Serum-Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin korreliert mit der Nierenfunktion bei Nieren-Allotransplantat-Empfängern

Kontakt: Audrey Hu WhatsApp/hp: 0086 13880143964 E-Mail:audrey.hu@wecistanche.com

Malyszko J. et al

Abstrakt:Der Wert von Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertem Lipocalin (NGAL) als neuer Marker zur Früherkennung von akutem Nierenversagen wurde kürzlich hervorgehoben. Das Ziel dieser Studie war es zu beurteilen, ob Serum-NGAL mit korreliertNiereFunktionbei Empfängern von Nierentransplantaten. SerumNGAL, Kreatinin und die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) wurden bei 1 00 Nieren-Allotransplantat-Empfängern unter Dreifachtherapie bewertet: Calcineurininhibitor, Mycophenolatmofetil oder Azathioprin, Prednison und gesunde Freiwillige. Empfänger von Nierentransplantaten hatten signifikant höhere NGAL als die Kontrollgruppe. Serum-NGAL in univariater Analyse korrelierte stark mit Serum-Kreatinin (r=0,78). Die geschätzte GFR (r=){{10}}.69) korrelierte andererseits moderat mit der Anzahl der weißen Blutkörperchen (r=0.43) und nur schwach mit anderen Parametern. In der multiplen Regressionsanalyse war der beste Prädiktor für Serum-NGAL eGFR (beta) 0,69, wobei andere Prädiktoren die Anzahl der weißen Blutkörperchen (beta 0,25) und das hochempfindliche C-reaktive Protein (hsCRP) (beta 0,23) waren, was 82 Prozent der NGAL-Konzentration erklärt. Sogar erfolgreichNiereTransplantationist mit einer Nierenschädigung verbunden, was sich in einem erhöhten Serum-NGAL und einer erniedrigten eGFR widerspiegelt. Daher muss NGAL als potenzieller Frühmarker für eine Niereninsuffizienz untersucht werden Funktion/ Nierenschädigung, insbesondere bei Patienten mit einem anderen Risikofaktor für eine Nierenschädigung, dh Bluthochdruck oder Diabetes.

Schlüsselwörter: NiereFunktion– Nierentransplantation – NGAL

Cistanche ist gut fürNiereFunktion

NiereTransplantationist die Nierenersatztherapie der Wahl für die meisten Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die nicht nur die Lebensqualität verbessert, sondern im Vergleich zur Dialyse auch eine längere Lebenserwartung bietet. WenngleichNiereTransplantationerfolgreich sein kann, wird seine normale Funktion nicht immer wiederhergestellt. BeeinträchtigteNiereFunktionist im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung mit einem höheren Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko verbunden, hauptsächlich aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (1). Das wichtige Problem bleibt bei der Bewertung vonNiereFunktionnach Nierentransplantation. Leider ist Kreatinin ein unzuverlässiger beschreibender ParameterNiereFunktion(2). Erstens weist die Verwendung von Serum-Kreatinin zur Schätzung der wahren Nierenfunktion bekannte Ungenauigkeiten und Einschränkungen auf (2). Eine deutliche Verringerung der GFR kann vorhanden sein, bevor sie sich in einem Anstieg des Serumkreatinins widerspiegelt (bis zu 50 Prozent vonNiereFunktionbereits verloren gegangen ist, bevor sich das Kreatinin ändern könnte). Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) ist nicht nur ein Mitglied der Lipocalin-Familie (3), sondern wird auch in geringem Maße in anderen menschlichen Geweben exprimiert, einschließlich Nieren, Prostata und Epithelien der Atemwege und des Verdauungstrakts (4). Mischra et al. (5) hob den Wert von NGAL als neuartigen Marker für die Früherkennung akuter Nierenschäden hervor. Aufgrund seiner geringen Molekülgröße (25 kDa) und Widerstandsfähigkeit gegen Abbau wird NGAL leicht ausgeschieden und im Urin nachgewiesen. NGAL wird nach einer nephrotoxischen und/oder ischämischen Verletzung stark in den kortikalen Tubuli, Blut und Urin der menschlichen Niere angereichert (6). In neueren Veröffentlichungen wurde der Wert von NGAL im Urin als früher Biomarker für tubulointerstitielle Schädigung durch IgA-Nephropathie und vielleicht andere Arten von Nierenerkrankungen im Allgemeinen hervorgehoben (7, 8). Darüber hinaus wurden Serum- und Urin-NGAL-Spiegel bei Patienten mit erwachsener polyzystischer Nierenerkrankung untersucht (9). Beide Werte waren bei den Patienten signifikant höher und es wurden Korrelationen zwischen diesen Parametern und der Restnierenfunktion beobachtet (9). In unserer früheren Studie an hypertensiven und normotensiven Patienten fanden wir bei diesen Patienten positive Korrelationen zwischen NGAL, Serumcystatin C und eGFR (10). Nach Kenntnis des Autors gab es keine Daten über gleichzeitige Messungen von Serum- und Urin-NGAL in Bezug auf Kreatinin und eGFR bei Nierenerkrankungen, um diese unterschiedlichen, aber gleichermaßen wichtigen Aspekte der chronischen Nierenerkrankung (CKD) hervorzuheben. Daher ist Kreatinin ein unzuverlässiger Indikator fürNiereFunktion, war das Ziel dieser Studie zu beurteilen, ob NGAL mit korreliertNiereFunktionbei Empfängern von Nierentransplantaten.

