Signalmoleküle menschlicher Hautzellen als Ziele für die Injektionskosmetik

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Einführung:Die Hautalterung ist ein natürlicher Prozess, der nicht aufgehalten werden kann. Es gibt jedoch viele Möglichkeiten, die vorzeitige Hautalterung abzuschwächen und die bereits aufgetretenen Anzeichen zu reduzieren. Eine davon ist die subkutane Verabreichung von Präparaten, die eine Kombination aus Hyaluronsäure, aktiven Aminosäuren und Peptiden enthalten, die eine klinische Anti-Aging-Wirkung bieten. Ziel dieser Forschung ist es, in vitro neue Signalmoleküle mit den Anti-Aging-Effekten und dem Einfluss von Hyaluronsäure-Fillern auf ihre Expression zu untersuchen.

Methoden:Die Studie wurde unter Verwendung von Zellkulturen menschlicher Gesichtshaut durchgeführt: 1) Mischkultur menschlicher Gesichtshaut-Keratinozyten und Fibroblasten und 2) Kultur menschlicher Gesichtshaut-Keratinozyten angereichert mit Merkel-Zellen. Immunzytochemie, konfokale Mikroskopie und Western Blot wurden verwendet, um Marker des Alterns zu identifizieren.

Ergebnisse:HA-Y und HA-S aktivierten die Klotho-Expression bei alternder Mischkultur aus menschlichen Hautkeratinozyten und Merkel-Zellen. Die Zunahme der Expression von MTH-1 mit dem Altern der Kulturen liefert einen Beweis für die Aktivierung von Abwehrmechanismen gegen reaktive Sauerstoffspezies, die sich mit dem Alter ansammeln, unter der Wirkung von HA-S und HA-Y. Es gab eine statistisch gültige Erhöhung des Expressionsbereichs der Melatoninrezeptor-1A- und -1B-Marker, wenn sowohl HA-S als auch HA-Y zu kultivierten Zellen hinzugefügt wurden.

Fazit:Diese Untersuchung zeigte, dass die untersuchten Füllstoffe biologische Wirkungen haben, was die Stimulierung von Reparaturprozessen in der Haut unter ihrer Kontrolle bezeugt. Schlüsselwörter: Hautalterung, Hyaluronsäure, aktive Aminosäuren, Kollagen, Reparaturprozesse, Klotho, Uhr, Merkelzellen

Einführung

Zahlreiche kosmetische Produkte erscheinen jedes Jahr auf dem Markt, aber nur wenige wurden auf der Grundlage der neuesten Errungenschaften in Wissenschaft und Technologie unter Nutzung von Erkenntnissen in Physiologie und Biochemie der Haut und komplexen interzellulären Wechselwirkungen hergestellt.puritaner vitamin cDie Hauptbestandteile der heutigen innovativen Kosmetik sind Pflanzenextrakte und Inhaltsstoffe, die durch Anwendung biotechnologischer und biotechnologischer Methoden gewonnen werden, darunter Peptide, Peptidkomplexe, Oligo- und Polysaccharide, Vitamine, Enzyme und Antioxidantien. Die Innovation der medizinischen Produkte von Novacutan besteht aus der Technologielösung namens HOPAAB (Hyaluronate Optically Pure Amino Acid Bond), einer Kombination aus Hyaluronsäure, aktiven Aminosäuren und Peptiden. HOPAAB ist ein Komplex aus optisch reinen Aminosäuren, die in die Netzwerkstruktur eingebaut sind von Hyaluronsäure, die die Expression von Signalmolekülen aktiviert, was zu Veränderungen im Stoffwechsel, der Funktion und der Entwicklung geschädigter Zellen führt Hyaluronsäure ist ein einzigartiges Biopolymer mit hydrophilen Eigenschaften und feuchtigkeitsspendender Wirkung auf die Haut.

