Forschungsfortschritt der Alzheimer -Krankheits -Syndrome in Kombination mit Tiermodellen ⅱ
Feb 12, 2025
2 Herstellung von Tiermodellen verschiedener AD -Syndrome
Es gibt keinen Krankheitsnamen fürAnzeige in der traditionellen chinesischen Medizin. Nach seinen Symptomen und Manifestationen kann AD in die Kategorien von "Kategorien von" eingeteilt werden "Demenz" Und "Vergesslichkeit"Die Krankheit befindet sich im Gehirn und ist eng mit einer Funktionsstörung desMilz, Niere, Herzund Leber. Die pathologischen Hauptfaktoren sind Schleim, Blutstase und Feuer. Der "14. Fünfjahresplan" Lehrbuch "Chinesische Innere Medizin" unterteilt Demenz in sieben Arten: unzureichendes Mark, Milz und Nierenmangel, unzureichende QI und Blut, Schleim, die die Öffnungen blockieren, die Blutstase, die die Gehirngefäße blockieren, und das Leberfeuer und die innere Keime und die Toxizität [63]. Die Einrichtung eines geeigneten Krankheits-Syndrom-Combined-Tiermodells ist ein wichtiges Mittel zur Förderung der Modernisierung der traditionellen chinesischen Medizin. Zusammenfassend umfassen die vorhandenen ad-Krankheits-Syndrom-kombinierten Tiermodelle: Nierenmangel/Nierenmangel und Essenzmangel/Nierenmangel sowie leeres Mark, Schleim, die die Öffnungen blockieren, Blutstasis, die das Kollateralen, das Schleim- und die Blutstase, das Leberdepression sowie das Phlegm- und das Wärme-Synchrom blockieren. Siehe Tabelle 2.
Tabelle 2 Zusammenfassung von AD -Krankheiten und Syndrom in Kombination mit dem Tiermodell
2.1 Nierenmangel/Nierenmangel sowie Essenzmangel/Nierenmangel sowie Marke -Mangel -Mangel -Syndrom -Modell
2.1.1 Modell des Nierenmangel -Syndroms
AD ist eine Krankheit, die eng mit Nierenmangel im Alterungsprozess verbunden ist. "Niere ist die Grundlage unserer Verfassung" und ist eng mit Gedächtnis und kognitiven Funktionen verbunden. Zhang Xuekai et al. [72] schlugen vor, dass Nierenmangel der initiierende Faktor von AD ist, der leicht die Milz und Leber beeinflussen und dann pathologische Produkte wie Schleim, Blutstase und Feuer produzieren kann. Zhang Yulian et al. [73] führten eine TCM -Syndromstudie an 660 Patienten mit Alzheimer -Krankheit durch und stellten fest, dass der größte Anteil der Patienten einen Nierenmangel war, der ungefähr 86. 36%ausmacht. Huang Zhengtuan et al. [64] erstellte ein AD-Rattenmodell durch Kombination von D-Gal mit Alcl3. Aufgrund der TCM -Theorie, dass Angst die Nieren schädigen kann, induzierten sie das Nieren -Mangel -Syndrom, indem sie den Schwanz der Ratten klemmt. Die Indexe für die Syndrom-Bewertung umfassten den Syndrom-Score, den Jinkui Shenqi-Pillen-Syndrom-Test und Laborindikatoren im Zusammenhang mit Nierenmangel. Die Ergebnisse zeigten, dass die Modellratten eine offensichtliche mentale Depression, eine verminderte autonome Aktivität, den Haarausfall und andere Manifestationen zeigten, die mit dem klinischen Nierenmangel -Syndrom übereinstimmen, und der Syndrom -Score war signifikant höher als die der Kontrollgruppe. Einige Forscher replizierten zunächst das subakute Alterungsmodell durch intraperitoneale Injektion von D-Gal, um das Nieren-Mangel-Syndrom in der traditionellen chinesischen Medizin zu simulieren, und replizierte dann das AD-Krankheitsmodell durch bilaterale Hippocampus-Injektion von Aβ 25-35 bei Ratten. Das Modell des Nierenmangel-Syndroms wurde durch antioxidative Kapazität und Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) getestet. Das tierische Modell der Krankheits-Syndrom-Kombination wurde unter Verwendung der Rehmannia-Abkochung umgekehrt verifiziert. Die Ergebnisse zeigten, dass die antioxidative Kapazität von Ratten nach der Modellierung abnahm und die HPA -Achsenfunktion hyperaktiv war, was darauf hinweist, dass das Modell des Nieren -Mangel -Syndroms erfolgreich repliziert wurde [74].
