Das Homing von autoreaktiven T-Zellen und die Infiltration von Entzündungszellen

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Die experimentelle autoimmune Uveitis (EAU) ist ein Tiermodell der menschlichen autoimmunen Uveitis, das durch die Infiltration von autoimmunen T-Zellen mit gleichzeitigem Anstieg entzündungsfördernder Zytokine und reaktiver Sauerstoffspezies gekennzeichnet ist. Diese Studie zielte darauf ab zu beurteilen, ob Betain das Fortschreiten von EAU bei Lewis-Ratten reguliert. EAU wurde über Immunisierung mit dem Interphotorezeptor-Retinoid-bindenden Protein (IRBP) und orale Verabreichung von entweder einem Vehikel oder Betain (100 mg/kg) für 9 aufeinanderfolgende Tage induziert. Milz, Blut und Netzhäute wurden den Versuchsratten zum Zeitpunkt der Tötung entnommen und für den T-Zell-Proliferationsassay, die serologische Analyse, die Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion und die Immunhistochemie verwendet. Der T-Zell-Proliferationsassay zeigte, dass Betain wenig Wirkung auf die Proliferation von Milz-T-Zellen gegen das IRBP-Antigen in einem In-vitro-Assay am Tag 9 nach der Immunisierung hatte. Die serologische Analyse zeigte, dass der Gehalt an Serum-Superoxid-Dismutase in der mit Betain behandelten Gruppe im Vergleich zu der in der mit Vehikel behandelten Gruppe anstieg.cistanche tubulosa-ExtraktDie entzündungshemmende Wirkung von Betain wurde durch die Herunterregulierung von entzündungsfördernden Molekülen, einschließlich des vaskulären Zelladhäsionsmoleküls I und Interleukin -1, in der Netzhaut von Ratten mit EAU bestätigt. Die histopathologischen Befunde stimmten mit denen der Immunhistochemie des ionisierten Calcium-bindenden Adaptermoleküls überein und bestätigten weiter, dass die Entzündung in der Retina und den Ziliarkörpern in der mit Betain behandelten Gruppe im Vergleich zu der mit Vehikel behandelten Gruppe signifikant unterdrückt wurde. Die Ergebnisse der vorliegenden Studie legen nahe, dass Betain an der Abschwächung der EAU durch antioxidative und entzündungshemmende Aktivitäten beteiligt ist.

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Schlüsselwörter:Entzündungshemmend, Antioxidationsmittel, Betain, experimentelle Autoimmun-Uveitis, Netzhaut

Einführung

Das Homing von autoreaktiven T-Zellen und die Infiltration von Entzündungszellen, wie Monozyten, lösen Uveitis und Retinitis bei EAU aus [6]. Die Netzhaut wird durch eine Entzündung mit der Aktivierung von Gliazellen geschädigt, die oxidativem Stress ausgesetzt sind[7].

Betain, auch Trimethylglycin (CH:NO:) genannt, ist ein Alkaloid und eine ungiftige natürliche Substanz aus Fructus Lycia und eine repräsentative antioxidative Substanz [8]. Betain verbessert altersbedingte Entzündungen bei Ratten durch Beteiligung des Nuklearfaktors kB über Nuklearfaktor-induzierende Kinase/I-kappa-B-Kinase und Mitogen-aktivierte Proteinkinasen [9], menschliche Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch Unterdrückung entzündlicher Zytokine, einschließlich Interleukin (IL){{ 6}} und Tumornekrosefaktor-a(TNF-a)[10] und Dextransulfat-Natrium-induzierte Dickdarmtumorgenese [11].cistanche tubulosa bewertungen,Darüber hinaus verhinderte Betain pathologische Angiogenese/Neovaskularisation bei Ratten mit diabetischer Retinitis [12] und schützte retinale Ganglienzellen, um die Sehschärfe in einem Glaukom-Tiermodell zu erhöhen [13]. Es ist jedoch wenig über die genauen Mechanismen bekannt, die den Wirkungen von Betain bei Uveitis zugrunde liegen.