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Geriater rechnen in Russland mit einer Lebensverlängerung von derzeit 73,5 Jahren auf 80,1 Jahre bis 2030. Der Verlust der körperlichen Attraktivität führt häufig zu einem Rückgang des Selbstwertgefühls und der Lebensqualität, insbesondere im Alter von 35-60 Jahren, und dies Gruppe von Menschen ist am meisten daran interessiert, ihr Aussehen zu verbessern. HA-Y und HA-S werden für verschiedene Altersgruppen verabreicht: Während HA-Y bei jüngeren Patienten ab 25 Jahren zur Bekämpfung von dunklen Augenringen und zur Verbesserung der Hautfeuchtigkeit eingesetzt werden kann, hat HA-S eine doppelte Konzentration von Aminosäuren, bekämpft Falten und sorgt für einen Lifting-Effekt und kann für Patienten im Alter von 35 bis 65 Jahren verwendet werden.

Die Untersuchung der Auswirkungen von HA-Y- und HA-S-Präparaten auf verschiedene umweltbedingte Alterungsmarker durch oxidativen Stress (Blaulicht, UVA/UVB, Stadtstaub und IR-Exposition) wurden in einem unabhängigen Labor in Belgien (StratiCELL SA) durchgeführt. Die Studien zu oxidativem Stress zielen darauf ab, mögliche Schutzwirkungen durch verschiedene herausfordernde Bedingungen in zwei Modellen hervorzuheben, Ex-vivo-Explantaten menschlicher Haut und In-vitro-Monolayer-Kulturen normaler menschlicher dermaler Fibroblasten (NHDF). Die Schutzwirkungen der Testprodukte wurden im Vergleich zu einem Anstieg der Abundanz von Cyclobuten-Pyrimidin-Dimeren (CPDs) innerhalb eines epidermalen Abschnitts von Ex-vivo-Hautexplantaten nach UVA/UVB-Bestrahlung bewertet; Auswirkungen von blauem Licht auf die Genexpression von NHDFs-Fibroblasten; Auswirkungen von Schadstoffen (Stadtstaub, UbD) auf die Genexpression in NHDFs-Fibroblasten; und eine Zunahme der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) durch NHDFs-Fibroblasten nach Infrarot-A-Strahlung. Einige interessante Erkenntnisse ergeben sich während dieser Untersuchung, zum Beispiel positive Wirkungen von HA-Füllstoffen gegen blaulichtinduzierten oxidativen Stress; Hochregulierung des DNA-Schadens-induzierbaren Transkript-3-Proteins (DDIT-3) in den städtischen Staubtests usw.

Die HA-Filler enthalten klinisch wirksame Wirkstoffe, die gut dokumentiert sind.sistancheSo tragen beispielsweise freie Aminosäuren zur Verbesserung des Wasser- und Proteinhaushalts der Haut bei und erhalten so die Elastizität der Haut. Peptide haben eine revitalisierende Wirkung auf geschädigte Haut, während die Einführung von feuchtigkeitsspendenden Komponenten die erwartete feuchtigkeitsspendende Wirkung hervorruft und zu einer Hautstraffung und einem verbesserten Hautbild führt.3

Peptide sind ein bemerkenswertes Beispiel für multifunktionale Wirkstoffe, die von den weltweit führenden Herstellern von Kosmetika weit verbreitet sind. Peptide bekämpfen nicht nur effektiv altersbedingte Hautveränderungen, sondern bieten auch Schutz vor schädlichen Faktoren."

Der Zweck dieser Forschung ist es, die Wirkungen eines injizierbaren Produkts auf HA-Basis (in einer Spritze als sterile gebrauchsfertige Lösung verpackt) auf die Expression von Signalmolekülen, die potenzielle Geroprotektoren sind, in Zellkulturen der Gesichtshaut zu untersuchen.

