Akute Nierenverletzung bei pädiatrischen Patienten, die mit akutem COVID ins Krankenhaus eingeliefert wurden-19 und Multisystem-Entzündungssyndrom bei Kindern im Zusammenhang mit COVID-19
Mar 04, 2022
Für mehr Informationen:emily.li@wecistanche.com
Abby Basalely, Shari Gurusinghe, James Schneider, Sareen S. Shah, Linda B. Siegel3, Gabrielle Pollack, Pamela Singer, Laura J. Castellanos-Reyes, Steven Fishbane, Kenar D. Jhaveri5, Elizabeth Mitchell, Kumail Merchant, Christine Capone, Ashley M. Gefen, Julie Steinberg und Christine B. Sethna
1 Abteilung für pädiatrische Nephrologie, Abteilung für Pädiatrie, Cohen Children's Medical Center, New Hyde Park, New York, USA;
2 SUNY Downstate Health Sciences University College of Medicine, Brooklyn, New York, USA;
3 Abteilung für Intensivpflege, Abteilung für Pädiatrie, Cohen Children's Medical Center, New Hyde Park, New York, USA;
4 Donald und Barbara Zucker School of Medicine at Hofstra/Northwell, Hempstead, New York, USA;
5 Division of Kidney Diseases and Hypertension, Department of Medicine, Donald and Barbara Zucker School of Medicine at Hofstra/Northwell, Great Neck, New York, USA; und
6 Abteilung für Kinderkardiologie, Abteilung für Kinderheilkunde, Cohen Children's Medical Center, New Hyde Park, New York, USA
Cistanche zur Verbesserung der Nierenfunktion
Abstrakt
Diese Studie beschreibt die Inzidenz, die damit verbundenen klinischen Merkmale und die Ergebnisse der akutenNiereVerletzungin einer pädiatrischen Kohorte mit COVID-19 und Multisystem
Syndrom bei Kindern (MLS-C). Wir haben eine retrospektive Studie an Patienten unter 18 Jahren durchgeführt, die zwischen dem 9. März und dem 13. August 2020 in vier New Yorker Krankenhäuser im Northwell Health System eingeliefert wurden, die während des Höhepunkts der COVID-19-Pandemie interniert waren. AkutNiereVerletzungwurde entsprechend definiert und inszeniertNiereErkrankung: Verbesserung der Global Outcomes-Kriterien. Die Kohorte umfasste 152 Patienten; 97 akutes COVID-19 und 55 mit MISC im Zusammenhang mit COVID-19. AkutNiereVerletzungtrat bei 8 mit akutem COVID-19 und bei 10 mit MIS-C auf. AkutNiereVerletzungwar in unbereinigten Modellen mit einem niedrigeren Serumalbuminspiegel (Odds Ratio {{0}}.17; 95-Prozent-Konfidenzintervall 0.07, 0,39) und höheren Leukozytenzahlen (Odds Ratio) verbunden Verhältnis 1,11; 95-Prozent-Konfidenzintervall 1,04, 1,2). Patienten mit MIS-C und akutNiereVerletzunghatten signifikant höhere Raten an systolischer Dysfunktion im Vergleich zu denen ohne (80 Prozent gegenüber 49 Prozent).NiereVerletzung(95-Prozent-Konfidenzintervall, 4.4-6.7). AkutNiereVerletzungbei Akut-COVD-19 und MIS-C können mit Entzündungen und/oder Dehydratation zusammenhängen. Weitere Forschung in größeren pädiatrischen Kohorten ist erforderlich, um Risikofaktoren für eine akute Nierenschädigung bei akutem COVID-19 und mit MIS-C infolge von COVID-19 besser zu charakterisieren.
By October 2020, the United States had >7,5 Millionen Fälle von Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19).1–4 Ursprünglich als Atemwegserkrankung betrachtet, hat sich COVID-19 als komplexe Multisystemerkrankung erwiesen, mit der häufig in Verbindung gebracht wirdNiereVerletzung.5–8.