Neue pflanzliche Cistanche -Nahrungsergänzungsmittel für Nierenmangel -Syndrom durch AD verursacht
DerNierenmangel ADTiermodelle, die mit den beiden oben genannten Methoden konstruiert wurden, müssen die Syndrom -Bewertungsindikatoren weiter verfeinern, um weiter zu überprüfen, welches Modelltier mehr mit den klinischen Manifestationen von AD -Patienten mit klinischem Nierenmangel übereinstimmt. Aus der Sicht der TCM-Theorie ist der Einsatz von Schwanzklemmangreden durch das Nierenmangel-Syndrom durch die Angst, die die Niere verletzt, angemessener, und die Bewertungsmethoden und -indikatoren des letzteren können in der Bewertung der Symptome ergänzt und geliehen werden, um die Vollständigkeit des experimentellen Designs zu erhöhen.
2.1.2 Nierenmangel- und Spermien -Mangel -Syndrom -Modell
Nierenessenzmangel ist das wichtigste Symptom in allen Stadien von AD. "Nieren sind die Grundlage für die angeborene Verfassung." Nierengeschäft Essenz und Nierenessenz ist die materielle Grundlage für Aktivitäten des menschlichen Lebens. Wenn der Körper alt und erschöpft ist, nimmt die Nieren -Qi ab und die Nierenessenz ist erschöpft. Das heißt, das Nieren -Qi ist mangelhaft und das Marke ist unzureichend, und das wahre Yin und das wahre Yang können das Gehirn kaum wieder auffüllen. Die Gehirngefäße verlieren die Ernährung, der Geist wird dysfunktional und Demenz tritt auf. Shuai Yueyuan et al. [65] verwendeten die Sequenz der zuerst Symptome und dann die Krankheit, um das AD -Rattenmodell für Nierenmangel und Spermienmangel zu replizieren. Die Symptomreplikationsmethode war der Geschlechtsverkehr in Kombination mit intraperitonealer Injektion von D-Gal, und die Krankheitsreplikationsmethode war die intrazerebroventrikuläre Injektion von Aβ 1-42. Sie fanden heraus, dass AD -Ratten mit Nierenmangel und Spermienmangel viele Manifestationen von Energiestoffwechselstörungen aufwiesen, wie z. B. Störungen des Zuckerstoffwechsels, Aminosäurestoffwechsel und Lipidstoffwechsel. Diese Modellierungsmethode fehlt eine intuitive Bewertung der Symptome und nur indirekt weist darauf hin, dass das replizierte Modell mit dem Syndrom des Nierenmangels und des Essenzmangels aus Sicht des Energiestoffwechsels übereinstimmt. Eine andere Studie verwendete zuerst die Sequenz von Syndrom und später, um das AD -Rattenmodell für Nierenmangel und Spermienmangel zu replizieren. Der Unterschied zu der obigen Methode bestand darin, dass die Syndrom-Replikationsmethode 48 Tage lang eine kontinuierliche intraperitoneale Injektion von D-Gal verwendete, und die Krankheitskonstruktionsmethode umfasste die intracerebroventrikuläre Injektion von Aβ 1-42 [67] und bilateraler Hippocampal-CA1-Region-Injektion von Aβ {25-35}}}} [68]. Beide Forscher verifizierten das Modell des Nierenmangels und des Syndrom -Syndroms des Spermienmangels, indem sie Indikatoren im Zusammenhang mit der Antioxidationskapazität von Ratten testen. Es wurde beobachtet, dass nach der Injektion von D-Gal die antioxidative Kapazität von Ratten verringert und das Modell erfolgreich repliziert wurde.
