Welche CNE-Patienten benötigen Gentests? Zusammenfassung des Artikels (Teil 2)

1. KAKU

CAKUT ist eine Gruppe von Erkrankungen, die durch angeborene anatomische Anatomie des Harnsystems mit verschiedenen Phänotypen aufgrund verschiedener Ursachen gekennzeichnet sind, einschließlich Nierenanomalien (wie Nierenstillstand, Nierendysplasie, Nierenhypoplasie, polyzystische Nierenerkrankung usw.) Dysplasie, ektopische Niere, Hufeisenniere), Ureter- und Blasenanomalien (z. B. Obstruktion des uretero-pelvinen Übergangs, Obstruktion oder Insuffizienz des ureterovesikalen Übergangs, ektopische Ureteröffnung, doppeltes Sammelsystem), Harnröhrenanomalien (z. B. hintere Urethralklappen) warten. Es ist erwähnenswert, dass CAKUT die häufigste Ursache für Nierenversagen bei Kindern ist und etwa 40 Prozent der dialysepflichtigen Kinder oder Jugendlichen ausmacht, verglichen mit weniger als 5 Prozent der dialysepflichtigen Erwachsenen. Die Ätiologie von CAKUT ist mit einer abnormalen Entwicklung der Nieren und der Harnröhre während der Embryonalentwicklung verbunden. CAKUT kann als Krankheit auftreten, die nur die Nieren oder die Harnwege betrifft, oder als Teil eines Syndroms, das mehrere Organe betrifft.

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Derzeit ist das verursachende Gen von CAKUT nicht vollständig geklärt. Die Mehrheit der CAKUTs tritt sporadisch auf, aber einige Patienten sind offensichtlich erblich. Daher spekulieren einige Gelehrte, dass das Auftreten von CAKUT eng mit Vererbung und Umwelt zusammenhängt. Mehr als 40 Gene wurden als mit CAKUT assoziiert identifiziert, unter denen HNF1B- und PAX2-Mutationen als Ursache für 5 Prozent -15 Prozent der CAKUT-Patienten angesehen werden.

Das klinische Erscheinungsbild hängt von der Schwere der Fehlbildung ab und reicht von einseitiger Nierendysplasie/Fehlbildung bis hin zum intrauterinen Fruchttod; Von strukturellen und funktionellen Anomalien (z. B. Nierendysplasie, Hufeisenniere, Beckenniere, angeborene Hydronephrose, vesikoureterale Obstruktion, Reflux usw.) bis hin zu Bluthochdruck und Proteinurie, die durch eine schlechte Nierenfunktion verursacht werden, können die oben genannten Situationen auftreten. Es ist erwähnenswert, dass CAKUT-Patienten im Vergleich zu ihren Altersgenossen anfälliger für rezidivierende Infektionen sind und das Risiko einer Progression zum Nierenversagen nach der Infektion erhöht ist. Wenn der Patient erfolgreich geboren wird, ist es wahrscheinlicher, dass er / sie vor dem Erwachsenenalter eine Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD) entwickelt.

Geburts-Ultraschall und pränatales Screening sind hilfreich für die Früherkennung von CAKUT. Für CAKUT-Patienten, die geboren wurden, umfasst ihre Behandlung multidisziplinäre und multiple Behandlungsmodalitäten. Zunächst sollten bildgebende und genetische Tests zur Klärung der Ätiologie und des Ausmaßes der Deformität eingesetzt werden. Zweitens sind routinemäßige Nachsorge, Operation und Nierenersatztherapie (KRT), einschließlich Dialyse oder Nierentransplantation, gute Behandlungsoptionen für CAKUT-Patienten. Aufgrund ihres geringeren kardiovaskulären Risikos haben pädiatrische Patienten mit KRT ein besseres Überleben als erwachsene Patienten.

