Fortschritte bei der Diagnose und Behandlung primärer chronischer VerstopfungⅢ

Eine nichtmedikamentöse Behandlung ist die Erstbehandlung bei Verstopfung. Wenn die Wirkung nicht signifikant ist, kann eine medikamentöse Behandlung in Betracht gezogen werden. Unter anderem hat die anorektale Biofeedback-Therapie einen signifikanten Effekt auf Patienten mit Defäkationssynergiestörung. Derzeit ist die mikroökologische Behandlung eine wirksame und beliebte Behandlungsmethode zur Behandlung der primären chronischen Verstopfung und hat gute Entwicklungsaussichten. Für Verstopfungspatienten, deren Symptome schwerwiegend sind und eine konservative Behandlung nicht wirksam ist, oder bei denen die Indikationen für eine Operation erfüllt sind, ist eine chirurgische Behandlung auch das letzte Mittel der Behandlungsstrategie.

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(1) Nichtmedikamentöse Behandlung

1. Ernährung und Lebensstil anpassen: Die Anpassung von Ernährung und Lebensstil wird oft als Erstbehandlungsstrategie für Patienten mit chronischer Verstopfung eingesetzt. Die Gültigkeit dieses Ansatzes basiert auf epidemiologischen Studien, die Verstopfung mit verschiedenen Ernährungs- und Lebensstilfaktoren in Verbindung bringen, wie beispielsweise einer geringen Ballaststoffaufnahme, einer geringen Flüssigkeitsaufnahme und mangelnder körperlicher Aktivität. Die Mechanismen, die die abführende Wirkung von Ballaststoffen vorantreiben, sind unterschiedlich: Große oder grobe unlösliche Ballaststoffpartikel (wie Kleie) stimulieren mechanisch die Darmschleimhaut und regen die Wasser- und Schleimsekretion an; Gelbildende lösliche Fasern (wie Pilze, Pektin) haben ein hohes Wasserrückhaltevermögen, das einer Dehydrierung widerstehen und Wasser in den Dickdarm transportieren kann, um die Stuhlkonsistenz aufzulockern [15]. Obwohl zur Linderung der Symptome bei Menschen mit Verstopfung häufig eine erhöhte Flüssigkeitsaufnahme empfohlen wird, gibt es keine Belege oder kontrollierte Studien dafür, dass eine erhöhte Flüssigkeitsaufnahme bei der Behandlung von Verstopfung wirksam ist. Eine Steigerung der körperlichen Aktivität bei jungen Patienten mit schwerer Verstopfung hat kaum Vorteile bei der Linderung der Verstopfung [1]. Bei älteren Patienten, die erheblich körperlich inaktiv sind, kann eine Steigerung der körperlichen Aktivität im Rahmen eines umfassenden Rehabilitationsprogramms bei Verstopfung von Vorteil sein.

2. Anorektale Biofeedback-Therapie: Bei Patienten mit Defäkationssynergiestörung hat sich die anorektale Biofeedback-Therapie als wirksamer erwiesen als nicht-medikamentöse Behandlungen (Anpassungen des Lebensstils), Abführmittel oder das angstlösende Medikament Diazepam, mit guten Langzeiteffekten. Es kann als Behandlung der ersten Wahl bei der Defäkationssynergiestörung eingesetzt werden [16]. 70 % der Patienten sprechen auf die Biofeedback-Therapie an, die von der American and European Society of Neurogastroenterology and Dynamics als Empfehlung der Stufe A eingestuft wurde.

(2) Arzneimittelbehandlung

Zu den derzeit zur Behandlung von Verstopfung zugelassenen Medikamenten gehören hauptsächlich osmotische Abführmittel, stimulierende Abführmittel, Sekretagoga und 5-Hydroxytryptamin (5-HT)-Rezeptoragonisten.

