Der Begriff CAKUT hat seinen Nutzen verloren: Der Fall für die Anklage

Abstrakt

CAKUT steht für „Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract“ und das Akronym taucht erstmals in einem Übersichtsartikel aus dem Jahr 1998 auf. Seitdem ist CAKUT zu einem vertrauten Begriff geworden, der in der medizinischen Literatur, insbesondere in Fachzeitschriften zur Nephrologie, vorkommt. Ich gehe davon aus, dass der Begriff CAKUT nicht als einfache Beschreibung verschiedener Krankheiten konzipiert wurde, sondern eher als Abkürzung für ein kühnes Konzeptpaket, das das Auftreten verschiedener Arten anatomischer Fehlbildungen mit Erkenntnissen aus der genetischen und entwicklungsbiologischen Forschung verknüpft. Darüber hinaus wurde der Angiotensin-II-Rezeptor Typ 2 als paradigmatisches Molekül in der Pathobiologie von CAKUT angesehen. Ich behaupte, dass das Akronym zwar zum Zeitpunkt seiner Entstehung als intellektuell gute Idee erschien, seinen Nutzen jedoch überlebt hat. Um zu diesen Schlussfolgerungen zu gelangen, konzentriere ich mich auf die komplexen Forschungsbeobachtungen, die zur Theorie hinter CAKUT geführt haben, und frage mich dann, ob diese wissenschaftlichen Grundlagen noch Bestand haben. Darüber hinaus wird darauf hingewiesen, dass nicht alle Kliniker das Akronym übernommen haben, und ich spekuliere, warum dies der Fall ist. Ich zeige weiterhin, dass es eine Unvereinbarkeit zwischen der semantischen Bedeutung von CAKUT und den Krankheiten gibt, für die der Begriff ursprünglich konzipiert wurde. Stattdessen schlage ich vor, dass das Akronym UTM (Urinary Tract Malformation) einfacher und weniger zweideutig zu verwenden ist. Abschließend behaupte ich, dass die fortgesetzte Verwendung des Akronyms einen Rückschritt für die Disziplinen Nephrologie und Urologie darstellt und uns zwei Jahrhunderte zurückversetzt, als alle Nierenerkrankungen einfach als Morbus Bright bezeichnet wurden.

Schlüsselwörter

Akronym · Morbus Bright · Blase · Dysplasie · Gen · Niere · Fehlbildung · Semantik · Harnleiter

Einführung

Durch seine vor fünf Jahrhunderten durchgeführten Präparationsstudien stellte Andreas Vesalius fest, dass die Niere durch den Harnleiter mit der Harnblase verbunden war, und lieferte damit die anatomische Grundlage für die Idee, dass diese Organe als eine einzige funktionelle Einheit fungierten, die Urin produziert und dann ausscheidet [1]. ]. Dieses Konzept eines harmonisierten oberen und unteren Harntrakts wird mit den täglichen klinischen Erfahrungen von pädiatrischen Nephrologen und auch von Kinderurologen in Einklang stehen, die häufig Kinder betreuen, die mit strukturellen Fehlbildungen sowohl der Nieren als auch des Harnleiters, der Blase oder der Harnröhre geboren wurden. Insgesamt haben solche angeborenen Fehlbildungen eine Prävalenz von etwa 4 pro 1000 Geburten [2], und missgebildete Nieren sind die häufigste Ursache für eine chronische Nierenerkrankung (CKD) im Stadium 5 bei kleinen Kindern [3]. Wichtig ist, dass diese Störungen auch im Erwachsenenalter mit Nierenversagen einhergehen können [4], wobei ihr angeborener Ursprung nicht immer sofort erkannt wird [4, 5]. Es ist derzeit anerkannt, dass eine kleine Untergruppe von Fehlbildungen der Nieren und der unteren Harnwege definierte monogene Ursachen haben [6, 7].