In dieser Studie wurde die Wirksamkeit von Betain bei der Linderung von EAU bewertet. Wir untersuchten die entzündungshemmende Wirkung von Betain in EAU basierend auf histopathologischen Untersuchungen und Zytokinmessungen. Darüber hinaus wurde der spezifische Mechanismus von Betain als Antioxidans bei Ratten mit EAU untersucht.

MATERIALEN UND METHODEN

Tiere

Beide Geschlechter von Lewis-Ratten (7–9 Wochen alt; Orient Bio Inc, Gyeonggi-do, Korea) wurden in unserer Einrichtung unter Laborbedingungen gehalten (12- h Licht-/Dunkel-Zyklus, Temperatur 23 ± 2 Grad). Alle experimentellen Verfahren wurden gemäß den Richtlinien für die Pflege und Verwendung von Labortieren der Jeju National University (Genehmigungsnummer: 2020-0012) durchgeführt. Alle Tierprotokolle entsprachen internationalen Gesetzen und NIH-Richtlinien, einschließlich der Pflege und Verwendung von Labortieren (NIH-Veröffentlichung Nr. 85-23, 1985, überarbeitet 1996).

Induktion von EAU

Die Ratten wurden mit 200 ul einer gemischten Emulsion immunisiert, die aus einem gleichen Volumen Rinder-Interphotorezeptor-Retinoid-Bindungsprotein (IRBP) (1 mg/ml; PTARSVGAADGSS-WEGVGVVPDV, Komabiotech, Seoul, Republik Korea) und komplettem Freundschem Adjuvans (CFA ) ergänzt mit mir mg/ml Mycobacterium tuberculosis H37Ra (Difco Laboratories Inc., Detroit, MI, USA) auf den Fußballen ihrer Hinterbeine.

Experimentelle Gruppen

Um die Wirkungen von Betain (Fig. 1A) auf EAU zu bewerten, wurden vier experimentelle Gruppen wie folgt bezeichnet: normale Kontrolle (n=8); CFA-Kontrolle (n=8); EAU plus Vehikel (n=8); und EAU plus Betain (n=8). Die Dosis in der Behandlung zum Testen der therapeutischen Wirkung von Betain (1 0 mg/kg Körpergewicht/Tag, B2629, Sigma-Aldrich, St.Louis, MO, USA) wurde basierend auf einer früheren Studie ausgewählt [14]. Die Ratten wurden vom Tag 0 nach der Immunisierung bis zum Tag 9 nach der Immunisierung oral mit Betain behandelt.

Gewebevorbereitung

Die Ratten wurden unter tiefer Anästhesie durch Inhalation von CO 2 -Gas am Tag 9 nach der Immunisierung getötet.cistanche UKDie Gewebe für die histopathologische Untersuchung wurden in Paraffinwachs eingebettet und geschnitten

mit einem Mikrotom (RM 2135; Leica, Nussloch, Deutschland) auf eine Dicke von 5 um und gefärbt mit Hämatoxylin und Eosin. Blut und Netzhäute wurden bei -80 Grad für die Serumanalyse und Echtzeit-PCR-Analyse (Polymerase-Kettenreaktion) gelagert.

T-Zell-Proliferationsassay

Mononukleäre Milzzellen von den Tieren in jeder Gruppe wurden dissoziiert und suspendiert, wie in unserer vorherigen Studie beschrieben [15]. Dann wurden 10 ug/ml IRBP (Endkonzentration) zu den Vertiefungen gegeben. Nach 48 h Stimulation mit IRBP wurden die Zellen in 1 &mgr;Ci &bgr;-Methylthymidin inkubiert (spezifische Aktivität 42 Ci/mmol; Amersham, Arlington Heights, IL, USA) für 18 h. Dann wurden die Zellen geerntet, um den Thymidineinbau zu messen.

