Ein vierter SARS-CoV-2-MRNA-Impfstoff bei streng seronegativen Nierentransplantatempfängern

Zum Herausgeber:Transplantation solider OrganeEmpfänger zeigten eine geringere humorale Immunantwort auf die mRNA-Impfung gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), was Transplantationsärzte dazu veranlasste, eine durchzuführendritte Impfinjektion.1 Allerdings blieben trotz dieser frühen Auffrischungsimpfung etwa 35 % der Patienten seronegativ und somit nur unzureichend davor geschütztCoronavirus Krankheit2019 (COVID-19).2 Kürzlich ist in Frankreich eine vierte mRNA-Injektion verfügbar geworden, außerdem besteht die Möglichkeit einer monatlichen präventiven Präexpositionstherapie mit monoklonalen Antikörpern bei Patienten mit niedrigem oder nicht ansprechendem Ansprechen.3,4 Auf der Grundlage von Ärzten' Fachwissen und Patienten' Auswahl,Empfänger einer Nierentransplantationvon 2 französischen Universitätskliniken mit einer streng negativen serologischen Beurteilung (d. h. Bindungsantikörpereinheit [BAU])<1/ml) 1 Monat nach der dritten Injektion wurde vorgeschlagen, einen vierten mRNA-Impfstoff als Alternative zur Präexpositionsprophylaxe mit monoklonalen Antikörpern zu erhalten.

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Wir haben retrospektiv 49 Nonresponder ausgewertetNierentransplantationEmpfänger mit serologischer Beurteilung nach einer vierten mRNA-Impfung (Tabelle 1). Das Durchschnittsalter betrug 63 Jahre und 47 % waren Männer. Keiner von ihnen hatte eine Vorgeschichte einer COVID-19-Infektion oder Anti-Nukleokapsid-IgG. Die Erhaltungstherapie bestand in 77 % aus Calcineurininhibitoren, in 83 % aus antiproliferativen Medikamenten und in 57 % aus Steroiden. Sie alle hatten nach der dritten Injektion eine streng negative Serologie (BAU,<1/ml, evaluated in different laboratories by ECLIA Roche, Architect Abbott, or Diasorin). The serologic screening was assessed in a median of 35 days following the fourth injection, andAnti-Spike-IgGDie Titer wurden je nach Labortest nach der Umrechnung in BAU/ml ausgedrückt.

 A total of 21 of 49 patients (42.8%) seroconverted (i.e., positive serology considered by laboratory thresholds) following the fourth injection, with a mean BAU titer of 82/ml (Figure 1). Of note, 4 of them had a high BAU titer (>264/ml), which can be considered as neutralizing,5 and 3 patients without seroconversion had a slight increase in anti-spike IgG. SARS-CoV-2 infection occurred in 1 patient, who previously developed a low humoral response following 4 injections (BAU, 14.2/ml), presenting with mild symptoms and not requiring oxygen-supportive care. Although no statistical differences were found between responders and nonresponders because of the small analyzed cohort, we noted lower steroid use (47% vs. 64%), less lymphopenia (62% vs. 75%), longer time between the third and fourth dose (93 vs. 82 days), and a larger utilization of the BNT162b vaccine (86% vs. 68%) in patients who developed a humoral response after the fourth injection. History of biopsy-proven acute rejection seemed more frequent in seronegative patients. Still, the clinical significance of these data may be hard to assess as most cases in this group (4 of 6) occurred >vor 5 Jahren.

Unser Bericht hebt die Ergebnisse eines vierten mRNA-Impfstoffs bei Empfängern von Nierentransplantationen hervor, die streng nicht ansprechen, was bei 43 % von ihnen zu einer Serokonversion führte. Nur 4 Patienten entwickelten eine starke humorale Reaktion, die als Schutz vor einer SARS-CoV-2-Infektion angesehen werden kann; andere Patienten könnten von einer weiteren Auffrischungsdosis profitieren, um ihren Antikörpertiter zu verbessern.6 Weitere Studien sind erforderlich, um die Risikofaktoren für eine Nichtreaktion nach einer vierten mRNA-Impfung in dieser ausgewählten Population eindeutig zu bestimmen. Ein vierter mRNA-Impfstoff bei strikt nicht reagierenden Nierentransplantatempfängern löste bei 43 % eine humorale Reaktion aus; Allerdings blieb diese Reaktion weltweit schwach und schützte wahrscheinlich nicht ausreichend vor COVID-19. Monoklonale Antikörper bieten diesen Patienten einen schnelleren und besseren Schutz und können daher insbesondere während einer Operation in Betracht gezogen werdenSARS-CoV-2-Infektion mit hoher InzidenzZeitraum, in dem dieDas Kontaminationsrisiko ist höher.

1. Hall VG, Ferreira VH, Ku T, et al. Randomisierte Studie mit einer dritten Dosis des mRNA-1273-Impfstoffs bei Transplantatempfängern. N Engl J Med. 2021;385: 1244–1246.

2. Qin CX, Moore LW, Anjan S, et al. Risiko bahnbrechender SARS-CoV-2-Infektionen bei erwachsenen Transplantatempfängern. Transplantation. 2021;105:e265–e266.

3. O'BrienMP, Forleo-Neto E, Musser BJ, et al. Subkutane REGEN-COV-Antikörperkombination zur Vorbeugung von Covid-19. N Engl J Med. 2021;385:1184–1195.

4. Caillard S, Thaunat O. COVID-19-Impfung bei Nierentransplantatempfängern. Nat Rev Nephrol. 2021;17:785–787.

5. Feng S, Phillips DJ, White T, et al. Korrelate des Schutzes vor symptomatischer und asymptomatischer SARS-CoV-2-Infektion. Nat Med. 2021;27: 2032–2040.

6. Caillard S., Thaunat O., Benotmane I. et al. Antikörperreaktion auf eine Dosis des vierten Boten-RNA-COVID-19-Impfstoffs bei Nierentransplantatempfängern: eine Fallserie. Ann Intern Med. Online veröffentlicht am 11. Januar 2022 https://doi. org/10.7326/L21-0598