Fortschritte bei der Diagnose und Behandlung primärer chronischer VerstopfungⅡ

3. Pathophysiologie der primären chronischen Obstipation

Primäre chronische Verstopfung geht häufig mit Störungen des Stuhlgangs oder einer Funktionsstörung der koordinierten Kontraktion der Beckenbodenmuskulatur beim Stuhlgang einher. Darmmotilitätsstörungen können in zwei Kategorien eingeteilt werden: NTC und STC entsprechend der 72-h-Marker-Ausscheidungsrate im Dickdarmtransit-Experiment.

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1. NTC: In the colonic transport experiment, the 72 h marker excretion rate of NTC was >80 % [6]. Obwohl NTC der häufigste Subtyp bei primärer chronischer Verstopfung ist, bleibt seine Pathophysiologie unklar. Eine Dysmotilität des Dickdarms tritt nicht nur bei STC, sondern auch bei NTC auf. Daher ist der Zusammenhang zwischen Dickdarmmotilität und Dickdarmtransit unklar. Wie bei anderen funktionellen Magen-Darm-Erkrankungen kann die Ätiologie von NTC auch durch Ernährung, Lebensstil, Verhaltens- und psychologische Faktoren usw. beeinflusst werden.

2. Rektale Entleerungsstörung: In der Regel aufgrund anatomischer Faktoren (wie Rektozele, Analstenose, Rektumprolaps) oder anorektaler Dysfunktion. Die Defäkationsdyssynergie ist die häufigste Form der rektalen Entleerungsstörung. Die meisten Patienten können die Bauch-, Rektal-, Anal- und Beckenbodenmuskulatur beim Stuhlgang nicht koordinieren. Diese Koordinationsstörung äußert sich in einer paradoxen Kontraktion des Anus, einer unzureichenden Analentspannung oder einer Beeinträchtigung des rektalen oder abdominalen Vortriebs. Bei der Stuhlgangsdyssynergie handelt es sich um eine erworbene Darmverhaltensstörung. Bei zwei Dritteln der erwachsenen Patienten wird es durch falsche Toilettengewohnheiten, schmerzhaften Stuhlgang, Rückenverletzungen oder eine Funktionsstörung der Gehirn-Darm-Achse verursacht [7]. Bei Patienten mit Defäkationsdyssynergie waren die afferenten anorektal evozierten neuronalen Potentiale beeinträchtigt und verbesserten sich nach der Biofeedback-Therapie, was darauf hindeutet, dass eine Beeinträchtigung der Gehirn-Darm-Achse ein Schlüsselmechanismus sein könnte.

3. STC: STC kann auf eine verzögerte Stuhlübertragung aufgrund einer zugrunde liegenden Myopathie (Dysfunktion der glatten Dickdarmmuskulatur) oder Neuropathie zurückzuführen sein. Mit fortschreitendem Krankheitsverlauf treten insbesondere bei weiblichen Patienten tendenziell schwerwiegendere Symptome auf. Mehrere physiologische und histochemische Befunde wurden herangezogen, um den langsamen Dickdarmtransit zu erklären, wie z. B. verminderte cholinerge Wirkungen, verstärkte adrenerge Wirkungen, verminderte gastroenterische Reflexe, Dyssynergie der rektosigmoidalen Motilität, Ganglien des Plexus myentericus und Interstitium von Cajal. Zelldegeneration des enterischen Ganglions und Anomalien des Darms Neurotransmitter wie Substanz P, Pankreas-Polypeptid, Peptid YY, Neuropeptid Y, Cholecystokinin, vasoaktives Darmpeptid, Stickstoffmonoxid sowie Eierstock- und Nebennierensteroidhormone. Studien haben gezeigt, dass bei Patienten mit STC eine verzögerte Entleerung und eine verlängerte Transitzeit im aufsteigenden Dickdarm und im transversalen Dickdarm (normalerweise im proximalen Dickdarm) auftreten [8]. Die pathologische Untersuchung des resezierten Dickdarms bei Patienten mit schwerem STC zeigte, dass der eigentliche Dickdarmnerv und die interstitiellen Cajal-Zellen signifikant reduziert waren [9]. Obwohl die meisten Fälle von STC idiopathisch sind, kann eine Verletzung des Beckenplexus, die nach einer Hysterektomie oder Geburt verursacht wird, auch ein prädisponierender Faktor für STC sein [10].