CAKUT steht für Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract und das Akronym wurde erstmals 1998 in der medizinischen Literatur verwendet [8]. Seitdem ist CAKUT zu einem gebräuchlichen Begriff geworden, der in der medizinischen Literatur, insbesondere in Fachzeitschriften zur Nephrologie, vorkommt. Ich gehe davon aus, dass das Akronym CAKUT, obwohl es zum Zeitpunkt seiner Entstehung eine gute Idee zu sein schien, seinen Nutzen verloren hat. Um zu dieser Schlussfolgerung zu gelangen, konzentriert sich dieser Artikel zunächst auf die Sammlung von Forschungsbeobachtungen, die zur Begründung des Begriffs CAKUT führten. Ich frage mich dann, ob diese wissenschaftlichen Grundlagen den Test der Zeit bestanden haben. Darüber hinaus wird darauf hingewiesen, dass nicht alle Kliniker das Akronym übernommen haben, und ich überlege, warum dies so sein sollte. Ich zeige weiterhin, dass es eine Unvereinbarkeit zwischen der semantischen Bedeutung von CAKUT und den Krankheiten gibt, für die der Begriff ursprünglich konzipiert wurde. Stattdessen schlage ich das Akronym UTM vor, das für Urinary Tract Malformation steht, was einfacher und weniger mehrdeutig ist. Abschließend behaupte ich, dass die fortgesetzte Verwendung des Akronyms CAKUT einen Rückschritt für die Disziplinen Nephrologie und Urologie darstellt und uns zwei Jahrhunderte zurückversetzt, als alle Nierenerkrankungen einfach als Morbus Bright bezeichnet wurden [9].

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Wie das Akronym CAKUT entstand

Das Akronym CAKUT erschien erstmals 1998 in der medizinischen Literatur in einem Übersichtsartikel von Yerkes et al. [8]. Die klinischen Daten und Laborexperimente, die die wissenschaftlichen Grundlagen des Akronyms untermauerten, wurden jedoch erst im darauffolgenden Jahr in einem Original-Forschungsartikel derselben Forschungsgruppe am Vanderbilt University Medical Center, Nashville, USA, detailliert beschrieben [10]. Die Forschungsarbeit trug den Titel „Die Rolle des Angiotensin-Typ-2-Rezeptor-Gens bei angeborenen Anomalien der Nieren und Harnwege, CAKUT, von Mäusen und Männern“ und wurde laut Google Scholar bis Ende 2021 über 300 Mal zitiert Es ist aufschlussreich, diese beiden [8, 10] und verwandten CAKUT-Veröffentlichungen [11, 12] dieser Forschungsgruppe zu analysieren und manchmal direkt daraus zu zitieren.

Nishimura et al. [10] schrieb: „Pränatal diagnostizierte CAKUT werden kategorisiert als Stenose oder Atresie des Ureter-Becken-Übergangs (UPJ), multizystische dysplastische Nieren (MD), vesikoureteraler Reflux (VUR), Megaureter (MU), Ureterduplikation und andere seltenere Ureteranomalien sowie Blase.“ Ausflussverstopfung“ und „Es gibt mehrere wohlbekannte, aber rätselhafte Merkmale dieser Anomalien. Viele kommen häufiger bei Männern vor.“ In derselben Arbeit schrieben sie weiter: „Da mehrere CAKUT häufig gleichzeitig vorliegen, wird angenommen, dass diese Anomalien einen gemeinsamen pathogenen Mechanismus haben. Diese Anomalien treten häufig in einem familiären Muster auf.“ Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass ihre aktuelle Forschungsstudie diese Beobachtungen erklärte und dass das neue Akronym CAKUT, das sie daraufhin schufen, den Geist dieser Erkenntnisse auf den Punkt brachte.

Nishimura et al. [10] berichteten, dass es einen gemeinsamen Polymorphismus von AGTR2 gibt, der für den Angiotensin-II-Rezeptor Typ 2 kodiert. Es wurde gezeigt, dass die Variante die Effizienz des AGTR2-mRNA-Spleißens beeinträchtigt. Sie kamen weiter zu dem Schluss, dass „…ein bemerkenswert starker Zusammenhang zwischen der Häufigkeit angeborener Anomalien der Niere und der Harnwege und der Mutation besteht“. Diese Analysen wurden an kaukasischen Personen aus den USA und Deutschland durchgeführt, darunter gesunde Kontrollpersonen und Patienten mit UPJ. In derselben Forschungsarbeit wurden die Harnwege von Mäusen mit einer Nullmutation von AGTR2 untersucht, und die Autoren schrieben, dass diese Mäuse „… Phänotypen haben, die dem menschlichen CAKUT bemerkenswert ähneln“. Etwa ein Fünftel der Männer und 5 Prozent der Frauen hatten „grob erkennbares CAKUT“, meist Hydronephrose, Megaureter oder Nierendysplasie. Darüber hinaus wurde VUR in der Zystometrie bei Nullmutantenmäusen im Vergleich zu Wildtypmäusen bei niedrigeren hydrostatischen Drücken induziert. Untersuchungen an embryonalen AGTR2-Nullmutantenmäusen zeigten eine veränderte Prävalenz des apoptotischen Zelltods um den Harnleiterstiel [10]. Tatsächlich hatten andere zuvor gezeigt, dass die freie Kontrolle des programmierten Zelltods an der Formung sich entwickelnder Nephrone beteiligt ist [13].

