Risiko einer akuten Abstoßung bei Empfängern von Nierentransplantationen nach COVID-19

Es besteht weltweite Besorgnis über die Ergebnisse nach COVID-19 bei Empfängern von Nierentransplantationen. Bisher haben große Kohortenstudien höhere AKI- und Sterblichkeitsraten bei Empfängern von Nierentransplantationen, die COVID -19 entwickelt haben, als in der Allgemeinbevölkerung gezeigt, es wird jedoch immer noch diskutiert, ob die mit SARS-CoV assoziierte immunologische Reaktion {{3 }} Infektion und/oder die immunsuppressiven Modifikationen erhöhen das Abstoßungsrisiko [1, 2].

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Seit Beginn der COVID-19-Pandemie ist die Abnahme und das Absetzen von Immunsuppressoren, insbesondere in schweren Fällen, gängige Praxis. Allerdings sind diese Strategien nicht risikofrei [3, 4].

We evaluated the presence of de novo donor-specific antibodies (Dundas) and kidney biopsies in a group of kidney transplant recipients after recovering from COVID-19. Twenty kidney transplant recipients followed up at the National Institute of Cardiology in Mexico City, with a follow-up of at least 4 weeks after COVID-19 diagnosis, and with eGFR>20 ml/min/1,73 m2 vor der COVID-19-Diagnose wurden eingeschlossen. Vier Wochen nach der COVID-19-Diagnose wurden Anti-HLA-Antikörper und eine Nierentransplantationsbiopsie durchgeführt (Abb. S1).

Nachweis und Charakterisierung von Anti-HLA-Antikörpern wurden unter Verwendung von Single Antigen Flow Beads-Assays (LSA Klasse I und Klasse II, Immucor, Norcross, GA) durchgeführt. Die mittlere Luminex-Fluoreszenzintensität (MFI) wurde auf einem LABscan IS 200 gemessen, und Spezifitäten mit einem MFI größer oder gleich 1000 wurden als positiv gewertet. De-novo-DSAs (Dundas) wurden als positiv angesehen, wenn sie vor der Transplantation nicht identifiziert worden waren. Eine Nierenbiopsie war 4 Wochen nach der COVID-19-Diagnose geplant, einige Biopsien mussten jedoch verschoben werden. Alle Biopsien wurden von einem einzigen Experten für Nierenpathologie analysiert. Histologische Läsionen wurden gemäß The Banf 2019 Kidney Meeting Report [5] klassifiziert.

Die Baseline-Charakteristika von Nierenempfängern sind in Tabelle 1 gezeigt. Die Details bezüglich der klinischen Präsentation sind in Tabelle S1 gezeigt. In unserem Zentrum wurde die immunsuppressive Behandlung bei 60 Prozent der Patienten reduziert oder abgesetzt, und mit Ausnahme von 3 Fällen waren alle Patienten zum Zeitpunkt der Biopsie zu ihrem üblichen immunsuppressiven Regime zurückgekehrt. Wir fanden kein unterschiedliches Muster der Modifikation des immunsuppressiven Regimes bei Patienten mit und ohne Abstoßung (67 vs. 57 Prozent, P=0.33).

Dreißig Prozent der Patienten hatten keine größeren Anomalien in ihrer Nierenbiopsie, 20 Prozent hatten eine chronisch aktive Antikörper-vermittelte Abstoßung (ABMR), 15 Prozent eine aktive ABMR, 20 Prozent eine gemischte ABMR/T-Zell-vermittelte Abstoßung (TCMR), 10 Prozent eine akute akute Abstoßung TCMR und 5 Prozent chronisch aktives TCMR (Tabelle S2). Bei allen Patienten, die Dundas (n=11) ​​entwickelten, wurde eine Abstoßung diagnostiziert, bei 27,2 Prozent eine ABMR, bei 36,4 Prozent eine gemischte ABMR/TCMR und bei 36,4 Prozent eine chronische ABMR.

Von den Fällen, bei denen eine Abstoßung diagnostiziert wurde, wurden 57 Prozent als subklinisch betrachtet. Eine subklinische Abstoßung wurde in allen Fällen diagnostiziert, die für aktive TCMR und aktive ABMR grenzwertig waren, bei 50 Prozent der aktiven chronischen ABMR und 25 Prozent der gemischten ABMR/TCMR, während alle TCMR und 16,7 Prozent der Biopsien ohne größere Anomalien bei der Biopsie eine anhaltende Nierenschädigung aufwiesen . Eine detaillierte Beschreibung ist in den Tabellen 2 und S3 verfügbar.