2. ADTKD

Die früheren Namen von ADTKD umfassen medulläre zystische Nierenerkrankung (MCKD), juvenile Hyperurikämie-Nephropathie (JHN), genetische interstitielle Nephropathie, tubulointerstitielle Nephritis usw. Diese Situation ist für eine klinische Diagnose und entsprechende Forschung nicht förderlich. Es wurde von KDIGO erst 2015 als ADTKD bezeichnet. Derzeit gibt es keinen spezifischen Bericht über die Inzidenz von ADTKD. Fünf Arten von Genmutationen können zu ADTKD, UMOD, MUC1, HNF1B, REN, SEC61A1/SEC61 führen. Wenn bei ADTKD-Patienten keine Genmutation gefunden wird, ist die SEC61A1/SEC61-Genmutation der Subtyp ADTKD-NOS.

Die klinischen Manifestationen jedes Subtyps sind leicht unterschiedlich, UMOD-Mutationen sind die häufigsten und die klinischen Manifestationen sind CKD-Progression und Hyperurikämie; die häufigen klinischen Manifestationen von Patienten mit MUC1-Mutation sind kortikale Markzysten oder Markzysten; HNF1B-Mutationen können auch als junge Erwachsene mit Diabetes mellitus (MODY) Typ 5 bekannt sein, mit Nierenzysten und Nierendysplasie, extrarenale Manifestationen umfassen Pankreashypoplasie, früh einsetzenden Diabetes mellitus, Uterusanomalien und Hypomagnesiämie; häufige klinische Manifestationen bei Patienten mit REN-Mutationen für Hypotonie und Hyperkaliämie. Die meisten Mutationen sind autosomal-dominante Vererbungsmuster, und das Verständnis der Familienanamnese des Patienten ist hilfreich für die Diagnose von ADTKD-bedingten Krankheiten. Es ist erwähnenswert, dass Familienmitglieder von ADTKD-Patienten möglicherweise eine abnormale Nierenfunktion haben, die jedoch nicht festgestellt wurde, und Gentests können Familienmitgliedern von Patienten helfen, das CNE-Risiko frühzeitig zu bestimmen.

3. Nierensteine ​​und renale Kalziumablagerung

Obwohl die meisten Nierensteine ​​durch mehrere Faktoren wie Genetik, Umwelt usw. verursacht werden, verursachen einzelne Genmutationen bis zu 15 Prozent der Patienten. Bei Nierensteinpatienten mit Beginn in jungen Jahren und positiver Familienanamnese sollten Gentests am Patienten und seinen Familienmitgliedern durchgeführt werden. Darüber hinaus sind auch extrarenale Faktoren wie Anomalien des Gehörs, des Sehvermögens und des Nervensystems wichtige Hinweise auf Einzelgenmutationen. Diese Zusammenfassung fasst primäre Hyperoxalurie (PH), Cystinurie, durch Purinstoffwechselstörungen verursachte Harnsteine, Morbus Dent, Bartter-Syndrom, Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) und Nierensteine ​​zusammen.

01 PH

PH ist eine rezessive genetische Erkrankung, die mit drei Gruppen von autosomalen Mutationen assoziiert ist. Der Mechanismus besteht darin, dass Mutationen zu einem Enzymmangel führen, der wiederum zu einer erhöhten Calciumoxalatproduktion oder einem verminderten Stoffwechsel führt, was wiederum Nierensteine ​​oder Kalzinose verursacht. PH1~3-Typen können alle zu erhöhten Oxalatspiegeln führen, und die Ursache ist allesamt auf einen Enzymmangel zurückzuführen, aber die spezifischen fehlenden Enzyme sind unterschiedlich. PH1 ist die häufigste Form der PH, von der etwa 70 bis 80 Prozent der Patienten betroffen sind, aber sie ist auch die schwerste, da etwa 50 Prozent der PH1-Patienten in einem jüngeren Alter zu ESKD fortschreiten.

