Aufdecken des Behandlungsplans für die Rituximab-Induktionsbehandlung von MCD

May 15, 2024

Forschungshintergrund

Die Minimal-Change-Nephropathie (MCD) ist eine häufige pathologische Form des nephrotischen Syndroms und kommt häufig bei Kindern vor. Frühere Studien haben gezeigt, dass MCD in der Regel nach einer Virusinfektion, Immunität oder Allergenexposition erneut auftritt, was darauf hindeutet, dass T-Zellen und B-Zellen eine wichtige Rolle bei der Entstehung und Entwicklung von MCD spielen. Derzeit empfehlen die KDIGO-Richtlinien, dass die Erstbehandlung von MCD Glukokortikoide sind, aber bis zu 33 % der Patienten können einen Rückfall erleiden oder eine glukokortikoidabhängige MCD entwickeln. Rituximab kann das Wiederauftreten von MCD reduzieren und kann vorzugsweise bei Patienten mit einem hohen Risiko für Nebenwirkungen von Glukokortikoiden eingesetzt werden. Kann Rituximab jedoch nur zur Erhaltungstherapie von MCD und nicht zur Induktionstherapie eingesetzt werden?

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Forschungsdesign

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5 g/24 Stunden und Serumalbumin<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.


Gruppe A

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800 ml, keine akute Nierenschädigung (AKI).


Gruppe B

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800 ml, und sie hatten kein AKI.


Gruppe C

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), Serumalbumin<20g/L or developed AKI.

Der Endpunkt der Studie ist die Wirksamkeit und Sicherheit von Rituximab bei der Induktion einer MCD-Remission. Die Wirksamkeit umfasst: klinische Remissionsrate des Patienten, Zeit bis zur Remission und klinische Rückfallrate. Sicherheit untersucht hauptsächlich das Risiko von Nebenwirkungen.

Forschungsergebnis

01 Basisinformationen

Insgesamt wurden 21 erwachsene MCD-Patienten mit einem Durchschnittsalter von 34,67 ± 14,92 Jahren eingeschlossen. Vor der Behandlung betrug die durchschnittliche 24-Stunden-Proteinurie des Patienten 11,36 ± 6,08 g, der Serumalbuminspiegel 19,50 (17,70–27,85) g/L, der durchschnittliche Serumkreatininspiegel 76,60 ± 22,19 µmol/L und die durchschnittliche eGFR 102,64 ±30,46 ml. /min/1,73㎡. Die durchschnittliche CD19+B-Zellzahl betrug 500,67 ± 275,34/µl.

02 Alle Patienten erreichten eine klinische Remission

Nach 12 Monaten Nachbeobachtung erreichten alle Patienten eine klinische Remission, wobei 19 Fälle (90,48 %) eine vollständige Remission erreichten, 2 Fälle (9,52 %) eine teilweise Remission erreichten und die mittlere Remissionszeit 4 (2) betrug.5-12 ) Wochen. Innerhalb eines Jahres nach der Nachbeobachtung erlitten 2 Patienten einen Rückfall, mit einer Rezidivrate von 9,52 %.


Gruppe A

Gruppe A umfasste 9 Patienten, 3 Patienten erhielten 6 Monate nach Abschluss der Volldosis-Rituximab-Behandlung eine Einzeldosis Rituximab, 8 von ihnen (88,89 %) zeigten eine vollständige Remission, 1 Patient (11,11 %) zeigte eine teilweise Remission und die mittlere Remission Die Zeit betrug 3 (2.25-14) Wochen. Ein Patient erlitt innerhalb eines Jahres nach der Nachbeobachtung zweimal einen Rückfall.


Gruppe B

Gruppe B umfasste 4 Patienten, 3 Patienten (75,00 %) erreichten eine vollständige Remission und die mittlere Reaktionszeit betrug 4 (4-10) Wochen. In einem Fall kam es zu einer teilweisen Remission (25,00 %). Der Patient litt nach Abschluss der Behandlung mit Rituximab in voller Dosis weiterhin an Proteinurie. Nach einer Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten führte eine wiederholte Injektion von Rituximab (375 mg/㎡) zu keinem Ergebnis. Kann den Proteinuriespiegel vollständig verbessern. Alle Patienten beendeten die Einnahme von Steroiden innerhalb von 4 Monaten und 1 Patient erlitt innerhalb eines Jahres nach der Nachuntersuchung einen Rückfall.


