Die negativen Auswirkungen von oxidativem Stress auf die Nierentransplantation

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Teil Ⅰ: Oxidativer Stress bei Nierentransplantationen Ursachen, Folgen und mögliche Behandlung

Mohsen Nafar, Zahra Sahraei, Jamshid Salamzadeh, Shiva Samavat, Nosartolah D. Vaziri

EINLEITUNG

Nierentransplantationist die ideale Behandlung für Patienten mitEndphase Nierenerkrankung(ESRD). Unterschiedliche Vorerkrankungen wie Diabetes mellitus und Komplikationen nach der Transplantation können das kurz- und langfristige Überleben des Allotransplantats und des Empfängers verändern.Oxidativbetonen, ein Ungleichgewicht zwischen der Bildung von Oxidantien und dem antioxidativen Abwehrsystem, ist eines der Hauptereignisse, die das Allotransplantat-Ergebnis während der Peritransplantationsperiode beeinflussen. Der Entzündungszustand spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehungoxidativbetonen, insbesondere bei ESRD und bei Empfängern von Nierentransplantaten.^1,2Die ESRD-assoziierteoxidativen Stress, Ischämie-Reperfusion und immunsuppressive Medikamente sind die Hauptquellen für die Erzeugung reaktiver Sauerstoffspezies nach der Transplantation. Reperfusionsschäden sind ein häufiges Phänomen beiNierentransplantationund kann in der ersten Woche nach der Transplantation zu einer Dysfunktion des Allotransplantats führen.³

Die nachteiligen Auswirkungen vonoxidativen Stressund Entzündung aufNiereTransplantationwurden durch tierexperimentelle Studien, Beobachtungsdaten aus populationsbasierten Studien und eine Reihe kontrollierter klinischer Studien nachgewiesen. Neben der nachteiligen Beeinflussung der Funktion und Struktur des Allotransplantats,oxidativen Stressspielt neben anderen Komplikationen bei Transplantatempfängern eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von systemischer Entzündung, Bluthochdruck, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, metabolischem Syndrom und Neoplasmen.

In dieser Überprüfung werden die Risikofaktoren, Biomarker, Behandlungsoptionen und das Management vonoxidativen Stressbei Transplantationspatienten werden diskutiert. In Vorbereitung auf diesen Artikel relevante Artikel aufoxidativen Stressund Transplantationen, einschließlich der an Tieren und Menschen durchgeführten, wurden überprüft. Die Studien wurden durch Suchen in der MEDLINE-Datenbank identifiziert. Bei der Suche wurden folgende Stichwörter und Schlagworte verwendet:oxidativen Stress, NiereTransplantation, Ischämie-Reperfusionsverletzung, Biomarker, Produktion freier Radikale und Behandlung vonoxidativen Stress.

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RISIKOFAKTOREN

Laut einer Reihe von Studien sind Marker vonoxidativen Stresssind höher drinchronischNiere Erkrankung(CKD) Patienten.^4,5Patienten mit CKD haben ein hohes Maß an Entzündung undoxidativen Stress, die die Hauptursache für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität in dieser Bevölkerungsgruppe ist. Die Retention von wasserlöslichen Toxinen sowie proteingebundenen Toxinen trägt dazu beioxidativen Stressdurch Fördern der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies. Außerdem ist die Dauer der Dialysebehandlung mit verlängertoxidativbetonenund Zytokinspiegel bei urämischen Patienten.⁶Die Dauerhämodialyse reicht nicht aus, um diese Anomalien angemessen zu kontrollieren. Die Spiegel der entzündungsfördernden Proteine ​​wie Interleukin (IL)-6, Tumornekrosefaktor (TNF)- und C-reaktives Protein (CRP);oxidativbetonenMarkierungen; und Plasmaproteincarbonyle waren bei ESRD-Patienten vor der Transplantation im Vergleich zu gesunden Personen signifikant erhöht, und alle diese Biomarker nahmen 2 Monate nach der Transplantation signifikant ab.⁷Außerdem ist die Endothelfunktion sowohl bei Hämodialysepatienten als auch beeinträchtigtNiereTransplantationEmpfänger im Vergleich zu gesunden Kontrollen.⁸

