Alter und das EGFR-abhängige Risiko für unerwünschte klinische Ergebnisse – CISTANCHE 25 % Echinacosid 9 % Acteoside

AUSWIRKUNGEN DER CKD-DEFINITION

Gemäß den KDIGO-Richtlinien von 2012CHRONISCHE Nierenerkrankungist definiert als eine abnormale Nierenstruktur (z. B. abnormale Albuminurie) oder Funktion (z. B. GFR).<60 ml/min/1,73 m2) für mehr als 3 Monate, mit Auswirkungen auf die Gesundheit [21]. Einige Mitglieder der Nierengemeinschaft argumentieren, dass bei Fehlen einer signifikanten Albuminurie die aktuellen Kriterien einen festen GFR-Schwellenwert von 60 ml/min/1,73 m2 für die Diagnose verwendenCHRONISCHE NierenerkrankungBei Erwachsenen lässt sich eine Nierenerkrankung nicht von einer Nierenalterung (physiologischer altersbedingter Rückgang der Nierenfunktion) unterscheidenGFR) und gilt daher nicht für alle Altersgruppen [22]. Es wurden altersangepasste Schwellenwerte für CKD von 75 ml/min/1,73 m2 für das Alter unter 40 Jahren, 60 ml/min/1,73 m2 für das Alter zwischen 40 und 65 Jahren und 45 ml/min/1,73 m2 für das Alter über 65 Jahre festgelegt vorgeschlagen.

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Die Beweise, die einen solchen Vorschlag stützen, basieren hauptsächlich auf Daten zur Gefährdungsquote zur Gesamtmortalität. Bei jüngeren Personen steigt die Sterblichkeit mit einem niedrigeren eGFR unter dem Schwellenwert von 75 ml/min/1,73 m2, während bei älteren Menschen die Sterblichkeit mit einem niedrigeren eGFR unter dem Schwellenwert steigt<45 ml/min/1,73 m2 [22]. Die kanadische bevölkerungsbasierte KohorteDie Studie lieferte absolute Risikodaten aus einem breiten Altersbereich (einschließlich eines großen Teils, der die Alterung der Weltbevölkerung widerspiegelt), die diese altersangepasste Definition stützen. Personen, die laut aktuellem Stand CKD hatteneGFRKriterien, die jedoch nicht den altersadaptierten Schwellenwerten entsprachen, waren 65 Jahre oder älter und hatten eine eGFR von 45–59 ml/min/1,73 m2 mit normaler oder leichter Albuminurie. Diese älteren Menschen machten einen erheblichen Anteil (43 %) der Patientenpopulation aus, bei denen dies der Fall warCHRONISCHE Nierenerkrankungnach aktuellen altersunabhängigen eGFR-Kriterien. Wichtig ist, dass ihr absolutes Risiko eines Nierenversagens (und auch das absolute Sterberisiko) ähnlich groß war wie das der Nicht-CKD-Kontrollpersonen und dass die Wahrscheinlichkeit, dass sie starben, weitaus höher war als die Wahrscheinlichkeit, eine Niere zu entwickelnVersagen [7]. Relative oder absolute Ratendaten liefern keine direkten Informationen über das Risiko und können daher irreführend sein, insbesondere wenn ältere Altersgruppen in der Studienstichprobe schlecht vertreten sind.

Abbildung 5: Relatives und absolutes Risiko für Tod und Nierenversagen nach 5 Jahren, nach eGFR-Ausgangswert und kontinuierlichem Alter bei älteren Menschen mit normaler/leichter Albuminurie. Die Daten stammen aus der bevölkerungsbasierten Kohortenstudie Kanadas [7]. Die Beziehung zwischen kontinuierlichem Alter und 5-jährigem Risiko für Tod und Nierenversagen wurde durch eGFR-Werte von 45–59 und 60–89 ml/min/1,73 m2 bei Personen ab 65 Jahren mit normaler oder leichter Erkrankung nur geringfügig verändert Albuminurie.