AkutNiereVerletzung(AKI) ist eine häufige Komplikation bei Erwachsenen mit COVID-19. Erste Studien aus China und Italien berichteten von AKI-Raten von bis zu 29 Prozent .6,9–15 Eine aktuelle Studie aus unserem Gesundheitssystem berichtete von einer signifikant höheren Inzidenz von AKI bei erwachsenen Patienten (36,6 Prozent) und stellte fest, dass AKI mit Morbidität und Morbidität assoziiert ist Sterblichkeit.5,16 Diese Fälle und Sterblichkeitsrisiken wurden in nachfolgenden US-Studien bestätigt.7,8
Obwohl es mehrere Studien gibt, die COVID-19-bedingte AKI bei Erwachsenen beschreiben, gibt es nur begrenzte Daten zur Beschreibung von AKI bei pädiatrischen Patienten mit akutem COVID-19. Eine retrospektive Beobachtungsstudie mit 238 pädiatrischen Patienten, die mit COVID-19 in das Kinderkrankenhaus von Wuhan eingeliefert wurden, berichtete von einer AKI-Inzidenz von 1,2 Prozent.17 Neuere Studien aus dem Vereinigten Königreich und Saudi-Arabien berichteten von einer Inzidenzrate von pädiatrischen AKI zwischen 21 und 29 Prozent Prozent 0,18,19 Ein vorläufiger Bericht aus einer multizentrischen Studie zur Bewertung von AKI bei 106 kritisch kranken Kindern mit akutem COVID-19, einschließlich 32 US-Standorten, berichtete über eine Punktprävalenzrate von 44 Prozent (N ¼ 47).20
Kinder, von denen zunächst angenommen wurde, dass sie von den schwerwiegenden Auswirkungen von COVID verschont bleiben-19, sind tatsächlich anfällig für Folgeerkrankungen. Im Mai 2020 veröffentlichten die Centers for Disease Control and Prevention eine öffentliche Gesundheitsberatung zusammen mit einer Falldefinition für das multisystemische entzündliche Syndrom bei Kindern (MIS-C) im Zusammenhang mit einer kürzlichen COVID-19-Infektion.21 Diese Kinder zeigten Merkmale ähnlich der typischen Kawasaki-Krankheit oder dem toxischen Schocksyndrom.22 Jüngste Berichte über Kinder mit MISC haben die Inzidenz von AKI in dieser Untergruppe hervorgehoben.22,23 In einer systematischen Überprüfung von 662 Patienten mit MIS-C entwickelten 108 (16,3 Prozent) AKI; die Definition von AKI unterschied sich jedoch zwischen den Zentren.23
Obwohl es frühe Daten gibt, dass sich AKI bei pädiatrischen Patienten mit akutem COVID-19 und MIS-C entwickelt, sind die Raten, die damit verbundenen klinischen Merkmale und die kurzfristigen Ergebnisse nicht gut charakterisiert. Daher wollten wir die Inzidenz von AKI in diesen Populationen beschreiben, die damit verbundenen demografischen und klinischen Faktoren bei Patienten mit AKI bewerten und die Assoziation von AKI mit der Dauer der mechanischen Beatmung, der Aufenthaltsdauer und der Mortalität bestimmen.
METHODEN
Studiendesign
Es wurde eine retrospektive Aktenüberprüfung von Kindern durchgeführt, die mit akutem COVID-19 und MIS-C in das Northwell Health System aufgenommen wurden. Die teilnehmenden Krankenhäuser befanden sich im Großraum New York und umfassten das Cohen Children's Medical Center, ein akademisches tertiäres Kinderkrankenhaus, sowie 3 tertiäre Krankenhäuser: South Shore Hospital, Staten Island University Hospital und Lenox Hill Hospital. Die Daten vom 9. März 2020 bis zum 13. August 2020 wurden rückwirkend mit der stationären elektronischen Patientenakte Sunrise Clinical Manager (Allscripts, Chicago, Illinois) erhoben. Diese Studie wurde vom Institutional Review Board von Northwell Health genehmigt.