Materialen und Methoden

Die Studie wurde mit Zellkulturen menschlicher Gesichtshaut durchgeführt:1-Mischkultur menschlicher Gesichtshautkeratinozyten und -fibroblasten und 2-Kultur menschlicher Gesichtshautkeratinozyten angereichert mit Merkel-Zellen. Das zweite Modellobjekt wurde aufgrund seiner einzigartigen Subpopulation ausgewählt. Merkel-Zellen sind neuroendokrine Hautzellen, die in den äußeren Schichten der Haarfollikel, in den epidermalen Stachel- und Basalschichten sowie in Schleimhäuten lokalisiert sind. Die endokrinen Funktionen der Merkelzellen sind mit verschiedenen dort lokalisierten Wachstumsfaktoren und Neuropeptiden assoziiert. Da Merkel-Zellen Bombesin, vasoaktive intestinale Polypeptide, Nervenwachstumsfaktoren und Met-Enkephalin enthalten, haben sie eine trophische Wirkung auf wachsende Hautanhangsgebilde und Nerven.

Cistanche kann Anti-Aging

Zellkulturen wurden aus Hautproben von Erwachsenen gewonnen, die während kreisförmiger Facelifting-Operationen (Frauen, die 1973, 1971 und 1967 geboren wurden) gewonnen wurden. Die Ethikkommission des Sankt-Petersburger Instituts für Bioregulation und Gerontologie genehmigte alle Aspekte des Studiendesigns, und von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche Zustimmung eingeholt. Die Studie wurde in Übereinstimmung mit der Deklaration der ethischen Grundsätze von Helsinki durchgeführt. Um die Expression von Altersmarkern zu bewerten, wurde die Kultivierung bis Passage 2 ("junge" Zellen) und Passage 6 ("alte" Zellen) für eine Mischkultur von Keratinozyten und Fibroblasten und bis Passage 1 und Passage 3 für eine angereicherte Kultur durchgeführt Merkel-Zellen. Diese Kontrollpunkte wurden aufgrund der Schwierigkeit, Merkel-Zellen und Keratinozyten in Kultur zu halten, und ihres begrenzten Proliferationspotentials ausgewählt.

Hyaluronsäure-Füllstoff Y (HA-Y) (2,3-prozentige wässrige Lösung von 1,4 MDa nicht-vernetztem HA, das Arginin, Valin, Threonin, Phenylalanin, Glycin, Glutaminsäure, Prolin und Methionin enthält); und Hyaluronsäure-Filler S (HA-S) (2,3-prozentige wässrige Lösung von 1,4 MDa nicht-vernetztem HA, das Arginin, Valin, Threonin, Phenylalanin, Glycin, Glutaminsäure, Prolin und Methionin enthält). Das Mittel wurde beginnend mit Passage 1 verabreicht. Um die optimale Konzentration für die Analyse des HA-Füllstoffs zu bestimmen, wurde ein vorläufiges Dosisfindungsexperiment durchgeführt.was ist cistancheGemäß Zellviabilitätsmessung wurden 3 Prozent HA-Füllstoff aus fünf Konzentrationen ausgewählt. Das Mittel wurde bei jeder Passage verabreicht.

Die Studie umfasste 3 Gruppen:

1-Kontrollgruppe (mittlere=Hyaluronsäure);2-Verabreichung von HA-Y; 3-Verwaltung von HA-S.

Immunzytochemische Analyse

Die folgenden primären monoklonalen Antikörper wurden für eine immunzytochemische Untersuchung verwendet: Kollagen Typ I (1:150, Abcam), Elastin (1:50, Abcam), AP-1(1:200, Sigma), Klotho (1:200, Sigma). 250, Abcam), MTH-1 (1:1000, Abcam), Melatoninrezeptor 1A (1:200, Abcam), Melato-Nin-Rezeptor 1B (1:100, Abcam), Uhr (1:100, Abcam ), Cytokeratin 20 (1:150, Dako). Die mit Alexa Fluor 488 und 647 (1:1000, Abcam) konjugierten sekundären Antikörper wurden für die Immunfluoreszenzmikroskopie verwendet. Konfokale Mikroskopie wurde unter Verwendung eines Mikroskops Olympus FV 1000 (Japan) durchgeführt.

