Die Behandlung von Patienten mit IgA-Nephropathie in China ist dringend erforderlich

IgA nephropathy is the most common primary glomerular disease worldwide. Most patients develop at a younger age. Almost all patients with IgA nephropathy are at risk of progressing to end-stage renal disease (ESRD) within their life expectancy [1]. At the same time, IgA nephropathy has regional and ethnic differences. The risk of progression to ESRD among Asian populations is 56% higher than that of other populations. In particular, Chinese IgA nephropathy populations have more severe pathological changes and faster disease progression. They are the main cause of renal failure in young adults in China. One of the reasons [2]. At this ERA conference, many of the latest studies focused on IgA nephropathy, with a view to providing patients with more treatment options. At the same time, some studies have shown that patients with IgA nephropathy benefit more from early treatment. The latest study result of oral budesonide-targeted sustained-release capsules (Nefecon®, Nefecon), which has been recently approved by the European, American, and Chinese drug regulatory authorities as a priority review, shows that budesonide-targeted sustained-release capsules have an adverse effect on the kidneys. Patients with eGFR >60 ml/(min·1,73 m2) innerhalb von 4 Jahren nach der Biopsiediagnose haben signifikantere Vorteile [3]. Eine andere Studie zeigte, dass der Nutzen für die Nierenfunktion einer 9-monatigen Behandlung mit diesem Medikament deutlich besser war als der einer kontinuierlichen Behandlung mit Spartan über 2 Jahre [4].

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1. Real-world study: Budesonide targeted sustained-release capsules have more significant benefits for patients with eGFR>60 ml/(min·1,73 m2) innerhalb von 4 Jahren nach der Diagnose einer Nierenbiopsie

Hintergrund und Zweck

Die „Vier-Hit-Theorie“ gilt derzeit als Hauptpathogenese der IgA-Nephropathie. Die Aktivierung der Darm-Nieren-Achse gilt als erster Schritt in der Pathogenese der IgA-Nephropathie. Diese prospektive Studie zielt darauf ab, die Parameter zu bewerten, die die frühe Wirksamkeit von auf Budesonid ausgerichteten Retardkapseln beeinflussen, der weltweit einzigen gezielten Behandlung der Ursache der IgA-Nephropathie.

Verfahren

In adult patients who have been diagnosed with IgA nephropathy in the past 10 years and have received standard supportive care with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >30 ml/(min·1.73 m2) and urine protein >750 mg/24 h, Beginn der Behandlung mit gezielten Budesonid-Retardkapseln 16 mg/Tag, Nachbeobachtung über 3 Monate. Die Nierenbiopsien wurden erneut beurteilt und nach Oxford bewertet, und die Nierenfunktionsparameter wurden bei der Diagnose, zu Beginn der Behandlung und drei Monate später aufgezeichnet.

Ergebnis

Eingeschlossen wurden 15 Patienten mit IgA-Nephropathie mit einem Durchschnittsalter von 52 Jahren (34-74) Jahren aus zwei verschiedenen Zentren, die 51,6 ± 45 Monate nach der Diagnose mit der Verabreichung von Budesonid-gezielten Retardkapseln begannen. Vom Zeitpunkt der Diagnose bis zum Beginn der Behandlung sank die eGFR des Patienten signifikant von 57,43 ± 10,58 ml/(min·1,73 m2) auf 49,23 ± 13,63 ml/(min·1,73 m2) (P=0,03) und es gab keine signifikante Veränderung der Proteinurie (von 3,33 ± 1,16 g/24 h veränderte sich auf 2,98 ± 1,19 g/24 h, P=NS).

During 3 months of treatment with budesonide-targeted sustained-release capsules, eGFR increased from 49.23±13.63 ml/(min·1.73 m2) to 54.38±13.67 ml/(min·1.73 m2), and proteinuria remained stable. Improvements in renal function were independent of any histological findings, but the benefit in eGFR was greater in patients with eGFR >60 ml/(min·1.73 m2) within 4 years of renal biopsy diagnosis, i.e., eGFR increased from 62±5.2 ml/(min· 1.73 m2) increased to 73±2.4 ml/(min·1.73 m2). This result shows that in real clinical practice, budesonide-targeted sustained-release capsules can improve renal function within 3 months of treatment, independent of renal histological changes, especially for patients with eGFR>60 ml/(min·) innerhalb von 4 Jahren nach der Diagnose einer Nierenbiopsie. 1,73 m2) Patienten verbesserten sich deutlicher. Dies verdeutlicht auch, dass Patienten mit IgA-Nephropathie so früh wie möglich nach der Diagnose behandelt werden sollten, um schnellstmöglich davon zu profitieren.

2. Der eGFR-Vorteil, der durch zielgerichtete Budesonid-Kapseln mit verzögerter Freisetzung bei einer 9-monatigen Behandlung erzielt wird, ist deutlich besser als der von Sparsentan bei einer 2-jährigen kontinuierlichen Behandlung.