Daten, die von Transplantationsempfängern lebender Spender erhalten wurden, zeigen diese Verbesserung vonoxidativ betonenParameter beginnt unmittelbar danachNiereTransplantationund dauert bis zum 28. Tag nach der Transplantation.⁹Eine vollständige Remission ist nur möglich, wenn dieNiereFunktionnormal wird.¹⁰In der Tat,NiereTransplantationEmpfänger sind anfällig für Reperfusionsschäden und zeigen kontinuierlicheoxidativbetonenin der Frühphase der Transplantation.^11-13Empfänger von verstorbenen Spendern haben ein höheres Risiko, Reperfusionsschäden zu entwickeln undoxidativ betonen-induzierte Nierenschädigung. Der Hirntod des Nieren-Allotransplantat-Spenders ist mit hämodynamischen Störungen im systemischen Kreislauf und der Bildung freier Radikale verbunden, die eine umfassende Schädigung des Gewebes des Spenders verursachen. Reperfusion uoxidativVerletzungen können auch während der Nierenkonservierung auftreten und mit der unmittelbaren und langfristigen Nierenfunktion korrelieren. Reperfusionsverletzung und die damit verbundenenoxidativVerletzungen können das Allotransplantat auch anfällig für eine akute Abstoßung machen.^14,15Außerdem können Ischämieepisoden während des Transplantationsverfahrens zu einer Reperfusionsschädigung beitragen. In einer Studie an Ratten wurde während einer warmen renalen Ischämie eine dramatische Abnahme der antioxidativen Abwehrkapazität des Gewebes beobachtet.¹¹Es sollte beachtet werden, dass die warme Ischämiezeit kritischer für die Induktion von istoxidativbetonenin Leichenspenderorganen. Endlich,oxidativen StressinNiereTransplantationEmpfänger können teilweise durch eine immunsuppressive Therapie verursacht werden.9 Zum Beispiel wurde gezeigt, dass Transplantatempfänger, die mit immunsuppressiven Regimen behandelt wurden, die Cyclosporin A enthielten, aufwiesenoxidativen Stresswie durch die Erhöhung von Malondialdehyd (MDA) nach der Transplantation belegt.¹⁰

Diabetes mellitus ist immer mit Entzündungen verbunden undoxidativbetonen. In einer Studie, über die Morales-Indiano und Kollegen berichteten, stellten die Autoren fest, dass das Ausmaß der Entzündung undoxidativen Stressbei ihren diabetischen und nicht-diabetischen ESRD-Patienten vor der Transplantation ähnlich war, war sie nach der Transplantation bei ihren diabetischen Patienten signifikant größer. Dies war mit einer schlechteren Nierentransplantatfunktion bei den diabetischen Empfängern verbunden.¹⁶Diese Ergebnisse legen nahe, dass ein gestörter Glukosestoffwechsel (erkannt durch erhöhten Hämoglobin-Alc) die langfristige Allotransplantatfunktion teilweise durch Förderung nachteilig beeinflussen kannoxidativ betonen.17

Eine Reihe von Beobachtungsstudien hat gezeigt, dass die Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Deutschland größer istNiereTransplantationPatienten als in der Allgemeinbevölkerung, was die Haupttodesursache in dieser Bevölkerungsgruppe darstellt. Das übermäßige Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen undoxidativbetonenin dieser Population wurde einer hohen Prävalenz traditioneller und nicht traditioneller atherogener Risikofaktoren vor und nach der Transplantation zugeschrieben.¹⁸

Oxidativbetonenist einer der Hauptverursacher von Zellschäden, die häufig mit Fragmentierung und Fragmentierung einhergehenOxidationvon DNA. Um den Mechanismus der Zellschädigung zu untersuchen, NukleinsäuremarkerOxidationwie 8-Hydroxy-2'-Desoxyguanosin (8-OHDG), wurden untersucht. Ein hoher Grad an tubulärer DNA-Fragmentierung ist damit verbundenoxidativen Stressbei akuter Transplantatabstoßung nachNiere Transplantation.¹⁹