Da es sich bei der Untersuchung um einzigartige dermale Merkel-Zellen handelte, verwendeten wir zur Bestätigung der Existenz einer Subpopulation dieser Zellen in der Kultur einen speziellen Marker Cytokeratin-20. Wir wandten die Methode der Doppelmarkierung mit Antikörpern gegen Cytokeratin-20 (grüne Fluoreszenz) und Antikörpern gegen Klotho (rote Fluoreszenz) an. Die Expressionsfläche wurde in Bezug auf Merkel-Zellen berechnet, die immunpositiv gegenüber CK-20-Zellen waren.

Western-Blot-Analyse

Alle Zellen wurden auf Eis mit dem subzellulären Protein Fractional Kit mit Protease-Inhibitor-Cocktail (Thermo Fisher, USA) lysiert. Proteinlysate wurden durch Natriumdodecylsulfat-Polyacrylamid-Gelelektrophorese (SDS-PAGE) getrennt und auf Nitrozellulosemembranen (Invitrogen, USA) übertragen ).

Die Membran wird mit einem kommerziellen Set iBindTM Solution Kit (Invitrogen, USA) blockiert und dann mit primären und sekundären Antikörpern unter Verwendung des Geräts iBind (Invitrogen, USA) für 2 Stunden inkubiert. Die in dieser Studie verwendeten Antikörper umfassten Kaninchen-anti-Klotho (1:1000, Abcam), Kaninchen-anti-AP-1(1:500, Sigma), Kaninchen-anti- -actin (1:5000, Abcam ) und Meerrettichperoxidase-(HRP-)-konjugierter sekundärer Antikörper (Anti-Kaninchen-IgG; 1:10000; Invitrogen). Die Intensität jeder Bande wurde durch iBright Analysis Software (Invitrogen) quantifiziert.

Die statistische Analyse der Versuchsdaten umfasste die Berechnung des arithmetischen Mittels, der Standardabweichung und der Konfidenzintervalle für jede Stichprobe. Der Vergleich der Gruppen erfolgte nach dem Mann-Whitney-U-Kriterium.

Ergebnisse der In-vitro-Untersuchung der geroprotektiven Eigenschaften von Füllstoffen auf HA-Basis

Die Ergebnisse der Untersuchung an mit Merkelzellen angereicherter menschlicher Hautkultur

Bei längerer Kultivierung änderte sich die Form der mit CK-20 markierten Zellen in 3-8 Tagen von rund zu abgeflachter und dendritischer. 8 Tage nach Beginn der Kultivierung zeigten die Merkel-Zellen keinerlei Anzeichen einer nuklearen Desorganisation, die der Apoptose eigentümlich ist.

Die statistische Aufarbeitung morphometrischer Analysedaten zur Expression des Klotho-Markers in der Kontrollgruppe (mit verabreichter Hyaluronsäure) zeigte keine Unterschiede zwischen den Passagen 1 und 3. Bei der Gabe von HA-S bei Passage 1 der Expressionsbereich lag bei 5,28 ±0,74 Prozent, während er sich bei Durchgang 3 auf 9,23±0,89 Prozent fast verdoppelte. Ein ähnliches Bild wurde in der Gruppe mit Verabreichung von HA-Y beobachtet, wo die Klotho-Expression mit zunehmendem Alter um das Zweifache zunahm. So aktivierten HA-Y und HA-S die Expression von Klotho bei alternder Mischkultur aus humanen Hautkeratinozyten und Merkelzellen.

Ein weiteres Signalmolekül, das das Altern verhindert, ist Melatonin (MT).Anti-Aging-CistancheEin wichtiges Merkmal von Melatonin ist seine Fähigkeit, die Zellteilung zu kontrollieren. MT hemmt die Zellmitose durch Verzögerung der Metaphase der Teilung.

Wir haben auch die Expression von Melatoninrezeptoren untersucht. Es gab eine statistisch gültige Erhöhung der Expressionsfläche des Melatonin-Rezeptor-1A-Markers, wenn sowohl HA-S als auch HA-Y zu kultivierten Zellen hinzugefügt wurden.