1. Osmotische Abführmittel: Für Patienten mit chronischer Verstopfung, die nicht auf Änderungen der Ernährung und des Lebensstils reagieren, sind osmotische Abführmittel wie Polyethylenglykol und Lactulose die nächsten häufig verwendeten Behandlungen. Osmotische Abführmittel können einen osmotischen Gradienten im Darmlumen erzeugen, wodurch Wasser und Elektrolyte in das Darmlumen abgesondert werden, wodurch die Stuhlkonsistenz verringert und das Stuhlvolumen erhöht wird [17]. Das osmotische Abführmittel Polyethylenglykol wurde in mehreren hochwertigen randomisierten kontrollierten Studien mit einer Dauer von bis zu 6 Monaten getestet und zeigte im Vergleich zu Placebo Verbesserungen der Symptome chronischer Verstopfung [18]. Ziel des Einsatzes osmotischer Abführmittel ist die Verbesserung der Primärsymptome des Patienten. Der bakterielle Stoffwechsel nicht absorbierter Kohlenhydrate kann zu Blähungen und Bauchkrämpfen führen, was die langfristige Anwendung osmotischer Abführmittel einschränken kann [19].

2. Stimulierende Abführmittel: Wenn osmotische Abführmittel nicht wirksam sind, können Sie zur Behandlung stimulierende Abführmittel wählen. Stimulierende Abführmittel induzieren die Sekretion von Wasser und Elektrolyten, stimulieren die Darmmotilität, setzen Prostaglandine frei und beschleunigen die Darmpassage [20]. Zu den stimulierenden Abführmitteln gehören Diphenylmethan-Derivate (Bisacodyl und Natriumpicosulfat) und Anthrachinon-Derivate (Senna, Aloe Vera), die normalerweise zur Behandlung von Patienten mit dringenden Symptomen eingesetzt werden, beispielsweise für 2 bis 3 Tage. Patienten mit Stuhlgang [19]. In einer Studie wurde die Wirksamkeit verschiedener stimulierender Abführmittel bei Verstopfung untersucht und festgestellt, dass Bisacodyl bei der Auslösung von mehr als drei vollständigen spontanen Stuhlgängen pro Woche wirksamer war als Natriumpicosulfat, Prucaloprid und Lubiprost. Keton und Linaclotid und andere Medikamente [21]. Senna wird auch häufig zur Behandlung chronischer Verstopfung eingesetzt, es gibt jedoch keine placebokontrollierten Studien zur Bewertung seiner Wirksamkeit. Es gibt nur wenige Langzeitstudien zu stimulierenden Abführmitteln oder Vergleiche mit anderen Medikamenten, und ihre Anwendung wird oft durch die Nebenwirkungen von Bauchschmerzen und Durchfall eingeschränkt. Klinische Studien haben gezeigt, dass stimulierende Abführmittel resistent sind und nach längerer Anwendung weniger wirksam sind.

3. Sekretagoga: Wenn der Patient auf herkömmliche Abführmittel nicht anspricht, können Sekretagoga versucht werden. Derzeit verfügbare Sekretagoga (wie Lubiproston, Linaclotid und Plicanatid) wirken durch direkte Wirkung. Behandeln Sie Verstopfung, indem Sie die Flüssigkeitssekretion in Darmepithelzellen erhöhen. Lubiproston bewirkt dies durch die Aktivierung von Chloridkanälen auf luminalen Epithelzellen, während Linaclotid und Plicanatid Guanylylcyclase-C-Rezeptoragonisten sind, die das cGMP des Darmepithels erhöhen, was letztendlich zur Öffnung des Chloridkanals des Transmembran-Leitfähigkeitsregulators für Mukoviszidose führt [22]. Li et al. [23] führten eine Metaanalyse durch und fassten 9 randomisierte kontrollierte Studien mit Lubiproston im Vergleich zu Placebo zusammen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Häufigkeit des Stuhlgangs zunahm und die Schwere der Verstopfung nach 4-wöchiger Anwendung von Lubiproston deutlich besser wurde. , verminderte Müdigkeit und Blähungen und die allgemeinen Verstopfungssymptome wurden gelindert. Übelkeit ist die häufigste Nebenwirkung von Lubiproston [24]. Linaclotid kann die Darm- und Bauchsymptome bei Patienten mit chronischer Verstopfung, begleitet von mittelschwerer bis schwerer Blähungen, verbessern. Durchfall ist die häufigste Nebenwirkung der Einnahme von Linaclotid [25]. Die Wirksamkeit von Plicanatid ähnelt der von Linaclotid [26].