Hintergrund und Zweck

eGFR ist ein Maß für die Nierenfunktion und gilt als Ersatzendpunkt in klinischen Studien zur Beurteilung einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Im Dezember 2021 hat die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) auf der Grundlage der Phase-III-Studie NefIgArd auf Budesonid ausgerichtete Retardkapseln für erwachsene Patienten mit IgA-Nephropathie und dem Risiko einer Krankheitsprogression unter Auflagen zugelassen. Die vollständige Zulassung wird im Dezember 2023 erfolgen . genehmigen. Im Februar 2023 erteilte die FDA Spartan (einen doppelt wirkenden Endothelin-Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten) auf der Grundlage der Phase-III-PROTECT-Studie eine bedingte Zulassung zur Reduzierung der Proteinurie bei erwachsenen Patienten mit primärer IgA-Nephropathie, bei denen das Risiko einer schnellen Krankheitsprogression besteht. Diese Patienten haben im Allgemeinen ein Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) im Urin von mehr als oder gleich 1,5 g/g (in China noch nicht zugelassen). Diese Analyse zielte darauf ab, die Auswirkungen von auf Budesonid ausgerichteten Retardkapseln und Spartan auf die Verschlechterung der Nierenfunktion bei Patienten mit IgA-Nephropathie mithilfe der MAIC-Methode (Matching-adjusted indirekter Vergleich) zu vergleichen.

Verfahren

Passende Populationen wurden aus der PROTECT-Studie auf der Grundlage von Patientenmerkmalen aus der NefIgArd-Studie ausgewählt und die absoluten Veränderungen der eGFR wurden mithilfe eines MMRM-Ansatzes (Repeated Measures Mixed Model) analysiert, einschließlich Baseline, 3, 6, 9, 12, 18 und { {5}}Monatsdaten, Basis-eGFR, Basis-eGFR-Zeit-Interaktion, Behandlung und Behandlung-Zeit-Interaktion. Die MAIC-Methode wurde verwendet, um die Auswirkungen von auf Budesonid ausgerichteten Retardkapseln und Spartan auf Veränderungen der absoluten eGFR nach 9, 12 und 24 Monaten zu bewerten.

Ergebnis

Die vorteilhaften Wirkungen von auf Budesonid ausgerichteten Retardkapseln auf die eGFR waren nach 9, 12 und 24 Monaten der von Spartan überlegen und waren statistisch und klinisch signifikant. Im Vergleich zur Gruppe mit kontinuierlicher Behandlung mit Sparsentan 400 mg/Tag war die eGFR-Verbesserung der Gruppe mit Budesonid-gezielten Retardkapseln nach 9, 12 und 24 Monaten deutlich besser als die von Sparsentan. Patienten mit IgA-Nephropathie, die 9 Monate lang zielgerichtete Budesonid-Retardkapseln mit 16 mg/Tag erhielten, hatten 2 Jahre lang einen größeren eGFR-Vorteil als Spartan 400 mg/Tag und wurden 9 Monate nach Beginn der Behandlung beobachtet bis 2 Jahre. Es sollte betont werden, dass in der NefIgArd-Studie die Patienten die Einnahme von auf Budesonid ausgerichteten Retardkapseln nach 9-monatiger Behandlung abbrachen und die Nachuntersuchung nur die beste unterstützende Behandlung umfasste. Dies war auch der Unterschied in der eGFR zwischen It und Spartan nach 12 und 24 Monaten. Grund für die Verkleinerung

Zusammenfassen

IgA-Nephropathie ist eine chronische Autoimmun-Nierenerkrankung, die durch eine übermäßige Produktion von IgA1 (Gd-IgA1) mit Galaktosemangel im Darm-assoziierten Lymphgewebe gekennzeichnet ist. Budesonid-gezielte Retardkapseln zielen gezielt auf die Darmschleimhaut ab und sind die ersten kausalen Therapeutika, die an der Krankheitsquelle eingreifen. Die neuesten Ergebnisse zeigen, dass IgA-Nephropathie-Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz innerhalb von 4 Jahren nach der Diagnose einer Nierenbiopsie stärker von der Behandlung mit zielgerichteten Budesonid-Retardkapseln profitieren können, was darauf hindeutet, dass eine frühzeitige Behandlung nach der Diagnose der Schlüssel zur Verbesserung der Patientenprognose ist. Gleichzeitig bieten auf Budesonid ausgerichtete Retardkapseln im Vergleich zu Spartan, einem oralen, doppelt wirkenden Endothelin-Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten, der selektiv auf Endothelin-A-Rezeptoren (ETA) und Angiotensin-II-Subtyp-1-Rezeptoren (AT1) abzielt, größere Schutzvorteile Nierenfunktion.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistanche ist ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel, das seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände, einschließlich Nierenerkrankungen, eingesetzt wird. Es wird aus den getrockneten Stängeln von Cistanche deserticola gewonnen, einer Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei beheimatet ist. Die wichtigsten Wirkstoffe von Cistanche sind Phenylethanoidglykoside, Echinacosid und Acteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.