Unten sind Mikrofotografien (Abbildung 1), die die Expression des Melatonin-Rezeptor-1A-Markers zeigen. Es sei darauf hingewiesen, dass rote Fluoreszenz nicht nur in Merkel-Zellen, sondern auch in Keratinozyten beobachtet wurde, obwohl sie stärker in Merkel-Zellen exprimiert wurde, die eine trophische Wirkung auf wachsende Hautanhangsgebilde und Nerven hatten.

Die Analyse von Daten bezüglich des relativen Expressionsbereichs von Melatoninrezeptoren 1B hat gezeigt, dass es bei Passage 1 keine statistisch validen Unterschiede zwischen der Kontrollgruppe und der HA-Y/HA-S-verabreichten Gruppe gab, wohingegen bei Passage 3 der relative Die Expressionsfläche des Rezeptormarkers MelRIB erhöhte sich um 4 Prozent mit den Ergebnissen der Untersuchung, die an Mischkulturen menschlicher Fibroblasten und Keratinozyten durchgeführt wurde

Im nächsten Schritt der Untersuchung wurden die geroprotektiven Eigenschaften der neuen HA-Y- und HA-S-Medikamente an einer Mischkultur aus menschlichen Fibroblasten und Keratinozyten getestet. Für die Untersuchung wurden folgende immunhistochemische Marker ausgewählt: Elastin, Klotho, MTH1, AP-1, Uhr (Daten in Tabelle 1).

Antikörper gegen Elastin wurden verwendet, um die zellsynthetische Aktivität zu untersuchen. Veränderungen in elastischen Fasern sind am charakteristischsten für lichtgealterte Haut.

Im Normalzustand (Kontrollgruppe) wurde mit Alterung der Hautkultur eine Abnahme der Elastinexpression durch menschliche Hautfibroblasten beobachtet. In den Gruppen mit der Gabe von HA-Y und HA-S zeigte sich ein ähnliches Bild, jedoch übertraf die Expression des Elastin-Markers in „jüngeren“ Zellkulturen mit HA-Y und HA-S die Expression in Kontrollproben um {{ 4}}.17- bzw. 0.26-mal. Es gab auch eine statistisch gültige Zunahme im Bereich der Elastin-Expression für die Proben "älterer" Zellkulturen mit HA-Y und HA-S um {{10}},14- bzw. 0,19-mal, as mit Kontrollproben verglichen.

Die Wirkung von HA-Y und S in der gemischten Kultur menschlicher Hautfibroblasten und Keratinozyten löst die synthetische Aktivität der Zellen aus, was durch eine höhere Elastinexpression sowohl in Passage 3 als auch in Passage 6 belegt wird (Abbildung 2).

AP{{0}} oder Aktivatorprotein-1 ist ein Transkriptionsfaktor, der die Genexpression als Reaktion auf verschiedene Stimuli reguliert. Zu solchen Stimuli gehören Zytokine, Wachstumsfaktoren, Stress und verschiedene bakterielle und virale Infektionen. '6 Diese Studie zeigte eine statistisch gültige Zunahme des durchschnittlichen Expressionsbereichs von AP-1 in Kontrollproben "älterer" Zellkulturen im Vergleich zu "jüngeren" Zellkulturen; wohingegen in den Versuchsgruppen mit Kulturalterung eine Abnahme der Expression des AP-1-Markers um das 0-0,2-fache im Falle von HA-Y und um das 0,24-fache im Falle von HA-S beobachtet wurde , im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Auch für die Proben "älterer" Zellkulturen mit HA-Y und HA-S gab es eine statistisch valide Zunahme im Bereich der MTH{{0}}-Expression um 0.1{{12 }} bzw. 0 0,11-mal im Vergleich zu Kontrollproben. Die höhere Expression von MTH-1 in "älteren" Kulturen liefert Peroxid (H2O2). Die Analyse der relativen Klotho-Expressionsfläche in Mischkultur aus humanen Fibroblasten und Keratinozyten hat eine statistisch valide Zunahme der durchschnittlichen Klotho-Expressionsfläche in „älteren“ Zellkulturen mit HA-Y und HA-S um das 0,72- bzw. 0,73-fache ergeben , verglichen mit Kontrollproben. Diese Ergebnisse wurden durch Western-Blot-Analyse bestätigt. Die Proteinexpression hatte den gleichen Modus wie in 3 gezeigt. Die höhere Expression von Klotho unter der Wirkung von HA-Y und HA-S liefert einen Beweis für eine erhöhte Resistenz gegenüber oxidativem Stress, was besonders wichtig für die Prophylaxe des Alterns und unter UV-Exposition ist .