Die Krankheit kann in der Kindheit diagnostiziert werden, aber bei einigen Patienten wird erst im Erwachsenenalter eine abnormale Nierenfunktion oder Kalziumoxalatsteine ​​festgestellt. Eine rechtzeitige Diagnose und Intervention kann helfen, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Die häufigste klinische Manifestation von PH sind erhöhte Oxalatspiegel im Urin, und spezifische Metaboliten im Urin können verwendet werden, um die Subtypen anfänglich zu unterscheiden, aber Gentests sind für die Diagnose erforderlich. Ärzte sollten je nach Subtyp eingreifen. Wenn der Subtyp nicht unterschieden wird, ist die Intervention möglicherweise nicht wirksam. Für spezifische Interventionsmethoden und Subtypunterscheidungen siehe „Leitlinienkonsens 丨 Der neueste Konsens zur primären Hyperoxalurie veröffentlicht 48 Empfehlungen für Diagnose und Management“.

02 Cystinurie

Cystinurie ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, bei der die Cystinspiegel im Urin aufgrund eines Defekts im renalen tubulären Cystintransporter erhöht sind, was zu einer verminderten Cystinreabsorption im proximalen Tubulus führt. Cystin ist in Urin mit normalem pH-Wert weniger löslich, was die Bildung von Cystinsteinen fördert. SLC3A1 oder SLC7A9 sind Genmutationen, die Cystinurie verursachen. Steine, meist Hirschhornkristalle, werden oft in der Kindheit entdeckt und tauchen oft wieder auf. Die Urinanalyse kann hexagonale Cystinkristalle zeigen, oder die Steinanalyse kann 100 Prozent Cystinsteine ​​zeigen. Cystinurie kann grundsätzlich anhand der oben genannten klinischen Merkmale diagnostiziert werden, während Gentests die Cystinurie bestätigen können, eine Überprüfung jedoch nicht erforderlich ist.

Nach der Diagnose sollten sich alle Patienten einer 24--stündigen quantitativen Cystin-Untersuchung im Urin unterziehen. Die meisten Patienten scheiden in 24 Stunden mehr als 400 mg Cystin aus, während normale Menschen 30 mg ausscheiden. Die konservative Behandlung besteht darin, viel Wasser zu trinken, den Urin zu alkalisieren und die Aufnahme von Natrium und tierischem Eiweiß im Trinkwasser zu reduzieren. Bei Patienten mit schweren Erkrankungen können thiolhaltige Verbindungen eingenommen werden, aber solche Verbindungen (wie Tiopronin, Hinweis: Off-Label-Use) haben schwerwiegende Nebenwirkungen und müssen daher mit Vorsicht angewendet werden.

Es besteht kein Zweifel, dass die Molekulargenetik die Behandlung von Nierensteinen verändern kann. Wenn mehr genetische Mutationen und Mutanten entdeckt werden, können die Geheimnisse von Nierensteinen und Nephrokalzinose von uns gelüftet werden. Nierensteine ​​und Nephrokalzinose hängen jedoch nicht nur mit genetischen Faktoren zusammen, sondern auch mit komplexen umweltbedingten und genetischen Faktoren. Die Identifizierung dieser Faktoren kann dazu beitragen, das Risiko einer nierensteinbedingten Erkrankung zu verringern und die Wahrscheinlichkeit zu verringern, dass Patienten ESKD entwickeln.

Im Allgemeinen ging das bisherige Konzept davon aus, dass Nierenerkrankungen mit anderen beeinflussbaren Faktoren des Patienten, wie Ernährung, Bewegung usw., zusammenhingen. Aktuelle Forschungsergebnisse zeigen jedoch, dass genetische Faktoren auch einen größeren Einfluss auf das Auftreten und die Entwicklung von Nierenerkrankungen haben. Mit der Popularisierung der Gentesttechnologie und der Verbesserung der Grundlagenforschung werden unser Wissen und unser Verständnis dieser Krankheit weiter wachsen, und schließlich können individualisierte, patientenzentrierte CNE-Managementmethoden und neue Behandlungsmethoden etabliert werden.

Bemerkungen: ADPKD ist eine autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung, ARPKD ist eine autosomal-rezessive polyzystische Nierenerkrankung, aHUS ist ein atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom, CAKUT ist eine angeborene Nieren- und Harnwegsfehlbildung, ADTKD ist eine autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung Genetische tubulointerstitielle Nephropathie, PH ist eine primäre Hyperoxalurie .

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