Fortschritte bei der Diagnose und Behandlung primärer chronischer VerstopfungⅢ

Eine nichtmedikamentöse Behandlung ist die Erstbehandlung bei Verstopfung. Wenn die Wirkung nicht signifikant ist, kann eine medikamentöse Behandlung in Betracht gezogen werden. Unter anderem hat die anorektale Biofeedback-Therapie einen signifikanten Effekt auf Patienten mit Defäkationsdyssynergie. Die mikroökologische Therapie hat sich mittlerweile zu einer wirksamen und beliebten Behandlungsmethode zur Behandlung der primär chronischen Obstipation entwickelt und hat gute Entwicklungsaussichten. Eine chirurgische Behandlung ist auch eine abschließende Behandlungsstrategie für Verstopfungspatienten mit schweren Symptomen, bei denen eine konservative Behandlung versagt oder bei denen die Indikationen für eine Operation erfüllt sind.

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(1) Nichtmedikamentöse Behandlung

1. Änderung der Ernährung und des Lebensstils: Eine Änderung der Ernährung und des Lebensstils wird häufig als Erstbehandlungsstrategie für Patienten mit chronischer Verstopfung eingesetzt. Die Wirksamkeit dieses Ansatzes basiert auf epidemiologischen Studien, die Verstopfung mit verschiedenen Ernährungs- und Lebensstilfaktoren wie geringer Ballaststoffaufnahme, geringer Flüssigkeitsaufnahme und körperlicher Inaktivität in Verbindung bringen. Die Mechanismen, die die abführende Wirkung von Ballaststoffen vorantreiben, sind unterschiedlich: Große oder grobe unlösliche Ballaststoffpartikel (z. B. Kleie) stimulieren mechanisch die Darmschleimhaut und stimulieren die Wasser- und Schleimsekretion. gelbildende lösliche Fasern (z. B. Pilze, Pektin) haben ein hohes Wasserrückhaltevermögen, können einer Dehydrierung widerstehen und Wasser in den Dickdarm transportieren, um die Stuhlkonsistenz aufzulockern [15]. Obwohl zur Linderung der Symptome bei Menschen mit Verstopfung häufig eine erhöhte Flüssigkeitsaufnahme empfohlen wird, gibt es keine Belege oder kontrollierte Studien dafür, dass eine erhöhte Flüssigkeitsaufnahme bei der Behandlung von Verstopfung wirksam ist. Eine gesteigerte körperliche Aktivität bei jungen Patienten mit schwerer Verstopfung trägt wenig zur Linderung der Verstopfung bei [1]. Bei älteren Patienten mit erheblicher körperlicher Inaktivität kann eine Steigerung der körperlichen Aktivität als Teil eines umfassenden Rehabilitationsprogramms bei Verstopfung hilfreich sein.

2. Anorektale Biofeedback-Therapie: Die anorektale Biofeedback-Therapie ist bei Patienten mit Defäkationsdyssynergie wirksamer als nichtmedikamentöse Behandlungen (Anpassungen des Lebensstils), Abführmittel oder das angstlösende Medikament Diazepam, mit guten Langzeitergebnissen. Sie kann als verwendet werden erste Wahl zur Behandlung des Defäkationssyndroms [16]. Siebzig Prozent der Patienten sprachen auf die Biofeedback-Therapie an, die von der American and European Society of Neurogastroenterology and Kinetics als Empfehlung der Klasse A eingestuft wurde.

(2) Arzneimittelbehandlung

Zu den derzeit zur Behandlung von Verstopfung zugelassenen Medikamenten gehören hauptsächlich osmotische Abführmittel, stimulierende Abführmittel, Sekretagoga und Serotonin (5-HT)-Rezeptoragonisten.