4. 5-HT4-Rezeptor-Agonist: Prucaloprid ist ein hochselektiver 5-HT4-Rezeptor-Agonist, der afferente Neuronensignale aktiviert, um die Darmmotilität zu erhöhen. Eine Metaanalyse von sechs randomisierten kontrollierten Studien der Phasen III und IV zeigte, dass nach 12-wöchiger Behandlung mit Prucaloprid 2 mg einmal täglich mehr Patienten mit Verstopfung im Vergleich zu Placebo durchschnittlich 3 Verstopfungssymptome pro Woche aufwiesen. oder spontanerer Stuhlgang [27]. Prucaloprid ist gut verträglich und hat keine wesentlichen kardiovaskulären Wirkungen oder Arzneimittelwechselwirkungen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Magen-Darm-Störungen (wie Durchfall, Übelkeit und Bauchschmerzen) und Kopfschmerzen. Veluxostat und Nanafilid sind wie Prucaloprid selektive 5-HT4-Rezeptoragonisten mit prokinetischer Wirkung. Diese Medikamente haben sich in klinischen Phase-II-Studien als vielversprechend erwiesen, wurden jedoch noch nicht weiter evaluiert. Tabelle 1 fasst die derzeit häufig verwendeten Medikamente zur Behandlung chronischer Verstopfung zusammen.

(3) Mikroökologische Behandlung

In den letzten Jahren hat die Forschung zu Darmerkrankungen und Darmflora den Zusammenhang zwischen chronischer Verstopfung und Störungen der Darmflora aufgezeigt und damit eine theoretische Grundlage für die mikroökologische Behandlung chronischer Verstopfung geschaffen. Aufgrund ihrer breiten Rolle bei verschiedenen gastrointestinalen und nicht-gastrointestinalen Erkrankungen hat sich die Mikrobiota-Therapie zu einem beliebten Therapieansatz unter den potenziellen Therapeutika entwickelt. Zu den mikrobiellen Behandlungsmethoden gehören hauptsächlich Probiotika, Präbiotika, Synbiotika, Postbiotika, Antibiotika und Pflanzentransplantationen.

1. Probiotika: Laktobazillen und Bifidobakterien werden häufig als Probiotika zur Behandlung von Verstopfung eingesetzt. Fast alle Studien zu Probiotika zur Behandlung von Verstopfung bei Erwachsenen zeigen ihre Wirksamkeit. Dimidi et al. [28] fanden heraus, dass die Verwendung bestimmter probiotischer Stämme zur Veränderung der Darmumgebung die Darmmotilität und -sekretion beeinflussen kann, was Patienten mit Verstopfung zugute kommt. Darüber hinaus können Probiotika Verstopfung lindern und andere durch Verstopfung verursachte Symptome verbessern. Probiotika schützen beispielsweise Neuronen, indem sie Proteinkinase-Signalwege aktivieren und dadurch durch Verstopfung verursachte Depressionen lindern [29]. Eine einfache Ergänzung mit Probiotika führt jedoch nicht zwangsläufig zu einer Veränderung der menschlichen Darmschleimhautflora. Aufgrund der Wirtsspezifität weisen Probiotika und Darmflora bei verschiedenen Wirten eine unterschiedliche Resistenz gegen die Kolonisierung der Darmschleimhaut auf [30], was die Funktion von Probiotika beeinträchtigen kann. In einer Studie von Russo et al. [31] In Bezug auf die Auswirkungen von Probiotika auf Kinder mit Verstopfung wurde festgestellt, dass die Wirksamkeit von Polyethylenglykol + Probiotika im Vergleich zur alleinigen Behandlung mit Polyethylenglykol nicht signifikant verbessert wurde.

2. Präbiotika: Präbiotika sind eine Art unverdaulicher Kohlenhydrate wie Oligosaccharide und Inulin, die die Anzahl der im menschlichen Körper üblichen Probiotika wie Bifidobacterium und Lactobacillus erhöhen und dadurch Verstopfungssymptome lindern können. Zu den derzeit verfügbaren Präbiotika gehören Oligosaccharide der Muttermilch, Lactulose und Inulinderivate. Huang et al. [32] verwendeten Lactulose zur Behandlung von Patienten mit postpartaler Verstopfung und stellten fest, dass sich die Verstopfungssymptome deutlich besser besserten als in der Kontrollgruppe, einschließlich einer längeren Linderungszeit, längerer verstopfungsfreier Tage und einer kürzeren Stuhlgangszeit.