Echinacosid in Cistanche ist gut fürNierenfunktion

Patienten und Methoden

Diese Querschnitts-Pilotstudie wurde an 100 Empfängern von Nieren-Allotransplantaten (48 Frauen, 52 Männer, Alter zwischen 26 und 74 Jahren), darunter 15 Diabetiker, durchgeführt. Das immunsuppressive Regime bestand aus CsA (Blut CsA-Talspiegel: 100–250 ng/ml), Prednison (5–10 mg täglich) und Azathioprin (100–150 mg täglich, n=46) oder MMF (Mycophenolatmofetil, Dosis 2 g /dn=54). Alle von ihnen behielten eine ausreichende und stabile Transplantatfunktion bei, zeigten keine klinischen Anzeichen einer Abstoßung, keine Entzündung (C-reaktives Protein unter 6 mg/l unter Verwendung einer Standardlabormethode) und keine Leberfunktionsstörung (Prothrombinzeit, Alanin-Aminotransferase-Aktivität innerhalb des normalen Bereichs). Zwischenzeit nach Transplantation war 75 Monate. Die Kontrollgruppe bestand aus 30 gesunden Freiwilligen (eGFR über 90 ml/min), die hauptsächlich vom medizinischen Personal, Freunden und ihren Familien rekrutiert wurden. Alle Probanden gaben ihre informierte Zustimmung, und das Protokoll wurde von der Ethikkommission der Medizinischen Universität genehmigt. Blut wurde morgens entnommen, wenn die Patienten nach einer nächtlichen Fastenzeit zur routinemäßigen Untersuchung in der Praxis erschienen. Venöse Blutproben wurden in Vacutainer-Röhrchen gesammelt. Das Blut wurde im klinischen Labor bei 2500 g für 15 min bei Raumtemperatur zentrifugiert, um Serum zu erhalten. Die Proben wurden aliquotiert und vor dem Assay bei 40°C gelagert. Die Assays wurden innerhalb eines Monats nach der Probenahme durchgeführt. Die NGAL-Beurteilung wurde anhand des ersten Aliquots durchgeführt (Proben wurden nicht eingefroren und aufgetaut). Die GFR wurde unter Verwendung der vereinfachten Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) geschätzt (eGFR=186.3 · Serum-Kreatinin (mg/dl))1,14 · Alter) 0,203 · 0,742 bei Frauen · 1,21 bei Afroamerikanern) und der Cockcroft-Gault-Formel [Kreatinin-Clearance=(140) Alter) · Körpergewicht/Serum-Kreatinin · 72 bei Frauen · 0,85]. Die CKD-Stadien wurden gemäß den NKF/DOQI-Richtlinien definiert (11).

