Risiko für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen und nicht-atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen Krankenhauseinweisungen für Triglyceride in allen Stadien der chronischen Nierenerkrankung unter 2,9 Millionen US-Veteranen
Mar 11, 2022
Dyslipidämie, einschließlich erhöhter Serumtriglyceride, ist ein Risikofaktor für die Atherogenese und die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und ist daher ein primäres Ziel für die CVD-Prävention in der Allgemeinbevölkerung.1–3 Studien haben gezeigt, dass Hypertriglyceridämie ein Prädiktor für chronische istNierenerkrankung(CKD), einschließlich seiner Entwicklung und Progression in fortgeschrittene CKD-Stadien.4,5 Aufgrund von Lipidaberrationen und beschleunigter Atherosklerose während des Fortschreitens von CKD haben diese Patienten eine höhere Belastung und ein höheres Risiko für atherosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen (ASCVD), Non-ASCVD und Mortalität verglichen mit der Allgemeinbevölkerung.6–9 Wir haben zuvor gezeigt, dass die Assoziation zwischen hohen Serumtriglyceriden und kardiovaskulärer Sterblichkeit über sich verschlechternde CNE-Stadien schrittweise abnahm, wo sie bei Patienten mit CNE-Stadium 5 und Endstadium eine Null-Assoziation erreichteNierenkrankheit(ESRD).10 Mögliche Erklärungen sind konkurrierende Ereignisse anderer kardiovaskulärer Ursachen, wie z. B. nicht tödliche kardiovaskuläre Krankenhauseinweisungen.5,10,11 Klinische Studien haben sich auf ASCVD-Ereignisse bei Patienten mit CNE konzentriert, einschließlich primärer Ausrichtung auf Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C). )-Spiegel in frühen CNE-Stadien (3A-3B), während die Studien bei Patienten mit fortgeschrittener CKD null waren.12 Daher ist es wichtig, die Beziehung zwischen anderen Komponenten der Dyslipidämie, wie Triglyceriden, und CVD-Ergebnissen zu verstehen zur Entwicklung von Risikominderungsstrategien, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittener CKD.
Frühere Studien zur Untersuchung von Serumlipiden mit kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten mit CNE ergaben gemischte Ergebnisse und untersuchten hauptsächlich Patienten mit CNE im Frühstadium.13–16 Das Verständnis sowohl der lang- als auch der kurzfristigen Beziehungen von Triglyceriden zu kardiovaskulären Ereignissen kann diese besser aufklären komplexe Beziehungen, wenn CKD zu fortgeschrittenen Stadien fortschreitet. Darüber hinaus konzentrierten sich Studien häufig auf die Beziehung von Triglyceriden mit zusammengesetzten kardiovaskulären Ereignissen oder reinen ASCVD-Ereignissen, da sie von pharmakologischen Therapien angegriffen werden, aber die Beziehung von Triglyceriden mit vaskulären, aber nicht-ASCVD-Ereignissen ist weniger bekannt. Daher stellten wir unter Verwendung einer großen nationalen Kohorte die Hypothese auf, dass die Beziehungen zwischen Ausgangswert und zeitabhängigen Serumtriglyceriden mit ASCVD und Nicht-ASCVD auch durch sich verschlechternde CNE-Stadien beeinflusst werden.
Schlüsselwörter:Atherosklerose; Statistiken; Triglyceride; Niere; Nieren-
CISTANCHE WIRD NIEREN-/NIERENERKRANKUNGEN VERBESSERN
METHODEN
DatenverfügbarkeitFür die Verfügbarkeit von Daten, die während dieser Studie generiert oder analysiert wurden, gelten Einschränkungen. Das US Department of Veterans Affairs (VA) legt gesetzliche Beschränkungen für den Zugang zu Gesundheitsdaten von Veteranen fest, die sowohl Identifizierungsdaten als auch sensible Patienteninformationen umfassen. Der korrespondierende Autor wird auf Anfrage die Einschränkungen und alle Bedingungen, unter denen der Zugriff auf einige Daten gewährt werden kann, im Detail erläutern.
Studienpopulation und LängskonstruktionDie LIPROVET-Studie (Lipid Profiles and Management in Veterans With CKD) besteht aus US-amerikanischen VA-Patienten mit einer Lipidmessung zwischen dem 1. Oktober 2004 und dem 30. September 2006 (Ausgangszeitraum).10 Die Nachbeobachtung wurde in aufeinanderfolgende Kalenderquartale unterteilt (91- Tagesintervalle), beginnend mit dem Viertel der ersten Messung der Triglyzeride und der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) des Patienten im Ausgangszeitraum. Wir schlossen 114 031 Patienten wegen fehlender Triglyceridmessung während der Baseline, 880 985 Patienten wegen fehlender eGFR-Messung, 98 Patienten mit ungültigen Zensurinformationen und 547 Patienten wegen fehlender Daten zum Krankenhausaufenthalt während der Nachbeobachtung aus. Die letzte Kohorte umfasste 2 963 176 Patienten (Abbildung S1).
