Sicherheit des Wasserextrakts aus Cistanche Tubulosa-Stängeln als neuartiges Lebensmittel gemäß der Verordnung

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EFSA-NDA-Gremium (EFSA-Gremium für Ernährung, neuartige Lebensmittel und Lebensmittelallergene), Dominique Turck, Jacqueline Castenmiller, Stefaan De Henauw, Karen Ildico Hirsch-Ernst, John Kearney, Alexandre Maciuk, Inge Mangelsdorf, Harry J. McArdle, Androniki Naska, Carmen Pelaez , Kristina Pentieva, Alfonso Siani, Frank Thies, Sophia Tsabouri, Marco Vinceti, Francesco Cubadda, Thomas Frenzel, Marina Heinonen, Rosangela Marchelli, Monika Neuhauser-Berthold, Morten Poulsen, Miguel Prieto Maradona, Josef Rudolf Schlatter, Henk van Loveren, Wolfgang Gelbmann und Helle Katrine Knutsen

Abstrakt

Auf Ersuchen der Europäischen Kommission wurde das EFSA-Gremium für Ernährung, neuartige Lebensmittel und Lebensmittelallergene (NDA) gebeten, ein Gutachten zu Wasserextrakten abzugebenCistancheTubulusStängel als Novel Food (NF) zur Verwendung in Nahrungsergänzungsmitteln (FS) und Lebensmitteln für besondere medizinische Zwecke (FSMP). Die Zielgruppe ist die allgemeine erwachsene Bevölkerung mit Ausnahme schwangerer und stillender Frauen. Der Antragsteller schlägt eine maximale tägliche Aufnahme von 2 g für FS und eine maximale Verwendungsmenge von 10 Prozent für FSMP vor. Die charakteristischen Bestandteile des Extrakts sindPhenylethanoidGlykoside(mindestens 70 Prozent der NF), insbesondereEchinacosid(25–45 Prozent der NF). Das NF wurde 2005 in China als verschreibungspflichtiges Medikament zur Behandlung von vaskulärer Demenz zugelassen. Das Gremium stellt fest, dass eine integrierte Analyse von drei Studien mit 1.076 Patienten mit vaskulärer Demenz, die mit dem vorgeschlagenen NF in einer Tagesdosis von 1.800 mg behandelt wurden, berichtete, dass 12 unerwünschte Ereignisse (AEs) als „definitiv“, „wahrscheinlich“ oder „ beziehen sich möglicherweise auf die Exposition gegenüber der NF. Zwei dieser UE wurden als schwer eingestuft (Hirnblutung und Epilepsie). Das Gremium ist der Ansicht, dass die gemeldeten Nebenwirkungen Anlass zu Sicherheitsbedenken geben. Das Gremium weist auch auf die Einschränkungen der bereitgestellten toxikologischen Studien hin, insbesondere die Nichteinhaltung des EFSA-Ansatzes zur Genotoxizitätsteststrategie und die Nichteinhaltung der Guten Laborpraxis (GLP) und der entsprechenden OECD-Leitliniendokumente zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung Studien. In Anbetracht der unerwünschten Ereignisse in den Studien am Menschen ist das Gremium der Ansicht, dass zusätzliche toxikologische Studien gemäß den Testleitlinien die aus den Studien am Menschen geäußerten Bedenken nicht ausräumen könnten. Das Gremium kommt zu dem Schluss, dass die Sicherheit des NF nicht nachgewiesen wurde.

Schlüsselwörter:neuartige Lebensmittel,Cistanche tubulosa, Phenylethanoidglykoside,Echinacosid, Nahrungsergänzungsmittel, Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke

