Schlafstörungen und immunologische Folgen von COVID-19
Sep 25, 2023
Abstrakt: Die übergeordnete Bedeutung des Schlafes wurde während der COVID-Pandemie noch stärker betont-19. Bei den mit COVID-19 infizierten Personen kommt es häufig zu Schlafstörungen; Einige sind lang anhaltende Probleme und beeinträchtigen die Lebensqualität. Schlaflosigkeit ist die am besten untersuchte Schlafstörung im Zusammenhang mit COVID-19. Schlaflosigkeit betrifft Patienten, die eine Infektion erlitten haben, und die Allgemeinbevölkerung. Guter Schlaf ist wichtig für die Aufrechterhaltung der geistigen und körperlichen Gesundheit, einschließlich der Funktionen des Immunsystems. Die Zusammenhänge zwischen Schlaflosigkeit, dem Immunsystem und COVID-19 sind komplex. Schlaflosigkeit löst zahlreiche Fehlregulationen des Immunsystems aus und macht Menschen anfälliger für Atemwegsinfektionen. Dieser narrative Überblick gibt einen Überblick über den Einfluss der COVID-19-Pandemie auf das Immunsystem durch Schlafstörungen.
Schlüsselwörter: Schlaflosigkeit, COVID-19, zirkadiane Rhythmen, Immunität, Schlafentzug, psychische Störungen
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Einführung
Die durch das SARS-CoV-2-Virus verursachte Krankheit hat sich zu einer Pandemie entwickelt, die die Gesundheit und das psychische Wohlbefinden der gesamten Bevölkerung beeinträchtigt. Zusätzlich zu den somatischen, wirtschaftlichen und sozialen Folgen wird in der Fachliteratur zunehmend über die psychologischen Auswirkungen dieser Pandemie berichtet.1–3 Aktuelle Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass von COVID-19 betroffene Personen möglicherweise häufiger unter psychischen Problemen leiden . Mögliche psychische Probleme sind Depressionen, Angststörungen (z. B. Panikattacken), übermäßige Reizbarkeit, erhöhte Impulsivität, somatoforme Störungen, erhöhte Suizidalität und Schlafstörungen.3–6 Gesunder Schlaf ist für viele physiologische Prozesse wichtig. Schlaf beeinflusst nicht nur die Stimmungsregulierung und die kognitiven Funktionen, sondern hilft auch, das Immunsystem zu regulieren.7,8 Es gibt Hinweise aus der Zeit vor der Pandemie, dass Schlafstörungen das Risiko von Infektionskrankheiten und das Fortschreiten vieler körperlicher Erkrankungen erhöhen.7 Schlaf ist für die Homöostase und Muskelregeneration von entscheidender Bedeutung , Energiestoffwechsel und Neuroplastizität.9 Guter Schlaf wirkt sich positiv auf das Wohlbefinden und die psychische Gesundheit aus.10 Schlafstörungen entstehen durch Fehlfunktionen zahlreicher Regulierungsmechanismen. Schlaflosigkeit, das häufigste schlafbezogene Problem, wird definiert als Schwierigkeiten, den Schlaf einzuleiten, aufrechtzuerhalten und zu festigen, oder als eine insgesamt schlechte Schlafqualität, die zu einer somatischen und psychischen Beeinträchtigung führt.11–13 Depressionen und eine starke Zunahme von Angstzuständen sind Risikofaktoren für Schlaflosigkeit .14,15 Schlafentzug erhöht auch das Risiko von Schlaganfällen, Fettleibigkeit, Diabetes mellitus, Krebs, Osteoporose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen.16,17 Damit verbundene Gesundheitsprobleme (wie Arthrose) wurden bei verschiedenen Schlafstörungen (z. B. Schlaflosigkeit) beobachtet , Restless-Legs-Syndrom, obstruktive Schlafapnoe).16,18 Ebenso kann sich Schlafmangel erheblich negativ auf das Alltagsverhalten und die psychische Gesundheit auswirken.3,19
