SGLT-2-Inhibitoren bei Proteinurie im nephrotischen Bereich: Neue klinische Erkenntnisse Ⅱ

DISKUSSION

Die Rolle von SGLT-2-Inhibitoren bei Patienten mit Mikroalbuminurie und Makroalbuminurie ist gut belegt. Es liegen jedoch nur begrenzte Informationen über die Ergebnisse von SGLT-2-Inhibitoren bei Patienten mit NRP vor. Die in dieser Übersicht enthaltenen Studien legen nahe, dass SGLT-2-Inhibitoren die Proteinurie erfolgreich reduzieren und das Fortschreiten der CKD bei Patienten mit NRP verhindern können, obwohl die Ergebnismaße in den einzelnen Studien unterschiedlich waren.

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Der Einfluss von SGLT-2-Inhibitoren auf die Proteinurie war unterschiedlich. Während bei 12 Patienten eine vollständige Abheilung der Proteinurie auftrat [23, 24], hatten andere Patienten bei der Nachuntersuchung weiterhin NRP [18–20, 22, 24]. Unterschiede in der Proteinurie-Reduktion können auf heterogene Grunderkrankungen, den Schweregrad der Proteinurie, die variable Nachbeobachtungsdauer und die Methode zur Proteinurie-Quantifizierung zurückzuführen sein. Trotz unserer Ergebnisse, die auf eine Verringerung der Proteinurie und … hinweisenErhaltung der Nierenfunktionsowohl bei Diabetikern als auch beinicht-diabetische Teilnehmer, hatten die meisten Teilnehmer eine zugrunde liegende diabetische Nierenerkrankung. Daher sind zukünftige Studien zur Bewertung der Wirksamkeit von SGLT-2-Inhibitoren bei anderen Ursachen von NRP erforderlich. Nur 12 Teilnehmer hatten keinediabetische NierenerkrankungDazu gehörten Patienten mit FSGS, Alport-Syndrom und Dent-Krankheit. In Übereinstimmung mit Ergebnissen aus randomisierten kontrollierten Studien wurde vor dem Hintergrund der Renin-Angiotensin-Aldosteron-Blockade eine zusätzliche Reduzierung der Proteinurie mit SGLT-2-Inhibitoren beobachtet [6, 19, 21, 22, 24]. Der am häufigsten verschriebene SGLT-2-Hemmer war Empagliflozin, obwohl alle Wirkstoffe eine Verringerung der Proteinurie zeigten. Allerdings finden sich in der Literatur auch widersprüchliche Befunde [27].

When the effect of SGLT-2 inhibitors was explored across varying levels of proteinuria, patients with UACR >3000 mg/g zeigten die höchste absolute, aber geringste relative Reduktion der Albuminurie [25]. Ebenso können Unterschiede in Bezug auf die Proteinurie als Ergebnis auf Unterschiede zwischen den Studien in Bezug auf die eGFR-Ausgangswerte der Teilnehmer zurückzuführen sein, wie nur wenige klinische Studien zeigen [20, 26]. Eine Studie, die pädiatrische Patienten untersuchte [21], lieferte Beweise, die in randomisierten kontrollierten Studien nicht verfügbar waren, da pädiatrische Patienten ausgeschlossen wurden.

It should be noted that the DAPA-CKD trial was not included in the present analysis, although it included patients with a wide range of glomerular disease and 1484 of the participants had UACR >3000 mg/g consistent with NRP. In DAPA-CKD no heterogeneity was observed between patients with UACR ≤1000 or >1000 mg/g; Sekundäranalysen wurden jedoch nicht speziell bei Patienten mit NRP durchgeführt. Eine vorab festgelegte Analyse bei 104 durch Biopsie bestätigten FSGS-Patienten, einer häufigen Ursache von NRP, mit einem mittleren UACR von 997 (Interquartilbereich 736–2290 mg/g) ergab jedoch keine signifikante Verringerung der eGFR-Abnahmerate. obwohl eine Verringerung der Albuminurie beobachtet wurde und eine Verringerung der Albuminurie mit einem chronischen eGFR-Anstieg verbunden ist.

Zu den Einschränkungen dieser Studie gehören die geringe Gesamtzahl der Patienten, die unterschiedliche Qualität der Studie, die Variabilität bei der Messung der Proteinurie, die unterschiedliche Dauer der Nachbeobachtung und die geringe Darstellung verschiedener Ätiologien des nephrotischen Syndroms, was die Generalisierbarkeit darüber hinaus einschränktdiabetische Nierenerkrankung. Darüber hinaus können die Unterschiede zwischen den Wirkungen von SGLT-2-Inhibitoren auf NRP teilweise auf die eGFR der in einzelnen Studien eingeschlossenen Patienten zurückzuführen sein. Nichtsdestotrotz ist dies die erste Studie, die die Rolle von SGLT-2-Inhibitoren bei Patienten mit NRP umfassend untersucht und eine vielversprechende therapeutische Rolle dieser Wirkstoffe in dieser Population bekräftigt, obwohl hierzu größere, dedizierte Studien für Patienten mit NRP erforderlich sein werden Zukunft.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass SGLT-2-Inhibitoren Albuminurie und Proteinurie signifikant verringern. Daher könnten NRP-Patienten im Hinblick auf den Schutz vor Nierenerkrankungen von ihnen profitieren. Es liegen jedoch kaum klinische Erfahrungen mit SGLT-2-Inhibitoren bei Patienten mit NRP vor, da Patienten mit NRP oder mit bestimmten Arten von Glomerulonephritis von einigen klinischen Studien ausgeschlossen wurden und Nierenergebnisse und vorab festgelegte Unteranalysen nicht immer auf diese Population abzielten. Trotz dieser Einschränkungen unterstützt die vorliegende Analyse, dass dienierenschützende WirkungDer Einsatz von SGLT-2-Inhibitoren erstreckt sich auf Patienten mit NRP, zumindest auf Patienten mit diabetischer Nierenerkrankung. Zur Evaluierung sollte eine prospektive Studie geplant werdennieren- und herzschützende Wirkungvon SGLT-2-Inhibitoren bei Patienten mit NRP aufgrundDiabetesoderGlomerulonephritis.

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