Klinische MessungenDie Ermittlung der Merkmale wurde an anderer Stelle beschrieben.10 Die Daten wurden von kombinierten VA, Centers for Medicare and Medicaid Services und den USA bezogenNieren Datensystem-Datenbanken. Die VA-Datenbanken informierten über jeden Raucher- und Alkoholismusstatus, der bis zur Zensur als Anzeichen für das Verhalten definiert war.17 Die Apothekenaufzeichnungen von VA/Centers for Medicare und Medicaid Services identifizierten lipidmodulierende Therapieverschreibungen basierend auf Medikamentenklassencodes und -namen. Der Erhalt von Medikamenten wurde als jede innerhalb eines Kalenderquartals erfasste Abgabe definiert. Komorbiditäten wurden aus den Datenbanken von VA/Centers for Medicare und Medicaid Services unter Verwendung der Diagnose- und aktuellen Verfahrensterminologie der Internationalen Klassifikation von Krankheiten, Neunte Revision (ICD-9) abgeleitet und für jedes Quartal aktualisiert.18,19 Labormessungen wurden entnommen die VA-Datenbank. Die Martin-Hopkins-Gleichung wurde verwendet, um LDL-C zu berechnen, falls es für ein Quartal fehlte.20 Die eGFR wurde aus dem Serumkreatinin unter Verwendung der CKD Epidemiology Collaboration-Formel berechnet.21 Das CKD-Stadium gemäß den nicht-dialyseabhängigen eGFR-Grenzwerten wurde als Nicht-CKD kategorisiert , 3A, 3B, 4 und 5. Die USA Nieren Data System hat Patienten mit ESRD identifiziertNieren- Substitutionstherapie, und sie wurden unabhängig von der eGFR dem CKD-Stadium 5 zugeordnet. Alle Labormessungen wurden pro Patient pro Kalenderquartal gemittelt
Expositions- und ErgebnisbewertungAuf der Grundlage klinisch relevanter Grenzwerte und früherer Studien wurden Ausgangswerte und zeitabhängige Triglyceride wie folgt kategorisiert:<80, 80="" to=""><120, 120="" to=""><160, 160="" to=""><200, 200="" to=""><240, and="" ≥240 mg/dl.10,22,23="" the="" outcomes="" were="" time="" to="" (1)="" ascvd="" and="" (2)="" non-ascvd="" hospitalization.="" va/centers="" for="" medicare="" and="" medicaid="" services="" records="" with="" the="" specific="" diagnostic="" code="" in="" the="" first="" or="" second="" position="" were="" considered="" as="" an="" event="" (table ="" 1).="" definitions="" of="" ascvd="" and="" non-ascvd="" hospitalizations="" were="" based="" on="" clinician="" judgment="" and="" prior="" studies.13,14,24="" information="" on="" other="" censoring="" events="" was="" obtained="" from="" the="" aforementioned="" sources="" and="" the="" national="" death="" index.="" patient="" follow-up="" started="" at="" the="" calendar="" quarter="" of="" entry,="" and="" ended="" at="" death,="" lost="" to="" follow-up,="" first="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization="" if="" the="" outcome="" of="" interest,="" or="" december="" 31,="" 2014,="" whichever="" occurred="" first.="" minimize="" measurement="">
CISTANCHE WIRD DIE NIEREN-/RENALE DIALYSE VERBESSERN
Statistische AnalyseBaseline-Charakteristika werden als Mittelwert ± SD, Median (Interquartilbereich) oder Prozentsatz dargestellt, je nach Bedarf. Wir verwendeten Cox-Modelle, um den Zusammenhang von Baseline- oder zeitabhängigen Triglyceriden mit der Zeit bis zur ASCVD- oder Nicht-ASCVD-Krankenhauseinweisung zu bewerten, stratifiziert nach Baseline-CKD-Stadium . Bei allen Analysen war die Referenzgruppe Triglyceride 120 to<160 mg l="" five="" adjustment="" models="" were="" examined:="" (1)="" unadjusted;="" (2)="" age-adjusted;="" (3)="" case-mix="" adjusted,="" which="" included="" age,="" sex,="" race,="" ethnicity,="" ever="" smoker,="" ever="" alcoholism,="" charlson="" comorbidity="" index,="" myocardial="" infarction,="" congestive="" heart="" failure,="" peripheral="" vascular="" disease,="" cerebrovascular="" disease,="" a="" chronic="" obstructive="" pulmonary="" disorder,="" dementia,="">Leber erkrankungB. Krebs, Diabetes, Vorhofflimmern, Bluthochdruck, Depression, ischämische Herzkrankheit, Verschreibung von Statinen und Verschreibung von Nichtstatinen; (4) Case-Mix plus laborbereinigt, was zusätzlich zum Case-Mix-Modell Body-Mass-Index und Albumin beinhaltete; und (5) Casemix plus Labor plus lipidbereinigt, das zusätzlich zum Casemix plus Labormodell LDL-C und High-Density-Lipoprotein-Cholesterin enthielt. Für Baseline-Modelle wurden Daten aus dem Baseline-Viertel in Analysen verwendet. In zeitvariablen Modellen wurden zeitaktualisierte Komorbiditäten, Medikationen und Labormessungen sowie zeitvariable CKD-Stadien in Case-Mix-bereinigten und höheren Modellen verwendet. Als interessierendes Modell haben wir den Case-Mix plus Laboranpassung vordefiniert.