Der Zusammenhang zwischen einer COVID{0}}-Infektion und den psychosozialen Auswirkungen der Pandemie auf den Schlaf faszinierte viele Forscher. Studien, die während der Pandemie durchgeführt wurden, ergaben Schlafprobleme in vielen Formen. Es gibt Hinweise auf einen bidirektionalen Zusammenhang zwischen COVID-19 und Schlaf.20 Viele Patienten leiden während der Infektion und nach der COVID{4}}-Periode unter Schlaflosigkeit.21,22 Schlaflosigkeit und Mangel an guter Schlafqualität führten zu Dysregulationen an mehreren Immunfunktionen beteiligt.23–29 Selbst nach kurzem Schlafentzug dauert es mehrere Tage, bis die normale Funktion des Immunsystems wiederhergestellt ist. Schlafentzug führt in ähnlicher Weise zu einem erhöhten Stress- und Cortisolspiegel.30 Überraschenderweise ist sogar die Immunantwort nach der Impfung bei Personen, die unter Schlafentzug leiden, verringert.31 Daher können sich viele Patienten aufgrund des Schlafentzugs infizieren.20 (Abbildung 1). Diese Übersicht soll das aktuelle Wissen über die komplexen Zusammenhänge zwischen Schlaf, dem Immunsystem und der COVID-15-Pandemie anhand einer Auswertung zeitgenössischer Literatur und wissenschaftlicher Datenbanken zusammenfassen. Wir haben folgende Hypothesen aufgestellt:
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1. Erhöht die COVID-19-Pandemie die Prävalenz von Schlaflosigkeit?
2. Tritt Schlaflosigkeit häufig bei Patienten mit Post-COVID-Syndrom auf?
3. Hat die COVID-19-Pandemie den zirkadianen Rhythmus verändert?
4. Kann Schlafmangel zu einer Veränderung des Immunsystems führen?
5. Gibt es einen Zusammenhang zwischen Schlaflosigkeit und Veränderungen im Immunsystem bei COVID-19-Patienten?
Methode
Artikel für diese narrative Rezension wurden über PubMed, Scopus und Web of Science erworben, mit Veröffentlichungsdaten zwischen Januar 1990 und September 2022. Die verwendeten Suchbegriffe waren: Schlaflosigkeit, Schlafstörungen, COVID-19 und Immunsystem. Die ausgewählten Artikel erfüllten die folgenden Einschlusskriterien: (1) Studien am Menschen; (2) in peer-reviewten Fachzeitschriften veröffentlicht; (3) Rezensionen zum entsprechenden Thema; (4) Englische Sprache. Die Ausschlusskriterien waren: (1) Abstracts von Konferenzen, (2) Kommentare und (3) Themen unter 18 Jahren. Außerdem wurden zusätzliche Werke aus den Referenzen der Hauptartikel ausgewählt. Insgesamt wurden 1292 Artikel nach Primärsammlung nominiert, wobei die Suchbegriffe in unterschiedlichen Kombinationen verwendet wurden. Nach der Sortierung nach Ein- und Ausschlusskriterien wurden 186 Artikel ausgewählt. Nach einer vollständigen Prüfung der Volltexte wurden 43 Beiträge nominiert. Sekundärarbeiten aus den Referenzen der Primärarbeiten wurden durchsucht, auf ihre Eignung beurteilt und die Liste der Arbeiten ergänzt (n=51). In den Begutachtungsprozess wurden 93 Arbeiten einbezogen.
Abbildung 1 Diagramm der Zusammenhänge zwischen der COVID-19-Pandemie und ihren Auswirkungen auf den Schlaf.
Ergebnisse
Dieser Übersichtsartikel soll das Wissen über die Auswirkungen der COVID-19-Pandemie auf den Schlaf zusammenfassen und die Auswirkungen von Schlaflosigkeit während dieser Pandemie darstellen.
Erhöht die COVID-19-Pandemie die Prävalenz von Schlaflosigkeit?
