Was sind die Fortschritte bei der Behandlung von Lupusnephritis?
Mar 14, 2024
Lupusnephritis (LN) ist eine Nierenschädigung, die durch systemischen Lupus erythematodes (SLE) verursacht wird. Etwa 50 % der SLE-Patienten weisen klinische Manifestationen einer Nierenschädigung auf, und die Nierenbiopsie zeigt, dass die Nierenbeteiligung bei fast 100 % liegt. LN ist in meinem Land eine der Hauptursachen für Nierenversagen im Endstadium [1].
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Der 14. März dieses Jahres ist Weltnierentag und das Thema lautet „Nierengesundheit für alle: Förderung gerechter medizinischer Leistungen und optimierter Drogenbehandlungspraktiken“. Welche Fortschritte in der Arzneimittelforschung verdienen im vergangenen Jahr im Bereich LN Aufmerksamkeit?
Der Inhalt dieses Artikels basiert auf einer hoch bewerteten Übersicht über das CKD-Management, die im British Medical Journal (BMJ) [2] veröffentlicht wurde und eine Bestandsaufnahme der neuesten Fortschritte in der LN-Behandlung darstellt. Kommen Sie vorbei und schauen Sie vorbei!
Voclosporin
Bei der Studie AURORA 1 (NCT03021499) handelt es sich um eine doppelblinde, randomisierte, multizentrische, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie, die bestätigte, dass Voclosporin in Kombination mit Mycophenolatmofetil (MMF) und niedrig dosierten Steroiden eine gute Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung aufweist LN [3 ].
Im Anschluss an die AURORA-1-Studie nahmen 216 Patienten an der AURORA-2-Studie teil und erhielten zwei Jahre lang weiterhin eine Behandlung mit Voclosporin, mit dem Ziel, die langfristige Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Wirksamkeit von Voclosporin zu bewerten.
Die Ergebnisse zeigten, dass die unerwünschten Ereignisse (AE) der Voclosporin- und der Placebo-Gruppe denen der AURORA-1-Studie ähnelten und gut vertragen wurden. Die mittlere korrigierte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) blieb in beiden Gruppen stabil im Normbereich.
Nach zwei Behandlungsjahren betrug die eGFR-Steigung -5,4 ml/min/1,73 m2 in der Placebogruppe und -0,2 ml/min/1,73 m2 in der Voclosporin-Gruppe.
Nach dreijähriger Behandlung besserte sich die Proteinurie in der Voclosporin-Gruppe weiter und die Rate der vollständigen renalen Remission war höher als in der Placebo-Gruppe. Studien haben gezeigt, dass Voclosporin bei der Langzeitbehandlung von LN sicher und wirksam ist [4].
Darüber hinaus handelt es sich bei der VOCAL-Studie (NCT05288855) um eine doppelblinde, placebokontrollierte Dosissteigerungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Voclosporin bei der Behandlung jugendlicher LN über einen Zeitraum von 24 Wochen. Die Fertigstellung wird voraussichtlich im Jahr 2024 erfolgen[5].
Nach der VOCAL-Studie nahmen die Patienten an der VOCAL-EXT-Studie teil und erhielten 12 Monate lang weiterhin eine Behandlung mit Voclosporin, mit dem Ziel, die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Voclosporin bei der Behandlung jugendlicher LN zu bewerten. Die Studie soll zunächst im Jahr 2026 abgeschlossen sein [6].
Atacicept
Die APRIL-LN-Studie (NCT00573157) ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-II/III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Atacicept in Kombination mit Standardtherapie (SoC) bei Patienten mit aktivem LN. Allerdings wurde die Studie aufgrund schwerwiegender Komplikationen des Patienten vorzeitig abgebrochen [7].
Darüber hinaus handelt es sich bei der COMPASS-Studie (NCT05609812) um eine randomisierte, doppelblinde, multinationale, multizentrische, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Atacicept bei der Behandlung von aktivem LN. Die Fertigstellung wird voraussichtlich im Jahr 2026 erfolgen[8].
Anifrolumab
Die TULIP-LN-Studie (NCT02547922) ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Typ-I-Interferonrezeptor-Antikörpers Anifrolumab bei der Behandlung von aktiven Erkrankungen des Grades III/ IV LN. Sex.
Obwohl die Studie den primären Endpunkt nicht erreichte, verbesserte die intensive Behandlung mit Anifrolumab (IR) im Vergleich zu Placebo verschiedene Endpunkte, einschließlich der vollständigen renalen Reaktion (CRR) [9].
Darüber hinaus handelt es sich bei der IRIS-Studie (NCT05138133) um eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Anifrolumab bei der Behandlung von Erwachsenen mit aktiv proliferativer LN. Der erste Start wird voraussichtlich im Jahr 2026 erfolgen. Abgeschlossen[10].
Lanalumab
Die SIRIUS-LN-Studie (NCT05126277) ist eine randomisierte, doppelblinde, parallele, multizentrische, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Ianalumab bei der Behandlung von aktivem LN auf der Grundlage der Einhaltung von das SoC. und Verträglichkeit, die voraussichtlich zunächst im Jahr 2027 abgeschlossen sein wird [11].
Secukinumab
Die SELUNE-Studie (NCT04181762) ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-III-Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit von subkutan (sc) 300 mg Secukinumab in Kombination mit SoC im Vergleich zu Placebo in Kombination mit SoC. Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit bei Patienten mit chronischer LN, die Studie wurde jedoch aufgrund ungültiger Analysen vorzeitig abgebrochen [12].
Obinutuzumab
Die NOBILITY-Studie (NCT02550652) ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Obinutuzumab in Kombination mit SoC im Vergleich zu Placebo in Kombination mit SoC bei der Behandlung von LN.
Die Ergebnisse zeigten, dass die Patienten in der Obinutuzumab-Gruppe in Woche 52 bessere Ergebnisse erzielten (22 (35 %) vs. 14 (23 %)), nachdem die 125 eingeschlossenen Patienten nach dem Zufallsprinzip zugewiesen wurden und eine Blindbehandlung erhielten, verglichen mit der Placebogruppe 104 [ 26 (41 %) vs. 14 (23 %)], das CRR-Verhältnis war deutlich höher und erreichte den primären Endpunkt und wichtige sekundäre Endpunkte der Studie, und das Sicherheitsprofil war gut.
Die Ergebnisse dieser Studie zeigen, dass Obinutuzumab dazu beitragen kann, das klinische Ansprechen von LN zu verbessern, ohne die Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zu erhöhen [13].
Darüber hinaus handelt es sich bei der REGENCY-Studie (NCT04221477) um eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Obinutuzumab bei der Behandlung von LN (2003 ISN/RPS, Stufe III). oder IV). Die Forschung soll zunächst im Jahr 2024 abgeschlossen sein [14].
ACTHar Gel
Die ACTHar-Studie (NCT02226341) ist eine offene, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ACTHar-Gel bei der Behandlung von proliferativer LN und wird voraussichtlich zunächst im Jahr 2024 abgeschlossen sein [15].
Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?
Cistanche ist ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel, das seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände, einschließlich Nierenerkrankungen, eingesetzt wird. Es wird aus den getrockneten Stängeln von Cistanche deserticola gewonnen, einer Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei beheimatet ist. Die wichtigsten Wirkstoffe von Cistanche sind Phenylethanoidglykoside, Echinacosid und Acteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.
Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.
Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.
Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.
Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.
Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.
Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.
Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung oft mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.