In Studien zur Bewertung der Inzidenz von Malignomen nachNiere Transplantation, das hat sich gezeigtoxidativbetonenwirkt als kokarzinogener Faktor bei der Entwicklung von Plattenepithelkarzinomen bei Patienten, die Immunsuppressiva erhalten.²⁰Tatsächlich ist die Inzidenz von Hautkrebs bei Transplantationspatienten signifikant erhöht. Je größer die Belastung durchoxidativbetonen, desto höher ist das Risiko, an Hautkrebs zu erkranken.²¹In einer Studie zur Bewertung der Risikofaktoren für Malignität wurden periphere Blutproben zur Messung von Biomarkern verwendetoxidativbetonenbei 116 weißen erwachsenen Empfängern einer Nieren- oder kombinierten Nieren-Pankreas-Transplantation. Der mittlere Plasmaspiegel vonoxidativen StressMarker war bei Transplantatempfängern signifikant höher als bei gesunden Kontrollpersonen. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass bei Transplantatempfängern ein Ungleichgewicht zwischen dem prooxidativen und antioxidativen Status besteht, was dazu führt, dass Transplantatempfänger einem höheren Hautkrebsrisiko ausgesetzt sind.

Diese Ergebnisse zeigen, dass mehrere Risikofaktoren diese Population prädisponierenoxidativbetonenund seine Komplikationen vor und nach der Transplantation.

chronische Nierenerkrankung und Nierentransplantation

AUSWIRKUNGEN VON OXIDATIVEM STRESS

Reperfusionsverletzung und reaktive Sauerstoffspezies spielen eine nachteilige Rolle in der Pathophysiologie der akuten Allotransplantat-Abstoßung undNiereFunktionin der frühen Phase nach der Transplantation.²³Erhöhte Ebenen vonoxidativen Stresswurden in Allotransplantaten verstorbener Spender mit verzögerter Transplantatfunktion nachgewiesen.²⁴

Oxidativbetonenwirkt sich nicht nur auf die frühe Phase nach der Transplantation aus, sondern auch auf die langfristigen Ergebnisse des Transplantats und des Patienten.Oxidativen Stressscheint eine Rolle bei der chronischen Allotransplantat-Nephropathie (CAN) zu spielen, einem Zustand, der sich durch eine langsame Verschlechterung des Allotransplantats zeigtNiere Funktionüber Zeiträume von Monaten bis Jahren nach der Transplantation. Zusätzlich,oxidativen Stressund Entzündung bei Reperfusionsverletzung führen zu einer Endothelverletzung.²⁵Arteriosklerotische Läsionen sind gemeinsame histologische Merkmale der chronischen Allograft-Nephropathie. Die Assoziation von CAN mit Arteriosklerose und das Fortschreiten vonNiereErkrankung, die teilweise von angetrieben wirdoxidativStress, zeigen Sie auf die mögliche Rolle vonoxidativen Stressin der Pathogenese von CAN.²⁶ Diese Vermutung wird durch signifikant höhere MDA-Spiegel bei Patienten mit CAN im Vergleich zu ihren Kollegen mit einem ähnlichen Grad an Nierenversagen gestützt.²⁷

Produkte von intrazellulären Lipiden und ProteinenOxidationEs wurde gezeigt, dass MDA und carbonylierte Proteine ​​in CAN zunehmen und Glutathion abnehmen.²⁸Ein Jahr nach der Transplantation, Marker vonoxidativen Stress, wie IL-6, MDA, Hitzeschockprotein 70 und transformierende Wachstumsfaktoren, waren bei Patienten mit erhöhtem Serumkreatinin höher als bei Patienten mit normalen Serumkreatininspiegeln.²⁹Darüber hinaus zeigten die Transplantatempfänger im Vergleich zu den gesunden Probanden signifikant höhere CRP-, TNF- und 8-is-Prostaglandin-F2-Werte, die mit Atherosklerose und ungünstigen Langzeitergebnissen in Verbindung gebracht wurden.^30,31