Vollständiges Blutbild, Harnstoff, Cholesterin, Triglyceride, Nüchternglukose, Gesamtprotein und Albumin wurden durch Standardlaborverfahren untersucht. Serumkreatinin wurde durch das Standardlaborverfahren (Jaffe) im Zentrallabor des Krankenhauses gemessen. NGAL wurde im Serum unter Verwendung eines im Handel erhältlichen enzymgebundenen Immunadsorptionstests (ELISA) von ANTI BODYSHOP (Gentofte, Dänemark) bewertet. Kurz gesagt handelt es sich um ein monoklonales ELISA-Sandwichverfahren zur Bestimmung in menschlichem Urin und Serum. Mit monoklonalen Antikörpern gegen menschliches NGAL beschichtete Mikrotiterplättchen wurden mit Proben (Urin oder Serum) oder Standards (NGAL-Konzentrationen im Bereich von 1 bis 1000 lg/l) beschichtet und mit biotinyliertem monoklonalem Antikörper inkubiert Antikörper gegen menschliches NGAL, gefolgt von Streptavidin-konjugierter Meerrettichperoxidase. Tetramethylbenzidin-Substrat wurde dann zur Farbentwicklung zugegeben, was bei 450 nm mit einem Mikroplatten-Lesegerät abgelesen wurde. Hochempfindliches CRP wurde unter Verwendung eines im Handel erhältlichen Assays von American Diagnostica (Greenwich, CT, USA) und IL-6 unter Verwendung des im Handel erhältlichen Kits von R&D (Abingdon, UK) gemessen. Alle Tests wurden nach Herstellerangaben von derselben Person durchgeführt.

Die Daten wurden als Mittelwerte ± SD oder Median (Minimal-, Maximalwerte) ausgedrückt. Die Untersuchung der Verteilungsnormalität von Variablen erfolgte mit dem Shapiro-Wilk-W-Test. Die Vergleiche zwischen den Gruppen wurden durch ANOVA durchgeführt. Korrelationen zwischen NGAL und anderen Variablen wurden nach Bedarf durch den Pearsons- oder Spearman-Test bewertet. Werte von p< 0.05="" were="" taken="" as="" statistically="" significant.="" multiple="" regression="" analysis="" was="" used="" to="" determine="" independent="" factors="" affecting="" the="" dependent="" variable.="" the="" factors="" showing="" linear="" correlation="" with="" ngal="" (p="" <="" 0.1)="" were="" included="" in="" the="">

Acteoside in Cistanche ist gut fürNierenfunktion

Ergebnisse

Alle Daten sind in Tabelle 1 dargestellt. Nierentransplantatempfänger hatten signifikant höhere Werte für Serumkreatinin, Harnstoff, Cholesterin, Triglyceride, Nüchternglukose, Blutdruck, Leukozytenzahl, hsCRP, IL-6, Serum-NGAL und niedrigere eGFR als die Kontrollgruppe Gruppe. Bei Empfängern einer Nierentransplantation hatte nur 1 Patient eine eGFR von mehr als 90 ml/min (CKD-Stadium 1), 41 Patienten hatten CKD im Stadium 2 (eGFR zwischen 90 und 60 ml/min) 49 Patienten hatten CKD im Stadium 3 (eGFR zwischen 60 und 30 ml/min) und 9 Patienten hatten CKD im Stadium 4 (eGFR zwischen 30 und 15 ml/min). Empfänger von Nierentransplantaten hatten signifikant höhere NGAL als die Kontrollgruppe. Der mittlere Serum-NGAL-Wert im CKD-Stadium 2 betrug 107,34 ± 36,76 ng/ml, im CKD-Stadium 3 141,26 ± 47,54 ng/ml (p < 0,01="" vs.="" stadium="" 2)="" und="" im="" ckd-stadium="" 4="" 198,87="" ±="" 55,43="" ng/="" ml="" (p="">< 0,01="" vs.="" stufe="" 3,="" p="">< 0,001="" vs.="" stufe="">

Univariate Analyse

In der univariaten Analyse korrelierte Serum-NGAL stark mit Serumkreatinin (r=0.78, p< 0.001)="" (fig.="" 1),="" egfr="" by="" mdrd="" (r=")0.69," p="" <="" 0.001)="" (fig.="" 2)="" and="" cockcroft–gault="" (r=")0.56," p="" <="" 0.001),="" moderately="" correlated="" with="" white="" blood="" cell="" count="" (r="0.43," p="" <="" 0.001),="" urea="" (r="0.45," p="" <="" 0.001),="" and="" only="" weakly="" correlated="" with="" other="" parameters:="" hemoglobin="" (r=")0.25," p="" <="" 0.05),="" hematocrit="" (r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" duration="" of="" hypertension="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" age="" (r="0.24," p="" <="" 0.05),="" presence="" of="" diabetes="" (r="0.27," p="" <="" 0.05),="" albumin="" r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" hscrp="" (r="0.26," p="" <="" 0.05),="" cyclosporine="" (csa)="" concentration="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" and="" proinflammatory="" cytokine:="" il-6="" (r="0.28," p="" <="">

