Was ist der Grund für Nierenschäden bei der Einnahme normaler Statindosen?

Diese Situation begegnet uns in der klinischen Praxis häufig. Ärzte werden Patienten mit Nierenerkrankungen, die über einen längeren Zeitraum regelmäßig Statine eingenommen haben, empfehlen, Rosuvastatin durch Atorvastatin oder andere Statine zu ersetzen. Warum ist das? Was sind die Eigenschaften dieser Statine? Schauen wir uns zunächst den folgenden Fall an ...

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Nehmen Sie das Arzneimittel gemäß den Anweisungen ein, aber die Ergebnisse sind unerwartet.

Eine 70-jährige Frau mit einer 10-jährigen Vorgeschichte von Bluthochdruck unterzog sich kürzlich einer perkutanen Koronarangiographie und einem Stenting der linken vorderen absteigenden Arterie wegen eines ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkts.

Anschließend begann der Patient gemäß den Empfehlungen in der Gebrauchsanweisung, jeden Tag pünktlich 75 mg Aspirin, 90 mg Ticagrelor und 40 mg Rosuvastatin einzunehmen. Zu diesem Zeitpunkt waren die körperlichen Symptome des Patienten normal und Labortests zeigten, dass sein Serumkreatinin 95,47 μmol/l betrug und seine Blutfette normal waren.

Unerwarteterweise verspürte der Patient zwei Wochen nach der Operation starke Schmerzen in beiden Oberschenkeln.

Gleichzeitig zeichnete dieser vorsichtige Patient nach Beobachtung der braunen Verfärbung des Urins umgehend die tägliche Urinausscheidung auf. Eine Woche nach der Operation sank die Urinausscheidung des Patienten auf weniger als 100 ml pro Tag.

Der zweite Labortest ergab, dass der Hämoglobinwert des Patienten 138 g/l betrug, die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen 9,9 x 109/l betrug und das Serumkreatinin 848,64 µmol/l betrug. Die Ultraschalluntersuchung ergab beidseitig normal große Nieren mit erhöhter kortikaler Echogenität. Ein Urinmessstreifentest ergab positives Blut (2+), aber eine mikroskopische Untersuchung ergab keine roten Blutkörperchen.

Darüber hinaus stieg der Kreatinkinasespiegel auf 38908 U/L (Referenzbereich 0-195 U/L) und der Myoglobinspiegel im Urin stieg auf 1073 ng/ml (Referenzbereich 28-72 ng/ml).

Die übrigen Tests, einschließlich antinukleärer Antikörper (ANA), antineutrophiler zytoplasmatischer Antikörper (ANCA), Serumproteinelektrophorese und Hepatitis-Serologie, waren negativ.

Darüber hinaus verneinte der Patient die Einnahme anderer Medikamente, einschließlich einheimischer oder rezeptfreier Medikamente.

Der Urin wird braun und der Kreatininspiegel steigt an. Könnte es eine Rhabdomyolyse sein?

Kreatininkinase umfasst drei Subtypen, nämlich CK-MM (hauptsächlich im Skelettmuskel zu finden), CK-MB (im Myokard zu finden) und CK-BB (im Gehirngewebe zu finden). Der Serumkreatininkinasespiegel ist die Summe der oben genannten drei Typen. Wenn Labor- und biochemische Tests einen erhöhten CK-Wert ergeben, muss normalerweise die Möglichkeit einer Muskel- und Myokardbeteiligung in Betracht gezogen werden, um die Ursache weiter zu ermitteln.

Basierend auf den klinischen Symptomen des Patienten in Form von Muskelkrämpfen, braunem Urin, erhöhten Muskelenzymen und einer Trennung zwischen Urinmessstab und Mikroskop kam der Arzt zu dem Schluss, dass der Patient mit der klinischen Diagnose einer Statin-induzierten Rhabdomyolyse übereinstimmte.

Das Risiko einer Rhabdomyolyse durch Statine steigt mit steigenden Statindosen, erhöhten Arzneimittelkonzentrationen im Blut, höherem Alter, weiblichem Geschlecht, niedrigem Body-Mass-Index, Hypothyreose, chronischer Nierenerkrankung und Arzneimittelwechselwirkungen mit Cytochrom-P4503A4-Enzymhemmern. Erhöht durch den Effekt [1].

Simvastatin und Atorvastatin werden hauptsächlich durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert, während Rosuvastatin durch CYP2C9 metabolisiert wird. Ticagrelor wird durch Cytochrom P4503A4 metabolisiert, das wie die meisten Statine das CYP3A4-Isoenzym kompetitiv hemmt, was zur Akkumulation von durch CYP3A4 metabolisierten Statinen führt.

Darüber hinaus haben Forscher andere mögliche Mechanismen vorgeschlagen, wie etwa die Hemmung des organischen Anionentransporter-Polypeptids (OATP) und des P-Glykoproteins (P-gp), als Arzneimittelwechselwirkung, die den Anstieg der Statintoxizität durch die gleichzeitige Anwendung von Ticagrelor erklärt. Risiko einer arzneimittelbedingten Myotoxizität.