1. Einleitung

1.1. Hintergrund und Aufgabenstellung wie von der Europäischen Kommission bereitgestellt

Am 1. Oktober 2019 hat das Unternehmen Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co., Ltd. bei der Europäischen Kommission gemäß Artikel 10 der Verordnung (EU) 2015/22831 einen Antrag auf Genehmigung des Inverkehrbringens von in der Union gestelltCistanche(C.) TubulusExtrakt als Novel Food (NF). Der Antrag beantragt die Zulassung der Verwendung von C. tubulosa-Extrakt in Nahrungsergänzungsmitteln und Lebensmitteln für besondere medizinische Zwecke. Der Antragsteller hat auch Datenschutz gemäß Artikel 26 der Verordnung (EU) 2015/2283 beantragt. Gemäß Artikel 10 Absatz 3 der Verordnung (EU) 2015/2283 fordert die Europäische Kommission die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit auf, ein wissenschaftliches Gutachten zu C. tubulosa-Extrakt als NF zu erstellen. Darüber hinaus wird die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit gebeten, in ihr wissenschaftliches Gutachten eine Erklärung aufzunehmen, ob und wenn ja, in welchem ​​Umfang die proprietären Daten, für die der Antragsteller Datenschutz beantragt, bei der Ausarbeitung des Gutachtens im Einklang mit dem verwendet wurden Anforderungen von Artikel 26 Absatz 2 Buchstabe c der Verordnung (EU) 2015/2283.

2. Daten und Methoden

2.1. Daten

Die Sicherheitsbewertung dieses NF basiert auf den im Antrag bereitgestellten Daten.

Administrative und wissenschaftliche Anforderungen für NF-Anträge gemäß Artikel 10 der Verordnung (EU) 2015/2283 sind in der Durchführungsverordnung (EU) 2017/2469 der Kommission1 aufgeführt.

Ein gemeinsames und strukturiertes Format für die Präsentation von NF-Anträgen ist in den EFSA-Leitlinien zur Vorbereitung und Präsentation eines NF-Antrags (EFSA NDA Panel, 2016) beschrieben. Wie in dieser Anleitung angegeben, ist der Antragsteller verpflichtet, alle verfügbaren (proprietären, vertraulichen und veröffentlichten) wissenschaftlichen Daten (einschließlich sowohl positiver als auch negativer Daten) bereitzustellen, die für die Sicherheit des NF relevant sind.

Dieser NF-Antrag enthält einen Antrag auf Schutz geschützter Daten gemäß Artikel 26 der Verordnung (EU) 2015/2283. Die zu schützenden Daten des Antragstellers umfassen alle toxikologischen und Humanstudien dieses Antrags.

2.2. Methoden

Die Bewertung folgt der Methodik, die in den EFSA-Leitlinien zu NF-Anträgen (EFSA NDA-Gremium, 2016) dargelegt ist, und den Grundsätzen, die in den relevanten bestehenden Leitliniendokumenten des Wissenschaftlichen Ausschusses der EFSA beschrieben sind. Die rechtlichen Bestimmungen für die Bewertung sind in Artikel 11 der Verordnung (EU) 2015/2283 und in Artikel 7 der Durchführungsverordnung (EU) 2017/2469 der Kommission festgelegt.

Diese Bewertung betrifft nur die Risiken, die mit dem Verzehr des NF unter den vorgeschlagenen Verwendungsbedingungen verbunden sein könnten, und stellt keine Bewertung der Wirksamkeit des NF im Hinblick auf einen behaupteten Nutzen dar.

3. Bewertung

3.1. Einführung

Bei dem antragsgegenständlichen NF handelt es sich um einen Wasserextrakt aus den in China kultivierten Stängeln von C. tubulosa. Es enthält mindestens 70 ProzentPhenylethanoidGlykoside. Das NF ist zur Verwendung als Zutat für Nahrungsergänzungsmittel und Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke bestimmt. Die Zielgruppe ist die allgemeine erwachsene Bevölkerung mit Ausnahme schwangerer und stillender Frauen.

3.2. Identität der NF

Das NF ist ein Wasserextrakt, der aus den getrockneten Stielen von gewonnen wirdCistancheTubulus(Schenk) Wicht.

3.3. Herstellungsprozess

Die Kultivierung von C. tubulosa erfordert zunächst die Kultivierung der Wirtspflanze Tamarix Chinensis, die dann mit der parasitären Pflanze C. tubulosa inokuliert wird. Nach der Ernte von C. tubulosa werden die Stängel gewaschen, in Scheiben geschnitten und getrocknet. Der Herstellungsprozess des NF umfasst Extraktion mit Wasser, Konzentration, Fällung mit Ethanol und Sprühtrocknungsschritte.