In einer Folgearbeit der CAKUT-Forschungsgruppe [11] wurde berichtet, dass es bei 60 Prozent der AGTR2-Nullmutanten-Mausembryonen eine abnormale Stelle der Ureterknospe (UB)-Initiierung aus dem Ductus pronephricus oder Wolfan gab. Das UB ist der Epithelschlauch, der zur Bildung des Urothels im Harnleiterstiel und in den Nierensammelrohren heranreift [14]. Man ging davon aus, dass eine falsch platzierte Knospung entweder zu einer Nierendysplasie oder zu VUR führen würde: Ersteres, weil die UB-Spitze nicht vollständig in das metanephrische Mesenchym eingreifen würde, um Nephrone zu induzieren, und Letzteres, weil die Wurzel des UB keine nicht refluxierende Verbindung bilden würde mit der Blase. Die fehlgeleitete UB-Ursprungshypothese steht im Einklang mit historischen klinischen Beobachtungen von Mackie und Stephens [15], die feststellten, dass bei Personen mit Duplexnieren Nierendysplasie mit einer fehlerhaften Insertion des distalen Endes des Harnleiters korreliert, was wiederum vermutlich auf einen fehlerhaften Ursprung zurückzuführen ist die UB.

In einem Übersichtsartikel, der ihre bahnbrechenden CAKUT-Forschungsstudien zusammenfasst, schrieben Ichikawa und Kollegen [12]: „Das ektopische Austreiben des Harnleiters aus dem Wolfan-Gang ist der erste ontogenetische Fehltritt, der zu vielen – wenn nicht allen – angeborenen Anomalien der Niere und der Harnwege führt.“ Trakt (CAKUT)". Laut einer Bewertung von Google Scholar wurde dieser Artikel bis Ende 2021 über 200 Mal zitiert.

Cistanche-Ergänzung

Dekonstruktion des CAKUT-Konzepts

Daher wurde der Begriff CAKUT nicht als einfache Beschreibung verschiedener Krankheiten konzipiert, sondern vielmehr als Abkürzung für ein gewagtes Konzeptpaket, das das Auftreten verschiedener Arten anatomischer Fehlbildungen mit Erkenntnissen aus der genetischen und entwicklungsbiologischen Forschung verknüpft. Darüber hinaus wurde der Angiotensin-II-Rezeptor 2 als paradigmatisches Molekül in der Pathobiologie von CAKUT angesehen. Lassen Sie uns nun im Nachhinein darüber nachdenken, ob die zugrunde liegenden wissenschaftlichen Konzepte von CAKUT noch gültig sind.

Erstens kann man sich ernsthaft fragen, ob das AGTR2-Gen tatsächlich eine Schlüsselrolle bei menschlichen Fehlbildungen spielt. Ein statistisch signifikanter Zusammenhang zwischen dem AGTR2-AG-Übergang in der Intron-1-Variante wurde in einer italienischen Kohorte mit VUR, Nierenhypoplasie, MD oder UPJ gefunden [16]. Im Gegensatz dazu wurde bei japanischen Personen mit Nierenhypoplasie, VUR oder UPJ kein solch signifikanter Zusammenhang gefunden [17]. Darüber hinaus haben Cordell et al. in einer Gesamtgenomanalyse von über 300 Familien mit zwei oder mehr Geschwistern mit VUR und/oder Refluxnephropathie festgestellt, fanden keinen signifikanten Zusammenhang mit Einzelnukleotidpolymorphismen in AGTR2 [18]. Darüber hinaus stützte eine Metaanalyse von Studien zu Polymorphismen des Renin-Angiotensin-Systems bei Nierenerkrankungen [19] keinen Zusammenhang mit der von Nishimura et al. untersuchten AGTR2-Variante. [10]. Schließlich scheinen offensichtlich pathogene Mutationen von AGTR2 (z. B. Nonsense-, Frameshift- oder Deletionsvarianten), die den Nullmutationen von AGTR2-Mull-Mutantenmäusen entsprechen würden [10, 11], in der medizinischen Literatur zu Fehlbildungen des menschlichen Harntrakts nicht berichtet worden zu sein.