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Serologische Analyse

Die Ratten wurden am Tag der Probenahme getötet und Blut wurde durch das Herz gesammelt. Vollblutproben wurden mit einer Zentrifuge (VS-5500CFN; Vision Scientific, Daejeon, Republik Korea) in Serum und Blutzellen getrennt. Die Aktivität der Superoxiddismutase (SOD) im Serum wurde unter Verwendung eines SOD-Kits (ab65354; Abcam, Cambridge, UK) bewertet.

Immunhistochemie

Die Immunhistochemie wurde nach dem gleichen Protokoll wie in unserer vorherigen Studie [16] durchgeführt. Wako Pure Chemical Industries,Ltd,Osaka, Japan),CD68(ED1;1:800;MCA341,Serotec,Kidlington,UK) und Glutaminsynthetase(GS)(1:5,000);MAB302,Chemicon In -ternational, Temecula, CA, USA) wurden als Marker für Mikroglia, Makrophagen bzw. Müller-Zelle verwendet.

Echtzeit-PCR

Gesamt-RNA in den Augäpfeln in allen Gruppen (n=5 pro Gruppe) wurde mit TRIzol RNA Isolation Reagent (Life Technologies, Thermo Fisher Scientific, Carlsbad, CA, USA) isoliert und cDNA wurde mit CellScript M All-in präpariert -Ein 5X First Standard cDNA-Synthese-Master-Mix (CellSafe, Gyeonggi-do, Republik Korea). Die Primerinformationen sind in Tabelle 1 aufgeführt. Die PCR wurde mit einem MIC-Cycler (BMS, Queensland, Australien) unter Verwendung von 2x SYBR Green (PhileKorea, Seoul, Republik Korea) und dem folgenden Programm durchgeführt: 55 Denaturierungszyklen (5 s, 95 Grad), Glühen (20 s, 60 Grad) und Verlängerung (10 s, 72 Grad).

Western-Blot-Analyse

Die Western-Blot-Analyse wurde nach demselben Protokoll wie in unserer vorherigen Studie beschrieben durchgeführt [16].cistanche wirkungDie primären Antikörper, einschließlich Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1)(1:1,000;abl19403,abcam,MA,USA) und Nuclear Factor Erythroid-2-re-lated factor2(Nrf2 )(1:1,000;sc-722,Santa Cruz,CA,USA).

statistische Analyse

Alle Messungen sind als Durchschnitt von drei unabhängigen Experimenten angegeben. Alle Werte werden als mittlerer Standardfehler des Mittelwerts (SEM) dargestellt. Die Ergebnisse wurden unter Verwendung einer Einweg-Varianzanalyse gefolgt von dem Student-Newman-Keuls-Post-hoc-Test für multiple Vergleiche analysiert. Ein p-Wert<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" significance.="" immunostaining="" was="" analyzed="" semi-quantitatively="" based="" on="" the="" positive="" areas="" in="" the="" photographs="" using="" imagej="" software="" (national="" institutes="" of="" health,="" bethesda,="" md,="" usa).eau="" was="" histopathologically="" evaluated="" using="" a="" method="" modified="" from="" a="" previous="" study="" [17].="" antibody-positive="" areas="" were="" measured="" as="" follows:(1)three="" different="" sections="" from="" each="" rat="" (n="3" animals="" per="" group)="" were="" used;="" then,="" (2)="" the="" percentage="" of="" the="" stained="" area="" [(positive="" area/total="" area)x100(%)]="" was="" calculated.="" the="" total="" area="" included="" all="" layers="" of="" the="" retina.="" these="" results="" are="" presented="" as="" the="">

ERGEBNISSE

Betaine had no immunomodulatory function in EAU The T cell proliferation assay was performed to determine whether betaine affected the proliferation of IRBP-specific T cells (Fig.1B). No significant changes were observed between the EAU-induced groups in medium only and those that were IRBP-stim-ulated (medium only, p>0.05 vs.EAU+Vehicle; IRBP stimulation, p>0.05 vs. EAU plus Fahrzeug). Diese Daten zeigen, dass Betain nicht an IRBP-spezifischen T-Zellen oder ihrer Autoreaktivität beteiligt war.