3.4. Zusammensetzungsdaten

Nach ungefähren Analysen von zwei Chargen enthält die NF etwa 93 g Kohlenhydrate, davon etwa 1,3 g Ballaststoffe, 1,5 g Protein, 1,3 g Lipide, 3,2 g Feuchtigkeit und 0,2 g Asche pro 100 g. Der Hauptbestandteil des Extrakts ist eine Gruppe vonPhenylethanoidGlykoside(mindestens 70 Prozent der NF) und insbesondereEchinacosid(25–45 Prozent der NF). Zusätzlich zuEchinacosid, SonstigesPhenylethanoidglykosideidentifiziert in der NF sind 20 -Acetylacteosid, Acteosid, Campneosid I, Campneosid II, Cistantubulosid A, Cistantubuloside B1, B2, Cistantubuloside C1, C2, Crenatosid, Decaffeoylacteosid,Echinacosid, Isoacteosid, Rhodiola-Seite, Syringalid A 30 - aL-Rhamnopyranosid und Tubulosid A.

Der Anmelder hat die Ergebnisse von sieben Chargen vorgelegt, die einen Gehalt vonPhenylethanoidGlykosideundEchinacosidzwischen 73,5 Prozent und 79,8 Prozent bzw. 31,9 Prozent und 38,9 Prozent liegen.

Diese sieben Chargen wurden auch auf Lösungsmittelrückstände, Schwermetalle und mikrobiologische Parameter analysiert. An einigen Chargen des Rohmaterials sowie des NF wurden zusätzliche Tests auf Pestizide und Aflatoxine durchgeführt.

3.4.1. Stabilität

Der Antragsteller führte einen Stabilitätstest von 48- Monaten (25 Grad/RH 60 %) und beschleunigten 6- Monaten (40 Grad/RH 75 %) an sechs Chargen durch. Am Ende der 48 Monate ist diePhenylethanoidGlykosideundEchinacosidlagen zwischen 70,1 Prozent und 79,1 Prozent bzw. 30,1 Prozent und 37,1 Prozent . Am Ende der 6 Monate unter beschleunigten Lagerungsbedingungen lagen die Bereiche bei 71,3–75,3 Prozent bzw. 28,0–35,1 Prozent.

3.5. Spezifikationen

Die vom Antragsteller vorgeschlagenen Spezifikationen der NF sind in Tabelle 1 angegeben.

Das Gremium nimmt den Spezifikationsparameter „Benzol“ zur Kenntnis, das genotoxisch und karzinogen ist.

3.6. Nutzungsgeschichte der NF und/oder ihrer Quelle

3.6.1. Nutzungsgeschichte der Quelle

Nach Angaben des Antragstellers wird die Pflanze seit langem in Asien verwendet, insbesondere in der traditionellen chinesischen Medizin. Der Antragsteller legte auch Informationen vor, dass die Wurzel von C. tubulosa in Kanada als eines der „Drogen und Gesundheitsprodukte“ verwendet wird (Health Canada, 2019).

3.6.2. Nutzungsgeschichte der NF

Nach Angaben des Antragstellers ist der Extrakt in Taiwan für die Verwendung in Lebensmitteln mit einer maximalen Tagesdosis von 450 mg zugelassen (Taiwan Food and Drug Administration, 2017). Es wurde 2005 in China als verschreibungspflichtiges Medikament zur Behandlung von vaskulärer Demenz zugelassen.

3.7. Vorgeschlagene Verwendungen und Verwendungsmengen und erwartete Aufnahme

3.7.1. Zielbevölkerung

Die vom Antragsteller vorgeschlagene Zielgruppe ist die allgemeine erwachsene Bevölkerung mit Ausnahme schwangerer und stillender Frauen. Der Ausschluss wurde mit „ungenügender Datenlage“ für diese Bevölkerungsgruppen begründet.

3.7.2. Vorgeschlagene Verwendungen und Verwendungsstufen

Der Antragsteller schlägt die Verwendung der NF für Nahrungsergänzungsmittel mit einer Verwendungsmenge von 2 g/Tag und für Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke (FSMP) mit 100 g/kg Lebensmittel vor. Für FSMP wurde keine maximale tägliche Aufnahme des NF vorgeschlagen.

