Behandlung von Lupusnephritis

Lupusnephritis (LN) ist eine der häufigsten Läsionen des systemischen Lupus erythematodes (SLE). Etwa 50 %-60 % der SLE-Patienten entwickeln im Krankheitsverlauf eine Nierenschädigung. Das Auftreten von Lupusnephritis hängt mit der gestörten Autoimmunreaktion bei SLE-Patienten zusammen. Es werden Autoantikörper produziert und Immunkomplexe gebildet und im Nierengewebe abgelagert, was das Komplement weiter aktiviert, entzündliche Reaktionen hervorruft und letztendlich zu Nierenschäden führt.

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Derzeit bestehen die international anerkannten Behandlungsziele für LN hauptsächlich darin, die Krankheitsaktivität zu kontrollieren, eine vollständige Remission während der Induktionsphase anzustreben, Rezidive zu reduzieren, die Nierenfunktion zu schützen, arzneimittelbedingte Nebenwirkungen zu reduzieren und die langfristige Prognose und Qualität der Patienten zu verbessern des Lebens.

Am 25. Dezember 2023 veröffentlichte das Team von Professor Chen Chaosheng vom First Affiliated Hospital der Wenzhou Medical University eine Studie in Rheumatologie (OXFORD) mit dem Titel „Wirksamkeit und Sicherheit von Belimumab bei Patienten mit Lupusnephritis: eine reale retrospektive Beobachtungsstudie“. [1]. Diese Studie bestätigte die Wirksamkeit und Sicherheit von Belimumab bei der Behandlung von LN in der Praxis.

Der Medical Nephrology Channel hatte das Glück, Professor Chen Chaosheng vom First Affiliated Hospital der Wenzhou Medical University einzuladen, um die Forschung ausführlich zu erläutern und den Forschungsprozess zu teilen.

Die Hälfte der SLE-Patienten entwickelt eine Lupusnephritis. Bleiben Sie mit der Entwicklung neuer Medikamente auf dem Laufenden und betreiben Sie Forschung

Zu Beginn des Interviews stellte Professor Chen kurz den aktuellen Stand der Diagnose und Behandlung von Lupusnephritis im In- und Ausland vor. Die Diagnose und Behandlung von Lupusnephritis im In- und Ausland sind ähnlich. KDIGO, ACR/EULAR, China Lupus Nephritis Diagnosis, and Treatment Guidelines usw. weisen alle darauf hin, dass die medikamentöse Behandlung von Lupusnephritis eine Basisbehandlung (Hydroxychloroquin, Glukokortikoide usw.), Immunsuppressiva und biologische Wirkstoffe umfasst; In Bezug auf die klinische Praxis streben wir danach, das Ziel innerhalb eines halben Jahres zu erreichen. Um innerhalb eines Jahres eine vollständige Remission zu erreichen, wird Wert auf eine rationale Kontrolle der Dosierung und Dauer von Hormonen und Immunsuppressiva gelegt. Biologische Wirkstoffe spielen bei der Einleitungs- und Erhaltungstherapie eine immer wichtigere Rolle, und die Bedeutung der Nierenbiopsie wird betont [2-4].

Relevante Daten zeigen, dass die aktuelle 10-jährige Nierenüberlebensrate chinesischer LN-Patienten etwa 80 %-90 % beträgt und etwa 30 % der LN-Patienten innerhalb von 20 Jahren an einer Nierenerkrankung im Endstadium erkranken. Professor Chen wies darauf hin, dass die derzeitige Behandlung von Lupusnephritis unbefriedigend sei.

Professor Chen und sein Team aus verwandten Abteilungen beschäftigen sich seit vielen Jahren intensiv mit der Diagnose und Behandlung von Lupusnephritis. Sie haben mittlerweile eine Datenbank mit mehr als zwei000 Patienten mit systemischem Lupus erythematodes erstellt (bei etwa der Hälfte von ihnen wurden klinische Manifestationen von Lupusnephritis festgestellt, und einige Patienten entwickelten eine Nierenerkrankung im Endstadium. ). Durch die Untersuchung großer Kohorten wurden fruchtbare Ergebnisse erzielt.