Zweitens ein Hauptgrund dafür, dass die AGTR2/CAKUT-Verbindung für Nishimura et al. attraktiv erschien. [10] war, dass sie geschrieben hatten: „Viele (Typen von CAKUT) kommen häufiger bei Männern vor“, gepaart mit der Tatsache, dass sich das AGTR2-Gen auf dem X-Chromosom befindet; Dementsprechend würde man voraussagen, dass Männer, die eine AGTR2-Variante auf ihrem einzigen X-Chromosom tragen, eine schwerere Erkrankung haben als Frauen, die eine Variante und eine normale Kopie tragen. Ihre einfache Aussage über die Geschlechterverteilung in CAKUT [10] täuscht jedoch über eine differenziertere Realität hinweg. Es ist richtig, dass bei der Nierenhypoplasie zumindest in bestimmten Bevölkerungsgruppen ein starkes männliches Übergewicht besteht [17]. Die angeborene Blasenauslassobstruktion (BOO) wurde auch von Nishimura et al. konzipiert. [10] als im CAKUT-Spektrum liegend. Tatsächlich ist die hintere Harnröhrenklappe (PUV) eine der Hauptursachen für Nierenversagen bei jungen Männern [20] und eine ausschließlich männliche Erkrankung. Mäuse mit Nullmutationen von AGTR2 haben jedoch kein angeborenes BOO [10]. Daher passte diese Einbeziehung der angeborenen BOO bereits unbefriedigend in die ursprüngliche Konzeption von CAKUT, doch dieser Widerspruch wurde von der Forschungsgruppe kaum betont. Schließlich war VUR eine wichtige Entität innerhalb des ursprünglich konzipierten CAKUT-Spektrums [10], doch familiäres VUR kommt bei Frauen etwas häufiger vor [21].

Drittens: Wie hält sich die fehlgeleitete UB-Ursprungstheorie als Ursache für die verschiedenen Missbildungen im CAKUT-Begriff? Sicherlich gibt es andere Beispiele für entwicklungsbiologische Studien, bei denen Mutationen in anderen Genen als AGTR2 Nierenfehlbildungen mit einem abweichenden Knospen-Ursprung in Verbindung gebracht haben. Ein Beispiel sind mutierte Forkhead-Box-C1-Mäuse (FOXC1), die mit duplexen Harnleitern und missgebildeten Nieren geboren werden [22]. Andererseits deuten andere Hinweise darauf hin, dass der schwerste CAKUT-Phänotyp, nämlich die Nierenagenesie (d. h. eine fehlende Niere, die normalerweise mit einem fehlenden Harnleiter einhergeht), nicht durch einen ektopischen Ursprung des UB verursacht werden kann, sondern durch einen Mangel an UB-Austritt des Wolffan-Gangs mit anschließendem Absterben von Nephronvorläufern im metanephrischen Mesenchym [23, 24]. Beispielsweise weist das Fraser-Syndrom häufig eine Nierenagenese auf [25] und wird durch Mutationen der Untereinheit 1 des extrazellulären Matrixkomplexes von Fraser (FRAS1) oder verwandter Gene wie FREM2 verursacht [25, 26]. Diese kodieren für Proteine, die im gesunden Zustand die Oberfläche des entstehenden UB bedecken und die Wachstumsfaktorsignalisierung zwischen metanephrischem Mesenchym und der Knospe verstärken [23, 24]. Ein weiteres Beispiel ist die Nierendysplasie, die durch Mutationen des Hepatozyten-Kernfaktors 1B (HNF1B) verursacht wird; Dies zählt derzeit zu den häufigsten genetisch bedingten Ursachen eines CAKUT [27]. Die Modellierung der Nierenfehlbildung in mutierten Mäusen [28] oder mit der aus humanen pluripotenten Stammzellen gewonnenen Organoidtechnologie [29] legt jeweils nahe, dass die grundlegende Pathobiologie durch eine fehlerhafte Tubulusdifferenzierung innerhalb der Niere selbst verursacht wird und nicht durch einen verlegten UB-Ursprung ausgelöst wird.

