Forschung und Entwicklung: Forschungsstatus von Verbindungen der traditionellen chinesischen Medizin bei der Vorbeugung und Behandlung der Alzheimer-Krankheit
Mar 29, 2022
Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine degenerative Erkrankung des Zentralnervensystems mit fortschreitender kognitiver Dysfunktion und Verhaltensstörungen als hauptsächlichen klinischen Manifestationen und ist eine der Arten vonAltersdemenz. Derzeit umfasst die international anerkannte Pathogenese von AD die Amyloid-Beta-Kaskadentheorie, die Theorie der abnormalen Phosphorylierung des Tau-Proteins, die Theorie der Schädigung durch freie Radikale, die Theorie der Genmutation, die Entzündung, die Theorie der Immunanomalie, die Hypothese cholinerger Neuronen, die Insulinhypothese usw. Theorie. Der westlichen Medizin fehlen wirksame Mittel zur Behandlung von AD. In den letzten Jahren hat die Forschung zur Vorbeugung und Behandlung von AD durch traditionelle chinesische Medizin große Aufmerksamkeit auf sich gezogen, was den Patienten neue Hoffnung bringen dürfte.
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1. Reguliert das cholinerge AD-System
Das cholinerge System ist eng mit dem Lernen und Gedächtnis des menschlichen Gehirns verbunden. Die cholinergen Neuronen im Gehirn vonANZEIGEPatienten sind schwer geschädigt, und die Aktivität der Cholinacetyltransferase (ChAT) im Gehirngewebe der Patienten ist signifikant reduziert, während die Aktivität der Acetylcholinesterase (AchE) signifikant reduziert ist. Deutlich erhöht, so wurde der Gehalt an Acetylcholin signifikant reduziert, was schließlich zu klinischen Manifestationen führte, die von Lern- und Gedächtnisstörungen und kognitiven Beeinträchtigungen dominiert wurden, was zu Demenzsymptomen führte. Daher ist die Verbesserung der Funktion des cholinergen Nervensystems zu einem der wichtigen Verfahren zur Vorbeugung und Behandlung von AD geworden. Relevante Experimente ergaben, dass Xiaoyao-Pulver (bestehend aus traditionellen chinesischen Arzneimitteln wie Bupleurum, Angelica, Baishao, Minze, Poria, Atractylodes) die durch Cholinhydrobromid induzierte ChAT-Aktivität erhöhen kannANZEIGEModellmäuse, reduzieren die AchE-Aktivität und verbessern AD. Cholinerge Funktion in Modellmäusen. Jin Siwei (zusammengesetzt aus traditionellen chinesischen Arzneimitteln wie Ginseng, Cistanche, Polygala Radix, Curcuma Radix et Rhizoma) kann den durch Cholin verursachten Ach-Gehalt im Cortex und Hippocampus von AD-Modellmäusen erhöhen und die AchE-Aktivität im Cortex und Hippocampus reduzieren, wodurch die durch Cholin induzierte AD-Lern- und Gedächtnisfähigkeit von Modellmäusen verbessert wurde.
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2. Antagonisieren Sie Beta-Amyloid und hyperphosphoryliertes Tau-Protein bei AD
Studien haben gezeigt, dass neuronale Plaques (SP) mit A als Hauptkomponente und neuronale fibrilläre Tangles (NFT), die durch hyperphosphoryliertes Tau-Protein verursacht werden, die wichtigsten pathologischen Manifestationen von AD sind, so dass die Intervention der A-Aggregation und des Tau-Protein-Hyperphosphorylierungsstoffwechsels eine der wichtigsten Maßnahmen zur VorbeugungANZEIGE. Studien haben ergeben, dass Jiajiajingyijing-Abkochung den Phosphorylierungsgrad von Tau-Protein-bezogenen Stellen reduzieren kann, indem die aktive Expression von GSK-3 reduziert wird, die Morphologie und Funktion von Nervenzellen im Hippocampus geschützt und die Entwicklung vonAlzheimer-Krankheit. Erzhi-Pillen (bestehend aus Ligustrum lucidum und Eclipta Chinensis) können AD behandeln, indem sie die Bildung von A und die oxidative Schädigung von Nervenzellen verzögern. Das Fuzheng-Quxie-Rezept (zusammengesetzt aus Ginseng, Coptis Chinensis und Chuanxiong) kann die Aktivität von verbessernANZEIGEModellzellen, indem sie die Expression des A-Proteins reduzieren.