1. Osmotische Abführmittel: Für Patienten mit chronischer Verstopfung, die nicht auf Änderungen der Ernährung und des Lebensstils ansprechen, sind osmotische Abführmittel wie Polyethylenglykol und Lactulose die nächste gängige Behandlung. Osmotische Abführmittel können einen osmotischen Gradienten im Darmlumen verursachen, der zur Sekretion von Wasser und Elektrolyten in das Darmlumen führt, wodurch die Stuhlkonsistenz verringert und das Stuhlvolumen erhöht wird [17]. Das osmotische Abführmittel Polyethylenglykol wurde in mehreren hochwertigen randomisierten kontrollierten Studien mit einer Dauer von bis zu 6 Monaten getestet und zeigte eine Verbesserung der Symptome chronischer Verstopfung im Vergleich zu Placebo [18]. Ziel des Einsatzes osmotischer Abführmittel ist die Verbesserung der Primärsymptome des Patienten. Der bakterielle Stoffwechsel nicht absorbierter Kohlenhydrate kann zu Blähungen und Bauchkrämpfen führen, was die langfristige Anwendung osmotischer Abführmittel einschränken kann [19].

2. Stimulierende Abführmittel: Wenn die heilende Wirkung osmotischer Abführmittel nicht signifikant ist, können stimulierende Abführmittel zur Behandlung ausgewählt werden. Stimulierende Abführmittel induzieren die Sekretion von Wasser und Elektrolyten, stimulieren die Darmmotilität, setzen Prostaglandine frei und beschleunigen die Darmpassage [20]. Stimulierende Abführmittel, darunter Diphenylmethan-Derivate (Bisacodyl und Natriumpicosulfat) und Anthrachinon-Derivate (Sennesblatt, Aloe Vera), werden häufig bei Patienten mit akuten Symptomen eingesetzt, beispielsweise bei Patienten, die 2–3 Tage lang keinen Stuhlgang haben [19]. Eine Studie, die die Wirksamkeit verschiedener stimulierender Abführmittel bei Verstopfung untersuchte, ergab, dass Bisacodyl Natriumpicosulfat, Prucaloprid und Lubiprost bei der Auslösung von mehr als drei völlig spontanen Stuhlgängen pro Woche überlegen war. Andere Medikamente wie Ketone und Linaclotid [21]. Senna wird auch häufig zur Behandlung chronischer Verstopfung eingesetzt, allerdings gibt es derzeit keine placebokontrollierten Studien zur Bewertung seiner Wirksamkeit. Es gibt nur wenige Langzeitstudien oder Vergleiche stimulierender Abführmittel mit anderen Medikamenten, und ihre Anwendung wird oft durch die Nebenwirkungen von Bauchschmerzen und Durchfall eingeschränkt. Klinische Studien haben gezeigt, dass stimulierende Abführmittel resistent sind und nach längerer Anwendung weniger wirksam sind.

3. Sekretagoga: Wenn der Patient auf herkömmliche Abführmittel nicht anspricht, können Sekretagoga versucht werden. Derzeit verfügbare Sekretagoga (wie Lubiproston, Linaclotid und Procainamid) wirken durch direkte Wirkung. Behandeln Sie Verstopfung, indem Sie die Flüssigkeitssekretion aus dem Darmepithel im Darmlumen erhöhen. Lubiproston bewirkt dies durch die Aktivierung von Chloridkanälen auf luminalen Epithelzellen, während Linaclotid und Procainamid Guanylatcyclase-C-Rezeptoragonisten sind, die das cGMP des Darmepithels erhöhen, was schließlich zur Öffnung des Chloridionenkanals des Transmembranleitfähigkeitsregulators für Mukoviszidose führt [22]. Li et al. [23] führten eine Metaanalyse durch, in der 9 randomisierte kontrollierte Studien mit Lubiproston und Placebo zusammengefasst wurden, und stellten fest, dass die Häufigkeit des Stuhlgangs zunahm und die Schwere der Verstopfung nach 4-wöchiger Anwendung von Lubiproston deutlich besser wurde und Müdigkeit und Erschöpfung reduziert wurden Blähungen und allgemeine Linderung von Verstopfung. Übelkeit ist die häufigste Nebenwirkung von Lubiproston [24]. Linaclotid kann die Darm- und Bauchsymptome bei Patienten mit chronischer Verstopfung, begleitet von mittelschwerer bis schwerer Blähungen, verbessern. Durchfall ist die häufigste Nebenwirkung der Einnahme von Linaclotid [25]. Die Wirksamkeit von Procainamid ähnelt der von Linaclotid [26].