Multiple Regressionsanalyse

Die Parameter, die mit NGAL (p < 0,1)="" korrelierten="" oder="" tendenziell="" korrelierten,="" wurden="" in="" das="" modell="" der="" multiplen="" regressionsanalyse="" aufgenommen.="" wenn="" alle="" parameter="" bewertet="">NiereFunktion(Kreatinin, eGFR nach beiden Formeln) wurden in das Modell der multiplen Regressionsanalyse aufgenommen, der beste Prädiktor für Serum-NGAL in der multiplen Regressionsanalyse stellte sich als eGFR (beta) heraus {{0}}.69, p < 0.00{{10}}01),="" wobei="" andere="" prädiktoren="" die="" anzahl="" der="" weißen="" blutkörperchen="" (beta="" 0,25,="" p="">< 0,05)="" und="" hscrp="" (beta="" 0,23,="" p="">< 0,05),="" was="" 82="" prozent="" der="" ngal-konzentration="" erklärt.="" wenn="" egfr="" durch="" kreatinin="" ersetzt="" wurde,="" waren="" die="" ergebnisse="" die="" gleichen.="" bereinigtes="" r="" 2="" für="" variablen="" in="" der="" gleichung="0,82," f="7,15," p="">< 0,00001,="" se="" der="" schätzung="">

Einfluss von Diabetes, Bluthochdruck und Geschlecht von Empfängern von Nierentransplantaten auf das Serum

NGALNormotonische Nieren-Allotransplantat-Empfänger hatten signifikant niedrigere NGAL (109,54 ± 23,65 vs. 128,5 ± 57,74 ng/ml, p < {{10}}.05)="" als="" hypertoniker.="" trotz="" ähnlicher="" kreatininspiegel="" im="" serum="" war="" die="" egfr="" bei="" normotonikern="" signifikant="" höher="" (p="">< 0,05)="" als="" bei="" hypertonikern.="" serum-ngal="" war="" bei="" diabetikern="" signifikant="" höher="" als="" bei="" nicht-diabetikern="" (132,14="" ±="" 99,34="" vs.="" 93,63="" ±="" 50,05="" ng/ml,="" p="">< 0,05),="" während="" sich="" kreatinin="" zwischen="" diesen="" gruppen="" nicht="" signifikant="" unterschied.="" frauen="" hatten="" eine="" niedrigere="" egfr="" (alle="" formeln)="" im="" vergleich="" zu="" männern="" (mdrd="" 54,10="" ±="" 20,84="" vs.="" 72,15="" ±="" 21,25="" ml/min,="" p="">< 0,01,="" cockcroft-gault="" 47,69="" ±="" 17,81="" vs.="" 60,59="" ±="" 16,61="" ml/min,="" p=""><>