3. Oxidativen Stress hemmen und freie Radikale bei AD abfangen
Die meisten Gelehrten glauben, dass im Prozess der Gehirndegeneration ungesättigte Fettsäuren auf Neuronenzellmembranen leicht oxidiert werden, um eine große Anzahl freier Radikale zu erzeugen, was zu einer großen Anzahl von Lipidperoxiden (LPO) führt, und Malondialdehyd (MDA) ist am meisten davon betroffen giftiger Metabolit. Es ist stark, beeinflusst stark den Zellstoffwechsel und die normale Funktion führt zur Apoptose der Nervenzellfunktion und induziert die Bildung vonANZEIGE. Aber es gibt viele Systeme zum Abfangen freier Radikale im Körper, wie Superoxiddismutase (SOD) und Glutathionperoxidase (GSH-Px) und andere antagonistische Oxidationssysteme. Daher ist die Bekämpfung von oxidativem Stress zu einer der wichtigen Maßnahmen zur Vorbeugung und Behandlung von AD geworden.
Jiawei Buwangsan (bestehend aus Zhiyuanzhi, Shichangpu, Ginseng, Poria, Angelica, Atractylodes, Coptidis und Fusion) kann die chAT-Aktivität bei SD-Ratten mit kognitiver Beeinträchtigung, die durch Überexpression von microRNA-30e im Hippocampus verursacht wird, verstärken. Liuwei Dihuang Pille enthaltendes Serum kann das Austreten von LDH und den Gehalt von MDA in durch H2O2 geschädigten PC12-Zellen verlangsamen, die Aktivität von SOD erhöhen, die antioxidative Kapazität von Zellen verbessern und die oxidative Schädigung von Zellen verzögern. Selbstgemachter Qingxin Yizhi Dekokt (zusammengesetzt aus rohem Astragalus, gebratenem Jujubekern, Dilong, Hanfsamen, roter Pfingstrosenwurzel, Yizhi Wohlwollen, Engelwurz, Pfirsichkern, Zimtzweig und Zhigancao) kann die Vitalität von SOD verbessern und MDA reduzierenANZEIGEZufriedenheit der Patienten, wodurch die Lebensqualität und das kognitive Niveau verbessert werdenANZEIGEPatienten.
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4. Die Apoptose von AD-Neuronen antagonisieren
Mehrere Studien haben bestätigt, dass der Verlust von Nervenzellen im Gehirn eine der wichtigsten pathologischen Manifestationen von AD ist. Der neuronale Apoptosemechanismus von AD ist eng mit A-Überexpression, oxidativem Stress, Caspase-Aktivierung, abnormaler Regulation vieler Faktoren im Zellzyklus und Störungen des Energiestoffwechsels verbunden. Die Bcl-2-Genfamilie ist eine Klasse verwandter Geneneuronale Reduktiondas umfassend untersucht wurde, und seine Regulation und Expression sind einer der wichtigen Faktoren, die die neuronale Apoptose beeinflussen. Daher ist die Hemmung der neuronalen Apoptose zu einem wichtigen Inhalt bei der Prävention und Behandlung von AD geworden.
Das Bunao-Fushen-Rezept (zusammengesetzt aus Bambusginseng, Gastrodia, Ginkgo) kann A 25-35--induzierte Hirnschäden im Hippocampus von AD-Modellratten signifikant hemmen, die Anzahl der Nissl-Körper erhöhen, die Synthese von Neurotransmittern fördern und einen Schutz erreichen Zweck von Gehirngewebe und Neuronen. Bushen Yizhi Recipe (zusammengesetzt aus Cnidium, Lycium barbarum, Ginseng, Polygonum multiflorum, Cortex Moutan und Borneol) kann den Schaden und Verlust von Neuronen im Hippocampus reparieren, die Lern- und Gedächtnisfähigkeit von Mäusen mit Gedächtnisstörungen verbessern, die durch A {{ 1}} Injektion in den Hippocampus, und hat AD hat eine gewissetherapeutische Wirkung.
5. Anti-AD-Entzündungsreaktion
Chronisch entzündlichProzesse gelten seit langem als einer der wichtigen Mechanismen der neuropathologischen Pathogenese von AD. Im Verlauf der AD-Entzündungsreaktion wurde der Schädigung von entzündlichen Zytokinen, nuklearem Transkriptionsfaktor (NF-κB), Aktivierung und Gliazellen große Aufmerksamkeit geschenkt. Daher ist die Hemmung der Entzündungsreaktion zu einem der wichtigsten Wege zur Vorbeugung und Behandlung von AD geworden.