Die COVID{0}}-Pandemie hat zahlreiche Aspekte des modernen Lebens beeinträchtigt, darunter auch den Schlaf.6,32 Die Maßnahmen, die die Ausbreitung der Pandemie verhindern sollten, störten das tägliche Funktionieren der meisten Menschen, was sich indirekt auf ihre physiologischen Prozesse auswirkte.5,12 ,33–35 Seit Beginn der Pandemie war die Bevölkerung verschiedenen Phasen sozialer Isolation mit Ausgangsbeschränkungen ausgesetzt.36 Während dieser Zeiträume hat sich der Lebensstil der meisten Menschen erheblich verändert, und einige Studien berichten von zusätzlichen Konsequenzen in Form von verminderte Schlafqualität.6,37,38 Zu den zugrunde liegenden Ursachen für Schlafstörungen gehören Stress, erhöhte Belastung durch künstliches Licht (einschließlich nächtlicher Belastung durch Leuchtdioden) und verminderte Belastung durch Sonnenlicht während des Tages.39,40 Übermäßige Sorgen über die Der Verlauf der Pandemie, die Gesundheit des Einzelnen oder seiner Angehörigen sowie finanzielle Aspekte tragen zur Verschlechterung des Schlafs bei.8,42 Die Pandemie anderer Krankheiten wurde auch mit Schlafproblemen in Verbindung gebracht. Adler et al. konzentrierten sich auf US-Soldaten, die während des Ebola-Ausbruchs in Westafrika unter Quarantäne gestellt wurden. Ungefähr jeder Dritte (konkret 29,8 %) berichtete von Schlafstörungen.43 Daher ist weltweit mit einer Verschlechterung der Schlafqualität während der aufgrund der COVID-19-Pandemie verhängten sozialen Kontaktbeschränkungen zu rechnen. Obwohl es unter diesen Umständen schwierig ist, die Prävalenz von Schlaflosigkeit zu messen, wird mit einer großen Zahl nicht gemeldeter Fälle gerechnet. Auch in der Bevölkerung waren die Auswirkungen der COVID-19-Pandemie und die damit verbundenen Einschränkungen bei Schlafstörungen zu spüren. Tabelle 1 fasst aktuelle Metaanalysen zusammen, die sich mit der Prävalenz von Schlaflosigkeit während der Pandemie bei Nicht-COVID-Patienten befassen. Aus den vorliegenden Ergebnissen können wir schließen, dass Schlaflosigkeit oder Schlafprobleme während der COVID-19-Pandemie häufiger auftreten. In ihrer Studie verglichen Cellini et al93 das Schlafmuster und die Schlafqualität von Patienten während und vor dem Lockdown. Während des Lockdowns verzögerte sich der Schlafrhythmus erheblich, die im Bett verbrachte Zeit nahm zu und die Schlafqualität war deutlich beeinträchtigt. Die am stärksten gefährdeten Personen schienen Frauen zu sein, Personen mit negativerer Stimmung und Personen, die die Pandemiesituation als äußerst belastend wahrnahmen.93 Schlafstörungen können mit verschiedenen Risikofaktoren verbunden sein. Während der Pandemie waren wir mit erheblichem Stress konfrontiert, der sich auf die Schlafqualität der Allgemeinbevölkerung auswirken könnte. In Tabelle 2 geben wir einen kurzen Überblick über einige Studien, die sich speziell mit Risikofaktoren befassen. Die Ergebnisse sind nicht ganz eindeutig. Ein Faktor ist wahrscheinlich das Alter, das Vorliegen einer anderen psychischen Erkrankung oder einige Veränderungen der Leukozyten. Eine genauere Aufklärung des Risikofaktors und damit des richtigen Behandlungsmanagements sollte Gegenstand weiterer Forschung sein.
Tabelle 1 Metaanalysen zur Prävalenz von Schlaflosigkeit während der COVID-19-Pandemie
Tritt Schlaflosigkeit häufig bei Patienten mit Post-COVID-Syndrom auf?