Das Flavonoid in Cistanche Acteoside in Cistanche ist gut fürNiereFunktion

Diskussion

Sogar erfolgreichNiereTransplantationhat den Normalzustand nicht wiederhergestelltNiereFunktion. Im Allgemeinen werden Patienten von CNE-Stadium 5 in CNE-Stadium 2 oder 3 überführt. In der gegenwärtigen Praxis ist Kreatinin kein verlässlicher Indikator dafürNiereFunktion, insbesondere bei akuten Veränderungen. Darüber hinaus ist bekannt, dass Calcineurininhibitoren nephrotoxisch sind. Daher erfordert die Verabreichung von Cyclosporin oder Tacrolimus eine sorgfältige Überwachung der Konzentration im Blut. In dieser Studie fanden wir heraus, dass Serum mit NGAL korrelierteNiereFunktion/ Dysfunktion bei Empfängern von Nierentransplantaten. Der stärkste Prädiktor für Serum-NGAL war eGFR, was auf die Nützlichkeit von NGAL-Messungen in dieser Population hinweist. Kürzlich wurde berichtet, dass NGAL ein Marker für die Nierenfunktion bei chronischer Nierenerkrankung bei Kindern (12) und Erwachsenen (13) sein könnte. NGAL wird systemisch als Reaktion auf Nierenschäden synthetisiert, gefolgt von glomerulärer Filtration und tubulärer Aufnahme, es könnte lokal durch verletzte Tubuli produziert werden. Als kleines Molekül wird NGAL frei durch den Glomerulus gefiltert. Es wird größtenteils in den proximalen Tubuli durch effiziente Megalin-abhängige Endozytose absorbiert (14). Moriet al. (6) zeigten, dass eine systemische Injektion von markiertem NGAL zu einer Akkumulation von NGAL in den proximalen Tubuli ohne gleichzeitiges Auftreten im Urin führte. Daher ist die NGAL-Ausscheidung im Urin im Fall einer damit verbundenen proximalen Tubulusverletzung wahrscheinlich auf eine NGAL-Reabsorption und/oder eine verstärkte de novo NGAL-Synthese zurückzuführen. Tatsächlich wurde im Modell der akuten Nierenschädigung eine massive und schnelle Hochregulierung von NGAL-mRNA gezeigt (15). Schmitt-Ott et al. (14) stellten die Hypothese auf, dass NGAL, obwohl es im distalen Nephron synthetisiert wurde, auch aus dem Kreislauf in den proximalen Tubulus abgegeben wurde. Es könnte höchstwahrscheinlich durch glomeruläre Filtration von zirkulierendem NGAL und anschließende Aufnahme durch proximale tubuläre Epithelien durch Endozytose erklärt werden (6). In Bezug auf den Serum/Plasma-Pool von NGAL wurde berichtet, dass eine akute Nierenschädigung zu einem dramatischen Anstieg der NGAL-mRNA in verschiedenen Organen, hauptsächlich der Lunge und der Leber, führte (16). Somit könnte NGAL in den Verkehr gebracht werden und einen systemischen Pool darstellen. Die dritte Quelle von NGAL kann durch Neutrophile/Makrophagen oder entzündete Gefäße aktiviert werden, was häufig bei koronarer Herzkrankheit, Bluthochdruck und chronischer Nierenerkrankung vorkommt (17), da NGAL in atherosklerotischen Plaques erhöht ist (18). Es kann auch aus entzündetem/geschädigtem Endothel bei Empfängern von Nieren-Allotransplantaten in den Kreislauf freigesetzt werden, ein häufiger Befund in dieser Population (19). Darüber hinaus ist eine chronische Nierenerkrankung mit einem subklinischen Entzündungszustand verbunden, und die Mehrheit der Empfänger von Nieren-Allotransplantaten weist Stadium 2 oder 3 der CKD auf. Tonelliet al. (20) berichteten über eine signifikante Korrelation zwischen CRP undNiereFunktion. Die nachlassende Nierenfunktion kann sich auch auf die Spiegel der Entzündungsmoleküle auswirken, da sie umgekehrt mit der Kreatinin-Clearance korrelieren (21). Daher könnte die Quelle von Serum- und Urin-NGAL während einer Nierenverletzung eine Summe aus drei Quellen sein: Niere, Leber und Leukozyten (aus den verletzten Geweben und dem Kreislauf). Darüber hinaus eine BeeinträchtigunginNiereFunktion, wie durch eine verringerte GFR widergespiegelt, könnte zu einer verringerten Clearance von NGAL und einer anschließenden Akkumulation im Kreislauf beitragen, wie durch erhöhte NGAL-Spiegel bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung gezeigt wird (12, 13). Dies könnte erklären, dass der beste Prädiktor für NGAL die eGFR war, während andere Prädiktoren die Leukozytenzahl und hs-CRP waren.