Schließlich deuten neue Arbeiten darauf hin, dass ektopische UBs nicht die angeborene BOO erklären. Während mögliche genetische Grundlagen von PUV noch definiert werden müssen [30], wurde postuliert, dass eine fehlerhafte Einführung des distalen Endes des Wolfan-Gangs in die proximale Harnröhre die zugrunde liegende Pathobiologie ist, die PUV verursacht [31]. Andererseits sind doppelte Harnleiter, die mit einer UB-Ektopie vereinbar wären, normalerweise nicht mit PUV verbunden. Darüber hinaus kann angeborenes BOO, das beispielsweise mit Blasendyssynergie oder Detrusor-Hyperkontraktilität einhergeht, durch Mutationen von Genen verursacht werden, die an der Blaseninnervation [32] oder der Reifung der glatten Detrusormuskulatur beteiligt sind [33], also nichts mit der Biologie der UB zu tun haben.

Cistanche-Extrakt

Die Variabilität der CAKUT-Phänotypen innerhalb einzelner Familien

Es wurde festgestellt, dass, wenn CAKUT in Familien auftritt, die Art der Fehlbildung zwischen den betroffenen Personen unterschiedlich sein kann [34]. Kerecuk et al. [5] beschrieben eine auffällige variable Expressivität in einer Familie mit drei Generationen und autosomal-dominanter Erkrankung. Einige Personen hatten eine schwere Nierendysplasie, die zum CKD-Stadium 5 führte, während andere eine leichte Nierenhypoplasie mit minimalen Auswirkungen auf die Nierenausscheidungsfunktion hatten [5]. Noch extremere Beispiele wurden beschrieben, bei denen das Tragen einer Genvariante nur bei einer Untergruppe von Personen mit einer Nierenfehlbildung verbunden war [35].

Was für diese Variabilität verantwortlich sein könnte, wird derzeit untersucht. Eine Erklärung könnte sein, dass ein schwerwiegenderer Phänotyp erfordert, dass die betroffene Person Varianten in mehr als einem Gen trägt, wie für Paired Box 2 und Sine oculis 1 beschrieben [36]. Eine andere Erklärung besteht darin, dass die sich entwickelnde Niere schädlichen Umwelteinflüssen ausgesetzt ist, die von Schwangerschaft zu Schwangerschaft variieren. Tatsächlich deuten klinische Studien am Menschen sowie Tierversuche darauf hin, dass eine verminderte mütterliche Aufnahme wichtiger Nahrungsbestandteile wie Protein [37, 38], mütterlicher Diabetes mellitus [39–41] oder eine veränderte Vitaminaufnahme in der Schwangerschaft [40, 42] können jeweils die Nierenentwicklung beeinträchtigen.

Daher kann die variable Expressivität komplexe genetische und/oder umweltbedingte Ursachen haben. Es wird hier anerkannt, dass dieses Konzept Familien leichter erklärt werden kann, wenn man ihnen mitteilt, dass sie zu einer Störung namens „CAKUT“ neigen, einem Begriff, der verschiedene Phänotypen umfasst. Andererseits ist es zwar richtig, dass beispielsweise Nierenhypoplasie und Nierendysplasie bei einer Art auftreten können [5], das „CAKUT-Konzept“ könnte jedoch unter anderen Umständen als genetisches Beratungsinstrument weniger nützlich erscheinen. Beispielsweise ist es sehr unwahrscheinlich, dass eine Familie mit angeborenem BOO aufgrund von PUV einem erhöhten Risiko für Nierenagenese ausgesetzt ist oder umgekehrt, da es sich um Krankheiten mit sehr unterschiedlichen Mechanismen handelt.