Der Kauf von Huanwu Decoction beeinflusst die durch ICAM-1- und VCAM-1-Proteine vermittelte vaskuläre endotheliale Entzündung durch Antagonisierung des NK-κBP65-Signalwegs, repariert die morphologischen Veränderungen, die durch A-induzierte zerebrale mikrovaskuläre Endothelzellschädigung verursacht werden, und schützt zerebrale mikrovaskuläre Endothelzellen. Wirkung. Nierentonisierende Formel (bestehend aus Rehmannia glutinosa, Cornus Officinalis, chinesischer Yamswurzel, Poria cocos, Morinda Officinalis, Schisandra Chinensis, Cistanche deserticola, Lycium barbarum, Eucommia ulmoides und Manteltier) kann über neuroinflammatorische Wege zur Behandlung von AD wirken. Modifiziertes Sanjia-Pulver (zusammengesetzt aus sonnenverbrannter Schildkröte, sonnenverbranntem Schildkrötenpanzer, sonnenverbranntem Schildkrötenwurm, Chidilong, Shichangpu und Polygonum multiflorum), das medizinische Zerebrospinalflüssigkeit enthält, kann die JNK-Phosphorylierung reduzieren, die Freisetzung von Entzündungsmediatoren und Zytokinen verzögern und dadurch die aktivierte BV2-Zelltoxizität für PC12 abschwächen Zellen und spielen damit eine Rolle bei der Behandlung der Alzheimer-Krankheit.
6. Verbesserung der synaptischen AD-Plastizität
Die Pathogenese von AD steht in engem Zusammenhang mit der Beeinträchtigung der synaptischen Plastizität. Die Schädigung der synaptischen Struktur und der funktionellen Plastizität des Gehirns ist ein entscheidendes zentrales Bindeglied im pathologischen Fortschreiten von AD und ist auch einer der pathologischen Mechanismen des Rückgangs der AD-Lern- und Gedächtnisfähigkeit. Daher ist die Verbesserung der synaptischen Plastizität zu einer der wichtigsten Maßnahmen zur Prävention von AD geworden. Die Studie ergab, dass die traditionelle chinesische Medizin Jin Siwei (bestehend aus Ginseng, Cistanche Deserticola, Calamus und Kurkuma) die Anzahl der Synapsen im Neuropil von AD-Modellmäusen erhöhen und die Neuronen- und Synapsenstruktur in unterschiedlichem Maße verbessern kann. Die Toxinrezeptur (bestehend aus Codonopsis pilosula, Guizhi, Shichangpu, Polygala, Kiel, weißer Pfingstrose und Süßholz) kann die Degeneration der synaptischen Struktur und eine geringere Anzahl von Synapsen in doppelt transgenen APP/PS1-AD-Mäusen hemmen, was sich negativ auf die kognitiven und kognitiven Fähigkeiten auswirkt kognitive Funktion. Synapsen sind schützend.
Obwohl eine große Anzahl klinischer Studien die Wirksamkeit der traditionellen chinesischen Medizin bei der Prävention und Behandlung von AD bestätigt hat, gibt es derzeit noch viele Forschungslücken. Zum Beispiel haben einige zusammengesetzte Rezepte eine kleine Stichprobengröße, ein nicht standardisiertes Design und einen Mangel an evidenzbasierten Beweisen; bei einigen Rezepturen von Präparaten wurde der Wirkungsmechanismus erforscht, aber die klinische Evidenz ist noch nicht ausreichend; Bei einigen selbst hergestellten Rezepten mit guter klinischer Wirksamkeit fehlt es an standardisierter klinischer Forschung. Die Förderung und Anwendung sind begrenzt; Einige seit langem klinisch verifizierte Verbindungen der traditionellen chinesischen Medizin konnten keine ausreichenden evidenzbasierten Beweise gemäß modernen Forschungsstandards erzielen, und die Mechanismusforschung ist nicht tief genug usw. Daher einerseits Wir sollten die Denk- und Wirksamkeitsvorteile der traditionellen chinesischen Medizin bei der Prävention und Behandlung von AD voll ausschöpfen und ausspielen und verschiedene traditionelle Therapien sinnvoller für die klinische Anwendung kombinieren, multizentrisch, mit großen Stichproben und langfristig durchführen standardisierte klinische Forschung und erhalten klinische Forschung auf hohem Niveau. Andererseits ist es notwendig, den Wirksamkeitsmechanismus von Verschreibungen wirksamer Verbindungen eingehender zu erforschen und den Multi-Target-Wirkungsmechanismus zwischen verschiedenen Komponenten und die Kompatibilität von Verbindungen der traditionellen chinesischen Medizin auf einer tiefen Ebene aufzudecken, so wie eine ausgereifte Optimierungstherapie der traditionellen chinesischen Medizin zur Vorbeugung und Behandlung von AD zu bilden, chinesische Lösungen zur wirksamen Vorbeugung und Behandlung von AD beizutragen.