Wir fanden heraus, dass 70 % der Patienten, die sich von COVID-19 erholt hatten, bei der Nierentransplantatbiopsie Anzeichen einer akuten Abstoßung aufwiesen. Diese hohe Rate an durch Biopsie nachgewiesenen Abstoßungszeichen, von denen fast die Hälfte als subklinische Abstoßungsreaktionen eingestuft werden, gibt Anlass zur Sorge. In einer Kohorte von 47 Nierentransplantatempfängern mit Immunsuppressionsminimierung für COVID-19, Pampols et al. berichtete, dass keiner Dundas entwickelte; Allotransplantatbiopsien wurden jedoch nicht durchgeführt [6].

Sechs unserer Patienten hatten eine Vorgeschichte mit akuter Abstoßung, bei 3 von ihnen zeigte die Allotransplantat-Biopsie eine chronisch aktive ABMR, die die Entwicklung der vorherigen Abstoßung sein könnte. Selbst wenn diese Patienten ausgeschlossen wurden, zeigte eine Biopsie jedoch eine aktive Abstoßung bei 9 Patienten ohne Abstoßungsreaktion in der Anamnese. Es ist möglich, dass Dundas vor der COVID-19-Diagnose vorhanden war, jedoch wurden 25 % der Fälle von akuter Abstoßung Typ 2 innerhalb von 12 Monaten nach der Transplantation diagnostiziert, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass Dundas in der Nähe von COVID-19 entwickelt wurde. Bezüglich der Einhaltung einer immunsuppressiven Behandlung während der SARS-CoV-2-Pandemie haben Aziz et al. berichteten über Nierenempfänger ohne COVID-19-Diagnose, die während der COVID-19-Pandemie aufgrund von Nichteinhaltung und fehlender Nachsorge eine akute Abstoßung entwickelten [7]. Diese Möglichkeit kann in unserer Serie nicht ausgeschlossen werden.

Unsere Analyse ist vorläufig, und das Fehlen serieller Biopsien und dnDSAs-Tests lässt keine Ursache-Wirkungs-Schlussfolgerungen zu; innerhalb dieser Grenzen deuten unsere Ergebnisse jedoch darauf hin, dass eine COVID-19--bedingte immunologische Herausforderung zusammen mit der Verringerung der Immunsuppression eine Nierentransplantationsabstoßung auslösen kann; dies sollte eine Warnung an Transplantationszentren sein, die Dysfunktion von Allotransplantaten zu überwachen. Dennoch schließt ein stabiles Serumkreatinin nach einer COVID-19-Infektion eine anhaltende Schädigung des Transplantats nicht aus, daher sollte eine Nierenbiopsie in Betracht gezogen werden. Weitere Studien sind erforderlich, um diese besorgniserregenden Ergebnisse zu bestätigen.

Verweise

1. Batlle D., Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S., South AM, Welling PA, et al. (2020) Akute Nierenverletzung bei COVID-19: neue Hinweise auf eine ausgeprägte Pathophysiologie. J Am Soc Nephrol 31: 1380–1383

2. Gabarre P., Dumas G., Dupont T., Darmon M., Azoulay E., Zafrani L. (2020) Akute Nierenschädigung bei kritisch erkrankten Patienten mit COVID-19. Intensivmedizin Med 46: 1339–1348

3. Michaels MG, La Hoz RM, Danziger-Isakov L., Blumberg EA, Kumar D., Green M., et al. (2020) Coronavirus disease 2019: Implikationen neu auftretender Infektionen für die Transplantation. Am J Transplant 20: 1768–1772

4. Mahalingasivam V, Craik A, Tomlinson LA, Ge L, Hou L, Wang Q, et al (2021) Eine systematische Überprüfung von COVID-19 und Nierentransplantation. Niere Int. Rep. 6:24–45

5. Loupy A., Haas M., Roufosse C., Naesens M., Adam B., Afrouzian M., et al. (2020) The Band 2019 Kidney Meeting Report (I): Aktualisierungen und Klärung der Kriterien für T-Zell- und Antikörper-vermittelte Abstoßung . Am J Transplant 20:2318–2331

6. Pampols PA, Trujillo H., Melilli E., Urban B., Sandino J., Favá A., et al. (2021) Immunsuppressionsminimierung bei Nierentransplantationsempfängern, die wegen COVID ins Krankenhaus eingeliefert wurden-19. Clin Kidney J 14: 1229–1235

7. Aziz F, Muth B, Parajuli S, Garg N, Mohamed M, Mandelbrot M, et al (2020) Ungewöhnlich hohe Raten akuter Abstoßung während der COVID-19-Pandemie: Grund zur Sorge? Niere Int 98: 513–514

für weitere Informationen:Ali.ma@wecistanche.com