Wir führten einen Wettbewerb um die Risikoregression durch, um die Sterblichkeit zu berücksichtigen, wobei ASCVD-Krankenhausaufenthalte gegen die Gesamtmortalität und Nicht-ASCVD-Krankenhausaufenthalte konkurrierten, und umgekehrt, wenn Nicht-ASCVD-Krankenhausaufenthalte das Ergebnis waren.25 Wir bewerteten die Triglycerid-Krankenhausaufenthaltsbeziehungen in Untergruppenanalysen von Grundlinienmerkmalen, um die Effektmodifikation zu untersuchen. In Sensitivitätsanalysen bewerteten wir die Beziehung zwischen Baseline-Triglyzeriden und Krankenhauseinweisungen bei Harnwegsinfektionen, um dieses negative Kontrollergebnis bei der Behandlung unkontrollierter Verwechslungen zu untersuchen. Darüber hinaus werteten wir 194 801 Patienten mit verfügbaren Daten zum Albumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin (UACR) im Jahr vor dem Kalenderquartal der Aufnahme aus. Ein Vergleich von Patienten mit und ohne UACR-Daten ist in Tabelle S1 dargestellt. Wir wiederholten Baseline-Analysen mit Anpassung für logarithmisch transformierte UACR im Case-Mix plus Labormodell in dieser ausgewählten Population.
Es fehlten Daten<2% for="" demographics,="" and="" 6%="" and="" 22%,="" respectively,="" for="" smoking="" status="" and="" alcoholism="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" baseline="" medications="" were="" missing="" in="" 5%,="" and="" both="" baseline="" and="" time-varying="" medications="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" albumin="" and="" body="" mass="" index="" were="" missing="" in="" 25%="" and="" 9%,="" respectively,="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" by="" means.="" the="" last="" measurement="" carried="" forward="" imputation="" was="" used="" for="" all="" missing="" time-varying="" laboratory="" data,="" including="" triglycerides="" or="" egfr.="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" enterprise="" guide="" (7.1)="" (cary,="" nc)="" and="" stata="" (15)="" (college="" station,="" tx).="" because="" of="" the="" nonintrusive="" nature="" of="" the="" research,="" patient="" anonymity,="" and="" large="" sample="" size,="" the="" required="" written="" consent="" was="" waived;="" and="" this="" study="" was="" approved="" by="" the="" institutional="" review="" board="" of="" the="" tibor="" rubin="" va="" medical="" center="" of="" long="" beach,="">
ERGEBNISSE In unserer Kohorte betrug das Durchschnittsalter (SD) 63 ± 14 Jahre, und die Kohorte umfasste 6 Prozent Frauen und 14 Prozent Schwarze. Die Kohorte hatte einen mittleren (Interquartilbereich) Triglyceridspiegel von 127 (87–189) mg/dl und einen durchschnittlichen High-Density-Lipoprotein-Cholesterin-, LDL-C- und Gesamtcholesterinspiegel von 42 (35–51), 1 {{19 }}4 (83–129) bzw. 178 (153–206) mg/dL. Ein Viertel der Patienten hatte CKD (Stadium 3A und höher) zu Studienbeginn, darunter 0,8 Prozent mit CKD-Stadium 5 oder ESRD. Diejenigen mit höheren Triglyceriden waren tendenziell jünger und weißer Abstammung, hatten eine geringere Prävalenz von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und Anämie und eine höhere Prävalenz von Diabetes, Depressionen und Angstzuständen (Tabelle 2).