3. Synbiotika: Synbiotika sind biologische Wirkstoffe, die in Kombination mit Probiotika und Präbiotika verwendet werden. Das Besondere daran ist, dass Probiotika und Präbiotika gleichzeitig wirken. Synbiotika können die Darmflora effektiv regulieren und die Stuhlfrequenz, die Stuhlkonsistenz und verstopfungsbedingte Symptome verbessern [33]. Bazzocchi et al. [34] führten eine Studie zur Behandlung von Verstopfung mit Synbiotika durch. Sie wurden 8 Wochen lang mit Synbiotika und Maltodextrin (Placebo) behandelt, und die Ergebnisse zeigten, dass bei Patienten, die mit Synbiotika behandelt wurden, eine signifikante Verbesserung der Stuhlfrequenz und der Stuhlkonsistenz auftrat. Darüber hinaus war die Darmtransitzeit in der synbiotischen Gruppe deutlich verkürzt, und in den Stuhlproben der Hälfte der Patienten in der synbiotischen Gruppe wurden fünf Arten von Lactobacillus gefunden, die Verstopfung wirksam lindern, darunter Lactobacillus planetarium, Lactobacillus acidophilus und Lactobacillus rhamnosus. In den oben genannten Studien wurden selten Nebenwirkungen wie Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit und Erbrechen beobachtet. Daher können Probiotika, Präbiotika und Synbiotika wirksame Optionen zur Behandlung von Verstopfung sein.

4. Postbiotika: Im Jahr 2019 hat die International Probiotics and Prebiotics Science Association Postbiotika klar definiert: Postbiotika sind Präparate aus unbelebten Mikroorganismen und/oder deren Bestandteilen, die sich positiv auf die Gesundheit des Wirts auswirken [35]. Die Darmflora kann den Wirt beeinflussen, indem sie kleine Moleküle absondert, die die Wirtszellen und Körperfunktionen regulieren, wie etwa Indol und seine Derivate sowie kurzkettige Fettsäuren. Diese kleinen Moleküle sind effiziente Kommunikationsmittel bei Wirt-Mikroben-Interaktionen. Postbiotika können auf die nachgeschalteten Signalwege abzielen, die die Mikrobiota auf der Grundlage dieser Metaboliten regulieren, und wirken, indem sie die negativen Auswirkungen von Überschuss, Knappheit oder Fehlregulation der an diesen Stoffwechselwegen beteiligten Metaboliten mildern [36]. Einer der Nachteile der Behandlung mit Postbiotika besteht darin, dass die Halbwertszeit kürzer ist als bei lebenden Bakterien und daher möglicherweise eine wiederholte Gabe erforderlich ist, um mit der Erkrankung verbundene Störungen zu behandeln. Darüber hinaus ist aufgrund der pleiotropen und zellspezifischen Spezifität der Wirkungen einiger Mikrobiota-assoziierter Metaboliten eine weitere Erforschung des gesamten Spektrums der physiologischen Rollen verschiedener Metaboliten erforderlich. Die Wirksamkeit von Postbiotika bei der Behandlung chronischer Verstopfung muss noch untersucht werden, aber diese auf Metaboliten basierende Behandlungsstrategie ist sehr vielversprechend.

5. Antibiotika: Frühere Studien haben einen Zusammenhang zwischen Verstopfung und methanogenen Bakterien nahegelegt. Methanogene Darmmikrobiota können zu Verstopfung führen, indem sie den Stuhlgang reduzieren [37]. Obwohl einige Studien gezeigt haben, dass Antibiotika zur Behandlung von Verstopfung eingesetzt werden können, sind sie nicht der Hauptzweck des klinischen Einsatzes von Antibiotika.

6. Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT): FMT ist die Übertragung der gesamten mikrobiellen Gemeinschaft von einem gesunden Spender in den Darm des Patienten, um das krankheitsbedingte Mikrobiom zu ersetzen. Es wurde nachgewiesen, dass FMT bei der Behandlung einer Clostridium-difficile-Infektion eine signifikante Wirksamkeit aufweist [38]. In vielen Studien wurde über die Durchführbarkeit von FMT bei der Behandlung chronischer Verstopfung berichtet. Tian et al. [39] führten eine randomisierte kontrollierte Studie durch, in der 60 STC-Patienten in die FMT-Gruppe oder die Kontrollgruppe eingeteilt wurden und eine konventionelle Abführmittelbehandlung erhielten. Die Ergebnisse zeigten, dass bei Patienten, die FMT erhielten, eine deutliche Verbesserung der Verstopfungssymptome, einschließlich der Häufigkeit des Stuhlgangs und der Stuhlqualität, auftrat. Obwohl die Stichprobengröße klein war, zeigten sie, dass FMT bei der Behandlung von Verstopfung wirksam war. Aufgrund der Spenderauswahl sowie der Kosten und Komplexität ist es jedoch unwahrscheinlich, dass FMT als erste Wahl angesehen wird. FMT sollte selektiv bei Patienten eingesetzt werden, die auf konventionelle Behandlungsstrategien nicht ansprechen.

(4) Chirurgische Behandlung

Die chirurgische Behandlung einer Verstopfung hat wenige Indikationen und erfordert strenge Kriterien. Eine Operation ist nur für Patienten mit STC geeignet und nicht für Patienten mit Funktionsstörungen des Beckenbodens, die zu unkoordiniertem Stuhlgang oder verstopfungsbedingtem Reizdarmsyndrom führen. Bei Patienten mit kombinierter Defäkationsdyssynergie und STC muss die Funktionsstörung des Beckenbodens korrigiert werden, bevor ein chirurgischer Eingriff in Frage kommt [40].

Zu den chirurgischen Optionen zur Behandlung von Slow-Transit-Verstopfung gehören Ileostomie, totale Kolektomie mit ileorektaler Anastomose, antegrade Zökostomie, Rektozele, rektale Intussuszeption und rektale Schleimhautprolapsreparatur sowie die Stimulation des Sakralnervs [41]. Bei Patienten mit STC in Kombination mit Defäkationsdyssynergie sollte vor einer totalen Kolektomie und ileorektalen Anastomose eine psychiatrische Konsultation aktiv in Betracht gezogen werden. Der Einsatz einer Kolektomie und ileorektalen Anastomose anstelle einer alleinigen Ileumanastomose zur Behandlung von Verstopfung ist jedoch umstritten. Patienten mit kombiniertem STC und Stuhlgangsstörungen können von einer totalen Kolektomie profitieren, wenn zuerst die Funktionsstörung des Beckenbodens korrigiert wird. Bei schweren, nicht korrigierbaren Funktionsstörungen des Beckenbodens ist die terminale Ileostomie der einzige chirurgische Eingriff, der eine Linderung der Symptome bewirken kann. Bei Kindern mit chronisch refraktärer Verstopfung wird die antegrade Zökostomie bevorzugt. Die sakrale Neuromodulationstherapie gilt als experimentelle Therapie zur Behandlung chronischer Verstopfung bei Erwachsenen. Inländische Studien haben gezeigt, dass diese Therapie bei STC wirksam ist und die Vorteile der Sicherheit und Benutzerfreundlichkeit bietet [42].

Obwohl es sich bei der primären chronischen Verstopfung um eine Erkrankung des Verdauungssystems handelt, wird sie oft durch psychische und psychische Störungen kompliziert. Mangelnde Beachtung von Verstopfung und Drogenmissbrauch sind wichtige Faktoren, die zum Wiederauftreten oder sogar zur Verschlimmerung der Krankheit führen. Die Diagnose und Behandlung von Verstopfung ist ein komplexer Prozess. Die genaue Diagnose von Verstopfungssubtypen ist die Grundlage für eine wirksame Behandlung von Verstopfung. Gleichzeitig ist es von entscheidender Bedeutung, therapeutische Medikamente oder Strategien angemessen und standardisiert entsprechend den klinischen Symptomen des Patienten und der Schwere der Erkrankung einzusetzen, was ein professionelleres klinisches Team erfordert. Derzeit werden Medikamente und Strategien zur Behandlung von Verstopfung ständig verbessert, und neue mikroökologische Behandlungen boomen. Trotzdem gibt es immer noch viele Probleme. Beispielsweise sind die pathophysiologischen Mechanismen verschiedener Subtypen der Verstopfung noch unklar und ihre Diagnose und Behandlung müssen noch verbessert werden. In den letzten Jahren hat die Einführung der Darm-Gehirn-Bakterien-Achse neue Forschungsideen hervorgebracht, die darauf hindeuten, dass die Darmflora in Zukunft ein potenzielles Behandlungsziel für Verstopfung sein könnte.