Durch Durchführung einer immunzytochemischen Analyse wurde der CLOCK-Marker im Zytoplasma der Fibroblasten sichtbar gemacht. Es gab eine statistisch valide Abnahme der relativen CLOCK-Expressionsfläche in Kontrollproben in alternder Fibroblasten-Zellkultur, wohingegen im Fall der Zugabe von HA-Y und HA-S zu Zellkulturen der Unterschied zwischen "jüngeren" und "älteren" Kulturen bestand nivelliert. Es wurde auch festgestellt, dass es bei der Kultivierung von Fibroblasten im Medium mit HA-Y zu einer Zunahme der relativen Expressionsfläche bei Passage 6 um das 1,9-fache im Vergleich zur Kontrollgruppe kam. HA-S hatte die folgende Wirkung auf die Fibroblastenkultur: Seine Verabreichung erhöhte die CLOCK-Expression um das 1,5-fache bei Passage 3 und um das 2-fache bei Passage 6.

Diskussion

Laut der Studie „Produktfälschungen in der ästhetischen Medizin: Ein Blick auf den Arzt und Verbraucher“ (2019, durchgeführt unter Beteiligung von Merz Russland und BrandMonitor) wird der Handel mit gefälschten Waren von Experten auf 200 Millionen US-Dollar geschätzt. Gefälschte Produkte bedeuten nicht nur Verluste für Hersteller, sondern können irreparable Gesundheitsschäden verursachen. Daher ist die Einführung eines neuen russischen Injektionsbelebers, der in führenden Labors in Belgien und Russland getestet wurde, von entscheidender Bedeutung.

Die unten aufgelisteten Eigenschaften von Markern, die in der vorliegenden Arbeit untersucht wurden, umfassen geroprotektive Wirkungen, ihren Einfluss auf die dermale Homöostase und die Veränderung ihrer Expression, die durch HA-Y- und HA-S-Präparate induziert werden.

Die Gabe von HA-Fillern erhöht die Expression des Klotho-Proteins in Kultur von Merkel-Zellen und Keratinozyten. Da dieses Protein die Resistenz gegen oxidativen Stress erhöht und den Zellzyklus reguliert, ist seine höhere Expression ein günstiger Faktor, der den Alterungsprozess in der Zellkultur verlangsamt. Klotho ist ein Transmembranprotein, dessen Überexpression die Lebensdauer von Zellen verlängert. Das Fehlen dieses Proteins bei Knockout-Mäusen verursacht deren beschleunigte Alterung.8 Die meisten Arbeiten, die die Funktionen von Klotho beschreiben, untersuchen die Rolle dieses Proteins bei Mechanismen zur Unterdrückung verschiedener altersbedingter Pathologien des neuralen, vaskulären und nephritischen Systems.“ IO Bezüglich seiner Wirkung auf die Alterung von Fibroblasten haben In-vitro-Experimente gezeigt, dass Klotho im Falle einer DNA-Schädigung zur Verzögerung der Zellalterung in primären menschlichen Fibroblastenzellen MRC-5 über den apoptotischen Weg beiträgt (p53/{{8 }}abhängig)." Der Verlust der Klotho-Aktivität in primären Fibroblastenzellen MRC-5 führt zum Phänotyp der vorzeitigen Alterung, die davon abhängt, dass das p53-Protein den nachfolgenden p-53--abhängigen CDK-Faktor p21 stimuliert. Dieses Ergebnis weist auf die Beteiligung von Klotho am Alterungsprozess über den p53/p21--sensiblen Weg hin. Aus dem Obigen folgt, dass die Aktivierung der Klotho-Expression unter der Wirkung von HA-Y und HA-S Zellen vor vorzeitiger Alterung schützen kann.