Scarpelli et al41 untersuchten den Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) in 139 Studien mit Post-COVID-19-Patienten. Der Schweregradindex der Schlaflosigkeit wurde in 50 Studien mit einem Pool-Mittelwert von 8,4 (95 %-KI 7,5–9,3) angegeben. Eine längere Dauer schwerer Einschränkungen und weibliches Geschlecht waren laut PSQI mit einer schlechten Schlafqualität verbunden. Eine Bewertung der emotionalen und psychologischen Auswirkungen der COVID-19-Pandemie auf die chinesische Bevölkerung im Januar und Februar 2020 zeigte, welche Auswirkungen die Ausbreitung der Krankheit auf die psychische Gesundheit von Einzelpersonen hat.33 Da die Zahl der COVID{ {15}} Fälle haben zugenommen, es wurden auch Angstzustände, Stress, Depressionen und eine verminderte Schlafqualität festgestellt.12,32,44 Online-psychosoziale Interventionen können diesen schädlichen Effekt lindern, was besonders nützlich bei Einschränkungen war, die zu sozialer Isolation führten.45 Die Aktuelle Metaanalysen, die sich mit der Prävalenz von Schlaflosigkeit bei Post-COVID-19-Patienten befassen, sind in Tabelle 3 aufgeführt. Im Zusammenhang mit dem Zusammenhang von Schlafstörungen mit COVID-19 dürfen wir die relativ weit verbreitete Schlaf- und Schlafstörung nicht vergessen Atemstörungen, die oft mit Schlaflosigkeit und Depressionen einhergehen.46 Diese Krankheiten (hauptsächlich obstruktive Schlafapnoe-OSA) verschlimmern sich mit Fettleibigkeit, und Änderungen im Lebensstil während der Pandemie führten bei vielen Menschen auch zu einer Gewichtszunahme.47 Obwohl es keine relevanten Studien gibt, die Fettleibigkeit in verfolgen In diesen Fällen während der Pandemie kann davon ausgegangen werden, dass die Gewichtszunahme bei Patienten mit bekannter (aber auch nicht diagnostizierter) OSA zu einem Fortschreiten der schlafbezogenen Atmungssymptome führte.12 Dennoch können wir mit Sicherheit sagen, dass sich die Schlafqualität während der Pandemie verschlechtert hat, nicht jedoch nur in der Allgemeinbevölkerung, sondern auch bei Patienten mit schwerer OSA, die bereits mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck (CPAP) behandelt wurden.48 OSA ist eine der häufigsten Erkrankungen der Atemwege. Hu et al94 verglichen in ihren Metaanalysen (n=31,933) den Zusammenhang zwischen OSA und einer COVID-19-Infektion. Sie zeigten, dass OSA unabhängig mit einem signifikant erhöhten Sterberisiko bei Patienten mit COVID verbunden war.-19.94 Ein ähnliches Ergebnis ergab eine Metaanalyse von Harivanto et al. Die Autoren stellten fest, dass Patienten mit OSA mit schwerem COVID-19, Einweisungen auf die Intensivstation, der Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung und Mortalität durch COVID-19 verbunden waren.95 Darüber hinaus führten die Pandemie und die Einschränkung der Gesundheitsversorgung dazu zu einer Verschlechterung der Verfügbarkeit von OSA-Diagnostika und einer weiteren Verschlechterung des Gesundheitszustands der Patienten.49
Tabelle 2 Studien zu Schlafstörungen während der COVID-19-Pandemie und den damit verbundenen Risikofaktoren
Tabelle 3 Metaanalysen zur Prävalenz von Schlaflosigkeit bei Post-COVID-19-Patienten
Verändert die COVID-19-Pandemie den zirkadianen Rhythmus?