Daher setzte der behandelnde Arzt am zweiten Tag Rosuvastatin ab und ersetzte Ticagrelor durch Clopidogrel.

Bei AKI, die nicht gelindert werden können, sollte so bald wie möglich eine Nierenbiopsie durchgeführt werden, um die Ursache zu ermitteln.

Aufgrund der Oligurie wurde bei dem Patienten eine Hämodialyse über einen inneren Jugularvenenkatheter eingeleitet. Innerhalb einer Woche verbesserte sich der Zustand des Patienten allmählich, es kam zu einer erhöhten Urinausscheidung und einem verringerten CK-Spiegel, und eine Woche später wurde er entlassen. Der Serumkreatininwert des Patienten sank auf 530 μmol/L und die Hämodialyse wurde gestoppt.

Es ist bekannt, dass lipidsenkende Medikamente wie duale Thrombozytenaggregationshemmer (DAPT) und Statine bei der Behandlung des akuten Koronarsyndroms (ACS) von entscheidender Bedeutung sind. Leitlinien empfehlen die Kombination von Ticagrelor mit Aspirin zur Vorbeugung von Stentthrombosen bei Patienten mit ACS.

Da diese Patienten jedoch häufig Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, wird eine Nierenbiopsie selten durchgeführt, selbst wenn eine akute Nierenschädigung (AKI) auftritt.

Da die AKI des Patienten nicht gelindert werden konnte, wurde in der 4. Woche eine Nierenbiopsie durchgeführt, um die Ursache herauszufinden. Die Ergebnisse zeigten pigmentierte Zylinder in den Nierentubuli und tubuläre Schäden mit schwerer interstitieller Nephritis.

Der Patient verbesserte sich in Form einer erhöhten Urinausscheidung und verringerter Kreatinkinase (CK)-Werte. Eine Woche später wurde er mit einem Serumkreatininspiegel von 530 μmol/l aus dem Krankenhaus entlassen und die Hämodialyse wurde abgebrochen.

Die Immunhistochemie für Myoglobinpigment war in den Gipsabdrücken positiv (Abb. 1C). Die Immunfluoreszenz war negativ für Immunglobuline und Komplement.

Welche weitere Behandlung sollte auf Grundlage der obigen Ergebnisse der Nierenbiopsie erfolgen? Soll ich weiterhin Statine einnehmen?

Was ist die Ursache für AKI bei der Einnahme von Statinen?

Patienten, die Statine erhalten, sind typischerweise ältere Menschen und weisen viele Störfaktoren auf, die zur Niereninsuffizienz beitragen können, wie etwa Diabetes, Bluthochdruck und atherosklerotische renovaskuläre Erkrankungen. Darüber hinaus können auch Medikamente wie Renin-Angiotensin-Blocker und Diuretika AKI verursachen.

In früheren Fällen war die Rhabdomyolyse der Hauptverdächtige bei der Statin-induzierten AKI. Daten aus der Jupiter-Studie zeigten jedoch, dass 0,21 % der mit Rosuvastatin 20 mg behandelten Patienten eine AKI entwickelten und nur 0,01 % eine Rhabdomyolyse entwickelten. Daher kann nicht nachgewiesen werden, dass Rhabdomyolyse die alleinige Ursache für AKI bei Patienten ist.

Eine immunvermittelte akute oder subakute tubulointerstitielle Nephritis (TIN) ist ein weiterer möglicher Mechanismus für die Entwicklung von AKI bei Patienten. In der Literatur wurde bereits früher berichtet, dass Rosuvastatin aufgrund von TIN einen AKI verursachte, der jedoch nach Absetzen der Arzneimittel- und Steroidbehandlung gelindert wurde.

Der Patient entwickelte nach Einnahme des Arzneimittels eine Rhabdomyolyse. Die Autoren spekulierten, dass dies durch die Nebenwirkungen von Rosuvastatin verursacht werden könnte und dass die durch Ticagrelor und Statine induzierte TIN diese Nebenwirkung verstärken würde. Dieser Fall verdeutlicht auch die Rolle der Nierenbiopsie bei nicht remittierendem AKI.

Ärzte sollten sich der potenziellen Nephrotoxizität von Statinen bewusst sein, insbesondere wenn hohe Dosen verwendet werden. Vor der Statinverabreichung wird eine CK-Messung empfohlen, um Patienten mit potenziellem Myopathierisiko zu identifizieren. In den ersten Monaten nach Beginn der Einnahme hochdosierter Statine sollten Wachsamkeit und regelmäßige Überwachung der Nierenfunktionstests aufrechterhalten werden [2].

Zusammenfassen

In allen Fällen von AKI sollten die Medikamentenanamnese und die Urinuntersuchung sorgfältig überprüft werden. Bei der kombinierten Anwendung von Statinen und Ticagrelor besteht insbesondere bei älteren Menschen das Risiko einer Rhabdomyolyse. Vor der Statinverabreichung wird eine CK-Messung empfohlen, um Patienten zu identifizieren, bei denen ein potenzielles Risiko für eine Myopathie besteht. Bei nicht remittierendem AKI sollte eine Nierenbiopsie durchgeführt werden, um die zugrunde liegende behandelbare Ursache zu ermitteln.