Natürliches pflanzliches Arzneimittel zur Linderung von Verstopfung – Cistanche

Cistanche ist eine Gattung parasitärer Pflanzen, die zur Familie der Orobanchaceae gehört. Diese Pflanzen sind für ihre medizinischen Eigenschaften bekannt und werden seit Jahrhunderten in der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) verwendet. Cistanche-Arten kommen überwiegend in Trocken- und Wüstenregionen Chinas, der Mongolei und anderen Teilen Zentralasiens vor. Cistanche-Pflanzen zeichnen sich durch ihre fleischigen, gelblichen Stängel aus und werden wegen ihrer potenziellen gesundheitlichen Vorteile sehr geschätzt. In der TCM wird angenommen, dass Cistanche tonisierende Eigenschaften hat und häufig zur Ernährung der Niere, zur Steigerung der Vitalität und zur Unterstützung der sexuellen Funktion verwendet wird. Es wird auch zur Behandlung von Problemen im Zusammenhang mit Alterung, Müdigkeit und allgemeinem Wohlbefinden eingesetzt. Obwohl Cistanche in der traditionellen Medizin schon seit langem verwendet wird, ist die wissenschaftliche Forschung zu seiner Wirksamkeit und Sicherheit noch nicht abgeschlossen und begrenzt. Es ist jedoch bekannt, dass es verschiedene bioaktive Verbindungen wie Phenylethanoidglykoside, Iridoide, Lignane und Polysaccharide enthält, die zu seiner medizinischen Wirkung beitragen können.

WecistanchesCistanche-Pulver, Cistanche-Tabletten, Cistanche-Kapseln,und andere Produkte werden mit entwickeltWüsteCistancheals Rohstoffe, die alle eine gute Wirkung bei der Linderung von Verstopfung haben. Der spezifische Mechanismus ist wie folgt: Es wird angenommen, dass Cistanche aufgrund seiner traditionellen Verwendung und bestimmter darin enthaltener Verbindungen potenzielle Vorteile bei der Linderung von Verstopfung hat. Während die wissenschaftliche Forschung speziell zur Wirkung von Cistanche bei Verstopfung begrenzt ist, wird angenommen, dass es über mehrere Mechanismen verfügt, die zu seinem Potenzial zur Linderung von Verstopfung beitragen können. Abführende Wirkung: Cistanche wird in der Traditionellen Chinesischen Medizin seit langem als Mittel gegen Verstopfung eingesetzt. Es wird angenommen, dass es eine leicht abführende Wirkung hat, die den Stuhlgang fördern und Verstopfung auslösen kann. Dieser Effekt kann auf verschiedene in Cistanche vorkommende Verbindungen zurückgeführt werden, wie z. B. Phenylethanoidglykoside und Polysaccharide. Befeuchtung des Darms: Basierend auf der traditionellen Verwendung wird Cistanche eine feuchtigkeitsspendende Wirkung zugeschrieben, die speziell auf den Darm abzielt. Es fördert die Hydratation und Befeuchtung des Darms, kann dazu beitragen, die Darmpassage weicher zu machen und die Darmpassage zu erleichtern, wodurch Verstopfung gelindert wird. Entzündungshemmende Wirkung: Verstopfung kann manchmal mit einer Entzündung im Verdauungstrakt einhergehen. Cistanche enthält bestimmte Verbindungen, darunter Phenylethanoidglykoside und Lignane, von denen angenommen wird, dass sie entzündungshemmende Eigenschaften haben. Durch die Reduzierung von Entzündungen im Darm kann es dazu beitragen, die Regelmäßigkeit des Stuhlgangs zu verbessern und Verstopfung zu lindern.