Derzeit gibt es relativ wenige reale Studien zu Belimumab bei Lupusnephritis. Nachdem das Medikament in China zugelassen wurde, verfolgte sein Team die Entwicklung neuer Medikamente aufmerksam und führte eine Reihe von Studien durch. Diese Studie des Teams von Professor Chen hat die realen Forschungsdaten zu Belimumab bei der Behandlung von LN bereichert und hat einen äußerst hohen praktischen Wert. Was ist das Besondere an dieser Forschung?

Forschungsmethoden interpretieren und Forschungsergebnisse eingehend analysieren

Das Forschungsteam identifizierte in seiner Patientendatenbank insgesamt 1169 LN-Patienten. In diese Studie wurden insgesamt 112 mit Belimumab behandelte Patienten (Studiengruppe) und 112 Kontrollpatienten mit relevanten Ausgangsmerkmalen eingeschlossen.

Beide Patientengruppen erhielten nach der Diagnose von LN eine Standardbehandlung, und die Patienten in der Versuchsgruppe erhielten entsprechend ihrem Gewicht Belimumab-Injektionen. Serumalbumin, Komplement C3, C4, Urinprotein, tägliche Steroiddosis, Serumkreatinin, eGFR und andere Werte der beiden Patientengruppen wurden aufgezeichnet und verglichen.

Darüber hinaus wurden die Reaktionen auf Belimumab bei Patienten mit unterschiedlichen Urinproteinspiegeln verglichen, stratifiziert nach ihren Ausgangsproteinspiegeln im Urin.

Studienendpunkte wurden als nierenbezogene Ereignisse (Verdoppelung des Serumkreatinins, eGFR-Abfall um mehr als 30 %, erhöhte Proteinurie, terminale Nierenerkrankung (ESRD) oder Notwendigkeit einer Dialyse und/oder Nierentransplantation) oder Tod sowie unerwünschte Ereignisse definiert Ereignisse während der Studie wurden bewertet (Infektionen der Atemwege, Harnwegsinfektionen usw.).

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass die Versuchsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe die Indikatoren der Krankheitsaktivität deutlich verbesserte (z. B. einen stärkeren Anstieg der Serumalbumin- und Komplementspiegel, eine frühere Nierenremission und deutlich niedrigere B-Zellzahlen und Immunglobulinspiegel). Während der Nachbeobachtungszeit von 2-Jahren wurde jedoch keine signifikante Verbesserung der Endpunktereignisse (Nierenfunktion, nierenbezogene Ereignisse, Tod usw.) festgestellt.

Professor Chen wies darauf hin: „Es gibt bestimmte Unterschiede zwischen retrospektiven Studien aus der Praxis und prospektiven Studien zu klinischen Arzneimittelstudien, möglicherweise aufgrund der Stichprobengröße und der Nachbeobachtungszeit. Diese Studie ergab, dass Belimumab keinen signifikanten Einfluss auf die Nierenendpunkte bei LN-Patienten hat.“ Follow-up Weitere Forschung bleibt bestehen.“

Die Studie ergab, dass Patienten mit geringerer Proteinurie mit dem Medikament besser zurechtkamen. Professor Chen beantwortete auch diese Frage.

On the one hand, patients with large amounts of proteinuria (based on proteinuria reaching the nephrotic syndrome range: >3,5 g/Tag) haben einen schwereren Zustand und werden weniger wahrscheinlich gelindert als Patienten mit niedrigeren Proteinuriewerten.

Andererseits wird das Arzneimittel teilweise über die Nieren metabolisiert, und bei Patienten mit massiver Proteinurie kann es sein, dass die Arzneimittelkonzentration im Blut verringert ist und die therapeutische Dosis nicht erreicht wird (die Blutkonzentration des Arzneimittels kann während der Studie nicht gemessen werden; außerdem kann die während der Studie verwendetes Medikament (Medikamentendosen sind Standarddosen).

Im Hinblick auf die Sicherheit ergab die Studie, dass die Wahrscheinlichkeit einer Atemwegsinfektion in der Versuchsgruppe geringer war als in der Kontrollgruppe (p=0.015), bei anderen Nebenwirkungen gab es jedoch keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen Reaktionen (wie Harnwegsinfektion, Leukopenie, psychische und neurologische Nebenwirkungen). Nicht offensichtlich.