Wie behandelt Cistanche Nierenerkrankungen?

Cistancheist eine traditionelle chinesische Kräutermedizin, die seit Jahrhunderten zur Behandlung verschiedener Gesundheitszustände eingesetzt wird, darunterNiereKrankheit. Es wird aus den getrockneten Stängeln von Cistanche deserticola gewonnen, einer Pflanze, die in den Wüsten Chinas und der Mongolei beheimatet ist. Die Hauptwirkstoffe von Cistanche sindPhenylethanoidGlykoside, Echinacosid, UndAkteosid, die nachweislich positive Auswirkungen auf die Nierengesundheit haben.

Unter einer Nierenerkrankung, auch Nierenerkrankung genannt, versteht man eine Erkrankung, bei der die Nieren nicht richtig funktionieren. Dies kann zu einer Ansammlung von Abfallprodukten und Giftstoffen im Körper führen, was zu verschiedenen Symptomen und Komplikationen führen kann. Cistanche kann durch verschiedene Mechanismen bei der Behandlung von Nierenerkrankungen helfen.

Erstens wurde festgestellt, dass Cistanche harntreibende Eigenschaften hat, was bedeutet, dass es die Urinproduktion steigern und dabei helfen kann, Abfallprodukte aus dem Körper auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, die Nieren zu entlasten und die Ansammlung von Giftstoffen zu verhindern. Durch die Förderung der Diurese kann Cistanche auch dazu beitragen, Bluthochdruck zu senken, eine häufige Komplikation einer Nierenerkrankung.

Darüber hinaus hat Cistanche nachweislich eine antioxidative Wirkung. Oxidativer Stress, der durch ein Ungleichgewicht zwischen der Produktion freier Radikale und der antioxidativen Abwehr des Körpers verursacht wird, spielt eine Schlüsselrolle beim Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Sie tragen dazu bei, freie Radikale zu neutralisieren, oxidativen Stress zu reduzieren und so die Nieren vor Schäden zu schützen. Die in Cistanche enthaltenen Phenylethanoidglykoside erwiesen sich als besonders wirksam beim Abfangen freier Radikale und bei der Hemmung der Lipidperoxidation.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche eine entzündungshemmende Wirkung hat. Entzündungen sind ein weiterer Schlüsselfaktor für die Entstehung und das Fortschreiten einer Nierenerkrankung. Die entzündungshemmenden Eigenschaften von Cistanche tragen dazu bei, die Produktion entzündungsfördernder Zytokine zu reduzieren und die Aktivierung entzündungsrelevanter Signalwege zu hemmen, wodurch Entzündungen in den Nieren gelindert werden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass Cistanche immunmodulatorische Wirkungen hat. Bei einer Nierenerkrankung kann das Immunsystem fehlreguliert sein, was zu übermäßigen Entzündungen und Gewebeschäden führt. Cistanche hilft bei der Regulierung der Immunantwort, indem es die Produktion und Aktivität von Immunzellen wie T-Zellen und Makrophagen moduliert. Diese Immunregulation trägt dazu bei, Entzündungen zu reduzieren und weiteren Nierenschäden vorzubeugen.

Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Cistanche die Nierenfunktion verbessert, indem es die Regeneration der Nierenschläuche mit Zellen fördert. Nierentubuläre Epithelzellen spielen eine entscheidende Rolle bei der Filtration und Rückresorption von Abfallprodukten und Elektrolyten. Bei einer Nierenerkrankung können diese Zellen geschädigt werden, was zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führt. Die Fähigkeit von Cistanche, die Regeneration dieser Zellen zu fördern, trägt dazu bei, die ordnungsgemäße Nierenfunktion wiederherzustellen und die allgemeine Nierengesundheit zu verbessern.

Zusätzlich zu diesen direkten Auswirkungen auf die Nieren wurde festgestellt, dass Cistanche positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme im Körper hat. Dieser ganzheitliche Gesundheitsansatz ist besonders wichtig bei Nierenerkrankungen, da die Erkrankung häufig mehrere Organe und Systeme betrifft. Es hat sich gezeigt, dass es eine schützende Wirkung auf Leber, Herz und Blutgefäße hat, die häufig von Nierenerkrankungen betroffen sind. Durch die Förderung der Gesundheit dieser Organe trägt Cistanche dazu bei, die allgemeine Nierenfunktion zu verbessern und weiteren Komplikationen vorzubeugen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Cistanche ein traditionelles chinesisches Kräuterheilmittel ist, das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Nierenerkrankungen eingesetzt wird. Seine aktiven Bestandteile haben harntreibende, antioxidative, entzündungshemmende, immunmodulatorische und regenerierende Wirkungen, die zur Verbesserung der Nierenfunktion beitragen und die Nieren vor weiteren Schäden schützen. Cistanche hat positive Auswirkungen auf andere Organe und Systeme und ist somit ein ganzheitlicher Ansatz zur Behandlung von Nierenerkrankungen.