Es wurde gezeigt, dass HA-Y und HA-S eine positive Wirkung auf die Expression von Rezeptoren für Melatonin vom Typ lA und 1B in Kultur von Merkel-Zellen und Keratinozyten haben. HA-Y stimulierte die Expression des Rezeptors für Mel-Atonin 1B in alternden Kulturen viel stärker als HA-S. Melatonin ist ein starkes Antioxidans. Die direkte antioxidative Wirkung von Melatonin wird durch die Inaktivierung freier Radikale realisiert, die während der Zellaktivitäten gebildet werden. Darüber hinaus schützt dieses Hormon durch Stimulierung der Synthese antioxidativer Zellenzyme die Kern-DNA vor Oxidation durch freie Radikale.

Mehrere Studien an Labortieren haben gezeigt, dass Melatonin eine antineoplastische, onkostatische Wirkung hat. In einem Experiment führte die Aktivierung der Zirbeldrüsenfunktion oder die exogene Gabe von Melatonin zu einer geringeren Tumorauftretensrate, während die Pinealektomie einen stimulierenden Effekt auf das Tumorwachstum hatte. "

Wie alle anderen Hormone entfaltet Melatonin seine Wirkung durch spezielle Rezeptoren von 2 Typen: Melatoninrezeptoren 1A (MelRIA) und Melatoninrezeptoren 1B (MelRIB).cistanche benefíciosMelRIA und MelRIB wurden in der Netzhaut, im Nucleus suprachiasmaticus, im Myometrium, in der Plazenta, in Granulosa- und Gelbkörperzellen, in Immunzellen, im Gastrointestinaltrakt und in der Haut gefunden und vollständig charakterisiert.

Die Wirkung von HA-Y und HA-S in Mischkulturen menschlicher Hautzellen löst die synthetische Aktivität von Zellen aus, was durch eine höhere Expression von Elastin sowohl in "jüngeren" als auch in "älteren" Kulturen bei Verabreichung dieser Medikamente in das Medium belegt wird . Unter Elastose versteht man degenerative Veränderungen des Hautgewebes mit vermehrter Ablagerung von Elastinmaterial. Ein offensichtliches Zeichen dafür ist Elastose – dh das Auftreten von Ansammlungen von amorphem Elastinmaterial. Abgesehen von Sonnenstrahlen können Elastinfasern durch Veränderungen in der Funktion des neuralen, endokrinen und Immunsystems sowie im Stoffwechsel beeinflusst werden. So tragen weibliche Sexualhormone (Östrogene) dazu bei, die Festigkeit und Elastizität der Haut zu erhalten, indem sie die Synthese von Kollagen, Elastinfasern und Hyaluronsäure durch Fibroblasten stimulieren. Ein abruptes Absinken des Östrogenspiegels bei Frauen während der Menopause kann zu Hautaustrocknung und Faltenbildung führen. Gleichzeitig kommt es mit zunehmendem Alter zu einer Zunahme der Produktion von entzündungshemmenden Zytokinen, die entzündliche Veränderungen verursachen können, gefolgt von einem Abbau von Kollagen, Elastin und anderen Hautelementen.

Der AP-1-Expressionsmarker nahm mit zunehmendem Alter zu, während er unter dem Einfluss von HA-Y und HA-S auf das Niveau der "jüngeren" Kultur abnahm. AP-1 kann die Expression und Funktion von Zellzyklusregulatoren wie Cyclin Dl, Cyclin A, Cyclin E, p53, p21Cipl, pl6Ink4a und p19ARF regulieren und spielt dadurch eine wichtige Rolle bei Zellproliferationsprozessen.