4. 5-HT4-Rezeptor-Agonisten: Prucaloprid ist ein hochselektiver 5-HT4-Rezeptor-Agonist, der afferente neuronale Signale aktiviert, um die Darmmotilität zu erhöhen. Eine Metaanalyse von sechs randomisierten kontrollierten Studien der Phasen III und IV zeigte, dass im Vergleich zu Placebo nach 12-wöchiger Behandlung mit Prucaloprid 2 mg einmal täglich mehr Patienten mit Verstopfung im Durchschnitt dreimal oder öfter spontanen Stuhlgang hatten[27]. Prucaloprid wurde gut vertragen, ohne wesentliche kardiovaskuläre Wirkungen oder Arzneimittelwechselwirkungen, und die häufigsten Nebenwirkungen waren Magen-Darm-Störungen (wie Durchfall, Übelkeit und Bauchschmerzen) und Kopfschmerzen. Velukast und Nanofibrille sind wie Prucaloprid selektive 5-HT4-Rezeptoragonisten mit prokinetischer Wirkung. Diese Medikamente haben sich in klinischen Phase-II-Studien als vielversprechend erwiesen, wurden jedoch nicht weiter evaluiert. Tabelle 1 fasst die aktuellen Medikamente zusammen, die üblicherweise zur Behandlung chronischer Verstopfung eingesetzt werden.

(3) Mikroökologische Behandlung

In den letzten Jahren haben Studien zu Darmerkrankungen und Darmflora den Zusammenhang zwischen chronischer Verstopfung und Störungen der Darmflora aufgezeigt und eine theoretische Grundlage für die mikroökologische Behandlung chronischer Verstopfung geliefert. Aufgrund ihrer weitreichenden Rolle bei verschiedenen gastrointestinalen und nicht-gastrointestinalen Erkrankungen ist die Mikrobiomtherapie zu einem beliebten Therapieansatz unter den potenziellen therapeutischen Arzneimitteln geworden. Die mikrobielle Therapie umfasst hauptsächlich Probiotika, Präbiotika, Synbiotika, Postbiotika, Antibiotika und Floratransplantation.

1. Probiotika: Lactobacillus und Bifidobakterien werden häufig als Probiotika zur Behandlung von Verstopfung eingesetzt. Fast alle Studien zu Probiotika gegen Verstopfung bei Erwachsenen haben die Wirksamkeit von Probiotika gezeigt. Dimidi et al. [28] fanden heraus, dass eine Veränderung der Darmumgebung mit bestimmten probiotischen Stämmen die Darmmotilität und -sekretion beeinflussen kann, was Patienten mit Verstopfung zugute kommt. Darüber hinaus können Probiotika Verstopfung lindern und andere durch Verstopfung verursachte Symptome verbessern. Probiotika schützen beispielsweise Neuronen, indem sie Proteinkinase-Signalwege aktivieren und dadurch verstopfungsbedingte Depressionen lindern [29]. Eine einfache Ergänzung mit Probiotika führt jedoch nicht zwangsläufig zu einer Veränderung der menschlichen Darmschleimhautflora. Aufgrund der Wirtsspezifität weisen Probiotika und Darmflora bei verschiedenen Wirten eine unterschiedliche Resistenz gegen die Kolonisierung der Darmschleimhaut auf[30], was sich auf die Funktion von Probiotika auswirken kann. Beispielsweise haben Russo et al. [31] führten eine Studie über die Wirkung von Probiotika bei Kindern mit Verstopfung durch. Im Vergleich zu Polyethylenglykol allein führten Polyethylenglykol + Probiotika zu keiner signifikanten Verbesserung der Wirksamkeit.

2. Präbiotika: Präbiotika gehören zu einer Art unverdaulicher Kohlenhydrate wie Oligosaccharide und Inulin, die die Anzahl der im menschlichen Körper häufig vorkommenden Probiotika wie Bifidobakterien und Laktobazillen erhöhen und dadurch Verstopfungssymptome lindern können. Zu den derzeit verfügbaren Präbiotika gehören Oligosaccharide der Muttermilch, Lactulose und Inulinderivate. Huang et al. [32] verwendeten Lactulose zur Behandlung von Patienten mit postpartaler Verstopfung und stellten fest, dass die Verbesserung der Verstopfungssymptome deutlich besser war als die der Kontrollgruppe, einschließlich einer längeren Linderungszeit, längerer verstopfungsfreier Tage und einer kürzeren Stuhlgangszeit.