Assoziation von Baseline-Triglyzeriden mit der Zeit bis zum Krankenhausaufenthalt We observed 756 917 and 952 359 ASCVD and nonASCVD hospitalizations, respectively, yielding crude incidence rates (95% CIs) of 36.7 (36.6–36.8) ASCVD and 47.3 (47.2–47.4) non-ASCVD events per 1000 person-years. Both rates increased with advancing CKD stage (Table S2). Only 11% and 16% of patients experienced >2 ASCVD- bzw. Nicht-ASCVD-Krankenhausaufenthalte während der Nachsorge. Unter den Patienten mit einem ASCVD-Krankenhausaufenthalt erlitten 21 Prozent als erstes Ereignis einen Myokardinfarkt, während die meisten (35 Prozent) als erstes ASCVD-Ereignis eine andere ischämische Herzkrankheit erlitten. Umgekehrt erfolgten 60 Prozent der ersten Krankenhauseinweisungen ohne ASCVD wegen Herzinsuffizienz. In unbereinigten Modellen war die Beziehung zwischen Triglyceriden zu Studienbeginn und ASCVD-Krankenhausaufenthalt im Allgemeinen linear im Vergleich zu Triglyceriden von 120 bis<160 mg l="" (table ="" s3).="" after="" adjustment="" for="" case-mix+laboratory="" covariates,="" lower="" triglycerides=""><120 mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" lower="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" across="" all="" stages="" (figure 1a).="" moreover,="" the="" magnitude="" of="" association="" for="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" hospitalization="" gradually="" decreased="" across="" ckd="" stages,="" whereas="" those="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" had="" an="" attenuated="" and="" null="" relationship.="" adjustment="" for="" lipid="" measurements="" slightly="" attenuated="" results,="" but="" they="" were="" nonetheless="">
In unangepassten Modellen beobachteten wir eine flache inverse Beziehung zwischen Triglyceriden zu Studienbeginn und Nicht-ASCVD-Krankenhausaufenthalt in allen CKD-Stadien (Tabelle S4). Die Anpassung für Fallmix plus Labor-Kovariaten zeigte jedoch eine U-förmige Beziehung für Patienten mit CKD-Stadium 3A bis 3B und eine umgekehrte Beziehung für Patienten mit CKD-Stadium 4 und 5/ESRD (Abbildung 1B). Wir beobachteten auch eine allmähliche Kaskade des Risikos zwischen hohen Triglyzeriden und Nicht-ASCVD-Krankenhausaufenthalten in allen CKD-Stadien. Es gab einen geringeren bis keinen Zusammenhang zwischen hohen Triglyzeriden und Nicht-ASCVD-Krankenhausaufenthalten bei Patienten mit CKD-Stadium 4 und 5/ESRD. Ähnliche Beziehungen wurden bei zusätzlicher Lipidanpassung beobachtet.
Sensitivitätsanalysen von Baseline-Triglyzeriden und Zeit bis zum KrankenhausaufenthaltUnsere beobachteten Beziehungen waren vergleichbar, wenn eine konkurrierende Risikoregression verwendet wurde, die für Casemix plus Labor-Kovariaten angepasst wurde. Wir beobachteten eine lineare Assoziation mit Triglyceriden zu Studienbeginn und der Zeit bis zur ASCVD-Krankenhauseinweisung nach Berücksichtigung konkurrierender Ereignisse. Erhöhte Triglyzeride waren mit einem höheren Risiko für ASCVD-Ereignisse für alle CKD-Stadien verbunden. In konkurrierenden Risikoanalysen für Nicht-ASCVD-Krankenhausaufenthalte beobachteten wir eine umgekehrte J-förmige Assoziation bei Casemix plus Laboranpassung.
In Sensitivitätsanalysen mit einer Negativkontrolle stellten wir fest, dass die Assoziation von Baseline-Triglyzeriden mit Krankenhauseinweisungen bei Harnwegsinfektionen in allen CNE-Stadien eine geringere bis keine Beziehung aufwies. Ein Vergleich von Patienten mit und ohne UACR-Daten zeigte, dass diejenigen mit UACR eher älter waren, Diabetes hatten, Bluthochdruck hatten und einen höheren Body-Mass-Index hatten (Tabelle S1). Nach Anpassung für die logarithmisch transformierte UACR in unseren Hauptmodellen beobachteten wir eine abgeschwächte Beziehung zwischen Triglyceriden und ASCVD-Krankenhausaufenthalt, spiegelten aber immer noch wider, dass erhöhte Triglyceride mit einem höheren Risiko für das Ereignis verbunden waren, außer bei Patienten mit CKD-Stadium 5/ESRD (Abbildung S2 ). Die Beziehung zwischen Triglyzeriden und Nicht-ASCVD wurde ebenfalls abgeschwächt und zeigte, dass das Nicht-ASCVD-Krankenhausrisiko bei Patienten mit hohen Triglyzeriden größer oder gleich 240 mg/dL über die CKD-Stadien hinweg abnahm.