Betain erhöhte die Serum-SOD-Spiegel in EAU

Wir bewerteten oxidative Schäden im Serum unter Verwendung von SOD als Marker für oxidative Modifikation. Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den normalen und CFA-Gruppen beobachtet. Die SOD-Aktivität nahm in der EAU-plus-Vehikel-Gruppe im Vergleich zu den Werten in den normalen Kontroll- und CFA-Gruppen signifikant ab. Die Behandlung mit Betain stellte das Niveau der SOD-Aktivität signifikant auf das der normalen Kontroll- und CFA-Gruppen wieder her (Fig. 2). Dieses Ergebnis zeigt, dass die Betainbehandlung oxidativen Stress bei Ratten mit EAU unterdrückte.

Betain verringerte die Infiltration von Ibal-positiven Zellen in die Ziliarkörper und Retinas von EAU-induzierten Ratten

Der Ziliarkörper ist aufgrund der Fülle an Blutgefäßen die Hauptinfiltrationsstelle für Entzündungszellen[18]. In den Ziliarkörpern der normalen und CFA-Gruppen wurden nur wenige Zellen vom runden Typ nachgewiesen (Abb. 3A, 3B), während die Infiltration einiger Zellen vom runden Typ in den EAU-induzierten Gruppen bestätigt wurde (Pfeile in Abb. 3C ,3D). Die normalen (Fig. 3E) und CFA-Gruppen (Fig. 3F) zeigten durchweg ähnliche Ergebnisse wie diejenigen, die für die IbaI-Immunreaktivität beobachtet wurden. Die IbaI-positive Immunreaktivität nahm in den EAU-plus-Vehikel- und EAU-plus-Betain-Gruppen zu (Pfeilspitzen in Fig. 3G, 3H). Die Anzahl der Ibal-positiven Zellen nahm jedoch in der EAU-plus-Betain-Gruppe im Vergleich zur EAU-plus-Vehikel-Gruppe signifikant ab (Abb. 3I). Wir haben auch die Lokalisierung von EDI als weiteren Ansatz analysiert, um den genauen Ort der Infiltration von Entzündungszellen im Ziliarkörper zu bewerten. ED1--positive Zellen wurden selten im normalen (Abb. 3G) und CFA (Abb. 3K) nachgewiesen ) Gruppen. Im Gegensatz dazu wurden zahlreiche ED1--positive Zellen in den Gruppen EAU plus Vehikel und EAU plus Betain nachgewiesen (Doppelpfeilspitzen in Fig. 3L, 3M).Zitrus-BioflavonoideEine halbquantitative Analyse der Anzahl ED1--positiver Zellen bestätigte, dass die Betainbehandlung die Infiltration von Entzündungszellen in die Ziliarkörper von EAU-induzierten Ratten unterdrückte.

Als nächstes untersuchten wir histopathologische Veränderungen in der Netzhaut (Abb. 4). Einige Entzündungszellen wurden in Retinas mit EAU nachgewiesen, aber nicht in normalen und CFA-Rattenretinas (Abb. 4A~4D). Die Läsionen wurden histopathologisch entsprechend dem Schweregrad der EAU [17] bewertet, was eine Linderung der Netzhautentzündung offenbarte (Abb. 4E). Die Aktivierung von Mikroglia- und Müllerzellen, die auf eine Netzhautentzündung hindeutet, wurde basierend auf der globalen (Abb. 4F~4I) bzw. GS-Immunreaktivität (Abb. 4K~4N) bestätigt. Die Lokalisation von Ibal in Mikroglia war in den normalen und CFA-Gruppen sehr selten (Pfeilspitzen in Fig. 4F bzw. 4G). Die Aktivierung von Mikroglia wurde in EAU-Ratten (Pfeilspitzen in Fig. 4H) durch die Betainbehandlung gehemmt (Fig. 4I, 4J). Das Ergebnis der GS-positiven Immunreaktivität war ähnlich dem von global in der Netzhaut (Abb. 4K~4N). Aktivierte Müller-Zellen in der EAU-plus-Vehikel-Gruppe hatten niedrigere GS-Immunreaktivitätsniveaus (Fig. 40).