3.8. Absorption, Verteilung, Metabolismus und Ausscheidung (ADME)

Eine Literaturrecherche des Antragstellers identifizierte sieben Studien, die in sieben Artikeln veröffentlicht wurden und sich auf Stammextrakte von ADME und C. tubulosa bezogen. Diese Studien enthielten Informationen zu In-vitro-Modellen (Li et al., 2016a, 2017) zur Untersuchung von Metaboliten vonEchinacosidB. Cistanosid, Acteosid und IsoacteosidEchinacosidund Rattenmodelle (Jia et al., 2006; Wang et al., 2009; Cui et al., 2016; Li et al., 2016a,b; Qi et al., 2013), um die Bioverfügbarkeit, Verteilung und den Metabolismus zu untersuchen , und Eliminierung von einigenPhenylethanoidGlykosidewie zum BeispielEchinacosid, Acteosid und Isoacteosid.

3.9. Nährwert-Information

Unter Berücksichtigung der ungefähren Analysen in Abschnitt 3.4 (Zusammensetzungsdaten) ist das Gremium der Ansicht, dass der Verzehr von 2 g des NF pro Tag ernährungsphysiologisch nicht nachteilig ist.

3.10. Toxikologische Informationen

Der Antragsteller legte mehrere toxikologische Studien vor, die nach Angaben des Antragstellers alle mit der NF durchgeführt wurden, dies wird jedoch nicht durch die in den Studienberichten enthaltenen Informationen belegt.

Die Genotoxizität wurde in vier bakteriellen Rückmutationstests untersucht (Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2005; Development Center for Biotechnology, 2008a; Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2010a; Liao et al., 2018), in einem in vitro-Chromosomenaberrationstest (Liao et al., 2018) und in zwei in vivo-Maus-Mikrokerntests (Development Center for Biotechnology, 2008b; Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2010b).

In Bezug auf Tierversuche legte der Antragsteller eine akute Studie an Mäusen (Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2010b), zwei subakute Toxizitätsstudien an Ratten (Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2005; Liao et al., 2018) vor. , eine subchronische Toxizitätsstudie an Ratten (Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2010b) und 6--monatige Studien an Ratten und Hunden zur Untersuchung der chronischen Toxizität und Karzinogenität (Peking University School of Pharmaceutical Sciences, 1998a,b. )

Das Gremium stellt fest, dass die Strategie für Genotoxizitätstests nicht den EFSA-Leitlinien entspricht, die einen abgestuften Ansatz zur Behandlung der Genotoxizität im ersten Schritt mit einem bakteriellen Rückmutationstest und einem In-vitro-Mikrokerntest verlangen (Wissenschaftlicher Ausschuss der EFSA, 2011). Das Gremium ist außerdem der Ansicht, dass Studien zur akuten Toxizität für die Sicherheitsbewertung von NFs nicht relevant sind. Darüber hinaus entspricht keine der Studien zur Toxizität bei wiederholter Verabreichung der Guten Laborpraxis (GLP) und den entsprechenden OECD-Leitliniendokumenten. Dies gilt auch für die subchronische Toxizitätsstudie, die in einem unveröffentlichten Bericht des Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention (2010b) auf acht Seiten unzureichend beschrieben wurde.

3.10.1. Menschliche Daten

Der Antragsteller hat vier mit dem NF durchgeführte Humanstudien vorgelegt, die in Tabelle 2 zusammengefasst sind.

Es wurde ein Artikel über eine unkontrollierte Open-Label-Studie mit 18 Patienten mit mittelschwerer Alzheimer-Krankheit vorgelegt, die 48 Wochen lang dreimal täglich mit zwei Kapseln mit 300 mg des NF behandelt wurden (Tagesgesamtdosis von 1.800 mg). (Guo et al., 2013). Sicherheitsrelevante Endpunkte waren Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz und Körpergewicht); hämatologische Parameter (Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen und Differentialzahl, Hämoglobin, Anzahl der roten Blutkörperchen und Blutplättchenzahl) und Blutchemie, Elektrokardiographie (EKG); und unerwünschte Ereignisse (AEs). In den Wochen 24, 36 und 48 wurde berichtet, dass der diastolische Blutdruck im Vergleich zu Woche 0 um 6–7 mm Hg statistisch signifikant niedriger war. Ein Patient berichtete nach 8 Wochen über Übelkeit und ein Patient hatte Halluzinationen zu Beginn der Studie und ein Rezidiv in Woche 12. Ein und drei Patienten zeigten einen Anstieg (Zahlen nicht bereitgestellt) der Alanin-Aminotransferase (ALT) in Woche 24 bzw. Woche 48. Alle UEs wurden von den Autoren als mild beschrieben. Das Gremium nimmt das unkontrollierte Studiendesign zur Kenntnis und ist der Ansicht, dass keine Schlussfolgerungen darüber gezogen werden können, ob die gemeldeten UE in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung standen oder nicht.