Oxidativbetonenerhöht das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei transplantierten Patienten und ist an der Bildung von Atherom-Plaques beteiligt.^32,33Patienten mit atheromatösen Plaques, Gefäßverkalkung und Halsschlagaderstenose haben einen höheren Grad an Hypercholesterinämie und eine niedrigere antioxidative Plasmaaktivität (z. B. niedrigere Glutathionperoxidase-Aktivität).³³Andererseits ist Angiogenese ein bekanntes pathologisches Merkmal von Entzündungen, Ischämie und chronischen entzündlichen Erkrankungen, einschließlich Allotransplantat-Abstoßung. Chronische Entzündung uoxidativEs wurde gezeigt, dass b Endothelverletzungen und -funktionsstörungen verursachen und den endothelialen Reparaturprozess beeinträchtigen.³⁴

Es ist bemerkenswert, dass Anti-Abstoßungs-Medikamente unterschiedliche Wirkungen habenoxidativb und seine Komplikationen wie CAN. Es wurde gezeigt, dass Calcineurin-Inhibitoren induzierenoxidativen Stress. Im Gegensatz dazu verbessert Mycophenolatmofetiloxidativen Stress.³⁵

Zusammen veranschaulichen diese Ergebnisse die nachteiligen Auswirkungen vonoxidativbetonenzu Allotransplantat- und Patientenergebnissen und der Notwendigkeit, diesen Zustand zu erkennen und zu behandeln oder zu verhindern.³⁶

BIOMARKER

Oxidationsprodukte

Reaktive Sauerstoffspezies greifen verschiedene biologische Moleküle wie Lipide, Proteine ​​und Nukleinsäuren an und modifizieren sie. Die Nebenprodukte dieser Reaktionen können als Biomarker dienenoxidativen Stress. In einer Studie an SchweinenNiereTransplantationDurch die Auswertung von Blutproben, die vor und nach einer Reperfusionsschädigung entnommen wurden, zeigten die Forscher, dass sowohl Plasmacarbonyl als auch 8--Isoprostan (Produkt der Protein- bzw. Lipidschädigung durch freie Radikale) zuverlässige Biomarker zur Vorhersage der Reperfusionsschädigung sein könnten.³⁷

Reaktive Sauerstoffspezies bauen mehrfach ungesättigte Fettsäuren ab und bilden MDA, einen zytotoxischen reaktiven Aldehyd, der als Biomarker zur Messung des Gehalts verwendet werden kannoxidativen Stressin einem Organismus. Studien an CKD-Patienten haben erhöhte MDA-Spiegel nach der Transplantation gezeigt.8 Hohe Plasma-MDA-Konzentrationen und niedrige Superoxiddismutase (SOD)-Aktivität wurden bei Transplantatempfängern vor und 48 Stunden nach der Transplantation im Vergleich zu den entsprechenden Werten bei gesunden Personen berichtet. Signifikante Reduktionen von MDA und Hepatozyten-Wachstumsfaktor (internes Antioxidans) wurden am 7. und 12. Tag nach der Transplantation beobachtet. Es wurden direkte Korrelationen zwischen dem Hepatozyten-Wachstumsfaktor und dem Serumkreatininspiegel beobachtet.¹³Höhere MDA-Spiegel wurden auch bei Posttransplantationspatienten mit Hautkrebs gefunden, was auf eine höhere Inzidenz von Hautkrebs hindeutetoxidativen Stressbei diesen Patienten.²¹

UnteroxidativProdukte, carbonylierte Proteine ​​sowie MDA sind gut bekannt und gehören zu den am häufigsten verwendeten Markern vonoxidativbetonen. Erhöhte Proteincarbonylspiegel wurden bei CNE- und Transplantationspatienten gezeigt, und es besteht eine negative Beziehung zwischen Carbonylspiegel undNiere Funktionbei CKD-Patienten.39 Dieses Produkt der Proteinoxidation nimmt 7 bis 11 Monate danach abNiereTransplantation; daher ist es ein nützlicher Biomarker füroxidativ betonenund Entzündungen in der frühen Phase der Transplantation.⁴⁰

