV-Kollagen. (2) Entzündungs- und Fibrosemarker sind unabhängige Prädiktoren für das Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung bei Typ-1-Diabetes und Typ-2-Diabetes. (3) Der Hochrisiko-CKD273-Score steht in engem Zusammenhang mit dem Auftreten von Albuminurie bei Typ-2-Diabetes. (4) Serum-Galectin-3-Spiegel, die an der Förderung von Nieren- und Herzfibrose beteiligt sind, sind unabhängig voneinander mit einer Verdoppelung des Blutkreatinins und Proteinurie-Ereignissen bei Typ-2-Diabetes verbunden. (5) Entzündungsmediatoren sind in unterschiedlichem Ausmaß am Auftreten und der Entwicklung von DKD beteiligt, wie z. B. TNF-a, IL-1, IL-6 und IL-18. (6) Fibrosemediatoren wie TGF- 1 sind der Schlüssel zur Fibrose bei diabetischer Nierenschädigung.

5. Klinische Behandlung von DKD

Bezüglich der Behandlung von DKD stellte Professor Wang Rong die folgenden Punkte vor:

(1) Hypoglykämiemanagement bei DKD. Nichtdialysepatienten: Schwerpunkt auf individueller Kontrolle. Nichtdialysepatienten sollten den Glykohämoglobinwert (HbA1c) kontrollieren. Für Patienten mit Hypoglykämierisiko wird ein HbA1c-Wert unter 7,6 % nicht empfohlen, da ihre Lebenserwartung kürzer ist. Für Patienten mit Komorbiditäten und Hypoglykämierisiko sollte der HbA1c-Kontrollzielwert entsprechend gelockert werden, nicht mehr als 7 bis 9 %. Dialysepatienten: Der optimale HbA1c-Wert in Bezug auf die Prognose von Dialysepatienten wurde noch nicht bestimmt. Es wird empfohlen, den HbA1c-Zielwert auf 7 bis 8 % festzulegen; für Patienten, die relativ jung sind (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Arzneimittelbehandlung. Basierend auf hochwertigen randomisierten Studien sind Renin-Angiotensin-Systemblocker seit Jahrzehnten der Eckpfeiler der DKD-Behandlung. Für Patienten mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, begleitet von DKD und stark erhöhtem Albumin im Urin, wird empfohlen, dass die blutdrucksenkende Therapie Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEI) oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) umfasst. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern und ARBs, und eines dieser Arzneimittel sollte auch nicht mit einem Renin-Angiotensin-Systemblocker kombiniert werden. Für Patienten mit Typ-2-Diabetes, die trotz Angiotensinsuppression immer noch an DKD und stark erhöhtem Albumin im Urin leiden, wird Natrium-Glucose-Cotransporter 2 empfohlen. Bei DKD-Patienten mit reduzierter eGFR können Glucagon-ähnliche Peptid--1-Rezeptoragonisten die kardiovaskulären und renalen Ergebnisse deutlich verbessern und gleichzeitig den Blutzucker kontrollieren. Zukünftig wird es einige Fortschritte in der klinischen Arzneimittelbehandlungsforschung geben, darunter nicht-selektive Phosphodiesterase-Inhibitoren, Vitamin-D-Analoga, fortgeschrittene Glykationsendprodukt-Inhibitoren, Endothelin-Rezeptor-Inhibitoren usw., und die Zukunft wird voraussichtlich klinisch angewendet .

6. Zusammenfassung

Abschließend kam Professor Wang Rong zu folgendem Schluss: (1) Die klinischen Ergebnisse der DKD variieren stark und der natürliche Verlauf der Krankheit ist nicht einseitig oder einseitig. (2) Faktoren, die zur Auflösung der Albuminurie bei DKD beitragen: bessere Blutzuckerkontrolle, niedrigerer Blutdruck, niedrigere Gesamtcholesterin- und Triacylglycerinspiegel. (3) Dem Mechanismus der Proteinurie sollte weniger Gewicht beigemessen werden, und mehr Aufmerksamkeit sollte dem Mechanismus gewidmet werden, der den frühen Rückgang der Nierenfunktion auslöst und fördert und sich schließlich zu einer Nierenerkrankung im Endstadium entwickelt. (4) Für Patienten mit Typ-1- oder Typ-2-Diabetes, begleitet von DKD und stark erhöhtem Albumin im Urin, wird empfohlen, dass die blutdrucksenkende Therapie ACEI oder ARB umfasst. Die kombinierte Anwendung von ACEI oder ARB sollte vermieden werden, und eines dieser Arzneimittel sollte nicht zusammen mit Renin-Angiotensin angewendet werden. kombiniert mit Hormonblockern. (5) Für Patienten mit Typ-2-Diabetes, die nach der Anwendung von Angiotensinhemmern immer noch an DKD und stark erhöhtem Albumin im Urin leiden, wird Natrium-Glucose-Cotransporter 2 empfohlen. (6) Bei DKD-Patienten mit reduzierter eGFR können Glucagon-ähnliche Peptid--1-Rezeptoragonisten die kardiovaskulären und renalen Ergebnisse deutlich verbessern und gleichzeitig den Blutzucker kontrollieren.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln von Cistanche deserticola gewonnen, einer Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei beheimatet ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung häufig mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.