In der postischämischen Niere wird NGAL in proximalen Tubuli und distalen Nephronsegmenten hochreguliert (22). Eine nephrotoxische Verletzung nach Cisplatin-Verabreichung bei Mäusen führte zu einem ähnlichen Muster von NGAL-Veränderungen (23). Parikh et al. (24) berichteten in ihrer Studie an einer kleinen Gruppe von Nierentransplantatempfängern, dass NGAL im Urin einen frühen prädiktiven Biomarker für eine verzögerte Transplantatfunktion darstellen könnte, ein weiteres Modell für eine Ischämie-Reperfusionsschädigung. In ihrer früheren Studie wurde die Intensität der NGAL-Färbung in frühen Protokollbiopsien als neuer prädiktiver Biomarker für akute Nierenschäden nach einer Transplantation vorgeschlagen (25). In einer neueren Studie haben Kusaka et al. (26) schlagen vor, dass die Überwachung der Serum-NGAL-Spiegel es möglich machen könnte, die Genesung des Transplantats und die Notwendigkeit einer Hämodialyse danach vorherzusagenNiereTransplantationvon Spendern nach Herztod.

In dieser Studie beobachteten wir in einer univariaten Analyse eine Korrelation zwischen der Cyclosporin-Konzentration und Serum-NGAL. Die Studien haben gezeigt, dass Cyclosporin eine Vasokonstriktion der afferenten und efferenten glomerulären Arteriolen (27) und eine Verringerung des renalen Blutflusses und der GFR verursacht. Der genaue Mechanismus der Vasokonstriktion ist unklar. Die Verabreichung von Cyclosporin ist mit einer vorübergehenden Verringerung des renalen Plasmaflusses und der glomerulären Filtrationsrate verbunden, die sowohl mit der Dosis als auch mit den maximalen Cyclosporinspiegeln korrelieren, die 2–4 h nach der oralen Dosis erreicht werden (28). In der kürzlich durchgeführten Studie von Schaub et al. (29) hatte die stabile Transplantatgruppe mit subklinischer Tubulitis etwas höhere NGAL-Spiegel (p=0.06) als die stabile Transplantatgruppe mit normaler tubulärer Histologie mit erheblicher Überlappung. Die Gruppen mit klinischer Tubulitis Ia/Ib und anderen klinischen tubulären Pathologien hatten signifikant höhere NGAL-Spiegel als stabile Transplantate mit normaler tubulärer Histologie oder stabile Transplantate mit subklinischer Tubulitis (p < 0,002).="" wir="" führten="" bei="" unseren="" patienten="" keine="" biopsie="" gemäß="" dem="" protokoll="" durch.="" da="" cyclosporin="" als="" nephrotoxisch="" bekannt="" ist,="" beeinflusst="" es="" die="" gfr="" und="" ist="" verantwortlich="" für="" veränderungen="" in="" der="" nierenhistologie.="" wir="" können="" die="" hypothese="" aufstellen,="" dass="" die="" beobachtete="" korrelation="" auf="" diese="" assoziationen="" zurückzuführen="" sein="">

Der beste Prädiktor für NGAL war die eGFR, daher sollten wir die Nützlichkeit der NGAL-Schätzung in der klinischen Praxis berücksichtigen. Im Hinblick auf die Entwicklung von Urin- (30) oder Vollblut-/Plasma-Assays (31) zur NGAL-Bestimmung. Diese Methode wäre als neues Instrument zur Bewertung von verfügbarNiereFunktion. Der Assay für Vollblut oder Plasma ist einfach mit quantitativen Ergebnissen, die in 15 Minuten verfügbar sind, und erfordert nur eine Mikroliterprobe (31). Der Urintest hingegen erfordert nur 150 lL Urin und die Ergebnisse liegen innerhalb von 35 min vor (30).

Laut Mori und Nakao (32) sollten mindestens zwei Aspekte berücksichtigt werden, um die Schwere des Nierenversagens zu beurteilen: das Verhältnis von funktionellen versus atrophischen Nephronen und die Schwere der anhaltenden Schädigung. Sie schlugen vor, dass NGAL das Ausmaß von Nierenläsionen anzeigt. Heutzutage laufen viele randomisierte Kontrollstudien, um NGAL als potenziellen Biomarker für Nierenschäden in verschiedenen klinischen Umgebungen zu validieren (22 RCT auf der Website ClinicalTrials.gov). Allerdings bleibt Kreatinin derzeit noch ein Goldstandard zur BeurteilungNiereFunktion. Einige vielversprechende Biomarker zeichnen sich ab und warten auf ihre klinische Umsetzung.