Wie bereits erwähnt,oxidativ betonenführt zur Oxidation von Lipiden. Serielle Veränderungen des Lipidperoxids als einoxidativbetonenMarker wurden danach ausgewertetNiereTransplantationin mehreren Studien. Die mittlere Lipidperoxidkonzentration war 5 Tage nach der Transplantation signifikant erhöht und nach einem Jahr erniedrigt. Die mittlere Serumkreatininkonzentration korrelierte direkt mit der Lipidperoxidkonzentration in der letzten Woche nach der Transplantation.40 Lipofuszin ist das Endprodukt von LipidPeroxidation. Hoher Serumspiegel von Lipofuszin danachNiereTransplantationist ein Indikator für die Schwere des oxidativen Stresses bei dieser Patientengruppe.⁴¹

Auch die DNA wird durch die Reperfusionsschädigung geschädigt und produziert anschließend Moleküle, die als Marker dienen könnenoxidativbetonen. Patienten mit akuter zellulärer Abstoßung weisen im Vergleich zu Patienten mit chronischer Allotransplantat-Nephropathie die höchste Anzahl an tubulären DNA-Fragmentierungen auf.19 Purinnukleotide und Oxypurinol sind Produkte des Adeninnukleotidabbaus.² Die Plasmakonzentrationen von Hypoxanthin (Ischämiemarker) und Inosin steigen unmittelbar nach der vollständigen Gewebereperfusion signifikant an. Um das Ausmaß des DNA-Schadens zu untersuchenoxidativ betonennachNiereTransplantation, der Gehalt an 8-OHDG, einem Nebenprodukt von DesoxyguanosinOxidation, wurde vor und nach der Reperfusion des Transplantats durch einen enzymgebundenen Immunadsorptionstest gemessen. Der Serum-8-OHDG-Spiegel stieg kurz nach der Reperfusion an und fiel dann innerhalb von 2 Stunden ab.⁴³ Eine schnellere Abfallrate ab dem ersten Peak von 8-OHDG im Serum korrelierte mit niedrigerem Serumkreatinin und einer geringeren Inzidenz akuter Abstoßung. Darüber hinaus sind diese Biomarker vonoxidativbetonenkann als Prädiktor für die Transplantatprognose dienen.⁴³

Oxidationvon Thymidin durch Hydroxylradikale erzeugt Dihydroxydihydrothymidin (Thymidinglykol). Thymidinglykol im Urin kann zum Nachweis verwendet werdenoxidativDNA-Schäden. In der frühen Posttransplantationsphase (bis zu 12 Stunden) steigt die Ausscheidungsrate von Thymidinglykol im Urin an und erreicht innerhalb der ersten 48 Stunden das Maximum.⁴⁴Vorstudien vorgeschlagenoxidativMetabolit von Kreatinin (5-Hydroxy-Kreatinin; auch bekannt als Erzeuger) als Indikator füroxidativbetonennachNiereTransplantation. Der Serumschöpfer korreliert eng mit der Serumkreatininkonzentration und dem Schweregrad vonoxidativ betonen.⁴⁵

Stickoxid

Stickstoffmonoxid (NO) und Kohlenmonoxid sind zwei wichtige endogene Signaltransduktionsgase, die von verschiedenen Zelltypen, einschließlich Endothelzellen und Immunzellen, produziert werden. Kohlenmonoxid wird durch die Isotypen Hämoxygenase (HO)-1 und HO-2 erzeugt, von denen HO-1 induzierbar ist, während HO-2 konstitutiv exprimiert wird. Entzündungszytokine uoxidativbetonenlösen die HO-1-Expression aus, um Kohlenmonoxid und Biliverdin, ein starkes Antioxidansmolekül, zu produzieren. Stickoxid wird aus L-Arginin durch 3 verschiedene NO-Synthasen (NOS) produziert, die endotheliale, neuronale und induzierbare NOS-Isotypen umfassen, von denen die ersteren zwei konstitutiv exprimiert werden, während die induzierbare NOS-Expression durch entzündliche Zytokine induziert wird. Einmal induziert, erzeugt das induzierbare NOS große Mengen an NO, das schnell mit reaktiven Sauerstoffspezies reagiert, die gleichzeitig von Leukozyten gebildet werden, die Peroxynitrit produzieren, das ein hochgradig zytotoxisches reaktives Stickstoffmolekül ist. Die Expression dieser Enzyme wurde bei der akuten Nierentransplantatabstoßung untersucht. Erhöhter NO-Spiegel als Ergebnis der induzierbaren NOS-Aktivität sowie der Induktion von HO imNiereAllotransplantat, hat sich bei akuter Abstoßung gezeigt. Eine übermäßige unregulierte Produktion von NO kann auf verschiedenen Wegen Zytotoxizität verursachen.⁴⁶Stickstoffmonoxid verbessert die Nierendurchblutung durch Vasodilatation. Später in der Reperfusionsphase verursacht die Akkumulation stickstoffhaltiger freier Radikale Gewebeverletzungen und beeinträchtigt die Nierendurchblutung.⁴⁷

