SGLT-2i hat diesen Effekt auch auf CNI-Patienten

Hyperurikämie und erhöhte Harnsäurespiegel im Serum sind häufige Komplikationen und klinische Manifestationen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD). Frühere Studien haben gezeigt, dass etwa 60 % der CNI-Patienten an einer asymptomatischen Hyperurikämie leiden. Studien haben auch gezeigt, dass Hyperurikämie ein unabhängiger Faktor ist, der das Fortschreiten einer CNI beschleunigt und die endgültige Prognose einer CNI beeinflusst. Noch wichtiger ist, dass Hyperurikämie das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung bei CNI-Patienten erhöht und dadurch das Sterberisiko des Patienten erhöht. Daher ist die Frage, wie der Harnsäurespiegel gesenkt werden kann, für Ärzte ein Anliegen.

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Frühere Wissenschaftler haben herausgefunden, dass Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT-2i) den Harnsäurespiegel bei Patienten mit normaler Nierenfunktion senken können. Ob sie jedoch den Harnsäurespiegel bei CNI-Patienten senken können, ist immer noch umstritten. Einige präklinische Studien haben ergeben, dass das Ausmaß der Harnsäurereduktion durch SGLT-2i mit der Nierenfunktion zusammenhängt. Es wird vermutet, dass SGLT-2i bei CNI-Patienten möglicherweise keine signifikante harnsäuresenkende Wirkung hat. Ist das also der Fall?

Kürzlich veröffentlichte das BMJ eine Metaanalyse, die zeigte, dass SGLT-2i den Harnsäurespiegel bei CNI-Patienten wirksam senken kann. Noch wichtiger ist, dass die Studie ergab, dass Dapagliflozin und Ipragliflozin offenbar den Harnsäurespiegel bei CNI-Patienten besser senken können.

Forschungsdesign

Dies ist eine Metaanalyse gemäß den PRISMA-Richtlinien. Die Daten stammen von Emabase, PubMed, Scopus und Web of Science. Die in die Analyse einbezogenen Studien waren randomisierte kontrollierte Studien (RCT) und erfüllten die folgenden vier Punkte:

① Erwachsene CNI-Patienten (älter als oder gleich 18 Jahre), einschließlich Prädialyse-, Peritonealdialyse-, Hämodialyse- und Nierentransplantatempfänger;

② Die Interventionsgruppe erhielt SGLT-2i allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten;

③ Die Kontrollgruppe oder Placebogruppe erhielt eine konventionelle Behandlung, während sie gleichzeitig Placebo erhielt;

④ Forschungsendpunkte sollten Serumharnsäurespiegel und unerwünschte Ereignisse umfassen.

Veränderungen des Serumharnsäurespiegels wurden als standardisierte Mittelwertdifferenzen (SMD) ausgedrückt. Bemerkenswert ist, dass die Studie weder die Art noch die Dosis von SGLT-2i einschränkte. Daher ordneten die Forscher die harnsäuresenkende Wirksamkeit verschiedener Interventionsmethoden anhand der bevorzugten Wahrscheinlichkeitsrankingkurve (SUCRA) ein.

Forschungsergebnis

Insgesamt 8 RCTs, 9290 Patienten erfüllten die Einschlusskriterien und wurden schließlich in diese Metaanalyse einbezogen. Es sind 6 Arten von SGLT-2i enthalten, nämlich Dapagliflozin, Empagliflozin, Canagliflozin, Sotagliflozin, Ipragliflozin und Tofogliflozin. Neben dem Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit dieser Medikamente mit Placebo gibt es auch Vergleiche zwischen verschiedenen Dosierungsgruppen. Für Dapagliflozin gibt es beispielsweise einen Vergleich zwischen der 5-mg-Dosierungsgruppe und der 10-mg-Dosierungsgruppe.

Studien haben gezeigt, dass SGLT-2i den Harnsäurespiegel bei CNI-Patienten deutlich senken kann.