Daher sollte NGAL als potenzieller früher und sensitiver Marker für eine Nierenfunktionsstörung/-schädigung untersucht werden. Darüber hinaus kann NGAL aufgrund seiner Empfindlichkeit die Nephrotoxizität in neuen Medikamenten aufdecken und bei der Überwachung einer immunsuppressiven Therapie mit Calcineurin-Inhibitoren (bekannt als nephrotoxisch) in dieser gefährdeten Population von Empfängern von Nieren-Allotransplantaten helfen

Aus: ' Serum-Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin korreliert mitNiereFunktionbei Empfängern von NierentransplantatenMalyszko J. et al

---Clin Transplant 2009: 23: 681–686 DOI: 10.1111/j.1399-0012.2009.01034.x

Verweise
1. Bellomo R, Kellum JA, Ronco C. Definition von akutem Nierenversagen: physiologische Prinzipien. Intensivmedizin Med 2004: 30: 33.
2. Al Suwaidi J, Reddan DN, Williams K et al. GUSTOIIb, GUSTO-III, VERFOLGUNG. Globaler Einsatz von Strategien zum Öffnen verschlossener Koronararterien. Blutplättchen-Glykoprotein IIb/IIIa bei instabiler Angina pectoris: Rezeptorunterdrückung durch Integrilin-Therapie; PARAGON-A-Ermittler. Thrombozyten-IIb/IIIa-Antagonismus zur Reduzierung akuter Koronarsyndrom-Ereignisse in einem globalen Organisationsnetzwerk. Prognostische Implikationen von Anomalien der Nierenfunktion bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom. Auflage 2002: 106: 974.
3. Kjeldsen L, Johnsen AH, Sengelov H, Borregaard N. Isolierung und Primärstruktur von NGAL, einem neuartigen Protein, das mit menschlicher neutrophiler Gelatinase assoziiert ist. J. Biol. Chem. 1993: 268: 10425.
4. Cowland JB, Borregaard N. Molekulare Charakterisierung und Muster der Gewebeexpression des Gens für Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin aus Menschen. Genomik 1997: 45: 17.
5. J. Mishra, C. Dent, R. Tarabishi et al. Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) als Biomarker für akute Nierenschäden nach Herzoperationen. Lancet 2005: 365: 1231.
6. Mori K., Lee HT, Rapoport D. et al. Die endozytische Abgabe des Lipocalin-Siderophor-Eisen-Komplexes rettet die Niere vor einer Ischämie-Reperfusionsschädigung. J Clin Invest 2005: 115: 610.
7. Ding H, He Y, Li K et al. Urinäres Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) ist ein früher Biomarker für renale tubulointerstitielle Schädigung bei IgA-Nephropathie. Clin Immunol 2007: 123: 227.
8. Rubinstein T, Pitashny M, Putterman C. Die neuartige Rolle von Neutrophilen-Gelatinase-B-assoziiertem Lipocalin (NGAL)/Lipocalin-2 als Biomarker für Lupusnephritis. Autoimmun Rev. 2008: 7: 229.
9. Bolignano D., Coppolino G., Campo S. et al. Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin bei Patienten mit autosomal-dominanter polyzystischer Nierenerkrankung. Am J Nephrol 2007: 27: 373.
10. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Malyszko JS, Pawlak K, Dobrzycki S. Serum-Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin als Marker der Nierenfunktion bei hypertensiven und normotensiven Patienten mit koronarer Herzkrankheit. Nephrologie (Carlton) 2008: 13: 153. NGAL undNiereTransplantation685
11. National Kidney Foundation K/DOQI: Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Stratification. Am J Kidney Dis 2002: 39: S1.
12. Mitsnefes MM, Kathman TS, Mishra J et al. Serum-Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin als Marker der Nierenfunktion bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung. Pediatr Nephrol 2007: 22: 101.
13. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Sitniewska E, Malyszko JS, Poniatowski B, Dobrzycki S. Serum-Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin als Marker der Nierenfunktion bei nicht-diabetischen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 2-4. Ren Fail 2008: 30: 1.