Unsere Studie umfasste Kinder im Alter von unter oder gleich 18 Jahren, die zur Behandlung von akutem COVID-19 oder MIS-C aufgenommen wurden. Patienten wurden als akut an COVID erkrankt-19, wenn sie innerhalb von 24 Stunden nach der Aufnahme durch einen Polymerase-Kettenreaktionstest (Northwell Health Labs) positiv auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) getestet wurden. . Die MIS-C-Falldefinition der Centers for Disease Control and Prevention wurde verwendet: Kinder mit Fieber, signifikanten Anzeichen einer Entzündung, Anzeichen einer Dysfunktion von mehr als oder gleich 2 Organen und positiv auf aktuelles oder aktuelles SARS-CoV getestet {{ 11}}-Infektion oder eine serologische Bestätigung der Exposition gegenüber COVID-19 innerhalb von 4 Wochen nach Auftreten der Symptome. Schwangere Patienten, Empfänger von Nierentransplantationen, Patienten im EndstadiumNiereErkrankung（geschätzte glomeruläre Filtrationsrate<15 ml/min="" per="" 1.73="" m²="" or="" dialysis),="" or="" those="" transferred="" from="" outside="" of="" the="" health="" system="" were="">
Auftreten von AKl
Das primäre Ergebnis dieser Studie war die Inzidenzrate von AKI. Die Diagnose und das Staging von AKI wurden in Übereinstimmung mit dem durchgeführtNiereErkrankung: Verbesserung der Global Outcomes (KDIGO)-Richtlinien. Zur Definition und Stadieneinteilung der AKI wurde ausschließlich Serumkreatinin verwendet, da die Dokumentation der Urinausscheidung in der elektronischen Patientenakte nicht zuverlässig dokumentiert war. Keiner der Patienten verfügte zu Studienbeginn über Serumkreatinin (definiert als Kreatinin innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme); Daher wurde, wie zuvor in der Literatur beschrieben, das Grundlinien-Kreatinin durch Rückrechnung aus der ursprünglichen Schwartz-Formel geschätzt, wobei eine normale glomeruläre Filtrationsrate für Kinder angenommen wurde (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate auf 120 ml/min pro 1,73 m² festgelegt）.25Falls Körpergröße wurde nicht dokumentiert, die durchschnittliche Körpergröße (Centers for Disease Control and Prevention 50. Perzentil) wurde für Geschlecht und Alter imputiert (N ¼ 8).26
Assoziationen mit AKI
Zu den sekundären Endpunkten gehörten demografische und klinische Faktoren, die mit der Entwicklung von AKI assoziiert sind. Die folgenden Maßnahmen wurden bewertet: Patientendemografie, Symptome und Komorbiditäten. Labormessungen umfassten Serumelektrolyte, Kreatinin, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Albumin, D-Dimer, Entzündungsmarker und hämatologische Marker. Details zum Krankenhausaufenthalt, wie z. B. die Verwendung von vasoaktiven Medikamenten. ich. Ig, Kortikosteroide, extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) und Exposition gegenüber nephrotoxischen Medikamenten wurden ebenfalls erhoben. Bei Patienten mit MIS.C wurden 2-dimensionale echokardiographische Daten eingeschlossen. Nadir linksventrikuläre systolische Ejektionsfraktionen wurden verwendet, um die niedrigste linksventrikuläre Ejektionsfraktion während des Krankenhausaufenthalts zu definieren. Die systolische Dysfunktion wurde als linksventrikuläre Ejektionsfraktion definiert<55%. coronary="" artery="" dilation="" was="" defined="" as="">2mm.
Klinischer Verlauf und Ergebnisse
Die Auswirkungen von AKI (alle Stadien kombiniert und schwer, Stadien 2 und 3) auf den klinischen Verlauf und die Ergebnisse wurden ebenfalls bewertet. Die Ergebnisse umfassten Mortalität, Nierenersatztherapie, Dauer der mechanischen Beatmung, Dauer des Krankenhausaufenthalts und Aufenthalt auf der pädiatrischen Intensivstation (PICU).
statistische Analyse
Demografische und klinische Ausgangsmerkmale wurden nach Art der Aufnahme, akutem COVID-19 bzw. MIS-C beschrieben. Kontinuierliche Daten wurden unter Verwendung von Medianen und Interquartilsbereichen (IQRs) beschrieben, und kategoriale Daten wurden als Häufigkeiten und Anteile dargestellt. Der Mann-Whitney-U-Test, der c2-Test, der Kruskal-Wallis-Test und der exakte Fisher-Test wurden verwendet, um die Baseline-Charakteristika von akuten COVID-19- und MIS-C-Patienten mit und ohne AKI zu vergleichen.