Untergruppenanalysen für Baseline-Triglyzeride mit der Zeit bis zum KrankenhausaufenthaltUntergruppenanalysen spiegelten ähnliche, aber abgeschwächte Beziehungen zwischen Altersschichten, Diabetes, LDL-C-Spiegeln, Statingebrauch, Rasse und früheren kardiovaskulären Erkrankungen wider (Tabellen S5 und S6). Im Allgemeinen beobachteten wir, dass die Assoziation von hohen Triglyceriden größer oder gleich 240 mg/dL mit jedem Ergebnis eine ähnliche Kaskade über fortschreitende CNE-Stadien darstellte. Bemerkenswerterweise waren hohe Triglyceridspiegel bei Patienten mit CKD-Stadium 5/ESRD und älteren Patienten nicht mehr mit einer verkürzten Zeit bis zur Nicht-ASCVD-Krankenhauseinweisung verbunden<65 years.="" among="" patients="" with="" ldl-c=""><100 mg l="" and="" ckd="" stage="" 5/esrd,="" the="" associations="" of="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" and="" nonascvd="" events="" were="" each="" strengthened="" to="" an="" almost="" 10%="" lower="" risk="" of="" an="" event.="" conversely,="" patients="" with="" high="" ldl-c="" ≥100 mg/dl,="" high="" triglycerides,="" and="" ckd="" stage="" 4="" had="" a="" null="" relationship="" with="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization,="" whereas="" a="" slightly="" higher="" risk="" was="" observed="" in="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" and="" high="" triglycerides.="" the="" relationship="" of="" triglycerides="" and="" nonascvd="" events="" among="" patients="" without="" prior="" cvd="" was="" largely="" flat,="" whereas="" the="" triglycerides-ascvd="" relationship="" remained="" linear="" across="" prior="" cvd="">
Assoziation zeitlich variierender Triglyceride mit der Zeit bis zum KrankenhausaufenthaltWir untersuchten weiter die Beziehung von Triglyceriden mit ASCVD- und Nicht-ASCVD-Krankenhausaufenthalten unter Verwendung von zeitvariablen Modellen (Tabellen S7 und S8 sowie Abbildungen 2A und 2B). Nach Anpassung für zeitvariable Fallmischung plus Labor-Kovariaten waren niedrige zeitvariable Triglyceride im Allgemeinen mit einem Null- oder einem niedrigeren Risiko einer ASCVD-Krankenhauseinweisung in allen Schichten des CKD-Ausgangsstadiums verbunden (Referenz: Triglyceride 120–<160 mg/dl).="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 ="" mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" for="" baseline="" non-ckd="" and="" ckd="" stage="" 3a="" to="" 3b.="" similar="" to="" the="" baseline="" analysis,="" we="" observed="" a="" cascade="" in="" effect="" estimates="" in="" the="" association="" of="" high="" time-varying="" triglycerides="" and="" ascvd="" event,="" including="" a="" null="" association="" among="" those="" with="" ckd="" stage="" 4="" and="" 5/esrd.="" alternatively,="" the="" association="" of="" time-varying="" triglycerides="" with="" time="" to="" non-ascvd="" event="" was="" inverse="" across="" baseline="" ckd="" stages.="" time-varying="" triglycerides=""><120 mg l="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" nonascvd="" hospitalization="" across="" baseline="" ckd="" stages,="" with="" the="" exception="" of="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/="" esrd="" in="" the="" case-mix+laboratory="" model.="" we="" observed="" a="" lower="" to="" null="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" for="" time-varying="" triglycerides="" ≥160 mg/dl="" across="" all="" ckd="" stages.="" patients="" with="" baseline="" ckd="" stage="" 5/esrd="" with="" the="" highest="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" had="" the="" lowest="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" (hazard="" ratio="" [95%="" ci],="" 0.86="" [0.81–0.91]).="" results="" were="" similar="" with="" time-updated="" lipid="">
DISKUSSION
Wir haben lang- und kurzfristige Assoziationen zwischen Triglyceriden und ASCVD sowie Krankenhauseinweisungen ohne ASCVD in allen CKD-Stadien bewertet. Unsere Beobachtungen deuten auf lineare Assoziationen zwischen Baseline und zeitabhängigen Triglyceriden mit ASCVD-Krankenhausaufenthalten in allen CKD-Stadien hin. Bei Nicht-ASCVD-Ergebnissen war die Beziehung zu den Triglyceriden zu Studienbeginn bei CNE-Stadien 3A und 3B U-förmig, aber die zeitabhängige Triglyceridbeziehung war invers und linear für alle CNE-Stadien. Bei allen Analysen beobachteten wir ein ähnliches Muster: Der Zusammenhang zwischen erhöhten Triglyceriden und Krankenhausaufenthalten nahm im Ausmaß des Risikos in zunehmendem Maße über die sich verschlechternden CKD-Stadien hinweg ab, wobei Patienten mit fortgeschrittener CKD (Stadium 4 und 5/ESRD) tendenziell keine oder geringere Assoziationen mit hatten ASCVD- und Nicht-ASCVD-Krankenhausaufenthalte.