Es wurde festgestellt, dass AP-1 an Prozessen beteiligt ist, die die Synthese von Kollagen Typ I während der Photoalterung verringern. Es passiert wie folgt: Die UV-Strahlung der Sonne erzeugt reaktive Sauerstoffspezies (ROS), die den Wachstumsfaktor und Rezeptoren von Zytokinen auf Hautfibroblasten aktivieren. Aktivierte Rezeptoren stimulieren p38 und JNK;Mitglieder der MAPK-Signalkaskade und c-Fos und c-Jun verbinden sich dann zu AP-1, das die Matrix-Metalloproteinase (MMP)-Transkription (MMP) stimuliert.18 Die höhere Expression von MTH{ {10}} in "älteren" Kulturen beweist die Aktivierung von Abwehrmechanismen gegen reaktive Sauerstoffspezies, die sich mit zunehmendem Alter unter der Wirkung von HA-S und HA-Y ansammeln.

Derzeit gibt es nur wenige Studien, die MTH-1 als Alterungsmarker untersuchen. Da die Funktion dieses Enzyms die Hydrolyse von oxidierten Purinen ist, ist es über reaktive Sauerstoffspezies (ROS) direkt an der Alterungsregulation beteiligt. Damit befassen sich die meisten Studien zu MTH-1. Yoshimura et al. haben an menschlichen Fibroblastenkulturen gezeigt, dass MTH-1 DNA-Schäden wiederherstellen kann, die durch Oxidation mit Peroxid (H2O2) verursacht wurden.

The Clock marker expression was higher in a mixed culture of fibroblasts and keratinocytes when adding HA-Y to the medium. This marker regulates cell metabolism, being a kind of "intracellular clock" that regulates the activities of the cell.>Eine solche Zunahme trug zur Verlängerung der Lebensdauer sowohl der Fibroblastenkulturen als auch des gesamten Organismus bei.

Die Expression von Clock- und Perl-Genen in menschlichen Hautzellen wie Keratinozyten, Melanozyten und dermalen Fibroblasten bestätigt das Vorhandensein von zirkadianen Rhythmen darin.20 Zirkadiane Rhythmen sind Anpassungsmechanismen lebender Organismen, die mit dem Wechsel von Tag und Nacht verbunden sind Hauptzweck ist die Stoffwechselregulation. Studien haben zirkadiane Rhythmen in verschiedenen Arten von Hautzellen verglichen und sind zu dem Schluss gekommen, dass die Haut nicht nur unter dem Einfluss der zentralen Uhr des suprachiasmatischen Kerns steht, sondern auch ihre eigenen selbstregulierenden zirkadianen Rhythmen besitzt, die für jeden Zelltyp (Keratinozyten, Melanozyten usw.) spezifisch sind Fibroblasten).2

Das CLOCK-Protein ist an der Regulierung der Expression von ICAM-I-, VCAM-I- und CCL-2-Genen beteiligt, die mit der Zelladhäsion assoziiert sind.22 Die Wirkung eines CLOCK-Proteinmangels auf das Altern wurde an Mäusen untersucht. Die Funktion des zirkadianen Rhythmus in der zentralen Uhr hörte nicht auf, da der CLOCK-Transkriptionsfaktor durch NPAS2 ersetzt werden konnte, aber ein solcher Ersatz in peripheren Teilen unmöglich ist. “ Hervorzuheben ist, dass die Haut auch ein peripheres Organ ist.

Schlussfolgerungen

Die erhaltenen Ergebnisse weisen darauf hin, dass die Behandlung mit Hyaluronsäure-Gesichtsfüllern die Expression von Anti-Aging-Markern beeinflusst und somit eine hepatoprotektive Wirkung hat. Zellkulturtests zeigen die Aktivierung der synthetischen Aktivität, erhöhte antioxidative Eigenschaften der Hautzellen und den Schutz vor vorzeitiger Zellalterung durch den Einfluss von HA-Fillern (Novacutan®).R

Dieser Artikel stammt aus Clinical, Cosmetic, and Investigational Dermatology