Zu diesem Thema sagte Professor Chen: „Aufgrund der besonderen pathophysiologischen Bedingungen von Patienten mit Lupusnephritis und der Verwendung von Hormonen und Immunsuppressiva bei der Behandlung sind Infektionen eine häufige Komplikation, und die häufigste Komplikation ist eine Atemwegsinfektion.“ Diese Studie ergab, dass die Verwendung von Bailey Nach der Einnahme von Uzumab sank die Inzidenz von Atemwegsinfektionen deutlich; tatsächlich zeigte auch die Inzidenz von Magen-Darm- und Harnwegsinfektionen einen rückläufigen Trend, erreichte jedoch keinen statistischen Unterschied. Bei Patienten mit Lupusnephritis war die Inzidenz von Infektionen der Atemwege gingen nach Einnahme des Arzneimittels zurück, hauptsächlich aus zwei Gründen: Erstens ist der Zustand des Patienten nach Einnahme des Arzneimittels besser kontrolliert; zweitens verringert die geringere Dosis an Glukokortikoiden auch das Infektionsrisiko. Bei anderen unerwünschten Ereignissen gibt es keine Unterschiede zwischen den beiden Gruppen.“

Bei der Diagnose und Behandlung von Lupusnephritis gibt es noch drei große Probleme, die dringend gelöst werden müssen

Professor Chen sagte, dass Fortschritte bei der Diagnose und Behandlung von Lupusnephritis nicht über Nacht erzielt wurden und es immer noch viele Probleme gebe, die gelöst werden müssten.

1. Die Pathogenese der Lupusnephritis muss weiter untersucht werden. Derzeit ist die Pathogenese der Lupusnephritis noch nicht vollständig geklärt und es sind weitere Untersuchungen erforderlich.

2. Die Wirksamkeit der Lupusnephritis muss weiter verbessert werden. Derzeit ist die vollständige Remissionsrate von Patienten mit Lupusnephritis noch niedrig (<80%), the 10-year cumulative renal recurrence rate is still >50 %, und einige Patienten können ihre Nierenfunktion nicht wiederherstellen und entwickeln eine Nierenerkrankung im Endstadium. Dies sind alles Probleme, mit denen Nephrologen konfrontiert sind. große Herausforderung.

3. Das Gleichgewicht zwischen Nebenwirkungen und Wirksamkeit bestehender therapeutischer Medikamente. Derzeit verfügbare Medikamente (Hormone, Immunsuppressiva, biologische Wirkstoffe usw.) haben unterschiedliche Wirkungen und einige Medikamente haben schwerwiegende Nebenwirkungen. Um Nebenwirkungen zu reduzieren und gleichzeitig die therapeutische Wirksamkeit sicherzustellen, müssen Ärzte kontinuierlich nach präziseren, wirksameren und sichereren Behandlungsmethoden suchen.

Derzeit führen Professor Chen und sein Team eine Reihe von Forschungsarbeiten zu Lupusnephritis durch, darunter Grundlagenforschung (wie Virusinfektionen und die Rolle kleiner RNA bei der Pathogenese von Lupusnephritis) und klinische Forschung (eine Reihe neuer Medikamente wie Belimumab). , Tatacept und andere neue Medikamente), klinische Pathologieforschung, Modellforschung (Big-Data-Analyse) usw. werden ordnungsgemäß durchgeführt.

Zusammenfassung

Ich glaube, dass die Diagnose und Behandlung von Lupusnephritis durch die kontinuierliche Forschung von Ärzten im In- und Ausland letztendlich ein neues Niveau erreichen und der Mehrheit der Patienten besser zugute kommen wird. Es ist besser, Medikamente in die Regale zu stellen und Staub zu erzeugen, als die Welt frei von Krankheiten zu machen. Das wünscht sich jeder Arzt!

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die wichtigsten Wirkstoffe von Cistanche sind Phenylethanoidglykoside, Echinacosid und Acteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Nierenerkrankung, auch bekannt alsNieren-Krankheitbezieht sich auf eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.