Die Wahrnehmung der Zeit ist entscheidend für die Anpassung des Organismus an das alltägliche Funktionieren. Basierend auf dieser Wahrnehmung treten im Körper Zyklen auf, die mit Temperaturschwankungen, Hormonen und anderen homöostatischen Prozessen verbunden sind.39 Wenn diese physiologischen Prozesse aus dem Gleichgewicht geraten, können sie sich negativ auf die Gesundheit auswirken. Störungen der zirkadianen Zyklen beeinflussen die Entstehung von Stoffwechselerkrankungen wie Fettleibigkeit, Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebs.50 Ebenso kann ein Lebensstil, der nicht dem zirkadianen Rhythmus folgt oder durch COVID-19 verursachte plötzliche Veränderungen im Tagesrhythmus aufweist{{2 }} Eine Pandemie begünstigt diese Störungen und ist ein Risikofaktor für die Entstehung von Krankheiten.3,5 Auch atypische Arbeitszeiten oder andere äußere Einflüsse können pathophysiologische Veränderungen hervorrufen und zu Störungen des zirkadianen Rhythmus führen, wie sie bei Schichtarbeitern häufig vorkommen.16,18 Die Pandemie hat oft zu Veränderungen im Lebensstil geführt, darunter auch zu längeren Schlafzeiten.51–53 Allerdings ist übermäßiger Schlaf (mehr als 10 Stunden pro Tag) auch schädlich und übermäßig langer Schlaf ist mit einem erhöhten Risiko für das metabolische Syndrom oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden. Darüber hinaus war übermäßiger Schlaf mit niedrigeren Spiegeln des zirkulierenden 25--Hydroxyvitamins D (25OHD) im Vergleich zur durchschnittlichen Schlafdauer (6–7 Stunden) verbunden.54 Vitamin D (1,25-(OH)2D3 ) und seine Metaboliten (insbesondere 25-Hydroxyvitamin D) spielen ebenfalls eine Rolle bei der Immunregulierung, und sein Mangel ist mit einem höheren Auftreten pathologischer Zustände wie Infektionen, Autoimmunerkrankungen und Allergien verbunden.55 Isolation in häuslicher Quarantäne kann zu einer verminderten Sonneneinstrahlung führen, was den Vitamin-D-Stoffwechsel, die biologischen Uhren und das Immunsystem beeinträchtigt.7 Daher ist es nicht überraschend, dass bei hospitalisierten Patienten mit COVID-19 die Vitamin-D-Serumspiegel niedrig waren und umgekehrt mit korrelierten die Schwere der Infektion.56 Wie sich in den letzten Jahren gezeigt hat, verringert eine Vitamin-D-Supplementierung zwar nicht das Risiko einer Infektion mit dem SARS-COV2-Virus selbst, ist aber mit einem geringeren Risiko für einen schweren Verlauf von COVID verbunden -19 und niedrigere Sterblichkeitsraten.57 Seit 2019 hat sich COVID-19 weltweit ausgebreitet und den täglichen Lebensstil der Menschen erheblich beeinträchtigt. Chen et al.58 untersuchten die Auswirkungen der COVID-19-Pandemie auf Veränderungen des zirkadianen Rhythmus und das Vorhandensein negativer Emotionen in der chinesischen Bevölkerung. Ein Drittel der Teilnehmer wies eine Störung des zirkadianen Rhythmus auf; darüber hinaus äußerten 67,2 % negative Emotionen. Geschlecht und Alter waren wesentliche Merkmale für Veränderungen der zirkadianen Phasen und Emotionen. Die Auswirkungen des Lockdowns auf die Schlafqualität in der allgemeinen französischen Bevölkerung wurden von Bertrand et al. untersucht. Mehr als die Hälfte der Teilnehmer erlebte eine Verschlechterung ihrer Schlafqualität und die Hälfte der gesamten Patientenstichprobe wies einen unregelmäßigen Schlafrhythmus auf – Frauen berichteten während der Pandemie von einer schlechteren Schlafqualität als Männer.59