Es wurde eine logistische Regressionsanalyse durchgeführt, um Faktoren zu identifizieren, die mit AKI assoziiert sind (sowohl MIS-C als auch akutes COVID-19 zusammen). Aufgrund der niedrigen AKI-Frequenz konnten wir unsere Modelle nicht auf Confounder einstellen. Für fehlende Werte in der Regressionsanalyse wurden multiple Imputationen verwendet. Anschließend wurde eine einfache lineare Regressionsanalyse durchgeführt, um die Beziehung zwischen AKI und kontinuierlichen Ergebnissen zu bewerten, einschließlich Dauer des PICU- und Krankenhausaufenthalts und Dauer der mechanischen Beatmung. Als Signifikanzniveau wurde zweiseitig P < 0,05="" festgelegt,="" und="" für="" die="" analyse="" wurde="" spss="" version="" 26="">
ERGEBNISSE
Von den 166 Kindern, die wegen akuter COVID-19 oder MIS-C aufgenommen wurden, erfüllten 152 die Einschlusskriterien. Über 63 Prozent (N ¼ 97) der Patienten wurden wegen akuter COVID-19 aufgenommen, während bei 55 Patienten (36,2 Prozent) MIS-C diagnostiziert wurde (Abbildung 1). AKI entwickelte sich bei 18 (11,8 Prozent) aller Patienten. Demografische Daten, Symptome und Basis-Laborwerte von Personen mit und ohne AKI in beiden Gruppen wurden verglichen (Tabellen 1 und 2).
Akute COVID-19
Das Durchschnittsalter der Kinder mit akutem COVID{{0}} betrug 8,2 (IQR, 1,5–13,8) Jahre und mehr als die Hälfte waren männlich. Acht Patienten (8,2 Prozent) entwickelten AKI; 4 bei Aufnahme mit AKI vorgestellt (Tabelle 1, 25 und Abbildung 2); 6 (6,2 Prozent) hatten Stadium 1 und 2 hatten Stadium 3 (Ergänzungstabelle S1). Es gab keine signifikanten Unterschiede in Alter, Geschlecht, Rasse und Body-Mass-Index-z-Score zwischen Kindern mit und ohne AKI. Obwohl es keinen signifikanten Unterschied bei den Symptomen gab, zeigten 50 Prozent der Patienten mit AKI gastrointestinale Symptome. Patienten mit AKI zeigten signifikant niedrigere Werte für Calcium und Albumin im Serum (P ¼ 0 0,047 bzw. P ¼ 0,001). Die Ausgangszahl der weißen Blutkörperchen (WBC) war bei Patienten mit AKI signifikant höher als bei Patienten ohne AKI (P=0,02) (Tabelle 1).