Betain unterdrückt Adhäsionsmoleküle und entzündungsfördernde Mediatoren in EAU

Als nächstes untersuchten wir die Adhäsionsmolekülexpression unter Verwendung von Echtzeit-PCR (Abb. 5A). Ein starker Abfall des vaskulären Zelladhäsionsmoleküls 1(VCAM1)mRNA-Spiegel in der EAU plus Betain-Gruppe wurde beobachtet (S<0.05 vs.eau+vehicle).="" the="" mrna="" levels="" of="" serpina3n,interleukin-1β(il-1β),="" tumor="" necrosis="" factor-alpha="" (tnf-a),="" inducible="" nitric="" oxide="" synthase(inos),="" and="" cyclooxygenase="" at-2(cox-2)as="" pro-inflammatory="" mediators,="" were="" assessed="" to="" confirm="" the="" inflammatory="" condition="" (fig.="" 5b).="" the="" mrna="" levels="" of="" serpina3n,="" il-1β,="" tnf-a,="" cox-2="" were="" significantly="" downregulated="" in="" the="" eau+betaine="" group="" compared="" with="" that="" of="" vehicle-treated="" eau="" group="" (fig.5b).="" these="" results="" indicate="" that="" the="" betaine="" treatment="" suppressed="" the="" upregulation="" of="" pro-inflammatory="">

Betain regulierte die antioxidativen Enzyme Katalase (CAT) und SODinEAU hoch

Die Untersuchung der oxidativen Schäden im Serum veranlasste uns, den antioxidativen Reaktionsstatus von antioxidativen Enzymen, einschließlich CAT, SOD1, SOD2 und SOD3, zu untersuchen (Abb. 5C). Wir beobachteten signifikant hochregulierte Expressionsniveaus von CAT, SOD1, SOD2 und SOD3 in den Augäpfeln der EAU-plus-Betain-Gruppe im Vergleich zu der EAU-plus-Vehikel-Gruppe.

Betain aktivierte den Keapl-Nrf2-Weg

Um die antioxidative Wirkung von Betain zu untermauern, wurde der Keapl-Nrf2-Weg untersucht (Abb. 6). Die Proteinspiegel von Keapl (0,75±0,05-fache Änderungen, S<0.05,fig.6a)and nrf2(0.79±0.04fold=""><0.05,fig.6b)in eau+vehicle="" group="" were="">

im Vergleich zur normalen Kontrolle. Andererseits zeigten Keapl und Nrf2 entweder 1,46±0,00-fache Änderungen oder 1,13±0,34-fache Änderungen gegenüber denen der EAU plus Vehide-Gruppe (S<0.01 and=""><0.001,>

DISKUSSION

Dies ist die erste Studie, die berichtet, dass Betain das Fortschreiten der EAU-Pathogenese durch entzündungshemmende und antioxidative Wirkungen mildert, aber nicht durch Unterdrückung der T-Zell-Proliferation (Schematische Darstellung in Abb. 7).