Oxidativbetonenspielt eine Hauptrolle bei der akuten renalen Transplantatabstoßung, und in einer Studie wurden die Messungen des NO-Spiegels 30 Minuten nach der Reperfusion des Transplantats und an den Tagen 1, 5 und 10 nach der Transplantation zur Vorhersage einer akuten Reaktion verwendetNiereAllotransplantat-Abstoßung. Es gab mindestens einen 30-prozentigen Anstieg des NO-Spiegels während Episoden einer akuten Allotransplantat-Abstoßung.⁴⁸

In Beobachtungsstudien zur Messung von freien Radikalen und NO im Serum bei lebenden und toten Transplantatempfängern war die Menge dieser Marker nach Reperfusion signifikant erhöht. Eine Erhöhung von NO im peripheren Blut von Transplantatempfängern trat 4,8 ± 1,2 Stunden nach der Reperfusion auf und zeigte eine durch freie Radikale vermittelte Reperfusionsschädigung inNiereTransplantation.⁴⁹

Behandlung von Nierenversagen:Cistanche undNiere Transplantation

Entzündungsbiomarker

Entzündungen sind ein weiteres Phänomen, das normalerweise nach einer Transplantation auftritt und Ursache oder Folge davon sein kannoxidativb. Daher können Entzündungsmarker als Ersatz für den Nachweis verwendet werdenoxidativbetonen. Die Serumkonzentrationen von hochempfindlichem CRP, TNF- und 8-is-Prostaglandin F2 (Entzündungsmarker) wurden bei 15 Patienten mit chronischer Entzündung gemessenNiereVersagen, 15 transplantierte und 15 gesunde Kontrollen. Die Kontrollgruppe hatte signifikant niedrigere Werte als die anderen Gruppen.3 Interessanterweise waren Marker für tubuläre Verletzungen, Entzündungen undoxidativ betonenwaren bei Empfängern von Nieren von Spendern nach Herztod höher als bei Empfängern von LebendspendernNierenmit minimaler Ischämie.⁵⁰

43 Patienten nach der Transplantation wurden mit 50 gesunden Personen aufgrund von Entzündungsmarkern, einschließlich CRP, IL-6, TNF- und schwangerschaftsassoziiertem Plasmaprotein-A, vor und nach der Transplantation verglichen. Niveaus von entzündlichen undoxidativbetonenDie Marker waren bei den transplantierten Patienten höher als in der Kontrollgruppe, aber sie verbesserten sich langsam im AnschlussNiere Transplantation.⁵¹Deutliche Freisetzung von IL-6 und eine mäßige Freisetzung von IL-8 in den ersten 30 Minuten der Reperfusion des Transplantats bei einem lebenden menschlichen SpenderNiereTransplantationwurden von einer anderen Gruppe von Ermittlern identifiziert.⁵²Eine Studie zeigte jedoch, dass Entzündungsmarker (IL-6, TNF, IL-1b und CRP) 4 Stunden nach der Transplantation auf ihren Höchstwerten waren, dann aber auf oder sogar unter ihre präoperativen Werte abfielen am 4. Tag nach der Transplantation.⁵³

Entzündungen können CAN verschlimmern und die Serumspiegel von CRP, IL-6, IL-10, TNF- und seinem löslichen Rezeptor, löslichem IL-2R und IL-4 sind bei CAN deutlich erhöht.⁵⁴Der Spitzenwert dieser Marker in der unmittelbaren postoperativen Phase beeinflusst das langfristige Transplantat- und Patientenüberleben,⁵⁵und es besteht eine signifikante Beziehung zwischen den Spiegeln dieser Marker und den TransplantatenNiereFunktion.21