In der Subgruppenanalyse wurde festgestellt, dass 10 mg Dapagliflozin und 50 mg Ipragliflozin stärkere harnsäuresenkende Werte aufwiesen, wobei die SMD -0.88 erreichte (95 %-KI, -2). 12~0,22) bzw. -0,67.

Gemäß dem SUCRA-Wert wurden die besten SGLT-2i-Typen und -Dosen zur Senkung des Serumharnsäurespiegels bei CNI-Patienten wie folgt eingestuft:

Ranking der harnsäuresenkenden Wirksamkeit

①Dapagliflozin 10 mg (SUCRA=18,11 %)

②Dapagliflozin 5 mg (SUCRA=31,29 %)

③Ipragliflozin 50 mg (SUCRA= 31,54 %)

④Tofogliflozin 20 mg (SUCRA=44,56 %)

⑤ Empagliflozin 10 mg (SUCAR=52,30 %)

Im Hinblick auf die Sicherheit berichteten 6 von 8 Studien über unerwünschte Ereignisse und 2 Studien berichteten über keine unerwünschten Ereignisse. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse betrug 87,6 % in der SGLT-2i-Gruppe und 87,6 % in der Placebogruppe (RR=0.99; 95 % KI, 0.97~1.{ {14}}; P=0.147).

Forschungsdiskussion

Previous studies have shown that SGLT-2i has a uric acid-lowering effect in people with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 ml/min/1,73㎡, hat aber keine ähnliche Wirkung auf CKD-Patienten mit eGFR<60ml/min/1.73㎡. Discover. Some meta-analyses show that only in patients with type 2 diabetes, SGLT-2i can significantly reduce serum uric acid levels (MD= -0.965mg/dL; 95% CI, -1.029~0.901; I²=98.7%). Therefore, whether SGLT-2i can affect serum uric acid levels in CKD patients is still controversial.

Derzeit empfehlen die CKD-Richtlinien von KDIGO, dass SGLT{{0}}i bei erwachsenen CKD-Patienten mit Herzinsuffizienz oder eGFR größer oder gleich 20 ml/min/1,73 m2 und Albumin im Urin angewendet werden sollte Kreatinin-Verhältnis (UACR) größer oder gleich 200 mg/g (1A). Diese Empfehlung weist darauf hin, dass SGLT-2i ein Medikament der ersten Wahl bei chronischer Nierenerkrankung ist. Daher ist die Untersuchung der verschiedenen Wirkungen von SGLT-2i auf CKD-Patienten von großem klinischem Wert. Forschung von Chino et al. fanden heraus, dass SGLT-2i die Harnsäureausscheidung beschleunigen und den Harnsäurespiegel im Blut senken kann. Bei Personen mit einem Ausgangs-Serumharnsäurespiegel zwischen 3,3 und 6,7 mg/dl kann SGLT-2i normalerweise den Serumharnsäurespiegel um etwa 0,60 bis 0,75 mg/dl senken.

Auf molekularer Ebene haben Nokikov et al. berichteten, dass Harnsäuretransporter 1 (URAT 1) und Glucose-Cotransporter 9 (GLUT9) mit der Harnsäureausscheidung zusammenhängen. Chino et al. fanden heraus, dass SGLT-2i die GLUT9-Aktivität beeinflussen, die renale tubuläre Reabsorption von Harnsäure hemmen und dadurch die Harnsäureausscheidung erhöhen kann. Daher ist die physiologische Grundlage dafür, dass SGLT-2i die Harnsäureausscheidung erhöht, die Nierenfunktion, was erklären könnte, warum die harnsäuresenkende Wirksamkeit von SGLT-2i mit abnehmender Nierenfunktion abnimmt. Diese Metaanalyse ergab jedoch, dass SGLT-2i selbst bei CNI-Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion immer noch eine harnsäuresenkende Wirkung hat.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass SGLT-2i bei CNI-Patienten den Serumharnsäurespiegel immer noch wirksam senken kann, und Dapagliflozin und Ipragliflozin scheinen besser zu sein.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände, einschließlich Nierenerkrankungen, eingesetzt wird. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.