Die altersangepasste Definition fürCHRONISCHE NierenerkrankungWenn es umgesetzt wird, wird es die frühere Identifizierung junger Menschen mit erhöhtem Risiko für Nierenversagen erleichtern und die Diagnose einer chronischen Nierenerkrankung bei vielen älteren Menschen vermeiden, die lediglich einen altersbedingten Verlust der eGFR haben. Die Vermeidung einer falschen Kennzeichnung dieser älteren Menschen mit chronischer Nierenerkrankung würde die psychologische Wirkung einer Krankheitskennzeichnung, die Belastung und die Kosten wiederholter Beurteilungen und Tests sowie möglicherweise verschwenderische Überweisungen und unnötige Behandlungen verringern. Die Verwendung altersspezifischer Schwellenwerte zur Definition von CKD weist jedoch Einschränkungen auf. Eine davon ist das „Geburtstagsparadoxon“, nach dem gesunde Menschen einfach dadurch als an CNI erkrankt eingestuft werden können, wenn sie ein Jahr älter werden. Das Gleiche gilt zwar auch für die aktuelle Definition mit nur einem Schwellenwert, die Verwendung eines altersangepassten Ansatzes mit drei Schwellenwerten erhöht jedoch die Häufigkeit, mit der dies passieren kann. Andererseits ist eine altersadaptierte Definition eine Stufenfunktion, die weite Altersbereiche verwendet und sich dann innerhalb eines Jahres abrupt ändert, wenn das Alter einen Schwellenwert überschreitet. Die altersangepasste Definition kann durch die Verwendung von Perzentilen für jedes Altersjahr verbessert werden, allerdings auf Kosten der Komplexität der CKD-Definition. Daher bedürfen altersadaptierte Perzentile der GFR weiterer Überlegungen, etwa der Festlegung von Referenzperzentilen für gesunde Personen unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit, der Umsetzung in der klinischen Praxis und Forschung sowie der Erleichterung des Verständnisses für Patienten.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die größte bestehende Studie zum Zusammenhang zwischen eGFR und unerwünschten CKD-Ergebnissen darauf hindeutet, dass das Alter den Zusammenhang zwischen eGFR und Mortalität verändert, nicht jedoch ESKD auf der Hazard-Ratio- und der absoluten Rateskala. Diese Ergebnisse wurden verwendet, um eine gemeinsame Definition von CKD auf der Grundlage der eGFR für alle Altersgruppen in internationalen Leitlinien zu unterstützen. Wir betonen, wie wichtig es ist, absolute Risiken zusammen mit relativen Zusammenhängen darzustellen, um die klinischen Auswirkungen dieser Zusammenhänge richtig interpretieren zu können. Bei Personen ab 65 Jahren ohne signifikante Albuminurie ist zwar eine leichte Verringerung der eGFR (45–59 gegenüber 60–89 ml/min/1,73 m2) mit höheren relativen Risikoraten für ESKD und Tod verbunden, die absoluten Risiken für Nierenversagen und Tod über 5 Jahre sind in ihrem Ausmaß ähnlich, und das Auftreten von Nierenversagen ist weitaus seltener als das von Todesfällen. Diese Daten stellen die aktuelle Definition von CKD in Frage, die für alle Erwachsenen unabhängig vom Alter einen GFR-Schwellenwert von unter 60 vorsieht.

Abbildung 6: Eine Darstellung relativer Risiken und absoluter Risiken. Ein Radfahrerpaar ist 60 Jahre alt und einer 80 Jahre alt. Für jedes Radfahrerpaar hat eine Person eine eGFR von 45–59 ml/min/1,73 m2 (orange) und eine Person von 60–89 ml/min/1,73 m2 (blau). Die Person mit niedrigerer eGFR reist schneller zum Ereignis. Allerdings hängt die Lokalisation im Krankheitsverlauf vom Alter ab. Zu jedem gegebenen Zeithorizont ab einem Zeitpunkt, an dem eGFR und Alter ermittelt werden, haben ältere Paare eine längere Reise auf dem Weg der Sterblichkeit zurückgelegt (d. h. eine kürzere Strecke zum Ziel des Todes) und eine minimale Strecke auf dem Weg zum Nierenversagen (d. h längere Entfernung zum Ziel des Nierenversagens). Das Gegenteil wird dem jüngeren Paar passieren.

VERWEISE

1. Xie Y, Bowe B, Mokdad AH et al. Die Analyse der Global Burden of Disease-Studie beleuchtet die globalen, regionalen und nationalen Trends der Epidemiologie chronischer Nierenerkrankungen von 1990 bis 2016. Kidney Int 2018;94:567–81. https://doi.org/10. 1681/ASN.2019060640

2. Tonelli M, Wiebe N, James MT et al. Eine bevölkerungsbasierte Kohortenstudie definiert Prognosen bei schwerer chronischer Nierenerkrankung. Kidney Int 2018;93:1217–26. https://doi.org/10.1016/ j.kint.2017.12.013

3. Hallan SI, Matsushita K, Sang Y et al. Alter und Zusammenhang von Nierenmessungen mit Mortalität und Nierenerkrankungen im Endstadium. JAMA 2012;308:2349–60. https://doi.org/10.1001/jama. 2012.16817

4. O'Hare AM, Rodriguez RA, Regel AD. Überdiagnose einer chronischen Nierenerkrankung bei älteren Erwachsenen – unbequeme Wahrheit. JAMA Intern Med 2021;181:1366–8. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2021.4823

5. Glassock RJ, Winearls C. Eine Epidemie chronischer Nierenerkrankungen: Fakt oder Fiktion? Nephrol Dial Transplant 2008;23:1117–21. https://doi.org/10.1093/ndt/gfn086

6. Glassock RJ, Delanaye P, El-Nahas M. Umgang mit chronischen Nierenerkrankungen bei älteren Menschen – Antwort. JAMA 2016;315:307–8. https://doi.org/10.1001/jama.2015.15999

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