Forschungsfortschritte bei der Untersuchung von Extrakten aus der traditionellen chinesischen Kräutermedizin, die die Ferroptose regulieren und so die Symptome der Alzheimer-Krankheit verbessern Ⅲ

Sep 11, 2024

6 Zusammenfassung und Ausblick

Einige Ferroptose-spezifische Inhibitoren haben in klinischen Studien mögliche klinische Vorteile gezeigt, die alle die AD in unterschiedlichem Maße verbessert haben.Repräsentative Metallionen-Chelatoren, wie zum BeispielDeferoxamin (DFO)[79] kann die Lern- und Gedächtnisfähigkeit von AD-Tiermodellen durch intranasale Verabreichung verbessern. Sein Wirkungsweg kann durch direkte Eisenchelatbildung, Aktivierung von HIF-1 oder Inaktivierung von GSK-3 durch Phosphorylierung erreicht werden. Ein weiterer repräsentativer Ferroptoseinhibitor, wie Ferrostatin-1 (Fer-1), kann die Produktion von zytoplasmatischen und Lipid-ROS wirksam hemmen und die oxidative Toxizität hemmen, um HT-22-Zellen zu schützen. Obwohl diese Arzneimittel derzeit als neue synthetische Arzneimittel eine gewisse klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von AD aufweisen, sind ihre Langzeitwirksamkeit und pharmakodynamische Stabilität noch unklar. Ihre spezifischen Ziele und Mechanismen, die an der AD-Ferroptose beteiligt sind, müssen noch verbessert werden. Darüber hinaus ist eine langfristige klinische Beobachtung erforderlich, um festzustellen, ob sie wichtige eisenabhängige physiologische Funktionen in Zellen zerstören und ob sie bei AD in Kombination mit anderen Erkrankungen weiterhin sicher und wirksam sind.

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Darüber hinaus hat die Anwendung einiger Rezepturen aus der traditionellen chinesischen Medizin auch zur Regulierung der Ferroptose und zur Verbesserung der AD-Symptome beigetragen.Icariin-Astragaloside-Puerarin (YHG)Mischung [80], bestehend auswirksame Monomere von Epimedium, Astragalus und Pueraria,kann die Lern- und Gedächtnisfähigkeit von APP/PS1-Mäusen verbessern, reduzieren die Ablagerung seniler Plaques im Gehirn und reduzieren die neuronale Ferroptose, indem sie den Stoffwechselweg der Ferroptose-Aminosäuren verbessern und die antioxidative Kapazität verbessern. Suanzaoren-Abkochung [81] kannFerroptose lindernUndVerbesserung der kognitiven Beeinträchtigung bei ADMäusen durch Aktivierung des DJ-1/Nrf2-Signalwegs und Linderung der A-Ablagerung, des neuronalen Verlusts und der synaptischen Schädigung bei AD-Mäusen. Im Vergleich zu einem einzelnen Wirkstoff der traditionellen chinesischen Medizin ist es bei der klinischen Anwendung zusammengesetzter Rezepturen schwierig, die Wirksamkeit der Arzneimittelkonzentration und die Bequemlichkeit der Verabreichung sicherzustellen. Derzeit konzentrieren sich die meisten experimentellen Studien auf den Wirkungsmechanismus einzelner Kräuter und ihrer Hauptwirkstoffe bei AD, und es gibt nur wenig Grundlagenforschung zur Verschreibung von Arzneimitteln, etwa zur materiellen Grundlage der Wirksamkeit, zur Analyse der Stoffwechselkomponenten von Arzneimitteln und in die Tiefe Mechanismuserforschung bei AD. Die klinische Forschung konzentriert sich derzeit auf die Beobachtung der klinischen Wirksamkeit einer einzelnen neurologischen Erkrankung, wobei tiefer liegende Mechanismen weniger erforscht werden und es an groß angelegten, multizentrischen, qualitativ hochwertigen randomisierten kontrollierten Studien mangelt.

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Eisen ist das am häufigsten vorkommende Metallelement im menschlichen Gehirn und eine wichtige Substanz für die Aufrechterhaltung des menschlichen Stoffwechsels und der Lebensaktivitäten. Seine übermäßige Anreicherung im Gehirn kann die Ferroptose weiter auslösen. Ferroptose im Gehirn von AD-Patienten stand in den letzten Jahren im Fokus der Forschung. In Zellen mit Ferroptose nehmen die ROS und Lipide im Zytoplasma deutlich zu, begleitet von einer Abnahme des Mitochondrienvolumens und einer Zunahme der Zellmembrandichte. Aus früheren Studien lässt sich leicht ableiten, dass Ferroptose möglicherweise eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von AD spielt. Da die diesbezügliche Forschung noch in den Kinderschuhen steckt, bedarf die Frage, wie die Ferroptose reduziert werden kann, ohne die physiologische Funktion der Eisenhomöostase zu beeinträchtigen, in Zukunft weiterer Untersuchungen der besten Anti-Ferroptose-Ziele mit Neuroprotektion. Bisher war die Entwicklung von Medikamenten mit A als therapeutischem Ziel im klinischen Studienstadium nicht erfolgreich. Ferroptose als neues potenzielles Ziel hat eine Richtung für die spätere Entwicklung neuer AD-Therapeutika eröffnet. Obwohl die Medikamente der ersten Wahl der westlichen Medizin die Symptome von AD bis zu einem gewissen Grad verbessern können, ist die therapeutische Wirkung von Person zu Person unterschiedlich und kann durch AD verursachte neuronale Schäden nicht reduzieren und verhindern und das Fortschreiten nicht umkehren der Krankheit.

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Darüber hinaus gibt es Probleme mit Nebenwirkungen und Arzneimittelresistenzen, und die klinische Wirksamkeit ist nicht zufriedenstellend. In diesem Zusammenhang stellt der Artikel systematisch eine Reihe chinesischer Arzneimittel vor, die AD behandeln, indem sie auf Ferroptose abzielen, wie z. B. Rhodiola rosea, Polygala tenuifolia, Ginkgo biloba, Poria cocos usw., die offensichtliche Vorteile wie eine erhebliche Wirksamkeit und geringe Nebenwirkungen während der Behandlung aufweisen den Behandlungsprozess. In Zukunft müssen Gesundheitsforscher den genauen Mechanismus der Ferroptose bei der Pathogenese von AD weiter untersuchen und verbessern, die entsprechende Überprüfung klinischer Studien bereichern und weitere experimentelle Studien zur Intervention chinesischer Arzneimittelverbindungen bei der Prävention und Behandlung von Ferroptose durchführen ANZEIGE. Darüber hinaus befindet sich der Großteil der Forschung zum Anti-AD-Mechanismus der chinesischen Medizin noch im In-vitro- und Tierversuchsstadium. In Zukunft ist es notwendig, das experimentelle Modell der Differenzierung und Behandlung des TCM-Syndroms zu erforschen, um die Merkmale der TCM besser zu nutzen.

Autorenbeiträge: Pei Jinying schlug das Forschungsthema vor, konzipierte und schrieb den Artikel; Song Jinzhou und Ma Daofeng suchten und sammelten Literatur; Luo Xiaoting, Dong Xiaohong und Cong Shuyuan überarbeiteten das Papier; Liu Bin war für die Qualitätskontrolle und Überprüfung des Artikels verantwortlich und war für den Artikel als Ganzes verantwortlich.

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