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Phillips et al. setzten Personen mit unregelmäßigen Schlafmustern einem wechselnden Lichtregime aus, was zu einer Verzögerung des zirkadianen Zyklus führte. Bei den Teilnehmern kam es in der Folge zu Schlafverzögerungen und Unregelmäßigkeiten, was auf einen gegenseitigen Zusammenhang hindeutet. 60 Veränderungen im normalen Tagesrhythmus erhöhen somit die Wahrscheinlichkeit von Schwankungen in der Schlafzeit und einer schlechteren Schlafqualität. Darüber hinaus ist ein Ungleichgewicht zwischen dem 24-stündigen Umweltzyklus und dem endogenen zirkadianen Rhythmussystem ein Risikofaktor für entzündliche und kardiovaskuläre Erkrankungen.61 Der Schlaf-Wach-Zyklus fungiert als „innere Uhr“ des menschlichen Körpers reguliert Prozesse, die in direktem Zusammenhang damit stehen.52 Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass typische Symptome einer Depression in einigen Fällen mit Störungen im zirkadianen Rhythmus zusammenhängen können, was die Annahme stützt, dass Veränderungen im Schlaf oder anderen Zyklen Auswirkungen auf die psychische Gesundheit haben können.5,62 Einige Zu den Strategien, die zur Verringerung der Ansteckung mit dem Coronavirus während der Pandemie ergriffen wurden, gehören soziale Distanzierung und Isolation sowie deutlich veränderte Lebensstile, die sich möglicherweise auf einige erlernte Verhaltensweisen (regelmäßiger Wecker, Sonneneinstrahlung, Essen und soziale Interaktionen) ausgewirkt haben die helfen, den zirkadianen Rhythmus aufrechtzuerhalten. Infolgedessen können diese Strategien die Schlafqualität beeinträchtigen.63 Die Pandemie hat viele Arbeitnehmer gezwungen, von zu Hause aus zu arbeiten, was zu Veränderungen im Schlaf- und Wachzyklus führt. Eine große Studie an 3787 gesunden Freiwilligen während des Lockdowns zeigte, dass die signifikantesten Veränderungen in den ersten zehn Tagen auftraten, als die Unterschiede zwischen den Schlaf-Wach-Rhythmen unter der Woche und am Wochenende verschwanden und eine Tendenz zum Abend- und Tagesschlaf herrschte.12,64 Die Das Zirbeldrüsenhormon Melatonin spielt eine wichtige Rolle im Schlaf-Wach-Rhythmus und ist für den zirkadianen Rhythmus eines Menschen unerlässlich. Melatonin wird hauptsächlich nachts ausgeschüttet und seine Produktion hängt vom Licht ab, wird aber auch von anderen Faktoren wie körperlicher Aktivität, sozialer Interaktion und Ernährung beeinflusst. Die Einwirkung von künstlichem Licht während der Nachtstunden führt zur Unterdrückung der Melatoninsekretion, zu Störungen des zirkadianen Rhythmus und zu Schlafmangel. Langfristig kann diese Störung das Risiko verschiedener Krankheiten wie Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, Fettleibigkeit und Stimmungsstörungen erhöhen.52 Melatonin ist allgemein bekannt und wird zur Behandlung von Schlaflosigkeit eingesetzt. Neben der Verbesserung der Schlafqualität sind die Auswirkungen jedoch komplex und umfassen die Regulierung des Immunsystems, von Entzündungen und oxidativem Stress.65 Die Einnahme von Melatonin im Zusammenhang mit einer COVID-19-Infektion wurde in mehreren randomisierten klinischen Studien überwacht. Dabei wurde die Wirkung auf eine Verbesserung der Infektionssymptome, eine Verkürzung des Krankenhausaufenthalts und eine allgemeine Verbesserung des Gesundheitszustands der Patienten nachgewiesen.66–68 Wie oben erwähnt, ist die Ernährung auch wichtig für die ordnungsgemäße Funktion der Melatoninsekretion. Eine Studie von Binks et al. beschreibt die Wirkung der Ernährung auf den Schlaf. Der Verzehr von Nahrungsmitteln, die Kohlenhydrate, Tryptophan, Melatonin und Phytonährstoffe enthalten, deutet auf eine Verbesserung der Schlafqualität und -quantität hin. Wir können beide Modalitäten positiv beeinflussen, wenn wir die richtige Ernährung wählen.69
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Kann Schlafmangel zu einer Veränderung des Immunsystems führen?