Im Vergleich zu dem zuvor erwähnten Tiermodell von AD mit Nierenmangel-Syndrom wurde festgestellt, dass durch die erste intraperitoneale Injektion von D-Gal zur Replikation des Syndrommodells und dann zur Induktion des AD-Krankheitsmodells das AD-Modell des Nierenmangel-Syndroms verwendet werden kann, sondern auch das AD-Modell von Nierenmangel und Essenzmangel-Synchrom repliziert werden kann. Der einzige Unterschied in der Modellierung ist die Modellierungszeit. Aus diesem Grund können wir schließen, dass das von der Modellierungsmethode zur Anwendung von TCM-Syndrom-Interventionsfaktoren replizierte tiermodell kombinierte Tiermodell möglicherweise näher an der Klinik liegen. Daher benötigen die obigen Modellierungsmethoden noch weitervergleich und Überprüfung. Ist es möglich, eine multi-faktorübergreifende Modellierungsmethode zu übernehmen, um die verschiedenen pathogenen Faktoren wie Konstitution, exogenes Übel, Emotionen usw. besser zu simulieren und gleichzeitig die Anwendungszeit der Multi-Faktorenmodellierung streng streng zu kontrollieren und die modische Mechanismus-Mechanismus-Methode zu erforschen, um die Mechanismus der Modernisierung der mechanischen Erforschung der mechanischen Forschung der the Modernisierung der the Modernisierung der the Modernisierung der the Modernisierung der the Modernisierung der traditionellen chinesischen Arzneimittel zu fördern. 3
2.1.3 Nierenmangel und markiertes leeres Syndrommodell
Die grundlegende Pathogenese von Demenz ist Markverlust, Gehirnkonsum und geistige Dysfunktion. In dem Buch "Lingshu Jingmai" heißt es: "Das Gehirn ist das Meer von Mark. Wenn eine Person geboren wird, wird zuerst die Essenz gebildet, und dann wird das Gehirnmark geboren"; Das Buch "Yi Lin Gaicuo (Korrektur von Fehlern in der Medizin) Gehirnmark" sagt: "Das Gehirnmark älterer Menschen, die kein Gedächtnis haben, wird allmählich leer". [75] Mit zunehmendem Körpernutzung wird die Nierenessenz allmählich erschöpft und das Gehirnmark verliert die Ernährung, was weiter zu Unterernährung des Gehirns und des intellektuellen Niedergangs führt, was sich oft klinisch als Vergesslichkeit und Demenz manifestiert. Yang Shaomin et al. [76] verwendeten die Data Mining -Technologie, um die Ätiologie und Pathogenese von AD zu analysieren, und fanden heraus, dass das TCM -Syndrom der Krankheit hauptsächlich Nierenmangel und Markmangel ist. Chen Xiuyan [66] verwendete die Hydrocortison -Lösung für orale Gavage, um das Modell des Nierenmangels und des Marrow -Entleerungs -Syndrommodells zu replizieren, und injizierte Aβ 25-35 Peptidfragmente in die CA1 -Region des Hippocampus, um das AD -Krankheitsmodell zu replizieren. Wenn beobachtet wird, dass die Lern- und Gedächtnisfähigkeiten der Ratten und die räumlichen Erkundungsfähigkeiten stark beeinträchtigt sind, zeigt dies, dass das Krankheitsmodell erfolgreich erstellt wurde. Wenn die HPA-Achsenfunktion hyperaktiv ist, nimmt das Ubiquitin-Proteasom-System ab und das antioxidative Niveau des Gehirngewebes nimmt an, dass der Nierenmangel und das marke leere Syndrommodell erfolgreich repliziert wurden. Diese Art der Modellierungsmethode beschränkt sich auch auf den Nachweis westlicher medizinischer pathologischer Merkmale und es fehlen Bewertungsindikatoren für die Makro- und Mikroabmessungen von TCM -Syndromen.