4. Diagnose

The symptoms of chronic constipation are usually non-specific, such as hard stools, incomplete defecation, anorectal blockage, etc. According to the latest diagnostic criteria of Rome IV, the diagnosis of chronic constipation needs to follow the following 5 steps: ① clinical history; ② physical examination; ③ as few laboratory tests as possible; ④ colonoscopy or other examinations; pathophysiological mechanism. Clinicians should first rule out organic diseases that can cause constipation, such as colorectal cancer, which are usually accompanied by some specific alarm signs, including blood in the stool, unexplained weight loss (>10 % innerhalb von 3 Monaten), Fieber, familiäre Vorgeschichte von Darmkrebs oder neue Symptome nach dem 50. Lebensjahr usw.

(1) Anamnese und körperliche Untersuchung

Verstopfung kann Folge einer Vielzahl von Krankheiten oder Medikamenten sein. Daher ist es wichtig, die Ursache der Verstopfung zu ermitteln. Eine detaillierte Anamnese sollte die Dauer der Symptome, die Häufigkeit des Stuhlgangs, damit verbundene Symptome wie Bauchschmerzen, Blähungen und Erleichterung nach dem Stuhlgang umfassen. Darüber hinaus sollten auch Menge, Form, Dicke und Aufwand des Stuhlgangs berücksichtigt werden. Auch die Vorgeschichte von Medikamenten, Operationen, Krankheiten, Rauchen und Drogenmissbrauch steht in engem Zusammenhang mit dem Auftreten einer Verstopfung und sollte ebenfalls in die Anamnese einbezogen werden.

Die digitale rektale Untersuchung ist bei der Beurteilung von Patienten mit Verstopfung wichtig, um eine Raumforderung im Rektum oder eine andere mechanische Ursache der Obstruktion (z. B. Analstenose, Rektumprolaps, Intussuszeption) auszuschließen, das Perineum in Ruhe und während des Stuhlgangs unter Anstrengung zu beobachten und den Stuhlgang zu beurteilen Funktion kann auch bei der Diagnose einer Beckenbodenfunktionsstörung verwendet werden. Studien haben gezeigt, dass die Sensitivität der digitalen rektalen Untersuchung zur Diagnose einer Beckenbodenfunktionsstörung 75,9 % und die Spezifität 87,0 % beträgt [11].

(2) Laboruntersuchung

Vor der Diagnose des Subtyps der Verstopfung ist es notwendig, anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung Schilddrüsenfunktions- oder Blutkalziumtests durchzuführen, um eine durch andere Krankheiten verursachte sekundäre Verstopfung auszuschließen. Bei allen Patienten mit Alarmzeichen oder einem Alter > 50 Jahre sollte ein Koloskopie-Screening durchgeführt werden, um obstruktive Läsionen des Dickdarms oder entzündliche Läsionen auszuschließen. Bildgebende Untersuchungen wie die Barium-Rektal- und Magnetresonanz-Defäkographie sind ebenfalls hilfreich bei der Diagnose einer anorektalen Dysfunktion (koordinierte Defäkationsstörung) und anatomischer Anomalien.

(3) Anorektaler Funktionstest

Es gibt erhebliche Überschneidungen in den Symptomen der verschiedenen Subtypen der Verstopfung. In der klinischen Praxis ist die Bestimmung des klinischen Phänotyps nicht unbedingt erforderlich, aber Patienten, die auf eine angemessene empirische Therapie (z. B. Ballaststoffergänzung, osmotische Abführmittel) nicht ansprechen, sollten sich einer diagnostischen Untersuchung unterziehen, um Subtypen der Verstopfung zu identifizieren. Die Identifizierung von Subtypen könnte den Weg für die Behandlung und Prognose ebnen, insbesondere in Fällen, in denen die Erstlinientherapie versagt.

