Quelle einer abnormalen Hyperplasie von Nebenschilddrüsen-Eosinophilen in urämischer Umgebung

Die Nebenschilddrüse ist eine wichtige endokrine Drüse, die den Mineralstoffwechsel, den Wasser- und Salzstoffwechsel und viele andere Körperfunktionen reguliert. Unter physiologischen Bedingungen besteht es zu mehr als 90 % aus Hauptzellen und nur 1 % aus Eosinophilen (oxyphilen Zellen). Sekundärer Hyperparathyreoidismus (SHPT) ist eine der häufigsten Komplikationen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung. Es verursacht nicht nur Störungen des Knochenstoffwechsels, sondern ist auch ein unabhängiger Risikofaktor, der zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schäden an mehreren Organen führt und die Prognose des Patienten beeinflusst. In den letzten Jahren hat es sich zu einem der drängendsten Themen im Bereich der Nierenerkrankungen entwickelt. Die histopathologischen Merkmale von Patienten mit SHPT sind eine klonale Hyperplasie der Nebenschilddrüsenzellen. In schweren Fällen können sich mehrere Knötchen oder Adenome bilden und eine abnormale Eosinophilen-Hyperplasie auftreten, was zu einer unwirksamen medikamentösen Behandlung und der Notwendigkeit einer Parathyreoidektomie führt. Eine eingehende Untersuchung des Mechanismus der Nebenschilddrüsenhyperplasie bei Patienten mit Nierenerkrankungen wird nicht nur dazu beitragen, neue klinische Präventions- und Kontrollstrategien für SHPT zu entwickeln, sondern könnte auch neue Perspektiven für die Diagnose und Behandlung anderer Erkrankungen der menschlichen Drüsenhyperplasie eröffnen.

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Kürzlich veröffentlichte die international renommierte Fachzeitschrift Kidney International online die neuesten Forschungsergebnisse des Teams von Professor Chen Jing, Direktor der Abteilung für Nephrologie des Huashan-Krankenhauses, das Fudan angegliedert ist: „Einzelzell-RNA-Sequenzierung zeigt Transdifferenzierung von Hauptzellen der Nebenschilddrüse in oxyphile Zellen“. Universität und stellvertretender Direktor des National Clinical Research Center for Geriatric Diseases. bei Patienten mit urämischem sekundärem Hyperparathyreoidismus“, ist Dr. Mao Jianping, ein Vollzeit-Wissenschaftler am National Clinical Research Center for Geriatric Diseases, der Erstautor des Artikels. Kidney International ist die offizielle Zeitschrift der International Society of Nephrology. Mit einem aktuellen Impact Factor (IF) von 19,6 belegt sie derzeit den ersten Platz unter allen Fachzeitschriften im Bereich Nephrologie.

Forschungszwecke

In dieser Studie sammelten die Forscher drei pathologische Arten von Nebenschilddrüsenknötchen (Hauptzellknötchen, eosinophile Knötchen und gemischte Knötchen), die chirurgisch von Patienten mit urämischem SHPT für die Einzelzell-Transkriptomsequenzierung (scRNA-seq), molekularbiologische Forschung und transplantierte Nacktmäuse entfernt wurden .

Forschungsergebnis

1 Hauptzellen der Nebenschilddrüse können sich in Eosinophile umwandeln und eine abnormale mitochondriale Anreicherung aufweisen

Durch die Durchführung einer scRNA-seq-Analyse an gemischten Nebenschilddrüsenknoten gelang es den Forschern, die erste Transkriptomkarte menschlicher Nebenschilddrüsen zu erstellen und zu entdecken, dass Nebenschilddrüsengewebe neben zwei Arten von intrinsischen Zellen, Hauptzellen und Eosinophilen, auch eine kleine enthält Anzahl der Makrophagen, Fibroblasten, Endothelzellen und T&NK-Zellen. Darüber hinaus entdeckten die Forscher durch quasi-chronologische Analysen erstmals, dass sich Hauptzellen in Eosinophile umwandeln können, ein Prozess, der sich in der allmählichen Anreicherung von Mitochondrien manifestiert.

2 Eine abnormale mitochondriale Anreicherung von Eosinophilen kann mit dem urämischen Milieu zusammenhängen

Beim weiteren Vergleich der mitochondrialen Eigenschaften von Hauptzellen und Eosinophilen stellten die Forscher fest, dass der Gehalt, die Produktion und die Fusion von Mitochondrien in Eosinophilen deutlich höher waren als die von Hauptzellen, die oxidative Atmungsfunktion einzelner Mitochondrien in Eosinophilen jedoch geringer war Dies deutet darauf hin, dass Eosinophile zwar reich an Mitochondrien sind, aber an einem abnormalen mitochondrialen Stoffwechsel leiden. Eine gemeinsame Analyse von scRNA-seq und zuvor veröffentlichter RNA-seq ergab, dass mehrere Wege an der Transdifferenzierung von Hauptzellen in Eosinophile beteiligt sind, und diese Wege stehen in engem Zusammenhang mit der Urämie-Umgebung und der mitochondrialen Produktion, was darauf hindeutet, dass Urämie-bezogene Signalwege fördern könnten die abnormale Anreicherung von Mitochondrien in Hauptzellen und die anschließende Umwandlung in Eosinophile.

3 Nach dem Verlassen der urämischen Umgebung verbesserte sich der abnormale mitochondriale Anreicherungsphänotyp der Eosinophilen deutlich

Insbesondere wenn Nebenschilddrüsenhauptzellen oder eosinophile Knötchen von urämischen Patienten in Nacktmäuse transplantiert wurden, um der urämischen Umgebung zu entkommen, wurden der Mitochondriengehalt und die Zellproliferation dieser beiden Arten von Knötchen deutlich reduziert. Eine weitere Analyse der Transkriptomsequenzierung ergab, dass sich der Phänotyp eosinophiler Knötchen nach der Transplantation in Nacktmäuse deutlich verbesserte, was sich in einer signifikanten Verringerung der mitochondrialen Anreicherung und des eosinophilen Anteils in den Knötchen zeigte.

Fazit der Analyse

Zusammenfassend ist diese Studie die erste, die die Einzelzell-Transkriptomkarte der Nebenschilddrüse darstellt und beweist, dass Nebenschilddrüsenhauptzellen in einer urämischen Umgebung in Eosinophile umwandeln und Eosinophile mit einer großen Anzahl von Mitochondrien angereichert sind und einen abnormalen mitochondrialen Stoffwechsel aufweisen. Diese Erkenntnisse geben uns nicht nur ein neues Verständnis der morphologischen Veränderungen der Nebenschilddrüsen, sondern stärken auch die wichtige Rolle der Mitochondrienfunktion im Prozess der Zelltransdifferenzierung und -proliferation und bieten eine neue Perspektive auf den Mechanismus der durch Nierenerkrankungen verursachten Multiorganschädigung . Es stellt ein neues Modell der mitochondrialen Stoffwechselstörung für die biowissenschaftliche Forschung bereit.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung häufig mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.