Studien haben die Beziehung von Triglyceriden zu kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten mit CNE untersucht, untersuchten jedoch nicht die Beziehungen innerhalb einzelner CNI-Stadien. Die ARIC-Studie (Atherosclerosis Risk in Communities) deutete darauf hin, dass jeder Quartilanstieg der Triglyceride mit einem höheren Risiko für koronare Herzkrankheiten bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (eGFR 15–<60 ml/min="" per="" 1.73 ="" m2),="" but="" included="" minimal="" adjustment.16="" the="" mesa="" (multi-ethnic="" study="" of="" atherosclerosis)="" observed="" the="" potential="" interaction="" between="" patients="" without="" and="" with="" ckd="" (pinteraction="0.07)" for="" an="" sd="" increase="" of="" log="" triglycerides="" with="" coronary="" heart="" disease="" risk.15="" finally,="" the="" cric="" (chronic="" renal="" insufficiency="" cohort)="" study="" showed="" linear="" associations="" between="" triglycerides="" tertiles="" and="" ascvd="" events="" among="" patients="" with="" ckd.13="" however,="" they="" did="" not="" observe="" interaction="" by="" egfr=""><45 and="" ≥45 ml/min="" per="" 1.73 m2),="" where="" associations="" for="" triglycerides="">160 mg/dL in jeder Schicht hatten ein um 24 bis 25 Prozent höheres Risiko für ein Ereignis (Referenz: Triglyceride<103 mg/dl),="" and="" were="" attenuated.="" the="" magnitude="" of="" effect="" estimates="" from="" the="" cric="" study="" and="" mesa="" suggests="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" events="" with="" elevated="" triglycerides="" among="" patients="" with="" predominantly="" early-stage="" ckd.="" this="" was="" similarly="" observed="" in="" our="" patients="" with="" ckd="" 3a="" and="" 3b,="" where="" we="" had="" the="" power="" to="" examine="" individual="" stages="" and="" smaller="" clinically="" relevant="" groups="" of="">
Eine Post-hoc-Analyse der SHARP (Study of Heart and Renal Protection) zeigte schwache bis null Assoziationen zwischen höheren Triglyceriden und ASCVD-Ereignissen, selbst wenn bei eGFR 30 ml/min pro 1,73 m2 stratifiziert wurde. 14 Wir beobachteten auch, dass Patienten mit CKD-Stadium 5/ESRD ein Nullrisiko für ASCVD-Ereignisse hatten, aber die SHARP-Analysen für Patienten mit CKD im Frühstadium standen nicht nur im Gegensatz zu unserer Studie, sondern auch zur CRIC-Studie und MESA. Sowohl die CRIC-Studie als auch MESA umfassten hauptsächlich Patienten mit CKD-Stadium 3A bis 3B und waren daher in der Bewertung späterer Stadien eingeschränkt. Obwohl SHARP Patienten mit CNE im Spätstadium und Dialyse untersuchte, schloss es auch Patienten mit vorangegangenem Myokardinfarkt aus, wodurch diese Studienteilnehmer möglicherweise weniger auf die Allgemeinbevölkerung mit CNE übertragbar sind. Darüber hinaus waren diese Studien in ihrer Fähigkeit, Confounder ohne Überanpassung zu berücksichtigen, begrenzt. Unsere Daten ermöglichten die Anpassung potenzieller Confounder, einschließlich Komorbiditäten und Marker für Mangelernährung und Entzündung, die in früheren Studien häufig fehlten. Insbesondere beobachteten wir ein höheres Risiko für ASCVD-Ereignisse mit hohen Triglyceriden (größer als oder gleich 160 mg/dl) in den Nicht-CKD- und CKD-Stadien 3A bis 4. Ähnlich wie bei SHARP beobachteten wir eine abgeschwächte Beziehung zwischen Triglyceriden und ASCVD-Ergebnissen in Patienten mit CKD-Stadium 5/ESRD. Diese Ergebnisse stimmten mit Befunden bei Patienten überein, die sich einer Hämodialyse unterzogen, bei denen erhöhte Triglyceridspiegel mit einem geringeren Mortalitätsrisiko verbunden waren und möglicherweise auf Unterernährung und Entzündungen zurückzuführen sind, die in dieser Population vorherrschen.10,26
CISTANCHE WIRD NIEREN-/NIERENINFEKTIONEN VERBESSERN