14. Schmitt-Ott KM, Mori K, Li JY et al. Zweifache Wirkung von neutrophiler Gelatinase-assoziiertem Lipocalin. J. Am. Soc. Nephrol 2007: 18: 407.
15. Schmidt-Ott KM, Mori K, Kalandadze A, et al. Neutrophilen-Gelatinase-assoziierter Lipocalin-vermittelter Eisentransport in Nierenepithelien. Curr Opin Nephrol Hypertens 2006: 15: 442.
16. Grigoryev DN, Liu M, Hassoun HT. Das lokale und systemische inflammatorische Transkriptom nach akuter Nierenschädigung. J. Am. Soc. Nephrol 2008: 19: 547.
17. Okusa-MD. Die Entzündungskaskade beim akuten ischämischen Nierenversagen. Nephron 2002: 90: 133.
18. Hemdahl AL, Gabrielsen A, Zhu C et al. Expression von neutrophiler Gelatinase-assoziiertem Lipocalin bei Atherosklerose und Myokardinfarkt. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006: 26: 136.
19. Malyszko J, Malyszko JS, Pawlak K, Mysliwiec M. Das koagulolytische System und die Endothelfunktion bei mit Cyclosporin behandelten Nieren-Allotransplantatempfängern. Transplantation 1996: 62: 828.
20. Tonelli M, Sacks F, Pfeffer M, Jhangri GS, Curhan G. Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Trial Investigators. Biomarker für Entzündungen und das Fortschreiten chronischer Nierenerkrankungen. Niere Int 2005: 68: 237.
21. Panichi V., Migliori M., De Pietro S. et al. C-reaktives Protein bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen. Ren Fail 2001: 23: 551.
22. Mishra J, Ma Q, Prada A et al. Identifizierung von neutrophiler Gelatinase-assoziiertem Lipocalin als neuartiger früher Urin-Biomarker für ischämische Nierenschädigung. J. Am. Soc. Nephrol 2003: 14: 2534.
23. J. Mishra, K. Mori, Q. Ma, C. Kelly, J. Barasch, P. Devarajan. Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin: ein neuartiger früher Urin-Biomarker für Cisplatin-Nephrotoxizität. Am J Nephrol 2004: 24: 307.
24. Parikh CR, Jani A, Mishra J, et al. Urin NGAL und IL-18 sind prädiktive Biomarker für eine verzögerte Transplantatfunktion im AnschlussNiereTransplantation. Am J Transplant 2006: 6: 1639.
25. Mishra J., Ma Q., Kelly C. et al. Kidney NGAL ist ein neuartiger Frühmarker für akute Verletzungen nach einer Transplantation. Pediatr Nephrol 2006: 21: 856.
26. Kusaka M., Kuroyanagi Y., Mori T. et al. Serum-Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin als Prädiktor für die Organerholung nach verzögerter Transplantatfunktion danachNiereTransplantationvon Spendern nach Herztod. Zelltransplantation 2008: 17: 129.
27. Lanese DM, Conger JD. Wirkungen des Endothelin-Rezeptor-Antagonisten auf die durch Cyclosporin induzierte Vasokonstriktion in isolierten Ratten-Nierenarteriolen. J. Clin. Invest. 1993: 91: 2144.
28. Ruggenenti P., Perico N., Mosconi L. et al. Calciumkanalblocker schützen Transplantationspatienten vor einer durch Ciclosporin induzierten täglichen renalen Hypoperfusion. Kidney Int 1993: 43: 706.
29. Schaub S, Mayr M, Hönger G et al. Nachweis einer subklinischen tubulären Verletzung nach Nierentransplantation: Vergleich der Urinproteinanalyse mit der Allotransplantat-Histopathologie. Transplantation 2007: 84: 104.
30. Nickolas TL, ORourke MJ, Yang J et al. Sensitivität und Spezifität einer einzelnen Notaufnahmemessung von neutrophiler Gelatinase-assoziiertem Lipocalin im Urin zur Diagnose einer akuten Nierenschädigung. Ann Intern Med 2008: 148: 810.
31. Dent CL, Ma Q, Dastrala S et al. Plasma NGAL prognostiziert akute Nierenschädigung, Morbidität und Mortalität nach pädiatrischer Herzoperation: eine prospektive unkontrollierte Kohortenstudie. Crit Care 2007: 11: R127.
32. Mori K, Nakao K. Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertes Lipocalin als Echtzeitindikator für aktive Nierenschäden. Niere Int 2007: 71: 967.