Multisystemisches entzündliches Syndrom bei Kindern
The median age of children hospitalized with MIS-C was 7.5 (IQR, 1.5–13.8) years, and >60 Prozent waren männlich. AKI entwickelte sich bei 10 (18,2 Prozent) Patienten. Acht (8 0 Prozent) dieser Patienten stellten sich bei der Aufnahme mit AKI vor; 4 (7,3 Prozent) hatten Stufe 1, 2 (3,6 Prozent) hatten Stufe 2 und 4 (7,3 Prozent) hatten Stufe 3 (Abbildung 2 und Ergänzungstabelle S1). Es gab keine signifikanten Unterschiede in Alter, Geschlecht, Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit zwischen den beiden Gruppen. Diejenigen mit AKI hatten einen größeren mittleren Z-Wert des Body-Mass-Index im Vergleich zu denen, die keine AKI entwickelten (P ¼ 0.045). Alle Patienten in der MIS-C-Gruppe wurden in einer Kinderklinik stationär aufgenommen. Obwohl es keinen signifikanten Unterschied bei den Symptomen gab, zeigten alle MIS-C-Patienten mit AKI gastrointestinale Symptome. Patienten mit AKI hatten niedrigere Bikarbonat- und Albuminwerte im Serum bei der Vorstellung (P ¼ 0,02 bzw. P ¼ 0,004). Das C-reaktive Protein zu Studienbeginn war bei MIS-C-Patienten, die AKI entwickelten, ebenfalls signifikant erhöht (p < 0,0001).="" obwohl="" statistisch="" nicht="" signifikant,="" zeigten="" patienten="" mit="" aki="" eine="" höhere="" leukozytenzahl="" (tabelle="">
Echocardiography was available and analyzed for 89% of MIS-C patients (N ¼ 49). The Median left ventricular ejection fraction was lower for those with AKI (49%; IQR, 40%–54%) compared with those without AKI (56%; IQR, 49%–62%) (P ¼ 0.02). Systolic dysfunction occurred in 80% (N ¼ 8) of AKI patients compared with 49% (N ¼ 17) without AKI. Coronary artery dilation (>2 mm) unterschieden sich nicht signifikant zwischen den Gruppen (Ergänzungstabelle S2).
Demografische und klinische Ausgangsmerkmale im Zusammenhang mit AKI
Es gab keinen signifikanten Unterschied in Alter, ethnischer Zugehörigkeit oder Symptomen bei Patienten mit und ohne AKI (Ergänzungstabelle S3). Diejenigen, die sich als Schwarze identifizierten, hatten eine 2,86-mal höhere unbereinigte Wahrscheinlichkeit einer AKI im Vergleich zu denjenigen, die nicht Schwarze waren (P ¼ 0,042; 95-Prozent-Konfidenzintervall [KI], 1,04–7,93). Von den 60 Kindern, die schwer krank waren und auf die PICU eingeliefert wurden, hatten 28 Prozent (N ¼ 17) AKI (Ergänzungstabelle S3).
AKI war mit höheren Leukozytenzahlen (Odds Ratio, 1,11; 95 Prozent-KI, 1,04–1,2) und niedrigeren Serumalbuminspiegeln (Odds Ratio, {{10}},17) assoziiert; 95-Prozent-KI, 0,07–0,39) bei Aufnahme (Ergänzungstabelle S4). Diese Ergebnisse behielten ihre Bedeutung in einer sekundären Analyse, in der kritisch kranke Patienten mit AKI mit kritisch kranken Patienten ohne AKI verglichen wurden. Es bestand eine bescheidene, aber signifikante Wahrscheinlichkeit, bei der Präsentation ein höheres C-reaktives Protein zu haben (Odds Ratio 1,01; 95-Prozent-KI 1,004–1,01). Diese Befunde können jedoch mit der Schwere der Erkrankung in Zusammenhang stehen, da die meisten Patienten mit AKI, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, einen signifikant höheren C-reaktiven Proteingehalt aufwiesen, und diese Befunde wurden in einer Sekundäranalyse, in der kritisch kranke Patienten mit und ohne verglichen wurden, nicht bestätigt AKI (Ergänzungstabelle S2). Bei Patienten, die nach der Aufnahme eine AKI entwickelten (N ¼ 5), war die Exposition gegenüber nephrotoxischen Medikamenten (einschließlich Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern/Angiotensinrezeptorblockern, nichtsteroidalen Antirheumatika, Vancomycin und Aminoglykosiden) ebenfalls mit der Entwicklung einer AKI verbunden (P ¼ 0,018; Chancenverhältnis 5,5; 95-Prozent-KI 1,33–22,6).