1. Ballonausstoßtest: Der Ballonausstoßtest ist einfach und zuverlässig und kann zur Diagnose rektaler Entleerungsstörungen eingesetzt werden [12]. Gleichzeitig weist diese Methode gewisse Einschränkungen auf, wie z. B. die Unfähigkeit, zwischen funktionellen und anatomischen Ursachen einer Beeinträchtigung der rektalen Entleerung zu unterscheiden, abnormale Ergebnisse, die zusätzliche Tests erfordern; und normale Ergebnisse schließen Störungen der Kontraktionskoordination der Beckenbodenmuskulatur nicht vollständig aus.

2. Kolon-/anorektale Manometrie: Konventionelle anorektale Manometrie und hochauflösende anorektale Manometrie sind physiologische Methoden zur Beurteilung des ruhenden und kontrahierten Analsphinktertonus, des rekto-analen Reflexes, der rektalen Empfindung und der Druckänderungen während des Stuhlgangs. Tests zur Erkennung von Funktionsstörungen des Rektums und des Beckenbodens oder abnormaler rektaler Sinnesschwellen. Der anorektale Druckgradient kann als nützlicher Indikator für die Diagnose einer Defäkationsdyssynergie verwendet werden, es gibt jedoch eine große Überschneidung aller anorektalen Manometrieparameter zwischen Patienten mit Verstopfung und gesunden Probanden, sodass der diagnostische Gesamtwert der Technik selbst begrenzt ist [13], und müssen mit klinischen Indikatoren (Anamnese, körperliche Untersuchung) kombiniert werden. Mit der Kolonmanometrie können Veränderungen des Dickdarmdrucks im Ruhezustand und nach Stimulation durch Nahrungsmittel und Medikamente gemessen werden. Bei Patienten mit langsamer Verstopfung, die nicht gut auf eine medikamentöse Therapie ansprechen, kann eine Kolonmanometrie in Betracht gezogen werden. Aufgrund der Schwierigkeit bei der Umsetzung dieser Methode und der Unterschiede in den Darmmanifestationen gibt es derzeit jedoch keinen genauen Standard und sie wird nur als Forschungsinstrument und nicht als klinischer Untersuchungsgegenstand verwendet.

3. Dickdarmtransittest: Der Dickdarmtransittest kann auf viele Arten nachgewiesen werden, und die in der klinischen Praxis am häufigsten verwendete Methode ist der Nachweis röntgendichter Marker. Der Test misst die gesamte Darmpassagezeit, nicht nur die Dickdarmpassagezeit, obwohl letztere den größten Anteil der gesamten Darmpassagezeit ausmacht. Die einfachste und in der klinischen Praxis am weitesten verbreitete Methode ist die Hinton-Methode: Der Patient nimmt am selben Tag 1 Kapsel mit 20–24 röntgendichten Markern ein und macht dann am 5. Tag 1 Abdomen-Röntgenfilm. Wenn mehr als 20 % des Markers übrig bleiben, kann eine langsame Darmpassage diagnostiziert werden; Wenn der Restmarker im Rektum konzentriert ist, kann eine Verstopfung des Auslassverschlusses diagnostiziert werden. Relative Einfachheit, niedrige Kosten und breite Verfügbarkeit sind die akzeptabelsten Merkmale der Erkennung röntgendichter Marker, führen jedoch zu einer höheren Strahlenbelastung und zusätzlichen Krankenhausbesuchen.

Die Szintigraphie kann auch zur Messung der Darmtransitzeit eingesetzt werden. Diese Methode erfordert die orale Verabreichung radioaktiver Isotope mit längeren Halbwertszeiten wie 111In oder 99Tc, und die Nuklidbildgebung wird zeitabhängig durchgeführt, um die Zeit für die Passage durch einen bestimmten Darmabschnitt zu berechnen. Obwohl diese Methode die Transitzeit jedes Abschnitts des Dickdarms ermitteln kann, ist sie teuer und in diesem Stadium schwer zu verbreiten.