2.2 Phlegm-Trübungsblockierung des Meridians-Syndrommodells
Phlegm und Trübung sind auch eng mit dem Auftreten von Vergesslichkeit und Demenz verbunden. "Dan Xis Herzmethode" verzeichnet: "Viele Menschen sind vergesslich und Energiemangel, und einige haben auch Schleim"; "Die geheimen Aufzeichnungen der Steinkammer" Aufzeichnungen: "Der Schleim ist am schwerwiegendsten und die Mattheit ist die tiefste." Die Art der Demenz ist "Mangel an der Wurzel und übermäßig auf oberflächlicher Ebene" [77]. Phlegm und Trübung gehören zur Kategorie des wirklichen Bösen. Pathologische Phlegm und Trübung werden auch das Versagen der inneren Organe verschlimmern und so einen Teufelskreis von Mangel und Überschuss bilden. Guo Shaozhen [67] verwendete zuerst die intraperitoneale Injektion von D-Gal, um ein Rattenmodell des Nierenessenzmangels in der Alterungszeit zu konstruieren, und fütterte den Ratten gleichzeitig eine fettreiche Diät, um die menschliche Tendenz zu simulieren, Fett- und süße Lebensmittel zu essen. Am 34. Tag des Experiments wurden 5 & mgr; l des toxischen Fragments von Aβ 1-42 in den lateralen Ventrikel der Ratten injiziert. Die Verifizierungsmethode des Syndroms bestand darin, Veränderungen im Blutlipidspiegel zu erkennen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Lern- und Gedächtnisfähigkeiten der Modellratten im Vergleich zu zuvor signifikant reduziert waren. Einige Neuronen im Hippocampus waren apoptotisch, und das Blutcholesterin- und Triglyceridspiegel der Ratten war signifikant erhöht, was darauf hinweist, dass das AD-Rattenmodell des PHlegm-Blocking-Syndoms erfolgreich reproduziert wurde. Hou Jiangqi et al. [78] verwendeten die gleiche Syndrommodellierungsmethode, und die Krankheitsmodellierung wurde durch Injektion von Aβ 25-35 in die CA1 -Region des bilateralen Hippocampus durchgeführt. Die Ergebnisse stimmten im Wesentlichen mit denen von Guo Shaozhen überein [67]. Li bin et al. [79] verwendeten direkt eine hochzusuge und fettreiche Ernährung in Kombination mit Aβ-Hippocampus-Injektion, um das AD-Modell der PHLEGM-blockierenden AD zu replizieren. Der Morris Water Maze -Test wurde verwendet, um den Erfolg der Krankheitsmodellierung zu überprüfen. Es gab jedoch mangelnde Bewertung und Überprüfung des Syndroms, wodurch es schwierig war, zu überprüfen, ob das Syndrommodell erfolgreich repliziert wurde.
Basierend auf den oben genannten drei Modellierungsmethoden, um weiter zu bewerten, welche Methode die optimale Modellierungsmethode für das Modell des PHLEGM-Blocking-Öffnungssyndrom-Syndrom-Modells ist, ist es notwendig, das alternde Nieren-Essenz-Mangel-Syndrom-Modell des Syndroms zu replizieren, bevor das Model von PHLEGM-Blocking-Blocking-Blocking-Syntrimen, das das Versuchsdesign-Schema und das Versuchsschema, das Experimententwurf benötigt, benötigt wird.