Darüber hinaus legte der Antragsteller auch eine integrierte Analyse der Sicherheitsdaten aus drei klinischen Studien (Phase II, III und IV) bei Patienten mit vaskulärer Demenz vor (Sinphar, 2011). Dieser Bericht analysierte die UEs, die in diesen drei Studien mit einer Dauer von 3- Monaten gemeldet wurden. Sie umfasste die Sicherheitsdaten von 1.076 Patienten, die das NF in diesen drei Studien in einer Tagesdosis von 1.800 mg erhielten, im Vergleich zu den Sicherheitsdaten von 229 Patienten (Vergleichsgruppe), die mit 6 mg Ergoloidmesylaten (einer Mischung aus drei) pro Tag behandelt wurden Mutterkornalkaloide) in den beiden kontrollierten Studien (dh Phase-II- und Phase-III-Studien).

Während dieser drei Studien erlitten 46 Probanden 49 UEs. Die Häufigkeit des Auftretens von UE betrug 3,72 Prozent (n=40) für die NF-Gruppe und 3,93 Prozent (n=9) für die Vergleichsgruppe. Sechs von insgesamt acht als „schwer“ eingestuften UE traten in der NF-Gruppe auf, was für beide Gruppen eine ähnliche Häufigkeit darstellt. Unter den 40 UE, die für die NF-Gruppe gemeldet wurden, waren die Hauptprüfärzte der Studie der Ansicht, dass eines als „eindeutig mit NF zusammenhängend“ (Gastritis mittelschweren Grades) angesehen wurde, drei UE als „wahrscheinlich mit NF zusammenhängend“ (mittelgradige Obstipation) betrachtet wurden Grad, Epilepsie oder schwerer Grad und leichte Schläfrigkeit) und acht UE wurden als „möglicherweise im Zusammenhang“ mit der NF eingestuft (zerebrale Blutung schweren Grades, hämorrhagisches Magengeschwür und Lethargie mittleren Grades, zweimal Verstopfung, jeweils einmal Schwindel, Müdigkeit und Schläfrigkeit). milden Grades). Die Auftretensrate von UE, die als sicher, wahrscheinlich oder möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung mit dem NF angesehen wurden, lag bei etwa 1,1 Prozent. Laut den Autoren dieser integrierten Analyse schien der Stammextrakt von C. tubulosa für die Studienpopulation, dh Patienten mit vaskulärer Demenz, „ziemlich sicher“ zu sein. Dieser Bericht bezog sich auch auf einen 5--jährigen periodischen Sicherheitsbericht für das Produkt, das in China als verschreibungspflichtiges Medikament zur Behandlung von vaskulärer Demenz zugelassen ist, und zeigt an, dass bei den 844 Patienten, die seit der Marktzulassung im Jahr 2005 behandelt wurden, kein UE aufgetreten ist gemeldet worden.

4. Diskussion

Das Gremium stellt fest, dass eine integrierte Analyse von drei Humanstudien 1.076 Patienten mit vaskulärer Demenz umfasste, die mit dem vorgeschlagenen NF in einer Tagesdosis von 1.800 mg behandelt wurden. Das Gremium stellt außerdem fest, dass der Ansatz zur Bewertung der Sicherheit beim Menschen und das Design der Humanstudien (insbesondere die Verwendung eines zugelassenen Medikaments als Vergleichspräparat in Phase-II- und Phase-III-Studien) dem allgemeinen Ansatz folgten, der für die klinische Entwicklung von a Droge, eher als ein neuartiges Lebensmittel. Die Verwendung eines Medikaments als Vergleichspräparat anstelle einer Placebo-Kontrolle schränkt die Schlussfolgerungen ein, die aus solchen Studien für die Sicherheitsbewertung eines NF gezogen werden können. Während der Zweck der Bewertung der Sicherheit eines Arzneimittels darin besteht, die Risiko-Nutzen-Bewertung für eine bestimmte Patientengruppe zu unterstützen, sollten randomisierte kontrollierte Studien am Menschen, die sich mit der Sicherheit von NFs befassen, eher eine Placebo-Kontrolle und idealerweise die allgemeine Bevölkerung verwenden.