Endogene antioxidative Moleküle

Oxidativbetonenlöst die Hochregulierung verschiedener antioxidativer Enzyme und Scavenger-Moleküle wie Superoxiddismutase, Katalase, Glutathion und Glutathionperoxidase aus. Daher kann die Erhöhung dieser Moleküle als Ersatz für die Bewertung verwendet werdenoxidativbetonenbei Reperfusionsverletzung. Katalase-Aktivität korreliert mit dem Schweregrad vonoxidativ betonen. Einige Minuten nach der vollständigen Reperfusion des Gewebes steigt die Katalase-Aktivität an.42 Erhöhte Konzentrationen reaktiver Sauerstoffspezies innerhalb von 48 Stunden nach der Transplantation führten zu hohen Konzentrationen an Glutathionreduktase und einer deutlichen Abnahme der Plasma- und Erythrozyten-Glutathionperoxidase.⁵⁶Die Messung von Glutathionperoxidase und Kupfer-Zink-SOD in Plasma und Erythrozyten von Patienten vor und nach der Transplantation hat einen erhöhten Spiegel dieser Marker bei CKD-Patienten gezeigt, mit mäßiger Verbesserung in der frühen Phase nach der Transplantation. Es gibt ein hohes Maß anoxidativbetonenin chronischer Ablehnung, was darauf hindeutetoxidativbetonenkann eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der durch Biopsie nachgewiesenen chronischen Abstoßung spielen.38

In Tiertransplantationsmodellen werden Superoxiddismutase und Glutathionreduktase in der kalten ischämischen Phase aufgrund ihrer reduzierten Biosynthese und übermäßigen Erzeugung freier Radikale abgereichert.^57,58FolgendNiereTransplantationerhöht sich die Aktivität der Plasma-Glutathionperoxidase und nähert sich nach etwa 3 Monaten den normalen Werten. Eine inverse Korrelation zwischen dem Kreatininspiegel und der Plasma-Glutathionperoxidase-Aktivität wird bei Patienten danach beobachtetNiere Transplantation. Die Überwachung der Plasma-Glutathionperoxidase-Aktivität kann ein nützlicher zusätzlicher Marker der Transplantatfunktion sein.^59,60

Es wurde gezeigt, dass die Mangan-SOD-Aktivität sowohl bei Menschen als auch bei Ratten mit chronischer Allotransplantat-Abstoßung abnimmt. Die Reduktion von Mangan-SOD erfolgte schnell bei renaler Ischämie-Reperfusion, was darauf hindeutet, dass der Verlust der Mangan-SOD-Aktivität zu einer weiteren Nierenschädigung führt.⁶¹

Die durch freie Radikale verursachten Verletzungen werden durch Metallothionein gemildert, ein Cystein-reiches niedermolekulares Protein, das redoxaktive Metalle wie Zink, Kupfer, Selen und Xenobiotika wie Cadmium, Quecksilber, Silber, Arsen und Schwermetalle bindet , und es fängt reaktive Sauerstoffspezies ab. Der Metallothionein-Spiegel als Biomarker der antioxidativen Aktivität wurde im Plasma von 11 Patienten vor und 48 Stunden, 1 Woche und 2 Wochen danach bewertetNiere Transplantation. Die Metallothionein-Plasmakonzentration war bei transplantierten Patienten nach 48 Stunden niedriger und erholte sich 1 und 2 Wochen später teilweise.⁶²

Xanthinoxidoreduktase und ihre aktiven Formen Xanthindehydrogenase und Xanthinoxidase erzeugen Antioxidantien wie Harnsäure und produzieren gleichzeitig freie Radikale. Es besteht ein Zusammenhang zwischen der Transplantatfunktion und Xanthin metabolisierenden Enzymen. Es scheint, dass diese Parameter bei Patienten mit früher Transplantatfunktion niedriger sind als bei Patienten mit verzögerter Transplantatfunktion.⁶³

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