Klinischer Verlauf und Ergebnisse
Patienten mit AKI hatten höhere Raten von Vasopressorbehandlung und ionotroper Unterstützung (Tabelle 325). Bei 2 Kindern mit akutem COVID-19 war eine kontinuierliche Nierenersatztherapie mit kontinuierlicher venovenöser Hämodiafiltration erforderlich, während 2 andere eine ECMO-Unterstützung benötigten. Es gab 2 Todesfälle in der akuten COVID-19-Kohorte, einer aufgrund einer Darmperforation und der andere aufgrund einer akuten hypoxischen/hyperkapnischen Ateminsuffizienz. Weitere Einzelheiten zu Krankenhausergebnissen nach dem KDIGO-Stadium von AKI finden Sie in der Ergänzungstabelle S2.
Insgesamt 11 (7,2 Prozent) Patienten benötigten eine mechanische Beatmung. Von den mechanisch beatmeten Patienten wurde bei 6 (55 Prozent) ein akutes COVID -19 diagnostiziert, während bei 5 (45 Prozent) ein MIS C auftrat. Sowohl bei COVID{{8 }}- und MIS-C-Gruppen verglichen mit denen ohne AKI (P < {{10}}.001="" bzw.="" p="" ¼="">
AKI verschwand vor der Entlassung bei allen bis auf 2 Patienten mit akutem COVID-19 und 1 Patient mit MIS-C. Es gab keine signifikanten Unterschiede im Serum-Kreatinin oder der geschätzten glomerulären Filtrationsrate bei der Entlassung zwischen Patienten mit und ohne AKI.
In unbereinigter Regressionsanalyse, Patienten mit allen Stadien einer schließlich verlängerten Verweildauer auf der PICU (95-Prozent-KI, 0.86–9; P ¼ 0.025) . Darüber hinaus hatten Patienten mit AKI eine signifikant längere Krankenhausaufenthaltsdauer von 8,4 Tagen im Vergleich zu Patienten ohne AKI (95-Prozent-KI, 4,4–6,7; p < 0,0001).="" wir="" haben="" keinen="" signifikanten="" zusammenhang="" mit="" der="" sterblichkeit="" oder="" der="" dauer="" der="" mechanischen="" beatmung="" festgestellt="" (tabelle="">
DISKUSSION
In dieser Studie entwickelte sich AKI bei 11,8 % der Kohorte: 8,2 % bei akutem COVID-19 und 18,2 % bei MIS-C. Die meisten Patienten entwickelten AKI bei der Aufnahme, und AKI verschwand in fast allen Fällen vor der Entlassung. Bei Kindern mit akutem COVID-19 und MIS-C waren niedrigeres Serumalbumin und eine höhere Leukozytenzahl mit AKI assoziiert. MIS-C-Patienten mit AKI hatten im Echokardiogramm mehr systolische Dysfunktion als Patienten ohne AKI. AKI war in unbereinigten Modellen signifikant mit einer längeren PICU- und Krankenhausaufenthaltsdauer verbunden.
Es wird berichtet, dass AKI bei weniger als der Hälfte der Erwachsenen mit COVID-19 auftritt.5,7,8 Im Vergleich dazu entwickelten 8,2 % der pädiatrischen Patienten mit akuter COVID-19 in unserer Studie AKI. Jüngste Studien in pädiatrischen Kohorten schätzen die COVID-19-assoziierte AKI auf zwischen 1,3 % und 44 % . 17–20 Die unterschiedliche Natur dieser Raten ist wahrscheinlich auf die Heterogenität der untersuchten Populationen (z. B. hospitalisiert vs. kritisch krank) und die Definitionen von AKI zurückzuführen. Dennoch wurde durchweg nachgewiesen, dass die Inzidenz von AKI bei Kindern mit akutem COVID-19 geringer ist als bei Erwachsenen. Erwachsene Patienten mit COVID-19-bedingter AKI haben eine höhere Prävalenz von Begleiterkrankungen wie Diabetes, chronischer Nierenerkrankung und kongestiver Herzinsuffizienz.8 Im Vergleich dazu war unsere Studienpopulation relativ gesund, mit einer geringen Prävalenz von Begleiterkrankungen Bedingungen und damit mehr Nierenreserve.