Abweichend von den Überlegungen des Antragstellers in den integrierten Analysen der drei Studien mit Patienten mit vaskulärer Demenz und der Ansicht, dass das Produkt für diese Patienten sicher sei, bewertet das Gremium die Sicherheit des NF für die allgemeine erwachsene Bevölkerung ohne Einnahme mögliche Vorteile berücksichtigen. Das Gremium stellt das Auftreten von 12 (1,1 Prozent) UE in drei Studien mit 1.076 Probanden fest, die vom leitenden Prüfarzt der Studie als „eindeutig“, „wahrscheinlich“ oder „möglicherweise“ mit der Behandlung mit dem NF in Zusammenhang stehend beurteilt wurden. Zwei dieser UE wurden als schwer eingestuft (Hirnblutung und Epilepsie).

Das Gremium ist der Ansicht, dass die gemeldeten Nebenwirkungen Anlass zu Sicherheitsbedenken geben. Das Gremium weist auch auf die Einschränkungen der bereitgestellten toxikologischen Studien hin, insbesondere die Nichteinhaltung der EFSA-Leitlinien zur Genotoxizitätsteststrategie und die Nichteinhaltung der GLP- und der entsprechenden OECD-Leitliniendokumente der Toxizitätsstudien bei wiederholter Verabreichung. In Anbetracht der unerwünschten Ereignisse in den Studien am Menschen ist das Gremium der Ansicht, dass zusätzliche toxikologische Studien gemäß den Testleitlinien die aus den Studien am Menschen geäußerten Bedenken nicht ausräumen könnten.

5. Schlussfolgerungen

Das Gremium kommt zu dem Schluss, dass die Sicherheit des NF nicht nachgewiesen wurde.

6. Die EFSA hat Schritte unternommen

1) Am 29.05.2020 erhielt die EFSA ein Schreiben der Europäischen Kommission mit der Bitte um ein wissenschaftliches Gutachten zur Sicherheit von WasserextraktenCistancheTubulusStiele, Art.-Nr. Ares (2020) 2872765 – 03.06.2020.

2) Am 29.05.2020 ein gültiger Antrag auf Wasserextrakt vonCistancheTubulusStammzellen, die mit dem Namen des Unternehmens eingereicht wurden, wurden der EFSA von der Europäischen Kommission über das Kommissionsportal für die elektronische Einreichung (NF2019/1318) zur Verfügung gestellt und das wissenschaftliche Bewertungsverfahren wurde eingeleitet.

3) Während seiner Sitzung am 24. November 2020 verabschiedete das NDA-Gremium nach Auswertung der Daten ein wissenschaftliches Gutachten zur Sicherheit von WasserextraktenCistanche Tubulusstammt als NF gemäß Verordnung (EU) 2015/2283.

Aus: 'Sicherheit von Wasserextrakt ausCistanche TubulusStämme“ von Dominique Turck, et al

---EFSA Journal 2021;19(1):6346

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Abkürzungen

Aufnahme, Verteilung, Stoffwechsel und Ausscheidung von ADME

UE unerwünschte Ereignisse

ALT Alaninaminotransferase

KBE Koloniebildende Einheiten

EKG-Elektrokardiographie

FS Nahrungsergänzungsmittel

FSMP-Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke

GC-Gaschromatographie

GLP Gute Laborpraxis

HPLC-Hochleistungsflüssigkeitschromatographie

NDA-Gremium für Ernährung, neuartige Lebensmittel und Lebensmittelallergene

NF neuartiges Lebensmittel

OECD-Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung

Relative Luftfeuchtigkeit

SC Wissenschaftlicher Ausschuss

TID dreimal am Tag

TLC-Dünnschichtchromatographie

USP Pharmakopöe der Vereinigten Staaten