Antwort. In einer beispiellosen, langanhaltenden Stresssituation – wie der COVID-19-Pandemie – sind die Menschen einer Zunahme von Angstzuständen und Stress ausgesetzt, was zu einer schlechteren Schlafqualität, einer Dysregulation des Immunsystems und einer größeren Anfälligkeit für Virusinfektionen führt.37 Umstände, die die Schlafqualität beeinträchtigen, haben die Impfreaktion verringert und die Anfälligkeit für Infektionskrankheiten erhöht. Im aktuellen Szenario, das durch die Coronavirus-Pandemie verursacht wird, ist Schlaf wichtig für die Aufrechterhaltung eines funktionierenden Immunsystems und der Gesundheit der Bevölkerung.7 Die angeborene und erworbene Immunität ist ein wichtiger Bestandteil der humoralen Kommunikation.70 Zytokine sind Proteine, die von den Zellen des Immunsystems gebildet werden und regulieren intra- und interzelluläre Immunantworten.71 Zu den Zytokinen, die am Schlaf und der angeborenen Immunantwort beteiligt sind, gehören beispielsweise Interleukin-6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor-alpha (TNFa).7 IL{{ 13}} ist ein proinflammatorisches Zytokin, das die anabolen Bahnen reduziert und die katabolen Bahnen erhöht, was zu einem erhöhten Energieumsatz und damit einer verringerten Gewichtszunahme führt.72 Im Gegensatz dazu stimuliert die Funktion von TNF-, das ebenfalls ein proinflammatorisches Zytokin ist, vorwiegend Lipolyse und Fettgewebsveränderungen, Immunmodulation, Apoptose, Proliferation und pathologische Reaktionen.72,73 Frühere Studien mit Teilnehmergruppen mit kurzer Schlafdauer (<6 hours) revealed a decrease in T-lymphocytes, lower natural killer cell activity, increased inflammatory markers (C-reactive protein, IL-6), and shorter T-cell telomere length.74 Compared to individuals who slept seven to eight hours a day, individuals who slept less than five hours reported more cases of nasopharyngitis and acute bronchitis.75 Mechanisms that are likely directly related to increased susceptibility to infections after sleep deprivation include: decreased lymphocyte proliferation, decreased HLA-DR expression, upregulation of CD14+, and variation in CD4+ and CD8+ T-.76 In addition, it has also been shown that the physiological response to psychological stressors that can affect sleep can negatively affect the immune system, which illustrates how sleep, immunity, and mental health are linked.77 In connection with the factors of immunity, sleep, and depression, patients with depression who go through significant psychological stress have increased pro-inflammatory markers, especially the C protein marker (CRP) and IL-6. Additionally, an increase in inflammation amplifies symptoms of depression. In addition, sleep disturbances such as insomnia are also associated with depression and increased inflammation.5,78 There is an increasing body of evidence about sleep deprivation (both chronic and acute) and its effect on the immune system. After the short sleep deprivation, increased levels of interferon-γ, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), and interleukin-1-beta (IL-1-beta) are observed after short sleep deprivation.79 Even a night with a sleep of three and a half hours or shorter can bring a measurable effect on the immune system. The lymphocyte levels are slightly increased, and neutrophils and natural killer levels decrease.29,30 Ruiz et al25 divided their participating patients into two parallel arms. In the first arm, subjects were completely sleep deprived for two nights, and in the second arm, subjects, for two consequent nights, woken up every time shortly after rapid-eye-movement (REM) sleep started. In both arms, increased levels of T-lymphocytes and significant drops in neutrophil count. The number of neutrophils normalized after a single night of normal sleep, and increased lymphocytes were present even after three normal nights after the intervention. Moreover, in an animal model, a single night of REM sleep deprivation leads to increased levels of TNF-α and IL-17 for at least one week despite normal sleep.23 Chronic insomnia might negatively impact the immune system even more. Savard et al26 found in subjects with insomnia depletion of lymphocytes in classes of a cluster of determination (CD) 3, 4, and 8 in subjects with insomnia. This depletion contrasts with acute sleep deprivation leading to increased levels of lymphocytes. Carroll et al28 found that the lymphocytes are of higher epigenetic age in a female with chronic insomnia (i.e. they have a higher level of methylation). Interestingly, the length of sleep was not as important as daytime symptoms of insomnia, especially chronic fatigue.
Gibt es einen Zusammenhang zwischen Schlaflosigkeit und Veränderungen im Immunsystem bei COVID{0}}-Patienten?