Nur wenige Studien haben die Beziehung zwischen Triglyceriden und Nicht-ASCVD-Ereignissen untersucht. SHARP zeigte, dass Triglyceride bei Personen mit CNI im Frühstadium nicht mit einem höheren Risiko für Nicht-ASCVD-Ereignisse assoziiert waren, während bei CNI im Spätstadium ein geringeres Risiko für Nicht-ASCVD-Ereignisse bestand. In unserer Basisstudie beobachteten wir ein erhöhtes Risiko für Nicht-ASCVD-Ereignisse mit hohen Triglyceriden bei Patienten ohne CKD und Patienten mit CKD-Stadium 3A, während das Risiko in späteren Stadien abgeschwächt oder geringer war. In unseren zeitvariablen Analysen beobachteten wir ein geringeres Risiko für Nicht-ASCVD-Ereignisse mit erhöhten Triglyceriden für alle CKD-Stadien. Innerhalb von SHARP wurde vorgeschlagen, dass die Beziehungen auf Entzündungen und umgekehrte Kausalität zurückzuführen sein könnten.14 Insbesondere umfassten unsere zeitvariablen Analysen zeitaktualisierte Kovariaten, um die Zeitlichkeit zu berücksichtigen. Wir haben auch Albumin als Entzündungsmarker angepasst, erkennen jedoch die Einschränkung an, dass stärkere Entzündungsmarker in dieser Kohorte nicht verfügbar waren. Obwohl die meisten Studien zur Bewertung von Triglyceriden im Zusammenhang mit ASCVD standen, muss die zukünftige Forschung die Assoziation von Triglyceriden mit Ergebnissen klären, die nicht mit ASCVD zusammenhängen, insbesondere bei Patienten mit CKD. Klinische Studien haben eine wichtige Rolle von Restcholesterin und triglyceridreichem Lipoprotein nahegelegt bei der Entwicklung von ASCVD-Ereignissen.27 Die Lipoproteinlipase, die sich in der vaskulären Endotheloberfläche befindet, kann die zirkulierenden Triglyceride abbauen, wodurch verbleibendes Cholesterin und triglyceridreiches Lipoprotein von der Arterienwand aufgenommen werden können, ohne dass eine weitere Oxidation erforderlich ist.28, 29 Für Nicht-ASCVD-Ereignisse wurde in früheren Studien zur Bewertung von Triglyceriden und Herzinsuffizienz eine ähnliche Erklärung für die Akkumulation triglyceridreicher Lipoproteine in der Arterienwand sowie im Herzmuskel vorgeschlagen, die zu Kardiomyopathie führt. Diese Studien legten nahe, dass Assoziationen durch die entzündungsfördernde und toxische Rolle von Triglyceriden erklärt werden können, weitere Forschung ist jedoch erforderlich.23,30 Obwohl diese Mechanismen die Beziehungen bei Patienten mit CKD im Frühstadium erklären könnten, haben Tiermodelle gezeigt, dass der Lipidstoffwechsel verändert ist in fortgeschrittenen CNE-Stadien.8 Frühere Studien stützten sich in erster Linie auf die Messung der Triglyceride zu Studienbeginn, obwohl der Lipidstoffwechsel durch das Fortschreiten der CNE dysreguliert werden kann, was die Möglichkeit einer veränderten Auswirkung im Laufe der Zeit bei sich ändernden Triglyceridspiegeln erscheinen lässt. Daher erfasst eine Baseline-Triglyceridmessung im Frühstadium einer chronischen Nierenerkrankung möglicherweise nicht vollständig die Beziehung zwischen Triglyceriden und Krankenhausaufenthalt nach dem Übergang zu einer fortgeschrittenen chronischen Nierenerkrankung. Patienten mit CKD haben eine höhere Prävalenz von Hypertriglyceridämie, teilweise zurückzuführen auf eine beeinträchtigte Clearance von Lipoproteinen in Verbindung mit einer reduziertenNierenfunktion.31,32 Besonders bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung kann es sein, dass die größere Prävalenz von nicht-traditionellen Risikofaktoren wie Mangelernährung, Kachexie und Protein-Energieverschwendung stärker in den Vordergrund treten und die Beziehung zu triglyceridreichen Lipoproteinen dominieren.23,30 Solche Zustände sind mit einem gestörten Energiestoffwechsel verbunden, was erklärt, warum erhöhte Triglyzeride nicht mit ASCVD- und Nicht-ASCVD-Krankenhausaufenthalten in späteren CKD-Stadien assoziiert waren, wie in dieser Studie gezeigt wurde. Darüber hinaus haben klinische Studien festgestellt, dass die Behandlung mit Icosapent-Ethyl und Statinen bei der Senkung des Risikos von ASCVD-Ereignissen bei Hochrisikopatienten mit nachgewiesener kardiovaskulärer Erkrankung oder Diabetes wirksam war; diese Studien schlossen jedoch Patienten mit CKD-Stadium 4 bis 5 und Dialysepatienten aus.33 Daher sind zukünftige Studien, einschließlich klinischer Studien, erforderlich, um die Auswirkungen erhöhter Triglyceride sowie die Auswirkungen pharmakologischer Behandlungen besser zu verstehen, insbesondere bei Patienten mit CKD im Spätstadium, bei der nicht-traditionelle Risikofaktoren vorherrschen. Solche Studien werden für die bessere Anpassung klinischer Richtlinien aufschlussreich sein, einschließlich derjenigen, die lipidsenkende Modulationstherapien beschreiben, die sich auf diese Hochrisikopopulation konzentrieren