AKI rates in children with MIS-C are more prevalent compared with children with acute COVID-19. Case series have estimated AKI occurrence in 15% to 73% of cases.18,23,27 The incidence rate of AKI in MIS-C patients in this study was >18 Prozent. Die häufigsten Symptome unserer MISC-Kohorte waren Fieber, gastrointestinale Symptome und Hautausschlag, die mit der aktuellen Literatur übereinstimmen.27–30 Jüngste Studien haben eine größere Prävalenz von MIS-C in afroamerikanischen/afrokaribischen Bevölkerungsgruppen festgestellt; In unserer MIS-C-Kohorte gab es jedoch keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf Rasse und AKI.23 Dies kann auf Einschränkungen der Stichprobengröße zurückzuführen sein, da die Wahrscheinlichkeit von AKI (MIS-C und akutes COVID - 19 zusammen) mehr als doppelt so hoch war. bei Patienten, die sich als schwarz identifiziert haben. Dies steht im Einklang mit überproportionalen Morbiditäts- und Mortalitätsraten im Zusammenhang mit COVID-19, die bei afroamerikanischen Kindern und Erwachsenen gemeldet wurden.23 Aktuelle Berichte haben die Schwere von MIS-C mit erhöhten Raten von PICU-Einweisungen und der Notwendigkeit einer inotropen Unterstützung hervorgehoben und ECMO.22,23,27–30 Die meisten MIS-C-Patienten in unserer Kohorte wurden auf der Intensivstation aufgenommen und benötigten eine Behandlung mit Inotropika und Vasopressoren. Obwohl berichtet wird, dass MIS-C-Patienten vergleichbare Sterblichkeitsraten aufweisen wie Erwachsene mit schwerem COVID-19, gab es in unserer MIS-C-Kohorte keine Todesfälle.23
COVID-19-bedingte AKI kann mit schwerer Erkrankung und akuter Lungenverletzung in Verbindung gebracht werden. Hirschet al. stellten fest, dass mechanische Beatmung und Vasopressoren Risikofaktoren für die Entwicklung von AKI bei Erwachsenen waren.5 In dieser Studie waren alle AKI-Patienten fast immer kritisch krank und hatten eine hohe Rate an mechanischer Beatmung und Bedarf an vasoaktiver Unterstützung. Da jedoch die meisten Patienten bei der Aufnahme AKI entwickelten, kann die Zeitlichkeit von AKI und mechanischer Beatmung nicht eingeschätzt werden. Zwei Patienten mit akutem COVID-19 benötigten eine kontinuierliche Nierenersatztherapie, während zwei weitere ECMO-Unterstützung benötigten. Obwohl es Berichte über einen erhöhten Bedarf an ECMO und kontinuierlicher Nierenersatztherapie bei Patienten mit MIS-C gab, benötigte keiner der untersuchten MIS-C-Patienten diese Behandlungen. Schließlich war AKI in unbereinigten Modellen mit längeren PICU- und Krankenhausaufenthalten verbunden. Obwohl dieser Zusammenhang mit Vorsicht zu interpretieren ist, stimmt er mit früher berichteten Befunden von AKI bei kritisch kranken pädiatrischen Patienten überein.31,32
Obesity is associated with severe COVID-19 disease and AKI in adults.33,34 This finding was not observed within our pediatric acute COVID-19 cohort; however, those with MISC and AKI had higher body mass index z-scores. Reports demonstrate that >50 Prozent der Patienten mit MIS-C gelten als fettleibig. Dies kann auf das bei Adipositas beobachtete erhöhte entzündliche Ausgangsmilieu und/oder eine erhöhte Anzahl von Komorbiditäten zurückzuführen sein.23
Die meisten Patienten entwickelten AKI am ersten Tag des Krankenhausaufenthalts. Dieses Phänomen wird in mehreren Studien mit Erwachsenen berichtet, in denen die meisten erwachsenen Patienten bei der Aufnahme oder am ersten Tag des Krankenhausaufenthalts eine AKI entwickelten.5,8 Magen-Darm-Beschwerden waren die häufigsten Symptome bei Kindern mit AKI, was auf eine prärenale Ätiologie aufgrund von Verlusten und Dehydratation hindeuten könnte . Die signifikante Assoziation von linker ventrikulärer Ejektionsfraktion im unteren Median, systolischer Dysfunktion und AKI bei MIS-C-Patienten kann darauf hindeuten, dass auch ein niedriges Herzzeitvolumen zu AKI beigetragen hat. Noch wichtiger ist, dass nicht alle Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion und/oder Schock, die vasoaktive Mittel benötigen, AKI entwickelten, was auf multifaktorielle Verletzungsmechanismen hindeutet.