Die psychosozialen Auswirkungen von Pandemien veränderten den Tagesablauf einiger Menschen und könnten zu einer Beeinträchtigung der Immunfunktionen geführt haben.39,52,74 Eine erhöhte Anfälligkeit für Atemwegsinfektionen (einschließlich COVID-19) könnte eine der Auswirkungen sein. Patel et al. führten eine große Beobachtungsstudie mit 56.953 Krankenschwestern durch. Die wichtigste Schlussfolgerung war, dass bei Krankenschwestern mit chronischem Schlafmangel ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Lungenentzündung besteht.80 Prather et al. fanden heraus, dass Erkältungen häufiger bei Patienten mit chronischem Schlafmangel auftraten.81 Schließlich stellten Huang et al. fest, dass Schlafqualität und -länge wichtig sind, da Personen mit kürzerem oder beeinträchtigtem Schlaf schwerere COVID{8}-Verläufe hatten als Personen mit guter Schlafqualität.20 Das SARS-CoV-2-Virus verursacht Schlafstörungen auf zwei Arten. Die erste ist die direkte, bei der das Virus das ZNS direkt angreift. Indirekt verstehen wir Hirnschäden, die durch Zytokinstürme verursacht werden.82 Das Virus nutzt den ACE-2-Rezeptor (Angiotensin-Converting-Enzym 2) im ZNS, um in Zellen einzudringen. Auf diese Weise greift es die Gehirnstruktur an und führt zu Schlafstörungen. COVID-19 verursacht eine übermäßige Aktivierung des Immunsystems und einen Zytokinsturm im Körper, der zu einer verstärkten Immunantwort des Gehirngewebes, neuropsychiatrischen Manifestationen und Schlafstörungen führt.13 In ihrer Studie verglichen Zhang et al83 die Werte von Entzündungsparametern bei Patienten, die wegen COVID ins Krankenhaus eingeliefert wurden-19. Die Schlafqualität wurde anhand des PSQI beurteilt und anhand des PSQI-Werts in vier Gruppen eingeteilt: gute, ziemlich gute, allgemeine und schlechte Schlafqualität. Patienten in der Gruppe mit schlechter Schlafqualität hatten im Vergleich zu den anderen drei Gruppen deutlich erhöhte Werte an Entzündungsmarkern.
In einer Kohortenstudie wurde die Auswirkung der Schlafqualität auf die Genesung von Lymphopenie bei Patienten verglichen, die wegen COVID ins Krankenhaus eingeliefert wurden-19. Die Personen wurden entsprechend ihrer Schlafqualität, die anhand des PSQI beurteilt wurde, in zwei Gruppen eingeteilt. Schlechter Schlaf war mit einer langsamen Erholung von der Lymphopenie, einem erhöhten Bedarf auf der Intensivstation und längeren Krankenhausaufenthalten verbunden.84
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Abschluss
Die COVID-19-Pandemie war in den letzten Jahrzehnten eine der größten Herausforderungen für die globale Gesundheitsversorgung. Die Pandemie hat das tägliche Leben von Menschen auf der ganzen Welt erheblich verändert. Die Eindämmung der Ausbreitung viraler Infektionen und die somatische Behandlung infizierter Personen haben Priorität. Allerdings gilt es auch, sich mit erheblichen Sekundärfolgen der Pandemie und den zu ihrer Bewältigung führenden Maßnahmen auseinanderzusetzen. Eine dieser Auswirkungen ist eine Veränderung der Schlafqualität, die sich auf die Immunantwort auswirkt und mit der psychischen Gesundheit zusammenhängt. Es gibt starke Hinweise auf eine erhöhte Prävalenz von Schlaflosigkeit während der COVID-19-Pandemie. Schlaflosigkeit ist eine der häufigsten psychiatrischen Manifestationen des Post-COVID-Syndroms. Zu den Risikofaktoren für Schlaflosigkeit nach einer Infektion gehören das weibliche Geschlecht und psychische Erkrankungen in der Krankengeschichte. Die Pandemie hat den Tagesrhythmus vieler Menschen verändert. Schlafmangel ist mit einer Veränderung des Immunsystems verbunden. Am häufigsten ist die erhöhte Produktion entzündungsfördernder Indikatoren. Eine COVID-19-Infektion selbst kann über direkte und indirekte Wege neurotoxisch sein. Die Beteiligung des Immunsystems an der Ereigniskaskade während einer Infektion mit dem SARS-CoV-2-Virus kann zu Schlafstörungen führen.
Offenlegung
Die Autoren haben keinen Interessenkonflikt.
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