Eine Frage der Bedeutung der Wörter, aus denen CAKUT besteht

Es wurde angemerkt, dass die medizinische Gemeinschaft von der Verwendung von Akronymen angezogen wird [43] und dass „die Verwendung von Akronymen durch Forscher in den Gesundheitswissenschaften eine lange Tradition hat, wahrscheinlich mit der Absicht, ihre Arbeit in den Köpfen von Forscherkollegen und Klinikern zu verankern.“ , Redakteure oder Laien“. [44]. Die Idee hinter bestimmten Akronymen ist einfach; HNF1B ist beispielsweise das Akronym für das Molekül namens Hepatozyten-Kernfaktor 1B [27]. Während die Bedeutung eines solchen Beispiels klar ist und seine Nützlichkeit als Standardkurzschrift unbestritten wäre, sind diese Attribute für CAKUT weitaus weniger klar. Tatsächlich wurde der Begriff CAKUT, wie oben erläutert, geprägt, um ein translationales Forschungskonzept abzudecken, das Mäuse und Menschen miteinander verbindet, und um sich auf eine Krankheit oder eine Gruppe von Krankheiten zu beziehen.

Kliniker und Wissenschaftler sind Fachleute, die in ihrer täglichen Arbeit typischerweise eine präzise Sprache fordern. Aber ist ihnen der Begriff CAKUT in dieser Hinsicht nützlich? Wofür genau steht das Akronym CAKUT und machen die einzelnen Wörter überhaupt semantisch Sinn? Beginnen wir damit, die einzelnen Wörter und Phrasen mithilfe etablierter Wörterbücher aufzuschlüsseln [45, 46]. Die Definition des Adjektivs „angeboren“ lautet „von Geburt an vorhanden“ und „Anomalie“ ist ein Substantiv mit der Bedeutung „etwas, das vom Normalen abweicht“. Nützlich ist auch die Definition der Weltgesundheitsorganisation [47], dass „angeborene Anomalien als strukturelle oder funktionelle Anomalien definiert werden können, die während des intrauterinen Lebens auftreten“. Hier erkennt man sofort eine Mehrdeutigkeit des Begriffs CAKUT. Yerkes et al. [8] und Nishimura et al. [10] verwendeten den Begriff zur Beschreibung grober struktureller Anomalien oder Missbildungen, nicht jedoch funktioneller Anomalien, die angesichts einer intakten groben Anatomie auftraten. Zu letzteren gehören logischerweise wichtige Erkrankungen wie das angeborene nephrotische Syndrom [48], funktionelle Erkrankungen der Nierentubuli vor der Geburt [49] und pränatale Nierenvenenthrombosen [50]. Darüber hinaus haben Yerkes et al. sogar in Bezug auf grobe strukturelle Fehlbildungen festgestellt, dass [8] und Nishimura et al. [10] umfasste keine polyzystischen Nierenerkrankungen, die vor der Geburt mit vergrößerten Nieren auftraten [51, 52].

Bei der Aufschlüsselung der Bedeutung einzelner Wörter, aus denen sich CAKUT zusammensetzt, sollte das Wort „Niere“ für die Leser dieser Zeitschrift kaum eine Herausforderung darstellen. Die Wörterbuchdefinition lautet „eines von zwei Wirbeltierorganen, die sich in der Körperhöhle in der Nähe der Wirbelsäule befinden und Abfallprodukte des Stoffwechsels ausscheiden“. Im Gegensatz dazu ist die Definition des Ausdrucks „Harntrakt“ möglicherweise weniger geläufig und die Wörterbuchdefinition lautet „Der Trakt, durch den der Urin fließt und der aus den Nierentubuli und dem Nierenbecken der Niere, den Harnleitern, der Blase und dem Nierenbecken besteht.“ Harnröhre". Laut dem National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases [53] umfasst der „Harntrakt“ noch deutlicher: „Die Organe des Körpers, die Urin produzieren, speichern und abgeben. Zu diesen Organen gehören die Nieren, Harnleiter, Blase und Harnröhre“. Mit anderen Worten: Das Wort „Nieren“ in CAKUT ist überflüssig.