Gruppe C

Gruppe C umfasste 8 Patienten, alle (100 %) erreichten ein vollständiges Ansprechen und die mittlere Ansprechzeit betrug 3,5 (2-4) Wochen. Drei Patienten erhielten 6 Monate nach Abschluss der Volldosis-Rituximab-Behandlung eine Einzeldosis Rituximab. Alle Patienten beendeten die Einnahme von Steroiden innerhalb von 3 Monaten und es kam zu keinem erneuten Auftreten.

03 Die Laborparameter aller Patienten verbesserten sich

Im Vergleich zu den Daten vor der Rituximab-Behandlung war innerhalb von 12 Monaten nach der Behandlung bei allen Patienten die Menge an Urinprotein signifikant reduziert und das Serumalbumin signifikant erhöht.

Darüber hinaus wurden Fett- und Proteinstoffwechselstörungen deutlich reduziert, die kumulative Dosierung von Hormonen deutlich reduziert und die CD19-Zahl zeigte einen rückläufigen Trend.

04 Rituximab + Hormone werden gut vertragen

Bei 6 Patienten (28,57 %) traten während der Rituximab-Behandlung und der Nachbeobachtung unerwünschte Ereignisse auf, und bei einem Patienten (4,76 %) kam es zu einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis, insbesondere zu einem Krankenhausaufenthalt wegen interstitieller Pneumonie.

Forschungszusammenfassung

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Behandlung mit ausreichend Rituximab allein oder die kurzfristige Anwendung niedrig dosierter Glukokortikoide in Kombination mit ausreichend Rituximab bei Patienten mit MCD ohne AKI wirksam eine Remission induzieren und aufrechterhalten kann. Bei MCD-Patienten mit AKI wird eine kurzfristige und ausreichende Gabe von Glukokortikoiden zur Einleitung einer Remission eingesetzt, anschließend ist auch eine Erhaltungstherapie mit Rituximab wirksam.

Expertenbewertungen

Unter den bestehenden Behandlungsmöglichkeiten wird Rituximab hauptsächlich zur Reduzierung von Rückfällen bei Patienten mit MCD eingesetzt. Bei diesen Patienten kann Rituximab den meisten Patienten dabei helfen, Immunsuppressiva und Kortikosteroide zu reduzieren oder abzusetzen und das Risiko eines erneuten Auftretens einer Nierenerkrankung zu verringern. Diese Studie ist die erste, die berichtet, dass die Anwendung von ausreichend Rituximab allein oder in Kombination mit niedrig dosierten Glukokortikoiden wirksam eine Remission von MCD induzieren kann. Bei Patienten mit AKI kann Rituximab nach kurzfristiger Remissionsinduktion mit ausreichend Glukokortikoiden eingesetzt werden. Auch eine Erhaltungstherapie ist wirksam. Die drei Induktionsschemata sind alle bei MCD-Patienten mit unterschiedlichem Hintergrund wirksam, können die Dosierung und Abhängigkeit von Glukokortikoiden erheblich reduzieren und sogar eine hormonfreie Therapie erreichen, wodurch hormonbedingte Nebenwirkungen erheblich reduziert werden.


Im Vergleich zu früheren Studien führte die alleinige Hormontherapie zu ähnlichen Reaktionszeiten wie die Rituximab-Therapie. Darüber hinaus war die Rezidivrate in dieser Studie im Vergleich zu früheren Studien, in denen Rituximab allein zur Behandlung von MCD eingesetzt wurde, deutlich niedriger. Dies kann mit der adäquaten Anwendung von Rituximab im Frühstadium und der ergänzenden Rituximab-Behandlung nach 6 Monaten Nachbeobachtung zusammenhängen.


Darüber hinaus vertrugen die meisten Patienten es gut, wobei nur bei einem Patienten schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftraten, und das Risiko unerwünschter Ereignisse war geringer als bei zuvor berichteten Behandlungen mit Prednisolon und Hormonen in Kombination mit Tacrolimus. Eine häufige Nebenwirkung der Behandlung mit Rituximab ist eine Infusionsreaktion, die durch Anpassung der Infusionsrate gelindert werden kann.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln gewonnenCistancheDeserticola, eine Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei heimisch ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, von denen festgestellt wurde, dass sie positive Auswirkungen habenNiereGesundheit.

 

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

 

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

 

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

 

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

 

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

 

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

 

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

 

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.

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