Anhand unserer wiederholt gemessenen Daten untersuchten wir die zeitabhängigen Beziehungen von Triglyceriden und Krankenhausaufenthalten und zeigten weitgehend ähnliche Muster wie unsere Ausgangsergebnisse. Unsere Nicht-ASCVD-Beziehung hatte jedoch ein umgekehrtes und lineares Muster, was darauf hindeutet, dass erhöhte Triglyceridspiegel kurzfristig nicht mit einem höheren Risiko für Nicht-ASCVD-Ereignisse sowohl bei Patienten ohne CNI als auch bei Patienten mit CNI verbunden sind. Bis heute gibt es nur wenige Informationen über das kurzfristige Risiko von Ereignissen mit zeitlich variierenden Triglyceriden und Ergebnissen bei Patienten mit CKD. Diese Beobachtung des geringeren kurzfristigen Risikos von Nicht-ASCVD-Ereignissen bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer Nierenerkrankung hebt die paradoxen Beziehungen zwischen Lipiden und Ergebnissen weiter hervor und verdient zusätzliche Untersuchungen.11
CISTANCHE WIRD NIEREN-/NIERENVERSAGEN VERBESSERN
Zu den hervorgehobenen Stärken dieser Studie gehören der große Stichprobenumfang, die Verwendung mehrerer Datenquellen und die Länge der Nachbeobachtung, die die Möglichkeit bieten, CKD-Stadien und zeitvariable Triglyceride zu bewerten. Nur wenige Studien haben serielle Triglyceridmessungen ausgewertet, und unsere Fähigkeit, kurzfristige Assoziationen zu untersuchen, insbesondere wenn man durch CNE fortschreitet, ist eine Stärke dieser Studie. Darüber hinaus weisen wir auf mehrere Einschränkungen hin. Wir waren nicht in der Lage, potenzielle Confounder wie Ernährung, Apolipoproteine oder andere Entzündungsmarker, einschließlich CRP (C-reaktives Protein), anzupassen. Daten zu UACR waren nur in einer ausgewählten Population verfügbar, doch die Analyse in dieser Untergruppe zeigte ähnliche, aber abgeschwächte Zusammenhänge. Unsere Negativkontrollanalysen deuteten darauf hin, dass unsere Ergebnisse möglicherweise weniger anfällig für unkontrollierte Verwechslungen sind.34 Wir glauben, dass unsere Triglyceridmessungen nach Fasten gemäß der Standardlaborpraxis durchgeführt wurden; Wir sind jedoch nicht in der Lage, den Fastenstatus zu bestätigen. Frühere Studien haben kleine Unterschiede zwischen den Nüchtern- und Nicht-Nüchtern-Triglyceridspiegeln sowie die Nützlichkeit von Nicht-Nüchtern-Triglyceriden bei der Vorhersage des Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen gezeigt, wir erkennen jedoch an, dass unsere Ergebnisse einer Fehlklassifizierung unterliegen können.35–38 Darüber hinaus beschränkten wir unsere Ergebnisse auf primäre oder sekundäre ICD-9-Codes zur Identifizierung unerwünschter Ereignisse und zur Minimierung möglicher Fehlklassifizierungen aufgrund von Krankenakten der Gesundheitsverwaltung. Schließlich sind unsere Ergebnisse möglicherweise nicht auf die Allgemeinbevölkerung verallgemeinerbar, da unsere Quellkohorte hauptsächlich aus älteren weißen Männern besteht.
Zusammenfassend zeigten wir die kurz- und langfristigen Assoziationen von Triglyceriden mit ASCVD- und Nicht-ASCVD-Krankenhausaufenthalten in allen CKD-Stadien. Bei erhöhten Triglyzeriden, einem bekannten Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, nahmen die Beziehungen in den schlimmeren CKD-Stadien schrittweise ab. Angesichts der Belastung und des Risikos von kardiovaskulären Erkrankungen bei Patienten mit CKD ist es wichtig, sowohl die unmittelbaren als auch die langfristigen Auswirkungen von Triglyceriden auf ASCVD- und Nicht-ASCVD-Ereignisse zu bewerten, um die kardiovaskuläre Gesundheit in dieser gefährdeten Bevölkerungsgruppe bestmöglich zu behandeln. Zukünftige Studien sowie klinische Studien sind notwendig, um Triglyceride gezielt zu behandeln und zu kontrollieren, mit besonderem Fokus auf Patienten mit CKD im Spätstadium.