Alles in allem ein genaueres Akronym zur Beschreibung der Sammlung von CAKUT-Störungen, wie sie ursprünglich von Yerkes et al. konzipiert wurde. [8] und Nishimura et al. [10] wären einfach „Harnwegsfehlbildungen“ oder „UTMs“. Hier verwende ich das Wort „Fehlbildung“ in seiner Wörterbuchdefinition für „unregelmäßige oder abnormale strukturelle Entwicklung“. In diesen Begriff würde ich semantisch neben Nierendysplasie, Nierenhypoplasie, UPJ, VUR und angeborenem BOO auch angeborene Erscheinungsformen einer polyzystischen Nierenerkrankung einschließen.

Cistanche-Kapseln

Wer verwendet den Begriff CAKUT?

Laut einer PubMed-Suche vom 23. Dezember 2021 wurden seit 1998 545 Artikel veröffentlicht, deren Titel und/oder Abstract „CAKUT“ enthielten. Seit seiner Einführung im Jahr 1998 scheint die Verwendung des Akronyms ein Plateau erreicht zu haben, wobei in den letzten drei Jahren der Suche zwischen 81 und 89 Veröffentlichungen pro Jahr verzeichnet wurden. Bei der thematischen Klassifizierung der Zeitschriften war CAKUT in den Nierenzeitschriften am beliebtesten, mit insgesamt 26 Artikeln in der pädiatrischen Nephrologie, 22 in Kidney International und 15 im Journal of the American Society of Nephrology. Das zweitbeliebteste Fachgebiet schien die Genetik zu sein, beispielsweise mit acht Veröffentlichungen im American Journal of Medical Genetics, sieben im American Journal of Human Genetics und sechs in Human Molecular Genetics. Unter Berücksichtigung aller Artikel erschien das Wort „Gen“ plus „CAKUT“ im Titel oder in der Zusammenfassung in 235 (43 Prozent) der insgesamt 545 Artikel. Bemerkenswert ist, dass in dieser CAKUT/Gen-Untergruppe etwa 20 Prozent der Veröffentlichungen von just stammten drei produktive Forschungsgruppen. Dies steht im Einklang mit Beobachtungen von Pottegård und Kollegen [44], dass medizinische Akronyme häufig von Autoren übernommen werden, um ihre Arbeit zu „branden“ und so dazu beizutragen, ihre Arbeit zu kennzeichnen und bekannt zu machen.

Eine ganz andere Perspektive zeigt sich, wenn man sich urologische Fachzeitschriften anschaut, da es nur wenige Artikel gibt, die sich auf „CAKUT“ berufen. Bemerkenswerterweise gab es im Journal of Pediatric Urology, einer Publikation mit vielen Artikeln über Harnwegsfehlbildungen, nur fünf Artikel mit „CAKUT“ im Titel oder in der Zusammenfassung. Darüber hinaus gab es im Journal of Urology, einer Publikation mit einem Unterabschnitt zur Kinderurologie, nur fünf Artikel mit „CAKUT“. Daher verwenden urologische Fachzeitschriften das Akronym selten, höchstwahrscheinlich, weil es allein keine nützlichen anatomischen Informationen übermittelt und Chirurgen die genaue anatomische Diagnose wie PUV, UPJ oder VUR kennen müssen. Dieser Autor, der seit der Einführung des CAKUT-Begriffs in mehreren Abteilungen für Nephrologie im Vereinigten Königreich gearbeitet hat, hat auch die Erfahrung gemacht, dass das Akronym im klinischen Alltag nicht allgemein verwendet wird, beispielsweise in Kliniknotizen oder Überweisungsschreiben. Stattdessen werden spezifische anatomische Diagnosen in Kliniknotizen, stationären Zusammenfassungen und Operationsnotizen verwendet. Um diese Beobachtungen zusammenzufassen: „CAKUT“ wird typischerweise im Kontext eines Forschungsartikels verwendet, wobei der Schwerpunkt eher auf möglichen genetischen Grundlagen als auf der genauen Anatomie von Harnwegsfehlbildungen liegt.