Eine weitere Methode zur Bestimmung der Darmpassagezeit ist der drahtlose Bewegungskapseltest, der den pH-Wert, den Druck und die Temperatur des gesamten Magen-Darm-Trakts über eine kabellose Kapsel messen kann, um die Darmpassagefunktion zu bewerten. Die Kapsel konnte auch das Ausmaß der Kontraktion entlang des Magen-Darm-Trakts erkennen, jedoch nicht die Richtung ihrer Ausbreitung. Derzeit wird diese Methode von der amerikanischen und europäischen gastrointestinalen Motilitäts- und Neurologie zur Erkennung der Darmtransitfunktion empfohlen [14].

Natürliches pflanzliches Arzneimittel zur Linderung von Verstopfung – Cistanche

Cistanche ist eine Gattung parasitärer Pflanzen, die zur Familie der Orobanchaceae gehört. Diese Pflanzen sind für ihre medizinischen Eigenschaften bekannt und werden seit Jahrhunderten in der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) verwendet. Cistanche-Arten kommen überwiegend in Trocken- und Wüstenregionen Chinas, der Mongolei und anderen Teilen Zentralasiens vor. Cistanche-Pflanzen zeichnen sich durch ihre fleischigen, gelblichen Stängel aus und werden wegen ihrer potenziellen gesundheitlichen Vorteile sehr geschätzt. In der TCM wird angenommen, dass Cistanche tonisierende Eigenschaften hat und häufig zur Ernährung der Niere, zur Steigerung der Vitalität und zur Unterstützung der sexuellen Funktion verwendet wird. Es wird auch zur Behandlung von Problemen im Zusammenhang mit Alterung, Müdigkeit und allgemeinem Wohlbefinden eingesetzt. Obwohl Cistanche in der traditionellen Medizin schon seit langem verwendet wird, ist die wissenschaftliche Forschung zu seiner Wirksamkeit und Sicherheit noch nicht abgeschlossen und begrenzt. Es ist jedoch bekannt, dass es verschiedene bioaktive Verbindungen wie Phenylethanoidglykoside, Iridoide, Lignane und Polysaccharide enthält, die zu seiner medizinischen Wirkung beitragen können.

WecistanchesCistanche-Pulver, Cistanche-Tabletten, Cistanche-Kapseln, und andere Produkte werden mit entwickeltWüsteCistancheals Rohstoffe, die alle eine gute Wirkung bei der Linderung von Verstopfung haben. Der spezifische Mechanismus ist wie folgt: Es wird angenommen, dass Cistanche aufgrund seiner traditionellen Verwendung und bestimmter darin enthaltener Verbindungen potenzielle Vorteile bei der Linderung von Verstopfung hat. Während die wissenschaftliche Forschung speziell zur Wirkung von Cistanche bei Verstopfung begrenzt ist, wird angenommen, dass es über mehrere Mechanismen verfügt, die zu seinem Potenzial zur Linderung von Verstopfung beitragen können. Abführende Wirkung:Cistanchewird in der Traditionellen Chinesischen Medizin seit langem als Mittel gegen Verstopfung eingesetzt. Es wird angenommen, dass es eine leicht abführende Wirkung hat, die den Stuhlgang fördern und Verstopfung auslösen kann. Dieser Effekt kann auf verschiedene in Cistanche vorkommende Verbindungen zurückgeführt werden, wie etwa Phenylethanoidglykoside und Polysaccharide. Befeuchtung des Darms: Basierend auf der traditionellen Verwendung wird Cistanche eine feuchtigkeitsspendende Wirkung zugeschrieben, die speziell auf den Darm abzielt. Durch die Förderung der Hydratation und Befeuchtung des Darms kann es dazu beitragen, die Darmwände weicher zu machen und die Darmpassage zu erleichtern, wodurch Verstopfung gelindert wird. Entzündungshemmende Wirkung: Verstopfung kann manchmal mit einer Entzündung im Verdauungstrakt einhergehen. Cistanche enthält bestimmte Verbindungen, darunter Phenylethanoidglykoside und Lignane, von denen angenommen wird, dass sie entzündungshemmende Eigenschaften haben. Durch die Reduzierung von Entzündungen im Darm kann es dazu beitragen, die Regelmäßigkeit des Stuhlgangs zu verbessern und Verstopfung zu lindern.