Andere mögliche Ursachen von AKI bei akutem COVID-19 sind Entzündungen und die Exposition gegenüber Nephrotoxinen. AKI im Zusammenhang mit COVID-19 bei Erwachsenen war mit erhöhten Entzündungsmarkern assoziiert.7,8 Derselbe Zusammenhang wurde in dieser pädiatrischen Kohorte geschätzt. Eine höhere Leukozytenzahl, ein höheres C-reaktives Protein und ein niedrigeres Serumalbumin waren mit AKI bei akutem COVID-19 und MIS-C assoziiert. Niedrigeres Serumalbumin und folglich niedrigeres Serumcalcium können auf eine erhöhte Kapillarpermeabilität als Folge einer systemischen Entzündung zurückzuführen sein. Iatrogene Ursachen, wie nephrotoxische Medikamente, wie ausführlich in der Literatur beschrieben, können ebenfalls AKI induziert haben.35 In unserer Studie war von den 5 Patienten, die AKI nach der Aufnahme entwickelten, die Exposition gegenüber nephrotoxischen Medikamenten (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer/Angiotensin-Rezeptor Blocker, nichtsteroidale Antirheumatika, Vancomycin und Aminoglykoside) war signifikant mit AKI assoziiert.
Es gibt mehrere Einschränkungen für unsere Studie. Unsere Studie hatte eine kleine Stichprobengröße, und die meisten AKI entwickelten sich bei der Aufnahme, was es schwierig macht, kausale Zusammenhänge zu ziehen und Confounder zu adjustieren. Wie bei jeder retrospektiven Studie bestand die Möglichkeit einer Verzerrung durch die Feststellung. Die meisten COVID-19- und MIS-C-Patienten hatten jedoch bei der Vorstellung und während ihres Krankenhausaufenthalts ein grundlegendes metabolisches Panel zur Beurteilung auf AK. Die Verwendung von Serum-Kreatinin ohne Urinausscheidung und die Rückrechnung von Ausgangs-Kreatininwerten könnte die Inzidenz von AKI ebenfalls unterschätzt haben.
Trotz dieser Einschränkungen hat unsere Studie bemerkenswerte Stärken. Unsere Studienpopulation bestand aus Patienten im Großraum New York City im Epizentrum des COVID-19-Ausbruchs, die eine unterschiedliche rassische, ethnische und sozioökonomische pädiatrische Population repräsentieren. Darüber hinaus wurden KDIGO AKI-Definitionen verwendet, um unsere Raten einheitlich mit Erwachsenen und Daten anderer Zentren zu vergleichen.
Fazit
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass AKI bei 11,8 % der Kinder mit akutem COVID-19 und MIS-C auftrat. Kinder mit COVID-19--bedingter AKI hatten bei der Aufnahme erhöhte WBC-Zahlen und niedrigere Serumalbuminspiegel, was die komplexe Rolle der Entzündungskaskade bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung von AKI widerspiegeln könnte. Darüber hinaus könnten ein verringertes intravaskuläres Volumen und ein distributiver/kardiogener Schock zur Entwicklung von AKI in der Kohorte beigetragen haben. Pädiatrischer COVID-19--bezogener AKI war, ähnlich wie Berichte in größeren AKI-Studien, mit schlechten Ergebnissen verbunden, wie z. B. einer längeren PICU- und Krankenhausaufenthaltsdauer. Weitere Forschung in größeren Kohorten ist erforderlich, um AKI-Risikofaktoren bei Kindern mit akutem COVID-19 und MIS-C zu charakterisieren.
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