Ein Rückschritt für Nephrologen

Wie Cameron [9] ausführlich darlegte, wurde Richard Bright vor zweihundert Jahren zu einer einflussreichen Persönlichkeit in der Spitzenmedizin. Leuchtend verknüpfte Beobachtungen von peripheren Ödemen und Albuminurie im Leben mit erkrankten Nieren auf dem Autopsietisch. So entstand die „Bright-Krankheit“, und dieser Begriff dominierte anschließend über ein Jahrhundert lang das aufstrebende Gebiet der Nephrologie. Ähnlich wie die ektopische UB-Theorie zur Erklärung der Entstehung aller Arten von CAKUT stellte Bright die Hypothese auf, dass seine Patienten mit Nierenerkrankungen eine gemeinsame Pathobiologie aufwiesen, die eine frühe Phase mit erhöhtem Blutfluss beinhaltete. Rückblickend glauben wir nun, dass Brights ursprüngliche Fälle und andere, für die der Begriff später als Diagnose verwendet wurde, möglicherweise an einer Reihe spezifischer Nierenerkrankungen gelitten haben, darunter auch an den verschiedenen Arten von Glomerulonephritis, diabetischer Nephropathie und Amyloidose als Alport-Syndrom. Tatsächlich würden moderne Nephrologen niemals den Begriff „Bright-Krankheit“ verwenden, weil sie stolz darauf sind, eine von mehreren Dutzend spezifischer Nierendiagnosen zu erstellen, gestützt auf Informationen beispielsweise aus Nierenbiopsien und genetischen Analysen.

Vor diesem Hintergrund müssen wir uns fragen, warum ein moderner Nephrologe den Begriff „CAKUT“ verwenden möchte, wenn dieser ein so breites Spektrum an strukturellen Fehlbildungen umfasst und es, wie bereits erwähnt, keinen einheitlichen entwicklungsbiologischen Mechanismus gibt genetische Ursache, die all diese Fehlbildungen miteinander verbindet. Eine andere Möglichkeit, dies zu berücksichtigen, besteht darin, zu fragen, ob moderne Nephrologen ein neues Akronym für nach der Geburt erworbene Krankheiten als Ergänzung oder als Spiegelbild des Begriffs CAKUT übernehmen würden. Nennen wir einen solchen Begriff „AAKUT“ oder „erworbene Anomalien der Niere und der Harnwege“. AAKUT würde alle strukturellen Anomalien des Trakts umfassen, einschließlich Hydronephrose infolge eines Harnleitersteins oder einer Prostatavergrößerung, sowie grobe Verzerrungen der Nierenform, die durch eine autosomal-dominante Nierenerkrankung oder wiederkehrende Narbenbildungsepisoden einer Pyelonephritis verursacht werden. Dieser Autor ist der Ansicht, dass AAKUT niemals von der aktuellen klinischen und Forschungsgemeinschaft übernommen werden würde und als Rückschritt in die Ära der „Bright-Krankheit“ angesehen würde. Wenn man diesem Gedankengang zustimmt, warum sollte man dann jemals CAKUT verwenden wollen?

Cistanche-Ergänzung

Zusammenfassung

Tabelle 1 fasst einige der wichtigsten Einwände zusammen, die wir gegen die Verwendung des Akronyms CAKUT erhoben haben. Wir sind der Meinung, dass es an der Zeit ist, ernsthaft zu hinterfragen, ob der Begriff in der klinischen Praxis oder Forschung beibehalten werden sollte, da seine Bedeutung nicht eindeutig ist und es dem Begriff an anatomischer Präzision mangelt. Darüber hinaus gibt es keinen zwingenden wissenschaftlichen Grund zu der Annahme, dass die von CAKUT umfasste Gruppe von Krankheiten einen einzigen Krankheitsmechanismus hat, wie ursprünglich angenommen. Wenn Sie einen einfacheren Begriff zur Beschreibung der anatomischen Anomalien wünschen, dann verwenden Sie „Fehlbildungen der Harnwege“. Verwenden Sie das UTM-Akronym jedoch nicht als Ersatz für die Angabe der genauen Fehlbildung oder als pseudowissenschaftlichen Fachjargon, der auf eine allgemeine Entwicklungspathobiologie hindeutet.

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Adrian S. Woolf 1,2

1 Abteilung für Zellmatrixbiologie und regenerative Medizin, School of Biological Sciences, Fakultät für Biologie, Medizin und Gesundheit, Universität Manchester, Michael Smith Building, Oxford Road, Manchester M13 9PT, Großbritannien

2 Royal Manchester Children's Hospital, Manchester Academic Health Science Centre, Manchester University NHS Foundation Trust, Manchester, Großbritannien