Es wird angenommen, dass die regulatorische Wirkung von Betain bei Autoimmunerkrankungen, wie sie anhand von EAU, einem Prototyp einer Autoimmunerkrankung, nachgewiesen wurde, auf die Verringerung von oxidativem Stress und entzündungsfördernden Mediatoren, nicht aber auf die T-Zell-Proliferation durch Betain zurückzuführen ist [19]. In ähnlicher Weise zeigte die vorliegende Studie, dass Betain eine geringe Wirkung auf die T-Zell-Proliferation und das Zytokinprofil im Kulturüberstand in einem EAU-Modell hatte, was darauf hindeutet, dass Betain die Immunantwort auf die Proliferation von autoimmunen T-Zellen in EAU nicht beeinflusst. Die Uvea ist ein Zielorgan der EAU. Uvea und Retina sind immunologisch isolierte Organe ohne Lymphgefäße [20]. Die autoimmunen T-Zellen in der EAU werden über einen Ast der Ziliar- und Augenarterien befallen [21]. Oxidativer Stress ist ein entscheidendes Signal für das Fortschreiten der Entzündungsreaktion, und die erhöhten reaktiven Sauerstoffspezies verursachen eine endotheliale Dysfunktion und Gewebeverletzungen [22]. Die gestörten Endothelzellen führen zur Förderung der Passage von Entzündungszellen und Entzündungsmolekülen [22]. In den retinalen Pigmentepithelzellen werden Entzündungsmediatoren und Zellen in der Uvea ausgelöst, die die Verbindungen zwischen Stäbchen- und Zapfenzellen und pigmentierten Epithelzellen stören und zu einer Netzhautablösung führen [23]. Der Ziliarkörper ist eine Eintrittsstelle für Augenentzündungen. Eine typische Netzhautentzündung ist an der Aktivierung residenter Mikroglia und der Infiltration von Entzündungszellen aufgrund des Zusammenbruchs der Blut-Retina-Schranke beteiligt [24]. Unter den neuropathologischen Bedingungen, einschließlich Gehirntumoren [25], Axotomie [26] und Virusinfektion [27], wurden die aktivierten Makrophagen und Mikroglia von Ibal unterschieden. Darüber hinaus sind aktivierte residente Mikroglia an den pathologischen Veränderungen beteiligt, die bei retinalen degenerativen Erkrankungen auftreten, und setzen Entzündungsmediatoren frei, die den Krankheitsprozess verschlimmern [28]. Diese Ergebnisse legen nahe, dass Betain entzündungshemmende Wirkungen in der Uvea und im Ziliarkörper, den Hauptzielen von EAU, ausübt und oxidativen Stress im Serum reduzieren kann. Der genaue Mechanismus muss jedoch noch untersucht werden.