3. Synbiotika: Synbiotika sind biologische Präparate, die in Kombination mit Probiotika und Präbiotika eingesetzt werden und sich durch die gleichzeitige Wirkung von Probiotika und Präbiotika auszeichnen. Synbiotika können die Darmflora effektiv regulieren und die Stuhlfrequenz, die Stuhlkonsistenz und verstopfungsbedingte Symptome verbessern [33]. Bazzocchi et al. [34] führten eine Studie zur Behandlung von Verstopfung mit Synbiotika durch. Sie verabreichten acht Wochen lang eine Behandlung mit Synbiotika und Maltodextrin (Placebo). Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten, die Synbiotika erhielten, eine deutliche Verbesserung der Stuhlfrequenz und der Stuhlkonsistenz aufwiesen. Darüber hinaus wurde die Dickdarmtransitzeit der synbiotischen Gruppe deutlich verkürzt, und in den Stuhlproben der Hälfte der Patienten in der synbiotischen Gruppe wurden fünf Arten von Lactobacillus gefunden, die Verstopfung wirksam lindern, darunter Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus und Lactobacillus rhamnosus . In den oben genannten Studien traten selten Nebenwirkungen wie Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit und Erbrechen auf. Daher können Probiotika, Präbiotika und Synbiotika wirksame Optionen zur Behandlung von Verstopfung sein.

4. Postbiotika: Im Jahr 2019 hat die International Probiotics and Prebiotics Scientific Association eine klare Definition von Postbiotika erstellt: Postbiotika sind Präparate aus nicht lebenden Mikroorganismen und/oder deren Bestandteilen, die sich positiv auf die Gesundheit des Wirts auswirken [35]. Die Darmflora kann den Wirt beeinflussen, indem sie kleine Moleküle absondert, die die Zell- und Körperfunktionen des Wirts regulieren, wie etwa Indol und seine Derivate sowie kurzkettige Fettsäuren. Diese kleinen Moleküle sind effiziente Kommunikationsmittel bei Wirt-Mikroben-Interaktionen. Basierend auf diesen Metaboliten können Postbiotika auf nachgeschaltete Signalwege abzielen, die die Mikrobiota regulieren, und wirken, indem sie die negativen Auswirkungen von Überschuss, Knappheit oder Fehlregulation der an diesen Signalwegen beteiligten Metaboliten abmildern [36]. Einer der Nachteile der Verwendung von Postbiotika zur Behandlung besteht darin, dass die Halbwertszeit kürzer ist als bei der Verwendung lebender Bakterien und daher möglicherweise eine wiederholte Gabe erforderlich ist, um mit der Erkrankung verbundene Störungen zu behandeln. Darüber hinaus ist es aufgrund der pleiotropen und zellspezifischen Spezifität der Wirkungen einiger Mikrobiota-assoziierter Metaboliten erforderlich, die vollständigen physiologischen Rollen verschiedener Metaboliten weiter zu untersuchen. Die Wirksamkeit von Postbiotika bei der Behandlung chronischer Verstopfung muss noch untersucht werden, aber diese auf Metaboliten basierende Therapiestrategie ist sehr vielversprechend.

5. Antibiotika: Frühere Studien haben einen Zusammenhang zwischen Verstopfung und methanogenen Bakterien vorgeschlagen, und methanogene Darmmikrobiota können zu Verstopfung führen, indem sie den Stuhlgang reduzieren [37]. Obwohl einige Studien gezeigt haben, dass Antibiotika zur Behandlung von Verstopfung eingesetzt werden können, ist dies nicht der Hauptzweck des klinischen Einsatzes von Antibiotika.

6. Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT): FMT ist die Übertragung der gesamten mikrobiellen Gemeinschaft von einem gesunden Spender in den Darm des Patienten, um das krankheitsassoziierte Mikrobiom zu ersetzen. FMT ist wirksam bei der Behandlung einer Clostridium-difficile-Infektion [38]. Die Durchführbarkeit von FMT bei der Behandlung chronischer Verstopfung wurde in vielen Studien nachgewiesen. Tian et al. [39] führten eine randomisierte kontrollierte Studie durch, in der 60 Patienten mit STC in eine FMT-Gruppe oder Kontrollgruppe eingeteilt wurden und eine konventionelle Abführmittelbehandlung erhielten. Die Ergebnisse zeigten, dass bei Patienten, die FMT erhielten, eine signifikante Verbesserung der Verstopfungssymptome, einschließlich der Häufigkeit des Stuhlgangs und der Stuhlqualität, auftrat. Trotz der geringen Stichprobengröße zeigten sie, dass FMT bei der Behandlung von Verstopfung wirksam ist. Aufgrund der Spenderauswahl sowie der Kosten und Komplexität ist es jedoch unwahrscheinlich, dass FMT als erste Wahl angesehen wird. FMT sollte selektiv bei Patienten eingesetzt werden, die auf herkömmliche Behandlungsstrategien unempfindlich sind.

(4) Chirurgische Behandlung

Eine chirurgische Behandlung einer Verstopfung ist selten indiziert und erfordert strenge Kriterien. Eine Operation ist nur bei Patienten mit STC indiziert und nicht bei Patienten mit einer Funktionsstörung des Beckenbodens, die zu unkoordiniertem Stuhlgang oder einem Reizdarm mit überwiegender Verstopfung führt. Bei Patienten mit kombinierter Defäkationsdyssynergie und STC muss die Funktionsstörung des Beckenbodens korrigiert werden, bevor ein chirurgischer Eingriff infrage kommt [40].

Zu den chirurgischen Optionen bei Verstopfung mit langsamem Transit gehören Ileostomie, totale Kolektomie mit ileorektaler Anastomose, antegrade Zökostomie, Rektozele, Rektointussuszeption und Rektumschleimhautprolapsreparatur sowie die Stimulation des Sakralnervs [41]. Bei Patienten mit STC und Defäkationsdyssynergie sollte vor einer totalen Kolektomie und ileorektalen Anastomose eine psychiatrische Konsultation aktiv in Betracht gezogen werden. Der Einsatz einer Kolektomie mit ileorektaler Anastomose anstelle einer alleinigen ileorektalen Anastomose bei Verstopfung ist jedoch umstritten. Patienten mit STC und Stuhlgangsinkonsistenz können von einer totalen Kolektomie profitieren, wenn zuerst die Funktionsstörung des Beckenbodens korrigiert wird. Bei schweren, nicht korrigierbaren Funktionsstörungen des Beckenbodens ist die einzige Operation, die die Symptome lindern kann, eine terminale Ileostomie. Bei Kindern mit chronisch refraktärer Verstopfung wird eine anterograde Jejunostomie bevorzugt. Die sakrale Neuromodulationstherapie gilt als experimentelle Therapie zur Behandlung chronischer Verstopfung bei Erwachsenen. Inländische Studien haben gezeigt, dass diese Therapie einen signifikanten Einfluss auf STC hat und die Vorteile der Sicherheit und der einfachen Bedienung bietet[42].

Obwohl es sich bei der primären chronischen Verstopfung um eine Erkrankung des Verdauungssystems handelt, geht sie häufig mit psychischen Störungen einher. Mangelnde Beachtung von Verstopfung und Drogenmissbrauch sind wichtige Faktoren, die zum Wiederauftreten und sogar zur Verschlechterung des Krankheitsverlaufs führen. Die Diagnose und Behandlung von Verstopfung ist ein komplizierter Prozess. Eine genaue Diagnose der Verstopfungssubtypen ist die Grundlage für eine wirksame Behandlung von Verstopfung. Gleichzeitig ist es sehr wichtig, therapeutische Medikamente oder Strategien rational und standardisiert entsprechend den klinischen Symptomen und dem Schweregrad der Patienten einzusetzen. Dies erfordert ein professionelleres klinisches Team. Derzeit werden die Medikamente und Strategien zur Behandlung von Verstopfung ständig verbessert, und die aufkommende mikroökologische Behandlung boomt. Es gibt jedoch immer noch viele Probleme, beispielsweise ist der pathophysiologische Mechanismus jedes Subtyps der Verstopfung noch unklar und die Diagnose und Behandlung müssen noch verbessert werden. In den letzten Jahren hat der Vorschlag der Darm-Gehirn-Mikrobiota-Achse neue Ideen für die Erforschung hervorgebracht, was darauf hindeutet, dass Darmmikrobiota in Zukunft ein potenzielles therapeutisches Ziel für Verstopfung sein könnten.

Natürliches pflanzliches Arzneimittel zur Linderung von Verstopfung – Cistanche

Cistanche ist eine Gattung parasitärer Pflanzen, die zur Familie der Orobanchaceae gehört. Diese Pflanzen sind für ihre medizinischen Eigenschaften bekannt und werden seit Jahrhunderten in der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) verwendet. Cistanche-Arten kommen überwiegend in Trocken- und Wüstenregionen Chinas, der Mongolei und anderen Teilen Zentralasiens vor. Cistanche-Pflanzen zeichnen sich durch ihre fleischigen, gelblichen Stängel aus und werden wegen ihrer potenziellen gesundheitlichen Vorteile sehr geschätzt. In der TCM wird angenommen, dass Cistanche tonisierende Eigenschaften hat und häufig zur Ernährung der Niere, zur Steigerung der Vitalität und zur Unterstützung der sexuellen Funktion verwendet wird. Es wird auch zur Behandlung von Problemen im Zusammenhang mit Alterung, Müdigkeit und allgemeinem Wohlbefinden eingesetzt. Obwohl Cistanche in der traditionellen Medizin schon seit langem verwendet wird, ist die wissenschaftliche Forschung zu seiner Wirksamkeit und Sicherheit noch nicht abgeschlossen und begrenzt. Es ist jedoch bekannt, dass es verschiedene bioaktive Verbindungen wie Phenylethanoidglykoside, Iridoide, Lignane und Polysaccharide enthält, die zu seiner medizinischen Wirkung beitragen können.

WecistanchesCistanchePulver, CistancheTablets, CistancheKapseln, und andere Produkte werden mit entwickeltWüsteCistancheals Rohstoffe, die alle eine gute Wirkung bei der Linderung von Verstopfung haben. Der spezifische Mechanismus ist wie folgt: Es wird angenommen, dass Cistanche aufgrund seiner traditionellen Verwendung und bestimmter darin enthaltener Verbindungen potenzielle Vorteile bei der Linderung von Verstopfung hat. Während die wissenschaftliche Forschung speziell zur Wirkung von Cistanche bei Verstopfung begrenzt ist, wird angenommen, dass es über mehrere Mechanismen verfügt, die zu seinem Potenzial zur Linderung von Verstopfung beitragen können. Abführende Wirkung:Cistanchewird in der Traditionellen Chinesischen Medizin seit langem als Mittel gegen Verstopfung eingesetzt. Es wird angenommen, dass es eine leicht abführende Wirkung hat, die den Stuhlgang fördern und Verstopfung auslösen kann. Dieser Effekt kann auf verschiedene in Cistanche vorkommende Verbindungen zurückgeführt werden, wie z. B. Phenylethanoidglykoside und Polysaccharide. Befeuchtung des Darms: Basierend auf der traditionellen Verwendung wird Cistanche eine feuchtigkeitsspendende Wirkung zugeschrieben, die speziell auf den Darm abzielt. Durch die Förderung der Hydratation und Befeuchtung des Darms kann es dazu beitragen, die Darmwände weicher zu machen und die Darmpassage zu erleichtern, wodurch Verstopfung gelindert wird. Entzündungshemmende Wirkung: Verstopfung kann manchmal mit einer Entzündung im Verdauungstrakt einhergehen. Cistanche enthält bestimmte Verbindungen, darunter Phenylethanoidglykoside und Lignane, von denen angenommen wird, dass sie entzündungshemmende Eigenschaften haben. Durch die Reduzierung von Entzündungen im Darm kann es dazu beitragen, die Regelmäßigkeit des Stuhlgangs zu verbessern und Verstopfung zu lindern.