Aktivierte Mikroglia sind die Hauptquelle für entzündungsfördernde Zytokine unter retinalen degenerativen Bedingungen [29]. Entzündungsfördernde Zytokine, einschließlich ILs und TNF, stehen in engem Zusammenhang mit Augenentzündungen [30] und Retinitis [6,29]. Neben der Mikroglia werden bei allen pathologischen Ereignissen, die in der Netzhaut auftreten, Müllerzellen aktiviert [31]. Aktivierte Müller-Zellen sind an der neuroinflammatorischen Wirkung in der Netzhaut beteiligt, indem sie entzündungsrelevante Moleküle synthetisieren und freisetzen [31]. Wir postulieren, dass Betain die Entzündungsreaktion in EAU-induzierten Ratten abschwächt, indem es die Aktivierung von Mikroglia und Müller-Zellen unterdrückt. Die Hochregulierung von VCAMl ist stark an der Infiltration von Entzündungszellen beteiligt [32]. VCAMl wird durch Cross-Talk mit spätem Antigen zu CD4-Tlymphozyten befördert-4[3]. Außerdem Serpina3n, ein Enzym, das initiiert Entzündung [34], wurde in Müller-Zellen, Astrozyten und retinalen Pigmentepithelien von lichtgeschädigten Retinas nachgewiesen [35] und hat signifikant unterschiedliche Niveaus in der Nrl'-Maus-Retina mit beeinträchtigten Zapfenzellen [36].Serpina3n ist in EAU erhöht Ratten mit schwerer Netzhautentzündung, nahm jedoch in der mit Betain behandelten EAU-Gruppe signifikant ab. Ein ähnlicher Befund wurde für Schizophrenie mit Neuroinflammation berichtet [34], da murines Serpina3n ein Ortholog des menschlichen Serpina3 ist [37]. Darüber hinaus wurde ein Anstieg von IL-1 bei durch hohe Fruktose induzierter Netzhautschädigung beobachtet [38]. Wir postulieren, dass die entzündungshemmende Wirkung von Betain mit der Herunterregulierung von VCAM1, Serpina3n und IL-1 bei EAU-induzierten Ratten verbunden ist. Der Keep-Nrf2-Weg wird verwendet, um oxidativen Stress zu überwachen [39]. Betain war als antioxidatives Molekül bekannt, das mit dem Keapl-Nrf2-Weg im Paracetamol-induzierten akuten Leberschädigungsmodell assoziiert war [40]. Zusätzlich wurde nach der 3H-1,2-dithiole-3-thion-Behandlung ein hepatisches Genexpressionsprofil erstellt, das die Rolle der Verstärkung der Entgiftung von Karzinogenen und des Schutzes vor Neoplasien hat [4]. Das Ergebnis dieser Profilerstellung zeigte, dass das von Keap1-Nrf2 regulierte nrf2-abhängige 3H-1,2-dithiole-3-thion-induzierbare Gen, einschließlich AF033381, as Betain-Homocystein-Methyltransferase, war erhöht und an der Entgiftung und Antioxidation beteiligt [41]. Die Entzündungsreaktion in EAU wurde durch die Infiltration von Entzündungszellen, wie T-Zellen und Makrophagen [42], und die Produktion von oxidativem Stress, insbesondere in Photorezeptor-Mitochondrien im Frühstadium, induziert [43]. Gemäß diesen Ergebnissen war die Behandlung mit Betain ein Kandidat zur Linderung der EAU-induzierten Gewebeschädigung durch Modulation des Keap1-Nrf2-Signalwegs als Schlüsselweg zur Regulierung von oxidativem Stress.

Die antioxidative Wirkung von Betain wurde in Radikal-induzierten Verletzungsmodellen umfassend untersucht [44]. In dem durch Levodopa induzierten oxidativ geschädigten Gehirn wurde Betain auf die Werte von CAT und SOD erhöht, die repräsentative antioxidative Enzyme sind [4]. SOD1, SOD2 und SOD3 werden durch unterschiedliche Mechanismen aktiviert und sind im Zytoplasma, in den Mitochondrien bzw. in der extrazellulären Matrix lokalisiert [45]. Betain ist als antioxidatives Molekül an der Reduzierung oxidativer Schäden beteiligt [46]. Der reduzierte oxidative Stress wurde auf die Auflösung der Entzündung ausgeweitet, was durch IbaI-positive Makrophagen/Mikroglia bei vielen Krankheiten angezeigt wird, einschließlich der Alzheimer-Krankheit, der Parkinson-Krankheit und der Multiplen Sklerose [47]. Die Betainbehandlung wurde im Vergleich zu denen in der EAU-plus-Vehikel-Gruppe auf die mRNA-Spiegel des oxidativen Stressmarkers heraufreguliert. Dieses Ergebnis impliziert, dass die Betainbehandlung den oxidativen Stress im Kreislaufsystem verringerte, ohne die T-Zell-Proliferation in den Immunorganen des Ratten-EAU-Modells zu stören.

Insgesamt legt die vorliegende Studie nahe, dass Betain Entzündungen in der Netzhaut und den Ziliarkörpern von EAU-induzierten Ratten abschwächen kann, möglicherweise durch Antioxidations- und Antientzündungsmechanismen.

Dieser Artikel ist ein Auszug aus https://doi.org/10.5607/en21011